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Kupffer细胞在肝纤维化形成与转归中的作用 总被引:2,自引:0,他引:2
肝纤维化是由于反复肝损伤引起持续性炎症反应、瘢痕组织形成,导致正常组织结构破坏甚至器官衰竭的一类疾病。临床研究和动物实验均证实,肝脏内慢性长期炎症是导致过量瘢痕形成的主要诱因。在肝损伤期,Kupffer细胞快速激活并释放大量可溶性调节因子(包括过氧化物、细胞因子和蛋白酶等),刺激肝星状细胞增殖、迁移和活化。另一方面,有研究显示,Kupffer细胞还参与肝纤维化转归,其功能可能与调节星状细胞的生物学活性及促进细胞外基质的降解有关。因此,深入研究Kupffer细胞的生物学特性以及在细胞因子环境下与星状细胞间的相互作用,对于理解肝纤维形成的病理学过程和肝纤维化转归的生理学机制具有重要的指导意义。 相似文献
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肝纤维化是一个可逆的动态过程,研发药物抑制、逆转肝纤维化成为治疗慢性肝病的热点问题。本文针对肝纤维化过程中的重要环节,从肝细胞、肝星状细胞和细胞外基质等不同药物作用靶点,对目前抗肝纤维化药物研究进展做一综述。 相似文献
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《中国药理学通报》2015,(8)
肝纤维化是一种在世界范围内高发病率与高死亡率的疾病,严重威胁人们的生活质量。研究发现,免疫系统的激活与肝纤维化的发生发展关系密切,其中尤以树突状细胞(dendritic cells,DCs)在肝纤维化中的作用最为明显。研究表明,DCs对肝脏免疫功能具有关键调节作用,不仅能够介导肝脏免疫系统的激活和炎症反应的发生,同时对肝纤维化的发生发展进程有重要影响。进一步研究发现,DCs在肝纤维化的不同时期对疾病的作用不同,在疾病的早期及消退期,DCs具有抗肝纤维化的作用;而在疾病的中期,DCs则发挥相反的作用。该文对DCs在肝纤维化中作用的研究进展进行综述,探讨DCs介导调控肝纤维化的内在机制,为肝纤维化后续的科学研究及指导临床提供重要参考。 相似文献
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肝纤维化已有较多进展 ,其发病机理主要有纤维化形成候选基因的研究、肝细胞凋亡与并发症、肝星状细胞 (HSC)的关系研究。在诊断与治疗方面也有值得重视的进展 ,现概述如下。1参与肝纤维化形成候选基因的研究1.1肝纤维化动物模型研究中确定的候选基因 :鉴定与肝纤维化有关的候选基因的实验模型 :(1)体外培养HSC是一种公认的研究与HSC活化有关基因的模型 ;(2)利用啮类动物制备肝纤维化模型研究基因表达 ;(3)转基因 (TG)或基因敲除 (KO)技术 ;(4)基因芯片技术 ,基因芯片的发展为鉴定活化的HSC和肝纤维化时上调的候选基因提供了条件。Ba… 相似文献
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酒精性肝纤维化中肝星状细胞活化的机制研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
赵菁 《国外医学(药学分册)》2006,33(3):198-203
肝星状细胞(HSC)活化是各种病因所致肝纤维化过程中的关键环节。在酒精性肝病的发展过程中,乙醇和代谢产物乙醛可改变机体氧化还原状态,活化枯否细胞,释放大量细胞因子,诱导HSC活化、增殖和胶原合成,形成肝纤维化。本文将对酒精性肝纤维化中HSC活化的机制和相关靶点加以综述,为开发抗肝纤维化药物和临床治疗提供新的思路。 相似文献
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肝星状细胞激活和增殖在肝纤维化的发生过程中占有重要的地位。控制肝星状细胞的激活和增殖并逆肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。本综述以肝星状细胞激活与增殖相关信号转导通路为中心,探讨其在肝纤维化发病作用方面的作用机制。通过干预细胞外信号传导通路,为研究肝纤维化的发病机制和药物治疗提供新的途径。 相似文献
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Hayashi S Itoh A Isoda K Kondoh M Kawase M Yagi K 《European journal of pharmacology》2008,580(3):380-384
Fucoidan, a sulfated polysaccharide extracted from brown algae, has a wide range of biological activities, including anti-inflammatory, anti-viral, and anti-tumor activities. In the present study, we investigated the effects of fucoidan on CCl4-induced liver fibrosis. Administration of fucoidan reduced CCl4-induced acute and chronic liver failure. Hepatic fibrosis induced by CCl4 was also attenuated by injection of fucoidan. Damage to hepatocytes and activation of hepatic stellate cells are key events in liver fibrosis, and, interestingly, treatment of hepatocytes with fucoidan prevented CCl4-induced cell death and inhibited the proliferation hepatic stellate cells. These results indicate that fucoidan might be a promising anti-fibrotic agent possessing dual functions, namely, protection of hepatocytes and inhibition of hepatic stellate cell proliferation. 相似文献
