超声造影及BRAF基因突变诊断甲状腺乳头状癌被膜外侵犯

目的探讨超声造影(CEUS)及BRAF基因突变在术前诊断甲状腺乳头状癌(PTC)被膜外侵犯中的价值。方法入组119例患者共129个PTC病灶,25个存在被膜外侵犯(A组),104个无被膜外侵犯(B组)。记录传统超声(US)及CEUS模式下PTC与被膜接触范围、是否出现被膜中断现象及患者BRAF基因突变检测结果,计算上述特征单独及联合诊断PTC被膜外侵犯的效能。结果A组BRAF基因突变阳性率、US及CEUS被膜接触范围及被膜中断率均高于B组(P均<0.05)。US及CEUS均以接触范围≥25%为界值诊断被膜外侵犯准确率最高。各超声特征单独及联合BRAF基因突变用于诊断时,CEUS准确率均高于US,CEUS联合BRAF准确率88.37%(114/129)。结论PTC被膜外侵犯特征包括BRAF基因突变阳性、US及CEUS显示结节与被膜接触≥25%及被膜中断。CEUS联合BRAF基因突变对于术前诊断PTC被膜外侵犯具有重要价值。     

C-TIRADS 4类良恶性甲状腺结节的超声造影成像特征及其与BRAF基因的相关性研究

目的：探讨中国甲状腺成像报告和数据系统（C-TIRADS）4类良恶性甲状腺结节的超声造影（CEUS）成像特征及其与丝/苏氨酸特异性激酶（BRAF）基因的相关性研究。方法：选取2020年1月至2022年1月于本院行CEUS检查并经手术病理证实的126例甲状腺结节患者,术后均行BRAF基因突变检测。根据C-TIRADS指南分为C-TIRADS 4A类（52例）、C-TIRADS 4B类（36例）和C-TIRADS 4C类（38例）。比较三类甲状腺结节的CEUS成像特征、BRAF 基因突变情况的差异,并绘制受试者工作特征曲线（ROC）评估CEUS成像特征、BRAF 基因突变单独及联合诊断C-TIRADS 4类恶性甲状腺结节的诊断效能。采用Spearman相关分析C-TIRADS 4类恶性甲状腺结节的CEUS成像特征与BRAF基因突变的相关性。结果：C-TIRADS 4A类甲状腺结节病理结果为甲状腺腺瘤（21例）、结节性甲状腺肿（31例）;C-TIRADS 4B/C类甲状腺结节病理结果均为甲状腺乳头状癌（36/38例）。C-TIRADS 4 B/C类甲状腺结节大部分表现为低增强（66.67%、73.68%）、不均匀增强（94.44%、89.47%）、向心性增强（97.22%、89.47%）,且所占比例分别显著高于C-TIRADS 4A类（P<0.05）。126个甲状腺结节中58个发生BRAF基因突变,发生率为46.03%,其术后病理结果均为甲状腺乳头状癌。C-TIRADS 4 B/C类甲状腺结节BRAF基因突变所占比例显著高于C-TIRADS 4A类（P<0.05）。通过绘制ROC曲线发现,CEUS成像特征联合BRAF 基因突变诊断C-TIRADS 4类恶性甲状腺结节的AUC最高（0.973）,且敏感度（100%）、特异度（94.60%）最高,且差异具有统计学意义（P<0.05）。C-TIRADS 4类恶性甲状腺结节的CEUS成像特征（低增强、不均匀增强、向心性增强）与BRAF基因突变呈显著正相关（P<0.05）。结论：CEUS成像特征联合BRAF 基因突变有助于提高对C-TIRADS 4类恶性甲状腺结节的鉴别诊断价值,而且CEUS成像特征与BRAF 基因突变具有显著的正相关,说明CEUS成像特征可在一定程度上可反映C-TIRADS 4类恶性甲状腺结节的生物学行为,有助于提高对其的鉴别诊断价值,进一步为临床医生的定性判断提供更加科学的影像学依据。     

