Kupffer细胞在肝纤维化形成与转归中的作用

肝纤维化是由于反复肝损伤引起持续性炎症反应、瘢痕组织形成，导致正常组织结构破坏甚至器官衰竭的一类疾病。临床研究和动物实验均证实，肝脏内慢性长期炎症是导致过量瘢痕形成的主要诱因。在肝损伤期，Kupffer细胞快速激活并释放大量可溶性调节因子(包括过氧化物、细胞因子和蛋白酶等)，刺激肝星状细胞增殖、迁移和活化。另一方面，有研究显示，Kupffer细胞还参与肝纤维化转归，其功能可能与调节星状细胞的生物学活性及促进细胞外基质的降解有关。因此，深入研究Kupffer细胞的生物学特性以及在细胞因子环境下与星状细胞间的相互作用，对于理解肝纤维形成的病理学过程和肝纤维化转归的生理学机制具有重要的指导意义。     

抗肝纤维化药物研究进展

肝纤维化是一个可逆的动态过程,研发药物抑制、逆转肝纤维化成为治疗慢性肝病的热点问题。本文针对肝纤维化过程中的重要环节,从肝细胞、肝星状细胞和细胞外基质等不同药物作用靶点,对目前抗肝纤维化药物研究进展做一综述。     

肝脏树突状细胞在肝纤维化中的作用

肝纤维化是一种在世界范围内高发病率与高死亡率的疾病,严重威胁人们的生活质量。研究发现,免疫系统的激活与肝纤维化的发生发展关系密切,其中尤以树突状细胞(dendritic cells,DCs)在肝纤维化中的作用最为明显。研究表明,DCs对肝脏免疫功能具有关键调节作用,不仅能够介导肝脏免疫系统的激活和炎症反应的发生,同时对肝纤维化的发生发展进程有重要影响。进一步研究发现,DCs在肝纤维化的不同时期对疾病的作用不同,在疾病的早期及消退期,DCs具有抗肝纤维化的作用;而在疾病的中期,DCs则发挥相反的作用。该文对DCs在肝纤维化中作用的研究进展进行综述,探讨DCs介导调控肝纤维化的内在机制,为肝纤维化后续的科学研究及指导临床提供重要参考。     

肝纤维化研究进展

肝纤维化已有较多进展 ,其发病机理主要有纤维化形成候选基因的研究、肝细胞凋亡与并发症、肝星状细胞 (HSC)的关系研究。在诊断与治疗方面也有值得重视的进展 ,现概述如下。1参与肝纤维化形成候选基因的研究1.1肝纤维化动物模型研究中确定的候选基因 :鉴定与肝纤维化有关的候选基因的实验模型 :(1)体外培养HSC是一种公认的研究与HSC活化有关基因的模型 ;(2)利用啮类动物制备肝纤维化模型研究基因表达 ;(3)转基因 (TG)或基因敲除 (KO)技术 ;(4)基因芯片技术 ,基因芯片的发展为鉴定活化的HSC和肝纤维化时上调的候选基因提供了条件。Ba…     

NK细胞及其受体在肝纤维化中的作用

免疫系统在肝纤维化的发展过程中起到重要的作用,近年来的研究发现,NK细胞及其受体积极参与了抑制肝纤维化的过程,NK细胞对活化型肝星状细胞具有靶向性杀伤作用。该文综述NK细胞及其受体在肝纤维化中的作用,期望NK细胞能成为今后治疗肝纤维化研究中的一个新的药物干预靶标。     

