新生隐球菌交配与致病性的关系

新生隐球菌是导致人类和动物发生致命感染的病原真菌，在免疫抑制患者，尤其是AIDS患者中发病率更高。根据不同的地理分布、生物学特性、致病特点将其分为3个变种，即格鲁比（Cryptococcus neofoFmans var．grubii）、新生（C．neofoFmans var．neoformans）和格特变种（C．neo formarts var．gattii）。其中，格鲁比和新生变种主要侵犯免疫受损患者，     

新生隐球菌L型生物学性状研究

目的观察人工诱导的新生隐球菌L型生物学性状,并与其酵母型比较。方法制备新生隐球菌L型高渗培养基,依此进行生长特性、滤过性试验、同化试验、糖发酵试验、尿素试验等。结果新生隐球菌L型高渗培养基的基本成分为:葡萄糖4%、蛋白胨1%、氯化钠2.5%、氯化钙0.015%、灭活人血浆20%。新生隐球菌L型的特征为:革兰染色性改变、大小不一、能通过孔径0.8μm的滤器、电镜检查见细胞壁有不同程度的缺损。在高渗液体培养基中,新生隐球菌L型生长缓慢、不易回复;在高渗固体平板上则易回复。不稳定新生隐球菌L型与酵母型一样,均能同化葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、蔗糖;但稳定L型的同化能力减弱。三者均不同化乳糖、硝酸钾,亦不发酵上述5种糖。不稳定、稳定L型对尿素的分解能力亦减弱。结论新生隐球菌形成L型后,其形态、培养特性及生化反应发生变化,这在菌种鉴定与临床检验时要注意。     

肾移植术后新生隐球菌病的临床特点及转归

目的:分析肾移植术后新生隐球菌病的临床特点,旨在提高诊治水平。方法:回顾性分析6例肾移植术后新生隐球菌感染患者的临床特点、实验室检查结果、治疗及转归。结果:6例患者中5例原发病为慢性肾小球肾炎,1例为原发性高草酸尿症(I型);全部患者均系首次肾移植,发病中位时间为移植术后6年。6例患者HIV均阴性,2例乙肝表面抗原携带者,1例丙型病毒性肝炎;3例合并糖尿病,且血糖控制不佳;3例合并高血压;3例合并皮肤感染;1例有鸽子接触史。所有患者均存在发热和头痛症状,且有不同程度意识障碍,其中3例癫痫;5例脑膜刺激征阳性;2例视力下降,1例听力下降。本组患者均体型消瘦,T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+计数偏低,存在不同程度贫血,白蛋白和前白蛋白低下,移植肾功能不全。6例患者均颅内高压(23.5～41cmH2O),脑脊液蛋白含量均高于正常,但葡萄糖降低;5例脑脊液墨汁染色找到新生隐球菌,4例脑脊液培养出新生隐球菌;3例新生隐球菌菌血症,3例皮损活检组织培养新生隐球菌阳性,2例合并肺部酵母菌感染,4例诊断符合全身播散性新生隐球菌病。4例采用氟康唑治疗,1例伊曲康唑,1例氟康唑续伏立康唑;经上述药物治疗后,3例治愈并行维持性血液透析治疗,余3例死亡。结论:肾移植术后新生隐球菌易播散至皮肤,常因非特异性皮肤改变而延误诊断,因此有必要早期行皮肤组织活检以及特殊染色。早期明确诊断和及时治疗是提高此病救治成功率的关键。     

AIDS并发新生隐球菌脑膜炎临床分析

目的通过对42例合并新生隐球菌脑膜炎的艾滋病（AIDS）病人随访与临床分析,探讨该病的临床特征和预后,提高对该病的再认识。方法阶段性回顾总结合并新生隐球菌脑膜炎的AIDS病人的临床资料和实验室资料,分析AIDS合并新生隐球菌脑膜炎病人的临床特征和预后。结果 42例AIDS病人合并新生隐球菌脑膜炎,发病率为3.54%（42/1188）,病死率21.43%。大多数病人合并多种机会性感染。结论 AIDS病人并发新生隐球菌脑膜炎临床表现多样,预后不佳。病原学检查是诊断新生隐球菌脑膜炎的主要依据,给予抗真菌药物是必要的治疗措施。     

