第三批国家非处方药药品目录(一)

化学药品部分一呼吸系统用药1.氨酚美伪麻片与苯酚伪麻片[氨酚美伪麻片(日片):对乙酸氨基酚。.3259、盐酸伪麻黄碱3 0 mg、氛嗅酸右美沙芬1 smg;苯酚伪麻片(夜片):对乙酞氨基酚o,3259、盐酸伪麻黄碱3omg、盐酸苯海拉明25mg],甲类。2.氨酚伪麻咀嚼片(对乙酞氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7.5mg),甲类。3氨酚伪麻颗粒剂[每包重2.59(含对乙酞氨基酚325mg、伪麻黄碱3omg)],甲类。4氨酚伙麻那敏胶囊(对乙酞氨基酚250mg、盐酸伪麻黄碱一smg、马来酸氯苯那敏lmg),甲类。5贝敏伪麻片(贝诺酚30omg、盐酸伪麻黄碱30mg.马来酸氯苯那敏29),甲类6布洛伪麻分散…     

健康受试者口服酚麻美敏片后氢溴酸右美沙芬及其代谢物的人体药动学研究

目的:研究20名健康受试者单剂量口服2片酚麻美敏片(每片含对乙酰氨基酚325 mg,盐酸伪麻黄碱30 mg,氢溴酸右美沙芬15 mg,马来酸氯苯那敏2 mg)后氢溴酸右美沙芬及其代谢物O-去甲右美沙芬的人体药代动力学。方法:以盐酸克仑特罗为内标,采用LC-MS/MS法ESI正离子化,选择性反应监测,同时测定人血浆中的氢溴酸右美沙芬及其代谢物O-去甲右美沙芬浓度;并采用β-葡萄糖醛酸酶酶解后测定O-去甲右美沙芬总量浓度,采用DAS 2.0计算药动学参数。结果:测得血浆中游离氢溴酸右美沙芬和O-去甲右美沙芬的主要药代动力学参数分别为Cmax(4.4±4.6),(9.7±5.4)μg.L-1;Tmax(4.2±3.3),(1.8±0.8)h;AUC0-τ(61.0±84.2),(59.4±25.4)h.μg.L-1;t1/2(9.5±2.9),(6.0±2.8)h;MRT0-τ(13.8±5.5),(7.6±2.8)h。酶解后测得O-去甲右美沙芬的主要药代动力学参数为Cmax(536±165)μg.L-1;Tmax(2.1±0.6)h;AUC0-τ(3504±710)h.μg.L-1;t1/2(6.4±2.7)h;...     

HPLC法同时测定氨麻苯美片中4种主要成分的含量

目的:建立同时测定氨麻苯美片中盐酸伪麻黄碱、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸苯海拉明等成分含量的HPLC方法。方法:色谱柱为Kromasil 60-5CN(25 mm×4.6 mm,5μm)柱;以乙腈-pH3.0的40 mmol.L-1三乙胺水溶液(20∶80)为流动相;检测波长为215 nm;流速为1.0 mL.min-1。结果:盐酸伪麻黄碱、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸苯海拉明的线性范围分别为6.036~150.9μg.mL-1(r=1.0000),65.42~1636μg.mL-1(r=0.9989),3.010~75.25μg.mL-1(r=1.0000),50.90~127.2μg.mL-1(r=1.0000);加样回收率(n=9)分别为98.5%,100.9%,99.1%和99.6%。结论:本法简单、快速、准确,可用于氨麻苯美片中4种主要成分的同时测定。     

氢溴酸右美沙芬口腔崩解片的生物等效性研究

目的研究氢溴酸右美沙芬口腔崩解片和氢澳酸右美沙芬片的生物等效性.方法采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计,20名健康男性志愿者分别口服单剂量氢澳酸右美沙芬口腔崩解片和氢溴酸右美沙芬片各60mg(受试制剂和参比制剂),用高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定血浆中氧去甲右美沙芬的浓度,采用DAS2.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数分别为t1/2(3.690±1.383)和(3.849±1.662)h,Cmax(989.200±232.444)和(950.149±208.194)ng·mL-1,Tmax(1.850±0.462)和(1.950±0.426)h,AUC0t(5 308.177±1 245.531)和(5 302.158±1 217.175)ng·h·mL-1.以AUC0～t计算,与参比制剂相比受试制剂中氧去甲右美沙芬的平均相对生物利用度为(100.7±13.9)%.结论统计结果表明,两种制剂在人体内具有生物等效性.     