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肝纤维化是多种慢性肝脏疾病共有的病理过程,表现为细胞外基质合成增多,降解减少。肝星形细胞(HSC)活化并分泌大量细胞外基质是肝纤维化发生的重要机制。脂多糖(LPS)刺激细胞使细胞表面的多种LPS识别受体(包括LBP、CD14、MD2和TLR4)表达增加,通过细胞内信号传递级联使基因表达发生变化,引起细胞反应。LPS/TLR4信号通路在肝纤维化形成过程中起关键作用。 相似文献
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骨骼肌卫星细胞(muscle satellite/stem cells, MuSCs)介导的再生和修复对骨骼肌损伤后完整肌肉功能的恢复至关重要。在多种病理生理过程中,内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)诱导的未折叠蛋白质反应(unfolded protein response, UPR)和自噬能够清除积累的错误折叠的蛋白质,是细胞维持稳态的重要机制。近年来,越来越多的研究发现在骨骼肌再生过程中内质网应激和自噬被激活,且在肌再生过程中发挥重要的调控作用,对损伤后肌肉的修复至关重要。本文主要针对近年来内质网应激和自噬在肌再生过程中的作用的研究进展做一综述,旨在为研发以内质网应激和自噬为靶点改善骨骼肌再生的药物提供理论依据。 相似文献
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In this study, the protective effect of extract of Hsian-tsao (Mesona procumbens) (EHT) against liver fibrogenesis in carbon tetrachloride (CCl4)-injured rats was evaluated. The inhibitory effect of oleanolic acid (OA) and ursolic acid (UA), which are the active compounds in EHT, on the activation of hepatic stellate cells (HSC) was also determined. The results showed that EHT at a dosage of 1.2 g/kg of b.w. significantly reduced the liver injury induced by CCl4 in rats. It also decreased the activity of serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) and the deposition of collagen in the liver. Oral administration of EHT reduced the levels of alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and the activity of metalloproteinases (MMPs) in rats injured by treatment with CCl4. In addition, we performed experiments with the rat hepatic stellate cell line HSC-T6 in which we induced the expression of MMP-2 and α-SMA with phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA). Treating these cells with OA (20 μM) or UA (10 μM) caused a decrease in the levels of both proteins. Taken together, our data indicate that EHT can efficiently inhibit CCl4-induced liver fibrosis in rats. EHT may therefore be a useful functional food for preventing liver fibrosis. 相似文献
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恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗是临床肿瘤治疗的常用方法,其中化疗在控制肿瘤生长方面发挥着重要作用,但化疗耐药严重影响着肿瘤患者的预后。自噬是细胞通过溶酶体降解其大分子并破坏细胞器的一种生物自我消化过程,可维持细胞稳定并保护细胞,大量证据证明,自噬与肿瘤的发生、转移、靶向治疗和耐药密不可分。本文通过分析部分基础实验及临床试验,分析自噬与肿瘤耐药之间的关联,探讨自噬在肿瘤化疗耐药中的相关分子机制,以期为研发特异性靶向阻滞自噬抗肿瘤药物提供新的思路。 相似文献