超声造影对无淋巴结转移甲状腺微小乳头状癌侵袭性的诊断价值

目的:探索超声造影(CEUS)与常规超声(US)对单发无淋巴结转移甲状腺微小乳头状癌(PTMC)侵袭性的诊断价值。方法:选择经术后病理证实无颈部淋巴结转移的PTMC 92例作为研究对象。分为侵袭性组(13例)和非侵袭性组(79例)。比较两组患者结节的US及CEUS征象的差异,分析US、CEUS诊断单发无淋巴结转移PTMC侵袭性的准确性,并探索两种检查方式联合使用的诊断效能。结果:US征象中,侵袭性组边界不清比例、甲状腺被膜回声中断比例高于非侵袭性组(P<0.05)。CEUS征象中,侵袭性组增强后边界不清比例、边缘高增强比例以及增强范围形态改变比例高于非侵袭性组(P<0.05)。US诊断单发无淋巴结转移PTMC侵袭性的敏感性、特异性、准确性为46.15%、79.75%和75.00%,低于CEUS的84.62%、83.54%和83.70%。US联合CEUS诊断单发无淋巴结转移PTMC侵袭性的准确性最佳(AUC=0.929),其最佳诊断点为0.87,其敏感性为100%,特异性为87.74%,拟合方程为Logit(P)=-2.146+0.585×US边界不清+2.796×甲状腺被膜回声中断+0.659×增强后边界不清+3.521×增强后边缘高增强+5.541×增强范围形态改变。结论:US联合CEUS可更好地反映单发无淋巴结转移PTMC浸润生长及被膜侵犯的生物学特征,对判断其侵袭能力具有较高的应用价值。     

超声造影在诊断甲状腺乳头状癌被膜侵犯中的应用价值

目的探讨常规超声和超声造影在诊断甲状腺乳头状癌（PTC）被膜侵犯中的应用价值。 方法纳入浙江省肿瘤医院术后病理确诊为PTC且术前均行常规超声和超声造影检查的患者54例，共69个PTC结节。分析超声造影增强程度与PTC被膜侵犯的关系，比较常规超声与超声造影对PTC被膜侵犯的诊断效能。 结果术后病理结果显示，69个PTC结节中，被膜侵犯发生率为37.7%（26/69）。69个PTC结节中，超声造影表现为低增强、等增强、高增强的分别为31个（31/69，44.9%）、35个（35/69，50.7%）、3个（3/69，5.5%）。31个低增强PTC结节中7个（7/31，22.6%）发生被膜侵犯，38个等及高增强PTC结节中19个（19/38，50.0%）发生被膜侵犯，2者比较差异有统计学意义（χ²=5.466，P=0.019）。以术后病理为"金标准"，超声造影诊断PTC被膜侵犯的敏感度、阴性预测值、准确性分别为92.31%、95.12%、91.30%，均高于常规超声的42.31%、71.70%、71.01%，2者差异有统计学意义（P=0.000、0.003、0.002）。超声造影和常规超声诊断PTC被膜侵犯的阳性预测值、特异度分别为85.71%、90.70%和68.75%、88.37%，2者比较差异均无统计学意义（P=0.180、0.725）。 结论超声造影对PTC被膜侵犯的诊断效能高于常规超声，值得临床推广应用。     

液基薄层细胞学联合BRAF基因突变检测在甲状腺结节中的诊断价值

目的探讨液基薄层细胞学检查(TCT)联合丝/苏氨酸特异性激酶(BRAF)基因突变检测在甲状腺结节中的诊断价值。方法选择2014年4月—2017年4月经手术病理检查证实的甲状腺结节108例,均行常规细胞涂片(CS)、TCT及BRAF基因突变检测,比较不同检查方法诊断甲状腺结节良恶性的灵敏度、特异度及准确度。结果本组经术后病理诊断为恶性肿瘤25例,良性病变83例。以病理检查结果为金标准,CS、TCT、BRAF基因突变检测、TCT联合BRAF基因突变检测诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度分别为76.00%、92.00%、64.00%、96.00%,特异度分别为78.31%、96.39%、100.00%、100.00%,准确度分别为77.78%、95.37%、91.67%、99.07%。TCT联合BRAF基因突变检测诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度、准确度均高于CS、BRAF基因突变检测,特异度高于CS,差异有统计学意义(P0.05)。结论 TCT联合BRAF基因突变检测可提高甲状腺结节的诊断率。     