愈美干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱-荧光法（HPLC-FD）测定血浆中氧去甲右美沙芬1和愈创木酚甘油醚2的血药浓度,并研究愈美干混悬剂的相对生物利用度及生物等效性。方法：20名健康志愿者分两组,随机、交叉口服单剂量愈美干混悬剂（受试制剂）和愈美片（参比制剂）,HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数及生物等效性评价。结果：受试制剂与参比制剂血浆中氧去甲右美沙芬的T1/2：（4.13±0.87）h和（3.48±1.18）h;Cmax：（1 136.79±242.38）ng/ml和（1 069.79±237.26）ng/ml;Tmax：（1.65±0.33）h和（2.08±0.44）h;AUC0-t：（5 893.07±938.43）ng.h/ml和（5 601.46±873.04）ng.h/ml;愈创木酚甘油醚的T1/2：（0.88±0.10）h和（0.86±0.23）h;Cmax：（1 495.27±319.32）ng/ml和（1 432.73±296.47）ng/ml;Tmax：（0.61±0.13）h和（0.71±0.12）h;AUC0-t：（2 091.43±413.87）ng.h/ml和（2 056.16±424.27）ng.h/ml。愈美干混悬剂的相对生物利用度氧去甲右美沙芬为（105.60±9.90）%,愈创木酚甘油醚为（102.10±6.80）%。结论：两制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中苯海拉明血药浓度及其制剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中苯海拉明血药浓度的方法,并进行其生物等效性研究。方法:血样经处理后,采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为Intersil Hilic(150mm×3.0mm,5μm),流动相为乙腈-水(10mmol/L乙酸铵)-甲酸(40:60:1,V/V/V);电喷雾电离(ESI)离子源,正离子模式,多级反应监测(MRM)方式检测,离子对分别为m/z256→167(苯海拉明)、m/z344→215(氯马斯汀,内标)。结果:苯海拉明血药浓度在0.5～125ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9965);日内、日间RSD均<8%,方法回收率为99.4%～103.4%,提取回收率为71.9%～75.3%。受试者口服氨麻苯美片受试制剂与参比制剂后苯海拉明的主要药动学参数分别为:t1/2(9.892±1.615)、(10.745±3.227)h,tmax(2.00±0.81)、(1.78±0.55)h,cmax(90.4±20.6)、(103.0±30.1)h,AUC0-36h(806.293±211.453)、(827.856±223.996)h。结论:本方法灵敏、准确,适用于苯海拉明血药浓度测定及其生物利用度研究;2种制剂生物等效。     

氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚的药动学和生物等效性

目的:研究氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片受试制剂和参比制剂2片,高效液相色谱法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度。结果:氨酚伪麻美芬片Ⅱ受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的c_(max)分别为(7.6±s 2.1)和(6.6±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.9±0.6)和(1.1±0.6)h,AUC_(0～16)分别为(29±4)和(28±5)mg·h·L~(-1),受试制剂中对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(103±8)%。氨麻苯美片中c_(max)分别为(6.0±1.0)和(6.2±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别为(1.5±0.7)和(1.3±0.7)h,AUC_(0～16)分别为(29±6)和(29±7)mg·h·L~(-1),相对生物利用度为(99±10)%。结论:按对乙酰氨基酚测定,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

复方愈麻美芬缓释片在健康志愿者体内药动学研究

目的研究复方愈麻美芬缓释片单剂量和多剂量给药在健康志愿者体内的药动学规律。方法采用自身对照的双周期交叉试验设计,12名健康受试者单次和多次口服受试制剂复方愈麻美芬缓释片或相应的参比制剂,不同时间点收集血样,采用LC/MS/MS法测定血浆中愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬和O-去甲右美沙芬的浓度。药动学参数采用DAS软件处理获得。结果单剂量口服受试制剂后,愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为tmax:1.09±0.42、3.68±1.62、5.05±2.29、3.82±1.25 h;t1/2:3.32±3.54、6.20±0.97、12.2±3.1、7.60±0.97 h;Cmax:499±159、96.1±12.9、1.82±1.18、142±34 ng/m L;AUC0-t:2 363±529、1 359±284、31.4±23.6、1 504±242 ng·h/m L;AUC0-∞:2 554±639、1 395±303、38.4±28.4、1 563±248 ng·h/m L。多剂量口服愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为Cmax:709±298、169±27、9.64±6.36、314±96 ng/m L;Cmin:48.9±25.4、50.8±13.9、5.45±5.53、110±45 ng/m L;tmax:8.27±5.71、7.64±4.99、8.27±6.57、7.55±5.99 h;AUC0-t:5 277±2 212、2 741±508、199±198、4 964±1 387 ng·h/m L;AUC0-∞:5 718±2 176、2 750±511、220±226、5 196±1 506 ng·h/m L。结论复方愈麻美芬缓释片各成分药动学具有明显的缓释特征。     