北京昌平区鸽粪中新生隐球菌的分离鉴定及其血清型、配型分析

目的了解鸽粪中新生隐球菌的携带率及其血清型、配型。方法在北京昌平区收集家养鸽粪便标本,利用沙包培养基、尿素培养基、多巴培养基和CGB培养基对鸽粪中的新生隐球菌进行分离鉴定。PCR扩增ITS基因进行分子生物学鉴定,并通过特异性引物PCR扩增,分析其血清型和配型。结果143份鸽粪标本中共分离得到6株新生隐球菌,分离阳性率为4.87%,其血清型均为A型,其中3株为α配型,3株为a配型。结论在北京昌平区家养鸽携带新生隐球菌的阳性率为4.87%,其血清型均为A型。     

肺隐球菌病合并隐球菌性脑膜炎11例临床分析

目的　探讨肺隐球菌病合并隐球菌性脑膜炎 (隐脑 )的临床特征 ,为该病的进一步诊治提供参考。方法　回顾性分析 1996～ 2 0 0 1年收治的 11例肺隐球菌病合并隐脑的临床表现、治疗经过及预后转归。结果　 9例患者是先有隐脑 ,后发现肺隐球菌病 ;另 2例先发现肺部占位性改变 ,经手术证实后 ,再发现隐脑。此外 ,11例患者肺部影像学表现有肉芽肿型 72 7% (8/11)、多发小结节型 36 4 % (4 /11)、浸润型 2 7 3% (3/11)、空洞型 4 5 5 %(5 /11)、胸腔积液型 18 2 % (2 /11)。其中 3例空洞及肉芽肿同时出现 ,在非艾滋病患者中少见。结论　隐脑患者应常规行肺部影像学检查 ,以明确是否合并肺隐球菌病 ;而肺隐球菌病患者也应常规脑脊液检查及颅脑影像学检查 ,以明确有无隐脑发生。此外 ,肺隐球菌病术后应常规抗真菌治疗 ,以免并发隐脑。     

从脑炎患者脑脊液中检出新生隐球菌

临床上脑膜炎者多由细菌引起,由隐球菌引起的则罕见,近年来随着市场经济的开放搞活和人们生活水平的提高,养殖和玩宠物的人日益增多,由隐球菌引起的感染性疾病在逐年递增,我院１９９５年～１９９７年感染本病的病例数为前２０年６～７倍,特将检出的５例隐球菌性脑膜...     

肺隐球菌病的诊断与治疗

隐球菌病（cryptococcosis）是新生隐球菌（cryptococcus neofornmns）引起的一种急性、亚急性或慢性真菌病，脑、肺、骨或皮肤最易感染。近年来，隐球菌病的发病率逐渐增高，免疫功能正常和免疫功能受损的宿主均可感染，以隐球菌脑膜炎最常见，其次是肺和皮肤的感染。     

新型隐球菌分子分型进展

隐球菌是一种主要侵犯人中枢神经系统，引起隐球菌病的深部真菌。隐球菌属包括17个种和8个变种，其中新型隐球菌是主要的致病菌。新生隐球菌是广泛存在于自然环境中，其中以从鸽粪中分离出的新生隐球菌被认为是人类感染的最重要来源。近年来该病的发病率呈明显上升趋势，     

隐球菌临床及环境分离株对卡泊芬净与特比萘芬的体外联合药敏试验

目的　了解隐球菌临床及环境分离株对卡泊芬净与特比萘芬的体外联合抗菌活性。方法　采用美国国家实验室标准委员会 (NCCLS)M 2 7 A方案推荐的酵母菌微量稀释法及其微量稀释棋盘法 ,检测 78株新生隐球菌临床和环境分离株对卡泊芬净与特比萘芬的体外抗菌活性及其联合抗菌活性。结果　卡泊芬净和特比萘芬对新生隐球菌最小抑菌浓度 (MIC)值范围分别是 0 .2 5～ 32 μg/ml、2～16 μg/ml;几何均数分别是 32 μg/ml、8μg/ml。联合药敏试验结果显示 ,两者联合后对其中 5 %菌株有协同作用 ,4 2 %菌株有累加作用及 5 3%菌株有无关作用 ,任何菌株均无拮抗作用。同时卡泊芬净的MIC几何均数由 2 6 .8μg/ml降至 2 0 .6 μg/ml(P <0 .0 0 0 1) ,特比萘芬的MIC几何均数由7.9μg/ml降至 1.3μg/ml(P <0 .0 0 0 1)。此外 ,有 4株菌株对卡泊芬净药物敏感 ,其MIC分别是 2 μg/ml、2 μg/ml、0 .5 μg/ml、0 .2 5 μg/ml。 结论　卡泊芬净与特比萘芬的体外联合药敏试验表明 ,两者联合应用对新生隐球菌具有较好的体外抗菌活性     