甲状腺乳头状癌临床、多模态超声及病理学特征与BRAF V600E突变的相关性

目的 观察甲状腺乳头状癌(PTC)临床、多模态超声及病理学特征与BRAF V600E突变的相关性。方法 前瞻性收集临床疑诊甲状腺恶性病变患者,获取病理学及基因检测结果后,根据BRAF V600E基因检测结果将PTC分为BRAF V600E突变(+)(突变组)和BRAF V600E突变(－)(野生型组);以单因素分析及多因素logistic回归分析组间临床、常规超声、超声造影(CEUS)及病理学表现,筛选PTC BRAF V600E基因突变的独立预测因素。结果 共纳入116例PTC患者(116个病灶),包括突变组77例、野生型组39例。组间甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平,常规超声所示病灶大小、方位、边缘、微钙化,CEUS显示增强后病灶大小变化、平均通过时间(MTT),以及病理学显示被膜外侵犯、颈部中央区淋巴结转移及合并良性结节占比差异均有统计学意义(P均＜0.05);其中,TPO-Ab、多模态超声所示病灶方位及增强后病灶大小变化、病理学颈部中央区淋巴结转移均为PTC BRAF V600E基因突变的独立预测因素(OR=0.175、3.868、5.769、6.943,P均＜0.05)。结论 患者TPO-Ab水平,多模态超声所示病灶方位、增强后病灶大小变化及病理学显示颈部中央区淋巴结转移均与PTC BRAF V600E基因突变独立相关。     

术前超声造影联合细针穿刺细胞学及洗脱液诊断甲状腺乳头状癌侧颈区淋巴结转移的效能

目的 探讨术前超声造影(CEUS)联合细针穿刺细胞学及洗脱液检测对甲状腺乳头状癌(PTC)侧颈区淋巴结转移(LCLNM)的诊断效能。方法 选取经术前细针穿刺证实甲状腺乳头状癌(PTC)且术前行常规超声检查提示可疑侧颈区淋巴结转移(LCLNM)的患者120例，术前均行超声造影检查(CEUS)、超声引导下细针穿刺细胞学(US-FNA)、穿刺洗脱液甲状腺球蛋白含量(FNA-Tg)检测，以术后病理结果为金标准，采用受试者操作特征(ROC)曲线评价CEUS、US-FNA、FNA-Tg及联合法对PTC患者LCLNM的诊断效能，同时获得FNA-Tg最佳截断值，并获取不同CEUS特征对LCLNM的诊断效能。结果 CEUS联合US-FNA及FNA-Tg诊断的灵敏度、准确度优于3种方法单一应用，特异度高于CEUS、US-FNA;FNA-Tg的最佳截断值为23.085 ng/mL(P<0.05);CEUS特征个数≥1.8(个)时，为最佳诊断阈值，CEUS、US-FNA和FNA-Tg联合诊断的效能较好。结论 术前CEUS联合US-FNA检查及FNA-Tg检测能够提高对PTC患者LCLNM诊断的效能，有助...     

高频超声术前预测甲状腺乳头状癌被膜外侵犯

目的 探讨高频超声术前预测甲状腺乳头状癌（PTC）被膜外侵犯（ETE）的临床价值。方法 收集经手术治疗的PTC患者116例,共151个结节,回顾性分析其声像图特点,观察结节与甲状腺被膜邻接长度占结节周长百分比（A）,分析以A≥1%、A≥25%及A≥50%预测PTC ETE的诊断效能。结果 151个PTC中,手术病理证实59个（59/151,39.07%）有被膜外侵犯（ETE组）,92个（92/151,60.93%）无被膜外侵犯（non-ETE组）。超声发现结节位于甲状腺实质内（A0）84个（84/151,55.63%）,1%≤ A< 25%、25%≤ A< 50%、A≥50%分别有25个（25/151,16.56%）、15个（15/151,9.93%）、27个（27/151,17.88%）。A≥1%、A≥25%、A≥50%的结节个数在ETE组和non-ETE组比较差异均有统计学意义（P均<0.01）。以A=50%为截断值,诊断PTC被膜外侵犯的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为37.29%（22/59）、94.57%（87/92）、72.19%（109/151）、81.48%（22/27）、70.16%（87/124）。结论 高频超声可有效预测PTC有无ETE,为术前合理选择手术方式及对患者预后评估提供重要参考信息。     