盐酸文拉法辛缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的建立测定文拉法辛血浆药物浓度的HPLC荧光检测法,研究盐酸文拉法辛缓释片在人体的药动学和评价生物等效性.方法48例青年健康志愿受试者(单次给药24例,多次给药24例),分别单次和多次交叉口服文拉法辛参比制剂75 mg和受试制剂75 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中文拉法辛和O-去甲文拉法辛经时血药浓度,采用DAS 2.0进行药动学参数计算.结果单次和多次口服盐酸文拉法辛缓释片的血药浓度-时间曲线符合一室开放模型.单次口服受试制剂和参比制剂后文拉法辛的Tmax分别为(6.5±1.9)与(6.3±1.4)h,t1/2分别为(11.6±4.9)与(11.7±4.3)h,AUC0～1分别为(1 840.0±1 153.1)和(1 956.O±1 201.2)μg·h·L-1;O-去甲文拉法辛的Tmax分别为(12.0±6.0)与(10.3±6.1)h,t1/2分别为(18.9±4.8)与(20.3±6.2)h,AUG0-t分别为(1 356.8±344.1)和(1 382.8±287.3)μg·h·L-1;文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(94.3±13.3)%和(99.3±20.4)%.多次口服受试制剂和参比制剂6 d后文拉法辛的AUCss分别为(1 488.9±863.3)和(1 630.7±962.2)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.0±1.6)与(6.7±1.8)h,DF分别为(114.63±27.05)和(110.94±24.25);O-去甲文拉法辛的AUCss分别为(528.3±220.6)和(568.3±251.1)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.7±2.1)与(7.3±1.9)h,DF分别为(70.12±21.63)和(71.67±24.27);文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(93.2±17.7)%和(95.9±17.0)%.结论经方差分析和t检验,证明两制剂生物等效.     

西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中的伪麻黄碱的人体药物动力学研究

目的阐明西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中的伪麻黄碱是否具有缓释特征。方法采用双周期随机交叉试验设计,分别给予12名男性健康受试者试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊1粒(含盐酸伪麻黄碱120 mg.粒-1)或参比制剂氨酚伪麻4粒(含盐酸伪麻黄碱30 mg.粒-1),采用LC/MS/MS法测定伪麻黄碱的血药浓度。结果参比制剂氨酚伪麻片和试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的主要药物动力学参数AUC0~24、AUC0~∞、Cmax、MRT、t1/2α、t1/2β和tmax(均数±标准差)分别为:(2 545.0±779.5)和(2 687.4±643.2)ng.h.mL-1;(2 684.4±765.2)和(2 844.7±663.8)ng.h.mL-1;(418.5±130.5)和(276.2±79.4)ng.mL-1;(6.6±0.7)和(8.0±0.7)h;(0.2±0.2)和(4.9±1.2)h;(10.2±1.1)和(9.8±1.0)h;(1.4±0.5)和(4.9±1.2)h。方差分析表明试验制剂的t1/2α、MRT均>参比制剂(P<0.05)。非参检验结果表明参比制剂中伪麻黄碱的tmax显著短于试验制剂(U=4.199,P<0.001)。结论江苏豪森药业股份有限公司生产的西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中伪麻黄碱具有缓释特征。     

高效液相色谱法测定稳心颗粒中非法添加药物的含量

目的建立检测稳心颗粒中非法添加的盐酸普萘洛尔、盐酸维拉帕米和盐酸普罗帕酮含量的高效液相色谱法。方法采用Inertsil ODS—SP C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6．8g,辛烷磺酸钠1．3g,加水溶解并稀释至1000mL,用磷酸调节pH至3．0）-甲醇（40：60）,流速为O．8mL／min,检测波长为223nm,柱温为25℃。结果盐酸普萘洛尔、盐酸维拉帕米和盐酸普罗帕酮进样量的线性范围分别为0．01976～2．47μg（r=1）,0．01～2．5μg（r=1）和0．009948～2．487μg（r=1）;平均回收率分别为97．11％,97．63％和98．88％,RSD分别为1．85％,1．92％和1．46％（n=6）。结论该方法准确、重现性好,可作为稳心颗粒中非法添加盐酸普茶洛尔、盐酸维拉帕米和盐酸普罗帕酮的有效检测方法。     

