附子对心脏的毒性及配伍减毒相关研究

心脏是附子重要的毒效靶器官.其主要机制是影响Ca2+电压门控离子通道,改变细胞膜通透性、细胞内环境和细胞活性等.附子通过久煎、炮制、配伍等方法来降低毒性.本文将附子对心脏的作用机制和一些常见的配伍药对进行总结,希望对后续的研究有一定的帮助.     

人参与附子配伍后不同制备条件下人参皂苷含量变化的研究

目的:研究人参与附子配伍后不同制备条件对人参皂苷Rg1、Re、Rb1含量的影响。方法:采用高效液相色谱法测定人参配伍附子后水煎液、浓缩膏及不同温度下的干燥细粉中人参皂苷的含量。结果:人参与附子配伍后,浓缩、干燥是人参皂苷类成分损失最多的制备工序。结论:人参与附子配伍浓缩、干燥温度不宜高于80℃。     

附子甘草配伍减毒增效作用机制研究进展及展望

附子—甘草为中医常用药对,也是中药七情"相畏相杀"配伍规律之典范,近年来药学工作者对其作用机制研究较多。本文通过文献查阅,综述了近年来该药对的研究进展,并在此基础上结合中医药理论,提出了一些新的研究思路,为进一步研究和开发利用提供参考。     

附子心脏毒性及配伍减毒增效机制研究进展

附子来源于毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.,最主要的毒性反应表现为心脏毒性和神经毒性,其中心脏是主要的靶器官之一。目前普遍认为附子所致心脏毒性是由双酯型二萜生物碱直接或间接作用于心脏的结果,其毒性机制与Ca²⁺超载、脂质过氧化反应、细胞凋亡以及迷走神经兴奋性增高有关。研究发现附子与其他传统中草药配伍能通过影响体内代谢过程、抗Ca²⁺超载、抗氧化应激、抗凋亡等机制发挥减毒增效作用。就近年来国内外对附子心脏毒性及配伍减毒增效相关机制的研究进展进行综述,以期为附子的深入研究和临床安全用药提供参考。     

附子临床配伍及临床应用

附子具有回阳救逆,温肾助阳,散寒止痛等作用.临床通过配伍,用于胃痛、梅尼埃病、冻疮、心律失常、心力衰竭、休克、慢性支气管炎、支气管哮喘等的治疗.     

基于UPLC-Q-TOF/MS研究参附注射液的物质基础

目的对参附注射液中的人参皂苷和生物碱成分进行定性,并且对参附注射液中主要成分在大鼠体内的药物动力学过程进行研究。方法运用LC-MS对参附注射液中的成分进行定性,并测定大鼠血清中多种人参皂苷的浓度,计算其药动学参数。结果参附注射液中定性出16种人参皂苷成分和10种生物碱成分。人参皂苷Rd、Rg1、Rb1、Ro、Rc、Rb2的T12α分别为0.32±0.25、0.11±0.04、0.30±0.24、0.11±0.02、0.24±0.19、0.23±0.12 h,人参皂苷Rd、Rb1、Rc、Rb2的T12β分别10.25±0.39、21.31±3.64、13.95±2.56、15.06±1.54 h。结论该方法简便、灵敏、特异,适用于血清中6种人参皂苷成分的药物动力学研究;人参皂苷Rg1、Ro在大鼠体内的分布消除速度较快,Rd、Rb1、Rc、Rb2分布消除较慢。参附注射液体外、体内成分的分析为组分配伍研究建立了可靠的方法。     

附子与瓜蒌的配伍应用考证

附子和瓜蒌虽被认为是反药,普遍认为两者之间存在着配伍的禁忌,但是仍有部分资料记载二者可以同用治疗部分疾病,现代医学中也有二者配伍治疗的典型实例。本文通过对附子和瓜蒌两味中药材的药理作用进行梳理,分析其在中医方面的应用。考证附子和瓜蒌配伍禁忌学说的来源,对这一理论提出了质疑,认为附子和瓜蒌不是绝对不可以配伍,在一定条件下两者配伍反而可以治疗部分疑难杂症。对附子和瓜蒌配伍应用进行考证,探讨历年来附子和瓜蒌配伍应用治疗疾病以及产生不良反应的情况。认为附子和瓜蒌配伍可以用于治疗心脏疾病、肺病、胃炎、胆结石和其他方面的疾病,而且只要配伍合适,不会产生严重的不良反应。     