超声引导下细针穿刺细胞学联合BRAF V600E基因突变检测对甲状腺乳头状癌的诊断及病情评估的研究进展

甲状腺乳头状癌（PTC）的发病率逐年增加,但由于部分PTC不具有典型超声影像学恶性征象、超声引导下细针穿刺细胞学诊断（FNAC）具有一定局限性等原因,术前无法获得明确诊断。近年来的研究倾向于寻找PTC发生、发展的关键分子,应用于FNAC取样标本中进行检测,以提高PTC术前诊断准确率,为病情评估提供分子学依据。本文将对FNAC联合丝/苏氨酸特异性激酶（BRAF）V600E基因突变检测对PTC的诊断及病情评估的研究进展进行综述。     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变与超声及临床特征的相关性研究

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)BRAF V600E基因突变与超声及临床特征的相关性。方法:选取2020年6月—2022年7月湖南省人民医院手术病理证实为PTC患者627例,共737个结节,分为BRAF V600E(+)组和BRAF V600E(-)组,比较两组的基线资料。采用单因素及多因素Logistic回归分析与PTC BRAF V600E基因突变相关的超声及临床特征。结果:BRAF V600E基因突变率为71.8%。BRAF V600E(+)组和BRAF V600E(-)组在中央区淋巴结转移、颈侧区淋巴结转移、包膜外浸润、超声最大径、病理直径及PTC结节的回声、形态、边缘、微钙化方面的差异有统计学意义(P <0.05)。单因素及多因素Logistic回归分析显示,颈侧区淋巴结转移、包膜外浸润、PTC结节形态及微钙化是BRAF V600E基因突变的独立危险因素。结论:颈侧区淋巴结转移、包膜外浸润、甲状腺结节形态及微钙化与PTC患者BRAF V600E基因突变相关。对PTC的超声及临床特征进行评估可为患者治疗方案的制定提供帮助。     

常规超声及超声造影参数对甲状腺乳头状癌被膜侵犯的评估

目的探讨常规超声及超声造影检查相关参数对评估甲状腺乳头状癌(PTC)被膜侵犯的应用价值。方法选取经手术病理证实的290例PTC患者共317个PTC结节,术前分别进行常规超声及超声造影定性定量检查,以病理结果癌结节有无被膜侵犯分组,回顾性比较常规超声及超声造影参数对判断被膜侵犯的价值。结果 317个癌结节中,经手术病理证实被膜侵犯为212个(66.88%),甲状腺癌结节大小、常规超声及超声造影条件下癌结节与被膜关系、结节动脉期灌注模式以及超声造影增强模式,在病理证实侵犯与未侵犯组之间差异具有统计学意义(P<0.05),多因素分析结果显示超声造影下癌结节与被膜接触、结节动脉期灌注模式表现为向心性增强以及超声造影表现为等增强及高增强与被膜侵犯相关(P<0.05)。结论常规超声检查及超声造影有助于判断甲状腺乳头状癌被膜是否侵犯,对临床应用具有一定的指导价值。     

Role of Contrast-Enhanced Ultrasound in the Pre-operative Diagnosis of Cervical Lymph Node Metastasis in Patients with Papillary Thyroid Carcinoma

The objective of this study was to prospectively evaluate the diagnostic accuracy of contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) in differentiating between benign and metastatic cervical lymph nodes in patients with papillary thyroid cancer (PTC). Three hundred nineteen cervical lymph nodes (162 metastatic from PTC and 157 benign) were evaluated using conventional ultrasonography (US) and CEUS before biopsy or surgery. Metastatic lymph nodes more often manifested centripetal or asynchronous perfusion, hyper-enhancement, heterogeneous enhancement, perfusion defects and ring-enhancing margins than benign lymph nodes at pre-operative CEUS (all p values < 0.001). The area under the receiver operating characteristic curve (AUC) for the combination of conventional US and CEUS (0.983, 95% confidence interval [CI]: 0.971–0.994) was higher than that of conventional US alone (0.929, 95% CI: 0.899–0.958) and CEUS (0.911, 95% CI: 0.876–0.947). In conclusion, CEUS is a promising tool in conjunction with conventional US for the pre-operative prediction of metastatic cervical lymph nodes in patients with PTC.     

