隐匿性乙型肝炎病毒感染研究进展

隐匿性HBV感染（OBI）已成为世界性公共卫生问题之一,严重影响乙型肝炎的临床诊断并威胁到输血安全。本文分析近年来关于OBI的概念、致病机制、在健康人群和不同患者中的流行率以及传播可能性方面的研究数据,结果显示OBI在健康人群及不同患者中均存在一定的流行率,并可能通过输血等途径传播,应引起重视。     

隐匿性乙型肝炎病毒感染的流行病学研究进展

HBV感染是指血清中HBsAg和HBV DNA检测阳性.然而随着高灵敏分子生物学技术在HBV检测中的应用,发现部分HBV感染者血清HBsAg阴性,但血清或肝组织HBVDNA持续存在,从而提出隐匿性HBV感染(occult hepatitisB virus infection,OBI)的概念^[1].HBsAg阴性的HBV感染与许多临床情况有关,由于HBsAg阴性HBV感染难以用常规方法检出,成为较复杂的流行病学和临床问题^[2].目前OBI的流行病学研究主要集中于OBI在不同人群患病率的横断面调查,由于选取研究对象的方法不-,检测指标及方法各异,造成结果差别很大.本文就近年来OBI的流行病学调查方法、发病情况等研究进展进行综述.     

隐匿性乙型肝炎病毒感染的机制及其对血液安全的影响

血清HBsAg阴性者肝组织或血清中仍可检出HBV DNA,此现象称为隐匿性HBV感染(occult hepatitis B virus infection,OBI)。OBI对保障输血安全、临床诊断和HBV流行病学监控带来很大困难,进一步阐明其机制有利于OBI的预防和治疗。本文综述了近年来对OBI发生机制的研究进展、OBI对血液安全的影响以及核酸检测工作对血液安全的促进作用。     

多种肝脏疾病中隐匿性HBV感染检出率及其S基因MHR免疫逃逸相关突变特点分析

目的　分析多种肝脏疾病中隐匿性HBV感染（occult HBV infection, OBI）检出率,并探讨OBI患者HBV S基因主要亲水区（major hydrophilic region, MHR）免疫逃逸相关突变特点。方法　回顾性分析2005年1月—2017年12月就诊于中国人民解放军总医院第五医学中心的91 037例HBV感染住院患者临床资料,筛选出OBI患者并扩增其HBV S基因序列,分析其HBV S基因MHR免疫逃逸相关突变特点。结果　91 037例住院患者中OBI总检出率为0.53%（487/91 037）,急性乙型肝炎患者中OBI检出率最高（9.26%,130/1404）,肝硬化患者中OBI检出率最低（0.26%,78/29 921）。62例OBI患者组与124例非OBI患者组相比,OBI患者组MHR免疫逃逸相关突变总体检出率显著高于非OBI患者组（59.68% vs. 35.48%;P＜0.05）;OBI患者组MHR多个免疫逃逸相关突变的联合检出率显著高于非OBI患者组（43.55% vs. 22.58%;P＜0.05）;其中,sT118K、sK122R和sV168A 3种单点突变的检出率显著高于非OBI患者组。结论　本研究显示临床HBV感染患者中有较高的OBI检出率,而且不同肝脏疾病中OBI检出率不同。此外,HBV S基因MHR的免疫逃逸相关突变与临床实践中OBI的发生密切相关。     

乙型肝炎病毒突变与隐匿性感染的相关性

隐匿性HBV感染(OBI)指在机体肝组织中存在HBV DNA,血清HBsAg阴性,伴或不伴有血清HBV DNA阳性的感染状态.OBI与隐源性肝硬化和肝细胞癌有关,是输血、器官移植播散HBV的潜在危险因素,也是目前疫苗接种失败的主要原因之一.OBI的形成与多种机制有关,其中病毒突变是重要因素.此文就HBV基因不同区域突变与OBI感染的关系作一综述.     