人参配伍五灵脂人参总皂苷的含量变化规律研究

目的观察人参配伍五灵脂后人参总皂苷含量的变化规律,探讨两种药物配伍后五灵脂对人参抗衰老作用的影响及机理。方法选取6组不同的人参与五灵脂的用量配比及不同的煎煮方法,用紫外分光光度法进行两味药配伍后的人参总皂苷含量测定。结果二者配伍后人参总皂苷含量下降。结论五灵脂的用量和二者的煎煮方式是影响人参总皂苷含量的两个重要因素。     

传统寒热药对附子大黄配伍研究

目的:以附子大黄为对象研究寒热药对配伍前后影响药性的关键组分的变化情况.方法:分别采用药材/组分配伍层次进行研究,并且结合指纹图谱来研究附子、大黄配伍前后附子总碱和大黄蒽醌类成分的变化.结果:附子总碱配伍后略有增加,保持了附子的温煦作用;大黄总蒽醌配伍后均有所下降.结论:抑制了大黄的寒性,结合蒽醌变化较小,保持了大黄的泻下作用.本研究为附子、大黄传统配伍变寒下为温下提供了理论依据,可为药性配伍研究提供借鉴.     

新法加工川乌与附片抗炎镇痛作用的比较研究

目的比较新法加工川乌在总生物碱高于附片13倍时,其抗炎、镇痛的效果是否有差异;方法通过小鼠热板法、扭体法、小鼠耳廓肿胀法和大鼠足趾肿胀法进行镇痛和抗炎作用比较;结果二者对热板法小鼠的痛阈值均无提高,均能减少醋酸所致小鼠扭体次数;对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀具有抑制作用,但二者之间比较差异无显著性;结论新法加工川乌与附片抗炎镇痛差异无显著性,与总生物碱无量效相关性,其中是否有新的活性成份,有待进一步研究探讨。     

基于网络药理学探究山茱萸 -附子治疗心力衰竭的分子机制

目的基于网络药理学探究山茱萸 -附子治疗心力衰竭的分子机制。方法 2021年 4月至 2022年 5月,运用中药系统药理学数据库和分析平台( TCMSP)数据库对山茱萸 -附子有效成分进行筛选,利用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测。通过 DisGeNet、DrugBank、OMIM疾病数据库收集心力衰竭的治疗靶点,取疾病与药物之间的靶点交集,将靶点交集导入 STRING11.5数据库构建山茱萸 -附子蛋白质 -蛋白质相互作用( proteinprotein interaction,PPI)网络图。利用 DAVID数据库对关键靶点进行基于京都基因和基因组数据库( Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,使用 AutoDuckTool     

附子白芍配伍对佐剂性关节炎大鼠的抗炎活性研究

目的 观察附子白芍配伍前后对佐剂性关节炎模型大鼠抗炎活性的影响。方法 采用完全弗氏佐剂诱导建立佐剂性关节炎大鼠炎性痛模型,随机分为模型组、附子组、白芍组、附子白芍配伍组,以雷公藤多苷为阳性药,另设正常组。分别测定各组大鼠足跖肿胀体积,ELISA法测定血清中PGE2、IL-1β和TNF-α浓度。结果 与模型组比较,雷公藤多苷组、附子组、白芍组,配伍组均能够降低大鼠左右后足的肿胀度以及血清中的PGE2、IL-1β和TNF-α浓度,其中附子白芍配伍组、雷公藤多苷组、白芍组作用最强(P<0.01),附子组和白芍组均弱于配伍组,附子组的抑制作用最弱,与配伍组有显著统计学差异(P<0.01)。结论 附子、白芍均有不同程度的抗炎活性,两者配伍能显著增强各单味药尤其是附子的抗炎活性,表明两者配伍具有明显的协同增效作用。     

UPLC-MS/MS法测定市售附子中的13种生物碱

目的 采用UPLC-MS/MS法测定附子中13种生物碱的含量,分析市售附子中毒、效成分的差异.方法 采用Agilent SB-C18色谱柱(50mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为2 mmol·L-1乙酸铵-乙腈,梯度洗脱;质谱采用ESI+离子源,多反应监测模式(MRM)检测13种生物碱及内标的定量离子和定性离子.结果 测定了附子中13种生物碱的含量,13种生物碱成分在选定的浓度范围内线性关系良好(r均＞0.996),平均回收率为86.4％～101.1％,RSD≤4.4％(n=6);市售附子中主要毒、效成分的差异较大.结论 文中方法能更全面、准确地表征市售附子成分的差异,可为附子的加工炮制、质量控制和临床应用提供参考.     

