程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制药相关不良事件的分析

目的了解程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(programmed death recep⁃tor 1/programmed death receptor ligand 1,PD-1/PD-L1)抑制药相关不良事件(adverse event,AE)的发生特点及规律。方法回顾性分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中2004年第一季度至2021年第二季度上报的与PD-1/PD-L1抑制药有关的AE。结果共纳入101570份AE报告,涉及PD-1抑制药7个品种,累及器官系统18个;PD-L1抑制药3个品种,累及器官系统12个。报告的患者男女比例为1.62,年龄≥65岁的患者占比最高,为36.28%。AE临床转归主要为治愈,占28.28%。报告者主要为医师,占38.98%。各PD-1/PD-L1抑制药常见AE上报类型较为一致,主要累及胃肠道、呼吸系统、皮肤系统及血液系统。结论PD-1/PD-L1抑制药AE发生率较高,累及器官系统广泛,临床应用时应给予一定重视,对特殊AE应进行监测。     

国产程序性死亡受体-1抑制剂致严重免疫相关皮肤不良反应文献分析

目的：分析国产程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂致Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）严重免疫相关皮肤不良反应的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法：检索自建库至2022年12月31日以来中国知网、万方、维普、PubMed、Springer、Elsevier等中外文数据库中关于国产PD-1抑制剂致SJS/TEN的相关病例报告,并进行分析和讨论。结果：共涉及23例患者,其中TEN17例（73.91%）,SJS5例（21.74%）,SJS/TEN1例（4.35%）。发生TEN的中位时间为首次用药后28.5 d;发生SJS的中位时间为首次用药后90 d。23例患者中19例（82.61%）患者出现黏膜受累情况,23例患者前期均出现不同程度的皮疹。23例患者均采用全身糖皮质激素治疗,14例（60.87%）患者联合使用免疫球蛋白,2例（8.70%）患者联合使用TNF-α抑制剂,1例患者联合使用环孢素（4.35%）。23例患者18例（78.26%）好转或痊愈,3例（13.04%）死亡,1例（4.35%）失明,1例（4.35%）转院治疗。结论：临床使用P...     

程序性死亡受体-1及其配体单抗不同给药方案比较

目前,程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)单抗已有不同给药方案获批,在最初获批的按体质量给药方案基础上,增加了固定剂量给药方案和延长给药间隔的方案.本文从免疫相关不良反应发生情况和经济学评价研究角度,评价不同PD-1/PD-L1单抗给药方案的区别.认为延长给药间隔方案后所有免疫相关不良反应,特别是严重免...     

国产程序性细胞死亡蛋白-1抑制药相关心肌炎的文献病例分析

目的:分析国产程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)抑制药相关心肌炎的临床特点。方法:检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed和Web of Science等文献数据库,收集国产PD-1抑制药相关心肌炎的病例报道文献,进行描述性统计分析。结果:收集到28篇文献共29个病例,男17例,女12例;年龄33～82(63.34±12.37)岁。22例(75.86%)患者的心肌炎发生在PD-1抑制药用药第1～2周期后;主要临床表现为气促、乏力、心悸、胸闷;11例患者心电图检查发现心脏传导阻滞,11例有ST-T改变。所有患者均接受了糖皮质激素治疗,12例使用了免疫球蛋白。24例(82.76%)患者治疗后症状明显好转,3例死亡。结论:男性及60岁以上患者使用PD-1抑制药发生心肌炎占比较高,发生时间多在用药早期,提示应及时发现潜在风险人群,尽早采取干预措施,确保患者用药安全。     

胃癌组织中程序性死亡受体-1和程序性死亡-配体1表达与临床病理特征及预后的相关性

目的:探讨胃癌组织中程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡-配体1(PD-L1)表达情况和临床病理特征、预后相关性。方法:选取2016年2月~2018年2月某院诊治实施手术治疗胃癌患者103例临床资料行回顾性分析,分析癌组织和癌旁组织中PD-1、PD-L1表达阳性率、死亡和存活率,患者癌组织中PD-1、PD-L1表达阳性率,及不同病理分期中PD-1、PD-L1表达阳性率差异。结果:癌组织PD-1和PD-L1表达阳性率显著高于癌旁组织[40.78%vs.0.00%,63.11%vs.0.97%,P<0.05]。死亡患者癌组织中PD-1、PD-L1表达阳性率显著高于存活患者[62.50%vs.21.82%,87.50%vs.43.64%,P<0.05]。不同分化程度、不同TNM分期PD-1表达阳性率无统计学意义(P>0.05)。不同分化程度PD-L1表达阳性率无统计学意义(P>0.05);TNM分期中III^IV期患者PD-L1表达阳性率显著高于I^II期患者[78.85%vs.29.41%,P<0.05]。结论:胃癌组织中PD-1和PD-L1表达水平较高,PD-L1表达水平和病理特征有一定相关性,PD-1和PD-L1与患者预后有一定相关性。     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂的神经肌肉不良反应