四川地区自然人群中隐匿性乙型肝炎病毒感染状况及病毒学特征

目的 调查四川地区自然人群中隐匿性乙型肝炎病毒(OBI)感染状况及病毒学特征。方法 筛查四川地区自然人群OBI感染率,检测乙型肝炎病毒(HBV)标志物[乙肝e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗原(HBcAg)],行HBsAg,抗-HBs定量和抗-HBe及抗-HBc的定性检测,实时定量荧光聚合酶链反应(RT-PCR)检测HBsAg(-)/HBcAb(+)患者血清样品,检测血液中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平。分析OBI患者病毒学特征和基因型。结果 116 668份血液标本,HBsAg(阴性)但HBV DNA(阳性)检出率为0.098%,0.085%为OBI。99例OBI感染人群血清学特征中占比最高为抗-HBc阳性(40.40%),其次为抗-HBc阳性/抗-HBs阳性(26.26%),抗-HBc阳性/抗-HBe阳性次之(24.24%),抗-HBc阳性/抗-HBs阳性/抗-HBe阳性(9.09%)最低。抗-HBc阳性/抗-HBe阳性OBI患者病毒载量最高,其次为抗-HBc阳性/抗-HBs阳性者、抗-HBc阳性者、抗-HBc阳性...     

无偿献血隐匿性乙型肝炎感染人群外周血细胞免疫和miRNA水平

目的 探讨无偿献血人群隐匿性乙型肝炎(OBI)感染人群外周血细胞免疫和微小RNA(miRNA)改变。方法 选择本地区供血单位2020年1月-2020年12月无偿献血人群中诊断为OBI的患者101例为OBI组以及慢性乙型肝炎(CHB)患者70例为CHB组,选择同期本地区无偿献血健康人70名为健康对照组。抽取入组时外周静脉血,采用流式细胞仪检测外周血CD_4⁺、CD_8+、CD_8⁺以及CD_4+以及CD_4⁺/CD_8+/CD_8⁺水平,采用酶联免疫吸附法检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测血清miR-25、miR-486、miR-92a、miR-1水平。结果 三组对象各指标水平比较差异有统计学意义(P<0.05);OBI组CD_4+水平,采用酶联免疫吸附法检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测血清miR-25、miR-486、miR-92a、miR-1水平。结果 三组对象各指标水平比较差异有统计学意义(P<0.05);OBI组CD_4⁺、CD_4+、CD_4⁺/CD_8+/CD_8⁺水平高于CHB组,CD_8+水平高于CHB组,CD_8⁺、IFN-γ、TGF-β、IL-17、IL-23水平低于CHB组,CD_4+、IFN-γ、TGF-β、IL-17、IL-23水平低于CHB组,CD_4⁺、CD_4+、CD_4⁺/CD_8+/CD_8⁺水平低于健康对照组,CD_8+水平低于健康对照组,CD_8⁺、IFN-γ、TGF-β、IL-17、IL-23水平高于健康对照组(P<0.05);OBI组miR-25、miR-486、miR-92a低于CHB组,高于健康对照组,miR-1高于CHB组,低于健康对照组(P<0.001);受试者工作特征曲线(ROC)分析结果显示,miR-25、miR-486、miR-92a和miR-1用于OBI诊断曲线下面积分别为0.819(95%CI=0.723～0.915)、0.813(95%CI=0.721～0.905)、0.798(95%CI=0.697～0.899)和0.769(95%CI=0.665～0.873),均具有统计学意义(P<0.05)。结论 无偿献血人群中OBI患者T淋巴细胞免疫水平改变,而miRNA有望作为OBI的可靠筛查手段。     

湖州地区献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染血清学及病毒变异分析

目的 探讨湖州地区献血人群中HBsAg(-)而HBV DNA(+)的血清学和病毒变异特征。 方法 对56例HBsAg(-)/HBVDNA(+)无偿献血者的血清学特征进行分析,并对随访确认的隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B infection,OBI)患者的标本进行核酸检测和S基因序列测定,分析突变位点情况。 结果 不同性别间OBI感染率比较差异无统计学意义(P>0.05)。初次献血者OBI感染25例(感染率为0.09%);重复献血者31例(感染率0.13%),两者相比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄组献血者OBI感染率比较差异有统计学意义(P＜0.001),以41～50岁OBI感染率最高(0.23%),18～30岁最低(0.03%)。HBsAg(-)/HBVDNA(+)献血者免疫特征共7种血清学模式,各种血清标志物阳性中,HBcAb(+)率最高,达78.57%,S基因存在高变区M133T/L,S143T,Q129H的高频率突变。 结论 献血者中存在一定比例的OBI患者,应加强HBV感染的检测,降低输血传播HBV的风险。     