80株新生隐球菌的体外药物敏感试验分析

目的 了解近10年来自我国不同地区分离的新生隐球菌临床株对5种抗真菌药物的体外敏感性.方法 采用美国临床和实验室标准化研究所(CLSI)推荐的微量液基稀释法(M27-A2)检测两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑和伏立康唑对1998年至2007年分离自上海、广东、福建,北京等地区的80株新生隐球菌临床株的最低抑菌浓度(MIC).采用Kruskal-Wallis秩和检验进行统计学分析.结果 两性霉素B、氟康哗、氟胞嘧啶、伊曲康唑和伏立康唑对受试菌的MIC50分别为0.5、4、2、0.25和≤0.031 3 mg/L,MIC<,90>分别为1、8、4、0.5和0.062 5 mg/L.受试菌株中,3株对氟胞嘧啶耐药,占3.8%,4株对伊曲康唑耐药,占5.0%,未发现对其余3种药物的耐药株;所有受试菌株对两性霉素B和伏立康唑均敏感.不同分离年份组菌株对5种抗真菌药物MIC值比较,差异均无统计学意义(χ2值分别为0.500,2.687,2.211,2.660,0.677,P>0.05).结论 新型隐球菌临床株对5种抗真菌药物的敏感性高,仅少数菌株对氟胞嘧啶和伊曲康唑耐药.不同时期分离菌株的药物敏感性无明显差异.     

Zoonotic transmission of Cryptococcus neoformans from a magpie to an immunocompetent patient

We report a case of cryptococcal meningitis in an immunocompetent female patient with exposure to a pet magpie (Pica pica). Genetically indistinguishable isolates were cultured from the cerebrospinal fluid of the patient and excreta of the bird. Our data strongly suggest zoonotic transmission of Cryptococcus neoformans var. grubii from a magpie to this patient.     

Cryptococcus neoformans in tropical northern Australia: predominantly variant gattii with good outcomes

Background: Infection with Cryptococcus neoformans is common in the Northern Territory of Australia. Disease is life threatening and treatment is prolonged and often complicated by the need for surgery and difficulties with medical therapy. Aims: To document incidence, demography, risk factors, clinical features and outcomes of infection and to determine differences between gattii and neoformans varieties. Methods: Case records of all patients (n= 35) diagnosed with cryptococcal infection at the Royal Darwin Hospital between 1976 and 1992 were reviewed retrospectively. Current status of patients was ascertained. Variety identification of isolates was determined by growth in canavanine-glycine-bromthymol blue agar. Results: Of the 35 patients, 23 had meningitis, ten had pneumonia, one had a dermal infection and one had fungaemia with no obvious focus. Twelve (52%) meningitis cases and two (20%) pneumonia cases had no predisposing disease. Thirteen (57%) meningitis cases had concomitant pulmonary cryptococcosis. Twenty-nine patients were Aboriginal and six were Caucasian, with a relative risk for Aboriginals compared with non-Aboriginals of 20.6 (95% CI 8.6–49.5). Arnhem-land was the commonest location of infection, with an annual incidence in Aboriginals of 0.14/1000. Fourteen (78%) of 18 isolates tested were C. neoformans var. gattii. Management was characterised by the frequent need for adjunctive surgery and prolonged or repeat courses of systemic antifungal therapy. Despite this, long-term outcomes are encouraging with a mortality of 14% overall and 9% in meningitis patients. The river red gum (Eucalyptus camaldulensis) has a limited distribution in Arnhemland and ongoing studies are seeking alternative environmental sources of C. neoformans var. gattii. (Aust NZ J Med 1993; 23: 678–682.)     