自噬抑制剂对乙醇诱导的肝星状细胞活化作用的影响

【摘要】目的 观察自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）对乙醇诱导的肝星状细胞（HSC）活化作用,并探讨其作用机制。方法 体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6,设立空白对照组、阳性对照组（乙醇刺激组）、低剂量组（5 mmol/L3-MA+100mmol/L乙醇）、高剂量组（10mmol/L3-MA+100mmol/L乙醇）。RT-PCR分析各组HSC活化标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原基因表达,Western blot法检测各组HSC中自噬水平标志蛋白LC3Ⅱ、α- SMA、Ⅰ型胶原表达;MTT法检测3-MA对乙醇诱导的HSC增殖的影响。结果与空白对照组比较,阳性对照组中α- SMA、Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达及LC3Ⅱ表达量明显增加（P＜0.05）,高剂量组却显著减少（P＜0.01）;与阳性对照组比较,低剂量组和高剂量组中α-SMA、Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达及LC3Ⅱ表达量逐渐减少（P＜0.05）;与低剂量组比较,高剂量组中α-SMA、Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达及LC3Ⅱ表达减少（P＜0.05）。与阳性对照组比较,加入3- MA处理后的HSC增殖显著减少（P＜0.05）。结论3-MA可抑制乙醇诱导的HSC-T6细胞中LC3Ⅱ蛋白的表达、α- SMA、Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达,抑制HSC增殖,且高剂量的作用更明显。     

单核/巨噬细胞自噬在肝病中的作用研究进展

肝脏是机体重要器官之一,其免疫功能对维持机体稳态至关重要.病理状态时,不同来源的巨噬细胞表型会发生改变,继而发挥不同的作用,影响肝脏正常功能.大量研究揭示巨噬细胞几乎所有的功能都与自噬有密切联系:巨噬细胞分化和诱导极化、细胞因子的释放和炎症反应等.巨噬细胞自噬在肝病中的作用是目前的研究热点,逐渐成为预防和治疗肝病的潜在...     

酒精性肝纤维化中肝星状细胞活化的机制研究进展

肝星状细胞(HSC)活化是各种病因所致肝纤维化过程中的关键环节。在酒精性肝病的发展过程中,乙醇和代谢产物乙醛可改变机体氧化还原状态,活化枯否细胞,释放大量细胞因子,诱导HSC活化、增殖和胶原合成,形成肝纤维化。本文将对酒精性肝纤维化中HSC活化的机制和相关靶点加以综述,为开发抗肝纤维化药物和临床治疗提供新的思路。     

奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响

<正>肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果,以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征。肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)在HF进展中起到重要作用。当肝脏受到急性或慢性损伤时,静止的HSC变成活化状态,转变为成纤维细胞,活化的HSC是细胞外基质的主要来源[1]。自噬是在胞内将受损的细胞器降解,为细胞生存提供     

肝星状细胞激活与增殖相关信号转导通路在肝纤维化中的作用及机制

肝星状细胞激活和增殖在肝纤维化的发生过程中占有重要的地位。控制肝星状细胞的激活和增殖并逆肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。本综述以肝星状细胞激活与增殖相关信号转导通路为中心,探讨其在肝纤维化发病作用方面的作用机制。通过干预细胞外信号传导通路,为研究肝纤维化的发病机制和药物治疗提供新的途径。     

Fucoidan partly prevents CCl4-induced liver fibrosis

Fucoidan, a sulfated polysaccharide extracted from brown algae, has a wide range of biological activities, including anti-inflammatory, anti-viral, and anti-tumor activities. In the present study, we investigated the effects of fucoidan on CCl₄-induced liver fibrosis. Administration of fucoidan reduced CCl₄-induced acute and chronic liver failure. Hepatic fibrosis induced by CCl₄ was also attenuated by injection of fucoidan. Damage to hepatocytes and activation of hepatic stellate cells are key events in liver fibrosis, and, interestingly, treatment of hepatocytes with fucoidan prevented CCl₄-induced cell death and inhibited the proliferation hepatic stellate cells. These results indicate that fucoidan might be a promising anti-fibrotic agent possessing dual functions, namely, protection of hepatocytes and inhibition of hepatic stellate cell proliferation.     

