高亲和力IgE受体介导的信号传导及其相关的抑制性受体

作者介绍了高亲和力IgE受体介导I型超敏反应,其活化后的信号传导通路,及其相关的抑制性受体方面的研究进展,包括FcγRIIβ、PIR B、SIRPα、CD81及MAFA。对高亲和力IgE受体介导的信号通路和其相关的抑制性受体的研究将有可能发现对抗Ⅰ型超敏反应的新靶点,从而有助于过敏相关疾病的治疗。     

荨麻疹新型治疗药物——Ligelizumab

Ligelizumab(研发代号：QGE031)是诺华制药公司研发的新一代高亲和力抗免疫球蛋白E(IgE)人源化单克隆免疫球蛋白G1(IgG1)抗体。Ligelizumab的作用机制和临床研究表明,该药可通过阻断IgE/Fcε受体Ⅰ(FcεRⅠ)信号通路,达到治疗慢性自发性荨麻疹、重度哮喘等疾病的目的。Ligelizumab在多项临床试验中表现出比奥马珠单抗(Omalizumab)更好的缓解荨麻疹效果,且未出现明显安全性问题。目前Ligelizumab处于Ⅲ期临床试验阶段。美国食品药品管理局(FDA)已授予Ligelizumab突破性药物资格,用于治疗对H₁抗组胺治疗应答不足的慢性自发性荨麻疹患者。本文对Ligelizumab的作用机制、药物代谢动力学、临床前研究、临床疗效及安全性等进行综述。     

hFcεRIα/RBL-2H3细胞株的构建与评价

目的构建稳定表达人FcεRIα(h FcεRIα)亚基的RBL-2H3细胞株。方法利用RT-PCR技术克隆h FcεRIα基因,构建真核表达载体p CI-neo-h FcεRIα。脂质体介导法转染RBL-2H3细胞,G418筛选获得稳定转染细胞株。利用RT-PCR、Western blot及免疫荧光法鉴定转染结果。结果通过对脂质体介导转染体系进行优化,转染效率可高达75.38%。经Western blot、免疫荧光及RT-PCR鉴定,h FcεRIα基因在RBL-2H3细胞内成功表达。结论成功构建h FcεRIα/RBL-2H3细胞模型,为深入研究Ig E与FcεRI作用机制及相关药物开发提供了实验基础。     

中西医结合治疗支气管哮喘疗效观察及血清TIgE水平影响的研究

目的支气管哮喘患者是一种反复发作性、难治性,有产生IgE倾向的变态反应性疾病(俗称夙根)。发病机制复杂,主要是淋巴细胞、抗原呈递细胞(具有亲和力的IgE Fc受体)等细胞因子的介导。其水平与病情严重程度趋正相关。检测慢性支气管哮喘患者中西医结合治疗前后血清TIgE水平,以探讨慢性支气管哮喘的发病机制及治疗新方案。方法 ELISA法检测西药组、中药组、中西医结合组各32例治疗前后血清TIgE水平。结果按中医理论辨证分为五型,运用温肺散寒、清肺泄热、补气、健脾、滋肾纳气、平喘等方法,中西医结合方法的治疗组与其余两组比较差异有统计学意义(P<0.05),血清TIgE水平明显降低。结论中西医结合治疗对抗原呈递细胞(具有亲和力的IgE Fc受体)等细胞因子有影响,有望给防治带来新的启示。     

IgE与其高亲和力受体结合反应的研究及应用进展

IgE分子与其高亲和力受体的结合反应在Ⅰ型变态反应中起着关键的介导作用.近年来.采用重组DNA、合成肽及单克隆抗体(McAb)等技术对IgE分子的受体结合位点进行了较为详细的研究.并用体外和动物实验初步探索了应用IgE合成肽或其疫苗,以及相应抗体等阻断IgE与受体的结合,以防治Ⅰ型变态反应.本文介绍这方面的最新研究进展.     

基于网络药理学的附子-干姜抗心肌缺血损伤的分子机制

目的运用网络药理学对附子-干姜抗心肌缺血作用机制进行预测分析。方法采用TCMSP数据库的方法收集附子-干姜的活性化合物,并预测活性化合物的靶点,同时应用DisGeNET和CTD数据库收集抗心肌缺血损伤药物作用靶点,然后将两者进行比对分析,筛选出附子-干姜抗心肌缺血的作用靶点,分别利用MAS 3.0和Cytoscape 3.3.0软件对筛选出的靶点进行GO富集、KEGG分析和附子-干姜药物分子-靶点-通路网络图构建。结果共预测出27个附子-干姜抗心肌缺血的共同作用靶点和63条信号通路。结论附子-干姜主要通过调控钙信号转导、细胞凋亡及MAPK信号通路,还可以通过Toll样受体、Fc epsilon RI等信号通路发挥作用,因此推测其可能通过参与调节细胞凋亡、控制炎症反应和增强心肌功能等发挥抗心肌缺血作用,并通过实验证实了附子-干姜对于缺血缺氧的心肌细胞有一定的恢复作用,但其机制有待进一步研究。     