特比萘酚联合氟康唑对念珠菌及新生隐球菌的体外药敏试验

目的研究特比萘酚（FCZ）和氟康唑（TBNF）对念珠菌及新生隐球菌体外联合药敏试验中的相互作用，为临床用药提供实验室依据。方法参照美国国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）提出的标准（M27-A方案）采用棋盘微量稀释法对10株念珠菌和18株新生隐球菌进行了特比萘酚和氟康唑的体外联合药敏试验。结果联合用药时FCZ的最低抑菌浓度（MIC）几何均值从单用药时的5.124降至0.672，差异有显著性（t=5.558，P〈0.001）;TBNF从2.26降至0.291，差异有显著性（t=6.552，P〈0.001）。两种药物联用有协同或相加作用，联合抑菌指数（FICI）的平均值为0.629。结论特比萘酚和氟康唑对致病酵母菌主要表现为协同相加作用。     

AIDS合并新型隐球菌感染患者的临床特点分析

目的了解AIDS合并新型隐球菌感染患者的临床表现及病原菌对5种抗真菌药物的敏感性特点。方法收集并分析首都医科大学附属北京地坛医院2009年1月—2018年6月诊断明确的74例AIDS合并新型隐球菌感染患者的临床表现,CD4~+、CD8~+T细胞计数和脑脊液检测情况等资料;采集患者的血液、脑脊液和肺泡灌洗液等不同类型标本进行培养和鉴定;并对分离菌株进行5种抗真菌药物的敏感性试验。结果 74例AIDS合并新型隐球菌感染患者均经过病原学确诊,临床表现无特异性,大部分患者以发热、头痛、呕吐为主,68.91%(51/74)的患者脑脊液压力≥200 mmH_2O;临床使用的抗真菌药物主要是两性霉素B、5-氟胞嘧啶和氟康唑,大部分患者转归较好;对60株分离的新型隐球菌进行药物敏感性分析,结果显示,5-氟胞嘧啶和氟康唑敏感率分别是91.67%和83.33%。结论 AIDS合并新型隐球菌感染患者的临床表现以头痛、发热为主,脑脊液压力大部分偏高;新型隐球菌对多种抗真菌药敏感,临床主要采用两性霉素B、5-氟胞嘧啶和氟康唑进行治疗,可根据不同的疾病阶段采取不同的联合用药方案。     

云南省部分地区鸽粪中新型隐球菌的分离与鉴定

目的对云南省部分地区鸽粪中新型隐球菌进行分离鉴定,并对各个地区鸽粪中新型隐球菌带菌率进行调查。方法采集云南省4个城市鸽粪标本共473份,用黑米琼脂培养基对其进行分离,肉眼观察菌落形态、颜色,光学显微镜下观察菌体形态,对疑似菌落进行纯培养后用特异性引物CN4和CN5扩增URA5基因,阳性者鉴定为新型隐球菌,并用SPSS16.0对其结果进行统计分析。结果云南省4个地区473份鸽粪标本中共分离出152株新型隐球菌,平均阳性率为32.13%。其中大理地区阳性率为26.08%,昭通阳性率为30.05%,曲靖阳性率为81.81%,临沧阳性率为37.03%。4个地区阳性率差异有统计学意义（χ^2=41.87,P〈0.01）。结论云南地区鸽粪中新型隐球菌带菌率较高,且不同地区带菌率不同。     

聚合酶链反应检测病原真菌及新生隐球菌的实验研究

目的使临床系统性真菌病的诊断提高到分子水平。方法首先应用一对外侧的基于ｒＤＮＡ的真菌通用引物进行ＰＣＲ扩增，此后应用新生隐球菌种特异性内侧引物对首轮扩增产物进行第二轮扩增鉴定。结果应用外侧引物对能对代表８属１７种的２５株医学重要真菌进行扩增，而对所有细菌和人ＤＮＡ均为扩增阴性，内侧引物对仅对新生隐球菌获得扩增。应用两轮ＰＣＲ扩增（通用ＰＣＲ和随后的种特异性ＰＣＲ）方法从获得临床标本到鉴定病原菌仅需８小时。结论这种依据ＰＣＲ的检测和鉴定系统为临床快速诊断系统性真菌病提供了一种全新的实验方法并可望应用于临床