程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)可优先在机体 B 细胞、T 细胞和自然杀伤细胞中表达,是一种重要的免疫检查点抑制剂。PD-1有两个配体,即程序性死亡配体(programmed death-ligand,PD-L)1和PD-L2。PD-1可防止T细胞过度活化和下调免疫应答,在降低自身免疫反应和促进自身耐受中发挥重要作用。PD-1信号被肿瘤用于逃避免疫杀死,近年来FDA批准多种PD-1抑制剂被用于诱导抗肿瘤免疫应答并取得一定临床疗效,但在治疗过程中也发生很多药物不良反应。该文对PD-1抑制剂在神经科应用过程中产生的神经肌肉并发症等进行综述,以期为PD-1抑制剂规范应用提供参考。     

程序性死亡因子-1（PD-1）抑制药新药Nivolumab的临床研究进展

摘 要 目的： 介绍程序性死亡因子-1(PD-1)抑制药抗癌新药Nivolumab。方法: 根据文献,对Nivolumab的作用机制以及目前获批或进入III期的几个主要适应证的临床研究结果进行综述与评价。结果: Nivolumab可通过与PD-1的结合,阻断其与关键配体PD-L1和PD-L2的相互作用,恢复T细胞的抗肿瘤活性;已经完成或正在进行中的多项临床研究结果显示Nivolumab单用或者与化疗药物或CTLA-4抑制药Ipilimumab合用,对于黑色素瘤、非小细胞肺癌以及肾细胞癌的效果优于目前临床应用的化疗药物,Nivolumab总体耐受性好,3～4级的不良事件主要为免疫介导肺炎,肝功能紊乱,疲劳等。结论:Nivolumab通过肿瘤免疫效应可改善对黑色素瘤、非小细胞肺癌以及肾细胞癌等多种肿瘤的治疗效果。     

慢性乙型肝炎患者不同免疫状态下外周血T细胞表面程序性死亡受体1的表达

目的 检测慢性乙型肝炎(CHB)患者不同免疫状态下外周血CD4+、CD8+T细胞表面程序性死亡受体1(PD-1)表达,探讨其与血清HBV DNA载量、ALT之间的关系.方法 收集CHB患者免疫耐受期(A组,24例)、免疫活化期(B组,64例)、HBeAg阴性(C组,23例)和11例健康对照者(D组)外周血,采用流式细胞术检测CD4+、CD8+T细胞表面PD-1表达,以实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA,同时检测ALT.结果 B、C组CD4+、CD8+细胞表面PD-1表达显著高于A、D组(P＜0.05).C组CD8+T细胞表面PD-1表达显著高于B组(P＜0.05).相关性分析发现,不同免疫状态下CHB患者CD4+、CD8+T细胞表面PD-1表达水平与HBV DNA载量及ALT均无相关性.结论 CHB患者外周血T细胞表面PD-1表达与机体免疫状态有关.肝脏炎症损伤是影响PD-1表达的重要因素,HBV DNA载量不是主要影响原因.     

PD-1/PD-L1抑制药联合化疗用药顺序对免疫相关不良反应的影响

目的:探讨程序性死亡蛋白-1/细胞程序性死亡蛋白配体1(PD-1/PD-L1)抑制药联合化疗的用药顺序,对免疫相关不良反应(irAEs)的影响。方法:收集某肿瘤专科医院2021年1～9月接受PD-1/PD-L1抑制药联合化疗药物治疗的200例病例,统计患者基本情况以及irAEs发生情况,并比较先使用PD-1/PD-L1抑制药再化疗的100例病例(后化疗组),与先化疗再使用PD-1/PD-L1抑制药的100例病例(先化疗组),发生irAEs的差异情况。结果:200例病例中男138例(69.0%),女62例(31.0%),年龄集中在40岁(72.5%);所患疾病主要为肺癌(28.5%)、肝癌(15.0%)和鼻咽癌(10.5%)。共发生irAEs 108例(54.0%),其中先化疗组irAEs发生率(64.0%)显著高于后化疗组的44.0%(P<0.05)。irAEs类型以肝脏毒性(14.5%)、皮肤毒性(11.0%)和内分泌毒性(9.5%)为主。毒性分级中G1G2有123例(61.5%),G3及以上7例(3.5%)。后化疗组中G1G2有51例,G3及以上4例;先化疗组中G～1G2有7...     