抗IgE抗体治疗成人和儿童慢性哮喘

背景：Omalizumab是重组人源化抗IgE单克隆抗体，能抑制免疫系统对变应原接触的应答。它针对IgE与高亲和力Fc受体的结合部位。Omalizumab能阻止血清游离IgE附着于肥大细胞和其他效应细胞，从而防止IgE介导的炎症变化。     

以Toll样受体为靶点的药物研究进展

Toll样受体是一种保守的模式识别受体,能识别病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP),TLRs通过多种信号传递调控免疫系统功能,活化NF-κB信号通路,调节TNF-α、IL-6和IFN-α等多种细胞因子的分泌,从而调节或控制天然免疫与获得性免疫。研究发现,TLRs在自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。因此,TLRs正成为重要的药物发现靶点,以TLRs为药物靶点设计的化合物已上市或进入临床研究阶段。本文总结了以TLRs为靶点的药物研究进展。     

抗IgE抗体治疗成人和儿童慢性哮喘

背景:Omalizumab是重组人源化抗IgE单克隆抗体,能抑制免疫系统对变应原接触的应答。它针对IgE与高亲和力Fc受体的结合部位。Omalizumab能阻止血清游离IgE附着于肥大细胞和其他效应细胞,从而防止IgE介导的炎症变化。目的:确定抗IgE抗体(抗-IgE)治疗变态反应性哮喘患者的效果。检索策略:检索了Cochrane气道组哮喘试验资料库(最后检索时间为2004年2月)中可能相关的研究。选择标准:研究抗-IgE的随机对照试验。资料收集和分析:两名评价者独立评价研究质量和摘录数据。从已发表的文献确认三种给药方式(吸入、静脉和皮下注射)。根据哮喘病…     

乳腺癌靶向治疗药物的研究进展

目的:了解乳腺癌靶向治疗药物的相关研究进展。方法:依据文献,对分别以人类表皮生长因子受体2(HER-2)、磷脂酰肌醇激酶/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路、细胞周期依赖性激酶、血管新生过程为靶点的4类乳腺癌治疗药物的前沿研究进行综述,并分析其特点。结果与结论:以HER-2为靶点的药物主要有赫赛汀、酪氨酸激酶抑制剂、拉帕替尼以及帕妥珠单克隆抗体;以PI3K/Akt/mTOR信号通路为靶点的药物主要有驮瑞塞尔、依维莫司;以细胞周期依赖性激酶为靶点的药物主要有黄酮吡多;以血管新生过程为靶点的药物主要有贝伐珠单抗。多靶点乳腺癌治疗药物的设计已成为乳腺癌靶向药物研究的前沿和热点。     

Nrf2/ARE信号通路及其相关药物研究进展

Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶在细胞防御保护中发挥重要作用。现有研究显示Nrf2/ARE通路在抗炎、抗肿瘤、神经保护、抗凋亡等多方面具有重要作用,以Nrf2为靶点的药物有望用于多发性硬化、糖尿病、神经退行性疾病、肿瘤等多种疾病的治疗,其中已有富马酸二甲酯、巴多克沙龙等多个新药进入临床研究阶段。就Nrf2/ARE通路与疾病的关系及以其为靶点的新药研发进展做一综述。     

HGF/c-Met信号通路与肿瘤的关系及相关抗肿瘤药物的研究

综述肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met的结构特征、HGF/c-Met信号通路的生物学作用及与细胞侵袭性生长和肿瘤转移的关系以及以此信号通路为靶点的抗肿瘤药物的研究进展。正常的HGF/c-Met信号通路在胚胎发育、器官形态以及血管发生等生理过程中发挥重要作用,而异常激活的该信号通路与肿瘤的演进和转移密切相关,极有望成为新的肿瘤治疗靶点。     

抗组胺药物在变态反应性疾病中的应用

近年来,变态反应性疾病如荨麻疹、变应性鼻炎、特应性皮炎及结膜过敏性疾病等的发病率不断攀升,不仅严重影响患者的生活质量,也给各国带来了极大的卫生经济负担。组胺及其受体在变态反应性疾病的发病中发挥重要作用,是治疗相关疾病的重要靶点。本文将对抗组胺药物在变态反应性疾病中的应用做一综述,以加深我们对这一经典的抗过敏药物的理解,并为临床工作中合理用药提供参考。     

基于网络药理学探究丹参-赤芍-益母草治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的 采用网络药理学方法研究丹参、赤芍、益母草治疗心力衰竭(CHF)的药用成分、作用靶点及作用机制。方法 在GeneCard和OMIM数据库中列出了疾病目的靶点。TCMSP和SwissTargetPrediction数据库列出药物成分和靶点。使用Venny软件得出其交叉靶点。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质关系,通过图像处理得到PPI网络关系图。借助Cytoscape生成“CHF-交叉靶点-药物成分”网络图。利用HIPLOT平台对位点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果 文章预测了102个活性成分和101个交叉靶点,其中主要靶点为：MAP激酶、信号转导和转录激活子3、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶等。GO分析结果表明,其与信号传导受体激活物活性、受体配体活性、生长因子受体结合等的发生有关。KEGG通路富集分析：与AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌蛋白多糖等相关。结论 本文初步阐述了丹参-赤芍-益母草治疗CHF的主要作用靶点和作用途径,为今后治疗CHF提供临床参考价值。     