附子不同配伍药对中生物碱成分的电喷雾质谱分析

以传统中医用药附子的配伍药对为研究对象，考察附子与不同中药配伍对附子中生物碱的影响规律，揭示配伍减毒的科学内涵。利用电喷雾质谱技术和内标法，分别对生附子，生附子加炙甘草、白芍、干姜、大黄共煎液和药渣中乌头类生物碱进行系统考察。与生附子相比，双酯型生物碱在附子加炙甘草、大黄、白芍、干姜共煎液中的含量降低；附子加炙甘草、白芍、干姜共煎液中的脂型生物碱含量增高。附子与炙甘草、白芍、干姜配伍的解毒机制是使毒性较大的双酯型生物碱转化为毒性小的脂型生物碱；与大黄配伍的解毒机制是药物所含成分与附子中的双酯型生物碱络合生成难溶于水的复合物，使双酯型生物碱的含量降低。本法对深入研究乌头属植物的配伍作用机制具有借鉴作用。     

美国等五国西洋参人参药材中重金属残留量分析

目的建立原子吸收分光光度法测定五国四种人参药材中的铅、镉、砷、汞、铜重金属含量。方法采用原子吸收法在324.8nm波长检测铜含量,在283.3nm波长检测铅含量,在228.8nm波长检测镉含量,另外采用原子荧光光谱法测定砷、汞的含量。结果 24批五国四种人参药材中的重金属残留量西洋参为10.581～12.025mg/kg;红参（高丽参）为12.719～14.002mg/kg。结论五国四种西洋参人参药材样品中重金属残留量均符合2005年版《中国药典》（一部）及香港特区《中成药注册申请手册》的有关重金属标准规定。     

附子中18种无机元素的含量测定

目的建立测定附子中无机元素含量的方法。方法采用原子荧光、电感耦合等离子光谱、电感耦合等离子质谱等方法来进行无机元素的测定。结果测定了附子中Ca、Cu、Fe、Mg、Zn、Sr、V、Cd、Cr、Co、Al、Mn、Mo、Ni、P、Pb、As、Se等18种无机元素的含量。结论分析方法简便、快捷、准确,适于无机元素的分析测定。     

白芍配伍制川乌对芍药苷组织分布的影响及制川乌“引经”作用探讨

目的：研究白芍配伍制川乌经皮给药对白芍中芍药苷组织分布的影响,探讨制川乌的"引经"作用。方法：SD大鼠随机分为2组,分别经皮给予白芍凝胶及白芍-制川乌凝胶,连续给药5 d,末次给药后4,8,20 h采集大鼠皮肤、脑、心、肺、肝、脾、肾等组织,用甲醇沉淀蛋白,上清液氮气吹干,流动相复溶,应用高效液相色谱（HPLC）法测定组织中芍药苷的含量;采用SPSS、偏最小二乘判别（PLS-DA）分析软件,比较配伍前后芍药苷在各组织中分布的变化情况。结果：与白芍单用组比较,经皮给药4,8 h后,配伍组中芍药苷在皮肤、肝组织中显著增加（P<0.01）;同时给药8 h后,芍药苷在肾、肺组织的分布亦明显提高（P<0.01）;变量重要性因子（VIP）分析表明,芍药苷在肾组织中的VIP值最大。结论：白芍配伍制川乌可以改变芍药苷的组织分布而发挥"增效"作用,而组织分布的改变可能与制川乌的"引经"作用有关。     

附子与炙甘草和生甘草配伍其水煎液中乌头类生物碱溶出率的比较

对附子、附子与炙甘草、附子与生甘草的水煎液进行定量分析。其结果:附子与炙甘草同煎较附子单煎其乌头类生物碱的溶出率降低28.68％;附子与生甘草同煎其溶出率降低81.18％。