母婴人群隐匿性乙型肝炎病毒感染及病毒株进化特征分析

目的了解母婴匹配人群隐匿性HBV感染(OBI)及显性和隐匿性病毒株s基因的变异。方法基础调查时随访135对母婴，填写调查表及采血样，采用ELISA检测HBsAg，Real—time PcR测定病毒载量，PCR扩增HBV S基因并进行进化分析。结果共采集母血94份，其子女血样101份，OBI感染率分别为10．0％和2．0％，母亲显著高于其子女；显性和隐匿性病毒株病毒载量中位数分别为399．9 IU／ml和247．6 IU／ml，两者差异无统计学意义；OBI病毒株有l株为B基因型、adw血清型，其余7株均为C基因型、adr血清型；显性HBV感染病毒株有15株为B基因型、adw血清型，其余8株为c基因型、adr血清型；OBI病毒株中C基因型比例显著高于显性HBV病毒株。结论母婴人群存在一定比例的OBI，应重视其预防。     

沧州市单采献血丙型肝炎病感染者IL-10表达与隐匿性HBV感染相关性研究

目的 探究单采献血丙型肝炎病毒（HCV）感染者血清中白细胞介素-10（IL-10）表达水平,并分析其与隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）的相关性。方法 以2019年6月至2021年5月在沧州市某血站单采献血的HCV感染者为研究对象进行HBV DNA和抗-HBs（HBsAg）、抗-HBc（HBcAb）检测,将感染者分为单纯HCV感染组和HCV/OBI共感染组, 收集2组人群基本资料并检测肝功能指标、HCV RNA载量及血清IL-10表达水平,采用描述性分析方法对2组感染的相关指标进行比较,采用ROC分析IL-10水平单采献血HCV合并OBI价值。结果 单纯HCV感染组中男66例,女47例,平均年龄（53.15±11.37）岁;HCV/OBI共感染组中男性23例,女性25例,平均年龄（54.23±12.39）岁,2组感染者平均年龄差异无统计学意义（P>0.05）。与单纯HCV感染组相比,HCV/OBI组患者血清中IL-10水平显著升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;HCV/OBI共感染患者血清中IL-10表达与HCV RNA载量、Alb呈明显负相关（P<0.05）;与TB、AST、ALT、Glb呈明显正相关（P<0.05）。ROC结果显示,血清IL-10水平评估沧州市HCV/OBI共感染患者的曲线下面积（AUC）为0.734,对应的敏感度为66.67%,特异度为76.11%。结论 与单纯HCV感染患者相比,IL-10在HCV合并OBI患者血清中表达上调,且IL-10表达水平与肝功能指标具有相关性,对HCV合并OBI的诊断具有一定的价值。     

长沙地区无偿献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染情况分析

目的 了解长沙地区无偿献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B virus infection,OBI)流行情况,探讨HBV基因型分布特征和S区氨基酸突变的情况。方法 对长沙地区检测结果为HBsAg-/HBV DNA+的无偿献血血液样本进行HBV血清标志物检测,对其中的OBI样本进行HBV病毒载量检测和S区基因扩增,分析血清学标志物抗HBs与病毒载量检出与否的关系,并对扩增产物进行HBV基因分型和突变位点分析。结果 2019年1月—2020年1月长沙地区173 893份无偿献血标本共确认58例OBI样本,OBI流行率为0.033%;共发现7种血清学模式,抗HBc单独阳性最多,占38.98%,所有样本中抗HBc阳性率为89.83%;16例样本能检测出病毒载量,其中14例样本浓度小于100 IU/ml;抗HBs阳性组和阴性组间的病毒载量检出率无统计学差异;75.0%(12/16)样本扩增出S区序列,基因型均为B型,均发生突变,其中11例的HBsAg抗原决定簇及周边主要亲水区域(major hydrophilic region, MHR)发生氨基酸突变。结论 长沙地区无偿献血者中的OBI感染率在全国属于偏低水平;HBV基因型主要是B型,MHR区的氨基酸突变可能是造成OBI的原因,突变有本地特点。     

Occult hepatitis B virus infection in Greek patients with congenital bleeding disorders