超声造影联合Lemur-酪氨酸激酶3水平诊断甲状腺乳头状癌及预测其颈部淋巴结转移的价值

目的 探讨超声造影（CEUS）联合Lemur-酪氨酸激酶3(LMTK3)水平诊断甲状腺乳头状癌（PTC）及预测其颈部淋巴结转移的价值。方法 选取我院经手术病理证实的92例甲状腺结节患者,根据病理结果分为良性组42例和PTC组50例,其中PTC组根据有无颈部淋巴结转移进一步分为转移组28例和非转移组22例,术前均行甲状腺CEUS检查和LMTK3水平检测,比较良性组与PTC组、转移组与非转移组CEUS特征和LMTK3水平的差异。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估CEUS和LMTK3水平单独及联合应用诊断PTC及预测其颈部淋巴结转移的效能。结果 PTC组CEUS等增强、低增强、非均匀增强、灌注缺损、增强时边界不清晰占比及达峰时间（TTP）、CEUS量化值、LMTK3水平均高于良性组,峰值强度（PI）低于良性组,差异均有统计学意义（均P<0.001）。转移组CEUS等增强、高增强、非均匀增强、灌注缺损、增强时边界不清晰占比及TTP、PI、CEUS量化值、LMTK3水平均高于非转移组,差异均有统计学意义（均P<0.05）。ROC曲线分析显示,与CEUS和LMTK3水平单独应用比较,...     

BRAF-V600E突变检测在B超引导下甲状腺细针穿刺标本中的应用及意义

目的:探讨BRAF-V600E突变对甲状腺良恶性结节鉴别的临床意义。方法:选取2019年1至4月180例患者(192个)甲状腺结节细针穿刺样本进行BRAF-V600E基因突变检测,将BRAF-V600E突变结果、细胞学诊断结果与术后病理诊断结果进行比较,同时分析BRAF-V600E基因突变在甲状腺乳头状癌中的检出率与患者性别、年龄、肿瘤直径、被膜外侵犯和多发病灶等临床病理特征之间的相关性。结果:共126个结节取得明确细胞学或常规病理诊断,其中117个为甲状腺乳头状癌,9个为甲状腺良性结节。73.9%(85/115)的甲状腺乳头状癌BRAF-V600E基因突变阳性,良性甲状腺结节均为阴性。超声引导下的甲状腺结节细针穿刺细胞学检查(fine-needle aspiration,FNA)联合BR AF-V600E突变检测将FNA诊断甲状腺结节敏感性由72.6%提高到86.3%,χ^2检验比较提示二者差异有统计学意义(P<0.001)。单因素分析结果显示:BRAF-V600E突变与甲状腺被膜外侵犯相关(χ^2=13.943,P<0.001),与性别、年龄、肿瘤直径和多发病灶等临床病理特征之间差异无统计学意义。结论:FNA细胞学检测联合BRAF-V600E突变检测能够提高甲状腺癌的检出率。     