NK细胞在肝脏疾病中的作用机制研究进展

自然杀伤（NK）细胞是主要的先天性淋巴细胞亚群,主要介导抗肿瘤和抗病毒反应,具有快速杀伤发生病变或病毒感染的细胞的能力,本文就NK细胞在肝脏疾病中发挥的重要作用进行综述,并对肝病治疗提出展望。     

抗肝纤维化药物作用靶点的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病发展到肝硬化阶段的共同病理特点。目前认为,肝纤维化是一个可以逆转的过程。近几年的研究发现,大麻素类物质及其受体在肝纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用。简介相关的研究进展,并介绍以大麻素受体为靶点进行抗肝纤维化药物研发的思路。     

LPS/TLR4 信号通路在肝纤维化中的作用及临床意义

肝纤维化是多种慢性肝脏疾病共有的病理过程,表现为细胞外基质合成增多,降解减少。肝星形细胞（HSC）活化并分泌大量细胞外基质是肝纤维化发生的重要机制。脂多糖（LPS）刺激细胞使细胞表面的多种LPS识别受体（包括LBP、CD14、MD2和TLR4）表达增加,通过细胞内信号传递级联使基因表达发生变化,引起细胞反应。LPS／TLR4信号通路在肝纤维化形成过程中起关键作用。     

内质网应激和自噬在骨骼肌再生中的作用研究进展

骨骼肌卫星细胞(muscle satellite/stem cells, MuSCs)介导的再生和修复对骨骼肌损伤后完整肌肉功能的恢复至关重要。在多种病理生理过程中,内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)诱导的未折叠蛋白质反应(unfolded protein response, UPR)和自噬能够清除积累的错误折叠的蛋白质,是细胞维持稳态的重要机制。近年来,越来越多的研究发现在骨骼肌再生过程中内质网应激和自噬被激活,且在肌再生过程中发挥重要的调控作用,对损伤后肌肉的修复至关重要。本文主要针对近年来内质网应激和自噬在肌再生过程中的作用的研究进展做一综述,旨在为研发以内质网应激和自噬为靶点改善骨骼肌再生的药物提供理论依据。     

肝纤维化中肾素-血管紧张素的作用研究进展

在肝损伤中,肝星状细胞是公认的主要细胞外基质生成细胞,导致肝纤维发生有很多关键因素。在这些因素中,肾素-血管紧张素系统起着重要的作用。已发现的ACE-AngⅡ-AT1R受体轴具有致肝纤维化的作用,ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴具有抗肝纤维化的作用,两者相互作用调节肝纤维化的进程。该文旨在对近几年这方面的研究做一综述。     

Hsian-tsao (Mesona procumbens Heml.) prevents against rat liver fibrosis induced by CCl4 via inhibition of hepatic stellate cells activation

In this study, the protective effect of extract of Hsian-tsao (Mesona procumbens) (EHT) against liver fibrogenesis in carbon tetrachloride (CCl₄)-injured rats was evaluated. The inhibitory effect of oleanolic acid (OA) and ursolic acid (UA), which are the active compounds in EHT, on the activation of hepatic stellate cells (HSC) was also determined. The results showed that EHT at a dosage of 1.2 g/kg of b.w. significantly reduced the liver injury induced by CCl₄ in rats. It also decreased the activity of serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) and the deposition of collagen in the liver. Oral administration of EHT reduced the levels of alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and the activity of metalloproteinases (MMPs) in rats injured by treatment with CCl₄. In addition, we performed experiments with the rat hepatic stellate cell line HSC-T6 in which we induced the expression of MMP-2 and α-SMA with phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA). Treating these cells with OA (20 μM) or UA (10 μM) caused a decrease in the levels of both proteins. Taken together, our data indicate that EHT can efficiently inhibit CCl₄-induced liver fibrosis in rats. EHT may therefore be a useful functional food for preventing liver fibrosis.     

自噬与肿瘤化疗耐药的研究进展

恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗是临床肿瘤治疗的常用方法,其中化疗在控制肿瘤生长方面发挥着重要作用,但化疗耐药严重影响着肿瘤患者的预后。自噬是细胞通过溶酶体降解其大分子并破坏细胞器的一种生物自我消化过程,可维持细胞稳定并保护细胞,大量证据证明,自噬与肿瘤的发生、转移、靶向治疗和耐药密不可分。本文通过分析部分基础实验及临床试验,分析自噬与肿瘤耐药之间的关联,探讨自噬在肿瘤化疗耐药中的相关分子机制,以期为研发特异性靶向阻滞自噬抗肿瘤药物提供新的思路。