程序性死亡受体-1在慢性病毒性肝炎中的研究进展

摘要：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致慢性活动性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因。近年来研究发现程序性死亡受体（programmed death-1 PD-1）负性调节病毒特异反应性T细胞的功能,被认为是HBV和HCV肝炎病毒持续感染的决定性因素,在慢性病毒性(HBV和HCV)性肝炎发病中扮演着重要角色。本文就程序性死亡受体（PD-1）在慢性病毒性肝炎中的研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂致肝功能异常不良反应的回顾性分析

目的 分析程序性死亡蛋白-1/程序性死亡受体-1(programmed death protein 1/programmed death ligand 1,PD-1/PD-L1)抑制剂相关肝脏毒性发生情况,以指导临床合理应用。方法 纳入苏北人民医院2020年7月-2022年3月使用PD-1/PD-L1抑制剂期间出现免疫相关肝脏毒性(immune mediated hepatitis,IMH)的患者共26例,分析患者的年龄、性别、基础疾病、不良反应(adverse drug reactions,ADRs)发生时间、合并用药、临床表现、肝损伤类型、治疗手段和转归情况。结果 26例患者年龄范围为43~80岁,其中男性22例,女性4例; ≥ 3级不良反应中男性3例,女性3例;女性患者 ≥ 3级不良反应比例明显高于男性。发生肝功能异常不良反应的中位时间为27.5 d(2~248 d),其中20例为1~2级不良反应,均为肝脏生化学检查异常;6例为3~4级不良反应,分别为肝细胞损伤型1例、胆汁淤积型2例和混合型3例。停药或对症处理后肝功能恢复时间范围为2~41 d,平均好转时间为(18.45±9.89)d。不良反应恢复后19例患者继续免疫治疗,其中8例患者再次出现肝功能异常。随访22例患者肝功能均预后良好。结论 临床使用PD-1/PD-L1抑制剂需高度警惕IMH,尤其是用药初期和之前发生过IMH的患者。女性患者发生IMH的严重程度可能更高,需及时对症治疗。     

免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制药在肿瘤免疫诊断治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制药在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功。故对免疫检查点抑制药在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制药的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制药在诊断、治疗和预后中的应用调查,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制药进一步应用需要研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制药进一步应用提供研究参考。     

肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的中药活性成分研究进展

肿瘤免疫治疗已成为新型的癌症治疗手段,有望彻底消除肿瘤。免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体-1（PD-1）和程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抗体在多种实体瘤的治疗中取得很好的临床疗效,但是生物制剂存在免疫原性强、价格昂贵等缺点,因此,寻找免疫检查点小分子抑制剂成为未来肿瘤免疫疗法的新挑战。本文将综述近年发现的抑制PD-1/PD-L1表达的中药活性小分子及其对肿瘤免疫微环境的调控作用。     

程序性死亡受体1的检测方法及其在乳腺癌中表达的研究进展

近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继传统手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗手段之后新的治疗方法,尤其以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)位靶点的免疫检查点抑制治疗使得非小细胞肺癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤患者获得了有效持久的临床获益.PD-L1的检测是免疫检查点抑制剂治疗的关键环节,但在乳腺癌...     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂不良反应的热点分析

目的 分析程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂(programmed cell death receptor 1,PD-1)药物不良反应的研究热点,了解该领域发展现状并为未来研究提供方向和参考。方法 以PubMed数据库中收录的关于PD-1抑制剂的药物不良反应文献为来源,以“antineoplastic agents, immunological/adverse effects”[Mesh] and “programmed cell death 1 receptor/antagonists and inhibitors”[Mesh]为检索策略,以2010-2020年为限定时间。采用书目共现分析系统软件抽取主要主题词/副主题词,获得高频主题词论文矩阵,利用gCLUTO软件对其进行聚类分析。结果 检索得到411篇文献,20个高频主题词,可视化分析后得到联合治疗、非小细胞肺癌、黑色素瘤和疗法比较4个聚类。结论 皮炎是程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂较常见的不良反应,非小细胞肺癌患和晚期黑色素瘤为在抗PD-1治疗上最常被研究的肿瘤类型,Nivolumab是最常被研究的PD-1抑制剂类药物,对相关科学研究有...     

620例甘露醇药物不良反应的文献计量学分析

对国内１７年间甘露醇药笺不良反应的临床报道进行文献计量学分析，结果表明６２０例药物不良反应病例主要为肾功能损害，争性肾功能衰竭、血尿、代谢紊乱、全身严重反应、肠梗阻、神经系统反应、皮疹寻麻疹、过敏性哮喘等。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期肺癌不良反应的研究进展

长期以来,治疗无EGFR及ALK敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌及小细胞肺癌的一线治疗方案主要为含铂的双药化疗.然而近年来,随着PD-1/PD-L1免疫抑制剂的问世,肺癌的治疗方式发生了很大的变化.PD-1/PD-L1免疫抑制剂单独用于治疗晚期非小细胞肺癌取得了较好的疗效,而一系列随机对照临床试验证实了PD-1/PD-L...