Occult Hepatitis B Infection (OBI) is a form of chronic HBV infection characterized by low level HBV DNA, without detectable HBV surface antigen (HBsAg). OBI is frequently associated with the presence of anti-HBc and in some cases also with anti-HBs. Patients, who formerly received non-inactivated factor concentrates, can potentially be considered at high risk for OBI, especially since these patients usually are HIV or HCV co-infected. This study aimed to assess the prevalence of occult HBV infection in Greek patients with hereditary bleeding disorders. The study sample comprised of 114 patients from a single haemophilia center. All patients were screened for HBV serum markers and individually tested for HBV DNA using a qualitative PCR. Presence of HBV DNA was further confirmed by quantification of viral load with an ultrasensitive in-house real time PCR. 88 and 21 patients with haemophilia A and B, respectively, 4 patients with von Willebrand Disease and 1 patient with severe factor VII deficiency were screened for the presence of OBI. Anti-HBc were detected in 53 (46.5%) subjects; 18 of them were anti-HBs(−) and 35 anti-HBs(+). Anti-HBe were present in 26 subjects. Two out of 114 patients were HBsAg(+). Of the remaining 112 HBsAg(−) patients tested, two (1.8%) were found HBsAg(−), HBV DNA(+), anti-HBc(+) and anti-HBs(−) and were identified as potential OBI cases. Both cases exhibited very low DNA levels; 38.2 IU/mL in patient A and 14.2 IU/mL in patient B. Both patients were HBeAg(−), but patient A had HBe antibodies. Patient B was also HIV/HCV co-infected. In conclusion, two cases of OBI with low HBV viraemia were identified among patients with congenital bleeding disorders. Although the incidence in our sample is moderately low (1.8%), close monitoring of these infections is of great clinical significance, especially in patients with co-infections and concomitant immunosuppression.     

隐匿性乙型肝炎病毒感染的发生机制和检测

对隐匿性乙型肝炎病毒（乙肝病毒）感染的发生机制和检测方法进行综述，显示：乙肝病毒复制水平较低、病毒变异导致现有乙肝病毒表面抗原（HBsAg）试剂难以检出以及外周血单核细乙肝病毒感染是隐匿性乙肝病毒感染发生的重要原因，宿主因素以及丙肝病毒感染、血吸虫感染和长期饮酒等也与其发生有关。目前隐匿性乙肝病毒感染的检测方法和判断标准尚不一致。急需统一隐匿性乙肝病毒感染的检测方法和判断标准，并对其发生的分子机制及不同分子模式的发生频率开展进一步研究。     

应用OBI系统分析鼻咽癌调强放疗的摆位误差

目的:应用机载影像系统(OBI)分析鼻咽癌调强放射治疗的摆位误差。方法:应用Varian-21EX医用直线加速器治疗38例鼻咽癌患者。在首次调强放射治疗前应用OBl系统获取锥形束断层扫描(CBCT)图像,前3 d每天1次,以后每周1次,将CBCT图像和计划CT图像匹配得出两者间平移和旋转误差。结果:首次扫描获得的平均误差分别为左右(-0.49±1.90)mm,头脚(0.64±1.36)mm,前后(-0.57±1.78)mm;旋转误差为(0.05±0.11)°。经首次校正后其余各次摆位误差减小为左右(0.30±1.01)mm,头脚(0.12±0.92)mm,前后(0.47±1.05)mm;旋转误差(-0.02±0.03)°。结论:应用OBI系统验证摆位误差可以提高摆位精度,减少周围正常组织的照射。对于鼻咽癌调强放疗,临床靶体积(CTV)到计划靶体积(PTV)的外放边界约为2 mm。     

IL-23/Th17通路在HBV相关肝脏疾病发生发展中的作用

 白细胞介素23（IL-23）与慢性炎症有着重要的联系，关于IL-23的研究多与自身免疫性疾病相关，目前已有部分IL-23拮抗剂应用于临床。在乙型肝炎病毒（HBV）感染相关慢性肝脏疾病（CLD）中，大多数研究显示血清IL-23的表达升高，并且可能与Th17细胞在HBV相关CLD中共同发挥促炎作用。现有关于IL-23与HBV感染的研究主要为临床数据相关性研究，对于作用机制的探索较少。该文总结近年来国内外研究中有关IL-23/Th17通路在HBV相关CLD中可能的作用机制。     