致幻剂激活5-HT2AR产生致幻作用的信号通路研究进展

经典血清素能致幻剂(又称致幻剂)是一种强大的精神活性物质可以强烈改变人的知觉、情绪和认知。目前普遍认为,致幻剂发挥致幻作用的主要靶点为5-HT_2A受体(5-hydroxytryptamine 2A Receptor, 5-HT_2AR)。研究发现,5-HT_2AR作为G蛋白偶联受体,除了偶联经典的Gα_q/11-PLCβ信号通路外,还可偶联Gα_i/o、Gα_12/13和β-arrestin2等信号通路。但是,与致幻作用相关的受体后信号通路尚无定论。该文总结了近年来致幻剂激活5-HT_2AR后产生致幻作用的信号通路研究进展,为阐明幻觉产生的分子机制及发现新的药物靶点提供依据。     

以酪氨酸激酶信号通路为靶点的抗肿瘤药物研究进展

蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,在细胞内的信号转导通路中占据了十分重要的地位。其中,P【-3K/AKT/mTOR信号通路和Ras/MARK信号通路与肿瘤的发生、发展、侵润及转移密切相关,已成为当前抗肿瘤药物研究的重要靶点。本文就近年来以这2条信号转导通路为靶点的抗肿瘤药物作一综述。     

JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎致病机制及治疗靶点中的作用进展

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,若未及时治疗,最终会发展为关节畸形、功能障碍,甚至残疾。Janus激酶(JAK)转录活化子(STAT)信号通路在RA的发生发展中扮演关键角色,针对该通路的治疗靶点使RA疾病缓解成为现实,故成为近年来研究的热点。本文就JAK/STAT信号通路的结构与功能,对该通路参与RA滑膜炎症、软骨及骨侵蚀的作用机制进行阐释,总结基础实验和临床药物对该通路治疗靶点的最新研究成果,重点对目前全球批准的14种JAK抑制剂最新研究现状进行综述,为更多RA治疗药物的研发提供新思路。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨天麻眩晕宁颗粒治疗梅尼埃病的作用机制

摘要：目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨天麻眩晕宁颗粒治疗梅尼埃病的机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、台湾中医药数据库收集天麻眩晕宁颗粒的活性成分及作用靶点,通过OMIM、DisGeNET、TTD和DrugBank数据库检索梅尼埃病疾病靶点。利用Cytoscape 3.9.0构建“药物-成分-预测靶点”网络、“药物-成分-潜在靶点”网络、梅尼埃病的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、“药物-成分-靶点-通路”网络。利用R软件RStudio对潜在靶点进行基因本体功能富集分析（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。应用Autodock对筛选出的有效成分和关键靶点进行分子对接。结果:筛选得到天麻眩晕宁颗粒的活性成分191种,以及梅尼埃病潜在靶点117个。GO分析过程涉及2 263条生物过程、108条细胞组分和196条分子功能。KEGG富集分析得到人类巨细胞病毒感染、钙离子信号通路、C型凝集素受体信号通路和甲状腺激素信号通路等158条通路。分子对接结果显示关键成分与相关靶点之间结合能较低,亲和力较好。结论:本研究验证和预测了天麻眩晕宁颗粒中的活性成分谷甾醇、泽泻醇C和去氢钩藤碱等能作用于多个靶点,调控多条通路实现对梅尼埃病的治疗,为其作用机制的研究与临床应用提供思路。     

基于网络药理学和分子对接法探讨槲皮素治疗2型糖尿病的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨槲皮素治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制。方法 通过TCMSP和PharmMapper数据库查询槲皮素的作用靶点，Genecards和CTD数据库收集T2DM的相关靶点，求出槲皮素-T2DM交集靶点并利用STRING和DAVID数据库对交集靶点进行通路分析，使用Cytoscape 3.6.1软件进行"靶点-通路"网络的构建，利用Auto Dock Vina进行分子对接预测槲皮素对T2DM作用靶点的结合能。结果 筛选出槲皮素的潜在靶点312个，与T2DM相关的靶点121个，核心靶点6个：NOS3、CYP1B1、NOS2、TGFB1、TTR和CDKN1A。KEGG信号通路30条，涉及toll样受体信号通路、MAPK信号通路、胰岛素信号通路等。分子对接结果显示，槲皮素与6个核心基因的分子对接亲和力均远小于-20 kJ/mol，结合活性较好。结论 槲皮素治疗T2DM具有多靶点、多通路的作用特点，可能是通过作用于NOS3、CYP1B1、NOS2等核心基因调控toll样受体信号通路、MAPK信号通路、胰岛素信号通路等发挥作用。