超声造影联合超声弹性成像技术对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的诊断价值

目的 探讨超声造影(CEUS)联合超声弹性成像技术(UE)对甲状腺乳头状癌(PTC)淋巴结转移的诊断价值。方法 选择2018年1月至2021年1月在华中科技大学协和深圳医院就诊的80例PTC患者为研究对象,所有患者均经CEUS、UE及病理检查确诊,根据PTC结节是否发生淋巴结转移分为转移组(37例)和非转移组(43例)。观察比较两组患者PTC结节UE弹性评分及弹性应变率、CEUS增强特征及相关参数,并分析CEUS联合UE诊断PTC淋巴结转移效能。结果 两组患者弹性评分比较差异无统计学意义(P>0.05);转移组弹性应变率明显高于非转移组(P<0.05)。两组患者增强模式、流入强度、流出强度比较差异无统计学意义(P>0.05);两组增强类型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者达峰时间(TTP)、平均通过时间(MTT)、曲线下面积(AUC)比较差异无统计学意义(P>0.05),转移组峰值强度(PI)明显高于非转移组(P<0.05)。CEUS联合UE对PTC淋巴转移的敏感性、特异性及准确性分别为95.7%、92.2%和93.0%,高于单项UEU...     

The role of BRAF(V600E) mutation as poor prognostic factor for the outcome of patients with intrathyroid papillary thyroid carcinoma

Background

BRAF(V600E) mutation, which represents the most frequent genetic mutation in papillary thyroid carcinoma (PTC), is widely considered to have an adverse outcome on PTC outcome, however its real predictive value is not still well stated. The aim of the present study was to evaluate if BRAF(V600E) mutation could be useful to identify within patients with intrathyroid ultrasound-N0 PTC those who require more aggressive treatment, by central neck node dissection (CLND) or subsequent postoperative ¹³¹I treatment.

Methods

Among the whole series of 931 consecutive PTC patients operated on at 2nd Clinical Surgery of University of Padova and at General Surgery Department of University of Trieste during a period from January 2007 to December 2012, we selected 226 patients with an intrathyroid tumor and no metastases (preoperative staging T1–T2, N0, M0). BRAF(V600E) mutation was evaluated by PCR-single-strand conformation polymorphism analysis and direct genomic sequencing. We analyzed the correlation between the presence/absence of the BRAF(V600E) mutation in the fine-needle aspiration (FNA) and the clinical-pathological features: age, gender, extension of surgery, node dissection, rate of cervical lymph node involvement, tumor size, TNM stage, variant of histotype, mono/plurifocality, association with lymphocitary chronic thyroiditis, radioactive iodine ablation doses, and outcome.

Results

The BRAF(V600E) mutation was present in 104 of 226 PTC patients (47.8%). BRAF(V600E) mutation correlated with multifocality, more aggressive variants, infiltration of the tumoral capsule, and greater tumor's diameter. BRAF(V600E) mutation was the only poor prognostic factor in these patients.

Discussion

In our series, BRAF(V600E) mutation demonstrated to be an adverse prognostic factor indicating aggressiveness of disease and it could be useful in the management of low-risk PTC patients, as supplementary prognostic factor to assess the preoperative risk stratification with the aim to avoid unnecessary central neck node dissection (BRAF pos.) or to perform complementary ¹³¹I-therapy (BFAF neg.).     

常规超声和超声造影鉴别诊断甲状腺皱缩结节与乳头状癌

目的 评价常规超声和超声造影（CEUS）鉴别诊断甲状腺影像报告和数据系统（TI-RADS）4类及以上甲状腺皱缩结节（MTN）与甲状腺乳头状癌（PTC）的价值。方法 纳入52例MTN、53个结节（MTN组）和47例PTC、48个结节（PTC组）,比较组间常规超声和CEUS特征差异,评价MTN特异性超声征象诊断MTN的效能。结果 组间TI-RADS分类差异具有统计学意义（P<0.05）。常规超声显示组间结节位置、纵横比、钙化形态、钙化位置、血流分布、囊壁塌陷征、同心圆征及声晕差异均有统计学意义（P均<0.05）;结节最大径及回声特点差异均无统计学意义（P均>0.05）;组间结节CEUS增强模式和壁增强模式差异均有统计学意义（P均<0.05）。根据常规超声囊壁塌陷征、同心圆征、黑白双晕及CEUS结节无增强、壁增强诊断MTN的特异度及阳性预测值均为100%;无增强模式诊断MTN的敏感度、准确率与阴性预测值均显著高于常规超声指标及壁增强（P均<0.05）。结论 CEUS诊断MTN的效能显著优于常规超声,鉴别MTN与PTC具有较高临床价值。