Occult Hepatitis B Infection in the Immigrant Population of Sicily, Italy

In Italy, about 7 % of the resident population is represented by immigrants originating from geographic regions at high endemicity for hepatitis B virus infection. This study aims to assess the prevalence of occult HBV infection (OBI) including the identification of HBV-genotypes in a population of immigrants serologically negative for hepatitis B surface antigen (HBsAg). Between May 2006 and May 2010, 339 immigrants were tested for markers of HBV, hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) infections. HBV-DNA was tested by using nested-PCR assays on three different genetic region. HBV-DNA was detected in plasma samples of 11/339 (3.2 %) patients. Most of them had no serological markers of HBV infection, 3/58 (5.2 %) were anti-HBc-alone, and 4/13 (30.8 %) were anti-HIV positive. HIV positivity was the only factor independently associated with the higher probability of observing OBI (OR = 16.5, p < 0.001). No HCV co-infected patients were found. Genotype D was detected in 9/11 (81.8 %) OBI cases, while the remaining two (18.2 %) were classified as genotype E. Although OBI was found at lower rate than expected among immigrants from highly endemic countries, anti-HBc alone positivity was confirmed as a sentinel marker of occult HBV infection. Nevertheless, a marked heterogeneity of HBV markers was found among HBV-DNA positive subjects. Our finding evidenced the predominance of HBV-genotype D viral strains among OBI cases, also in those from geographical areas where overt HBV infections are mainly sustained by viral genotypes other than D.     

Occupation-based intervention in hand injury rehabilitation: Experiences of occupational therapists in Malaysia

Introduction: In a previous study consensus was sought from Malaysian occupational therapists of occupation-based intervention (OBI) that was perceived as a means and an end. Occupation as a means refers to occupational and purposeful tasks as a therapeutic agent while occupation as an end refers to occupation as an outcome of intervention. The purpose of this follow-up study was to describe the occupational therapists’ experiences of providing OBI in hand injury rehabilitation in Malaysia. Methods: Sixteen occupational therapists with more than five years of experience in hand rehabilitation were individually interviewed on their experiences of using OBI in practice. Data were thematically analysed using interpretative phenomenological analysis. Results: Definition of “Occupation as a means”, and “Occupation as an end” was broadened after data analysis of interviews to include two new themes: “Rewarding yet challenging” and “Making OBI a reality”. Occupational therapists had positive experiences with OBI and perceived that occupation as a means and an end can be merged into a single therapy session when the occupational therapists use an occupation that is therapeutic. Conclusion: Although occupation as a means and as an end have different purposes, when the ultimate goal is to enhance the clients’ maximum level of functioning both can be used for successful rehabilitation of hand injuries.     

不同图像引导方式在头颈部肿瘤中成像剂量测量

目的测量不同图像引导方式在头模中的成像剂量。方法应用UNIDOS E型剂量仪（德国PTW公司）与30013型电离室,测量Varian Clinac iX直线加速器配置的EPID、OBI和CBCT图像引导功能在圆柱形模体的成像剂量。二维图像采用0o和270o两个正交野成像,三维图像采用CBCT成像。结果二维成像时,OBI系统（KV级X线）模体内各点平均吸收剂量0.74mGy,显著低于EPID系统（MV级X线）的90.93mGy,且图像清晰度优于后者;标准CBCT（KV级X线）各点平均吸收剂量4.77mGy,而低剂量CBCT模式仅为标准模式的50%,能够完成精确匹配。结论OBI系统比EPID系统成像剂量更低,图像质量更好。CBCT作为三维图像引导方式显著优于二维图像引导方式,进行日常的摆位验证也是安全的。因此,合理选择图像引导方式和设置图像采集参数,能够有效地减少患者的额外受照剂量。     

利用OBI系统进行普放模拟定位的可行性研究

目的:研究利用瓦里安23EX机载影像系统(On Board Imager System,以下简称OBI系统)进行普通放疗模拟定位的可行性,开发其新的功能,拓展其使用范围。材料与方法:选取欲行全盆腔前后两野对穿照射患者一例,在源皮距为100cm时摆好位,通过OBI系统拍摄平片,调整患者体位或治疗床参数,使治疗部位全部位于图像窗口之内,根据临床要求确定照射野大小、形状及准直器转角,机架转角等射野参数。根据定位参数设置加速器,打开加速灯光野进行体表射野的勾画,记录相关治疗参数。结果与讨论:OBI系统可以用于常规放疗中的模拟定位,但其范围受非晶硅探测板灵敏区大小(X方向397mm、Y方向298mm)等因素的限制,对于上下(Y方向)超过298mm的病变,因图像范围不能全部包括靶区,无法进行定位。结论:在未配置普通X线模拟定位机或普通X线模拟定位机出现故障时,OBI系统在一定范围内可以临时替代常规X线模拟定位机用于常规放疗模拟定位。