RP-HPLC法测定黄连上清片中盐酸小檗碱、盐酸药根碱和盐酸巴马汀的含量

目的:建立测定黄连上清片中盐酸小檗碱、盐酸药根碱和盐酸巴马汀含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为AgilentC18反相柱,流动相为乙腈-25mmoL·L-1庚烷磺酸钠和50mmoL·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.14%三乙胺,磷酸调pH至3.0)=30:70,检测波长为348nm,柱温为30℃,流速为1.0mL·min-1,进样量为5μL。结果:盐酸小檗碱检测浓度在40.48～141.70μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系,平均加样回收率为100.34%,RSD=1.14%;盐酸药根碱检测浓度在6.04～14.08μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系,平均加样回收率为99.70%,RSD=1.02%;盐酸巴马汀检测浓度在10.10～30.30μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系,平均加样回收率为100.02%,RSD=1.17%。3批样品中盐酸小檗碱、盐酸药根碱和盐酸巴马汀的含量分别为每片40.64、6.09、10.50μg,40.35、6.05、10.43μg,40.26、6.03、10.40μg。结论:本方法灵敏、准确,专属性强,重复性好,可作为黄连上清片的质量控制方法。     

胶束毛细管电泳法同时测定小青龙颗粒中的盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱与芍药苷含量

目的:建立同时测定小青龙颗粒中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷含量的方法。方法:采用胶束毛细管电泳法。分离通道为熔融石英毛细管柱,缓冲溶液为10 mmol/L硼砂-10 mmol/L十二烷基硫酸钠的混合溶液(95∶5,pH为10.5),检测波长为195 nm,分离电压为20 kV,毛细管柱温为15℃,压力进样0.5 psi×5 s。取2个厂家各2批小青龙颗粒测定其中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷的含量,并将测定结果与采用2015年版《中国药典》规定的高效液相色谱法的测定结果进行比较。结果:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷检测质量浓度线性范围分别为10～160、10～160、1～100、10～500μg/mL(r为0.997 9～0.999 8);精密度、重复性和稳定性试验中的RSD均≤2.74%(n=5～6),平均回收率分别为101.55%、101.62%、100.15%、101.85%,RSD均≤3.94%(n=6);4种成分采用胶束毛细管电泳法与高效液相色谱法测定结果基本一致。结论:建立的胶束毛细管电泳法简捷、快速、灵敏,可同时测定小青龙颗粒中上述4种成分的含量。     

HPLC法同时测定林可霉素利多卡因凝胶中林可霉素和盐酸利多卡因的含量

目的:完善该药品中林可霉素的测定方法,建立盐酸利多卡因的含量测定方法.方法:用ODS柱,以O.05mol/L的硼砂溶液(用85%磷酸调节pH5.0)-甲醇-乙腈(60:35:5)为流动相,流速O.7ml/min,检测波长214nm.结果:林可霉素浓度在0.14～0.28mg/ml,利多卡因浓度在0.10～0.20mg/ml之间,峰面积与进样浓度呈良好的线性关系(r=0.9999和r=0.9998),重现性RSD分别为0.23%和0.25%.结论:该方法能快速简便地同时测定两组分的含量,结果准确可靠.     

HPLC法测定复方茶碱麻黄碱片中可可碱、盐酸麻黄碱、茶碱和咖啡因的含量

建立HPLC法测定复方茶碱麻黄碱片中可可碱、盐酸麻黄碱、茶碱和咖啡因的含量。采用D iamonsil C18色谱柱,以0.05mol.L-1磷酸二氢钾-甲醇-三乙胺(77∶23∶0.2)为流动相,检测波长为215nm。线性范围为可可碱:0.1011~0.9097μg(r=0.9998);盐酸麻黄碱:0.0418~0.3758μg(r=0.9999);茶碱:0.0973~0.8759μg(r=0.9999);咖啡因:0.0614~0.5522μg(r=0.9999),平均回收率为可可碱:99.8%(RSD=0.6%,n=9);盐酸麻黄碱:100.4%(RSD=0.9%,n=9);茶碱:99.6%(RSD=0.5%,n=9);咖啡因100.1%(RSD=0.3%,n=9)。本方法简便、快速,专属性强,可有效地控制复方茶碱麻黄碱片中可可碱、茶碱、咖啡因和麻黄碱的含量。     

RP-HPLC测定复方麻黄碱滴鼻液中盐酸麻黄碱、盐酸林可霉素和地塞米松磷酸钠含量的方法学研究

目的 建立反相高效液相色谱法测定复方麻黄碱滴鼻液中盐酸麻黄碱、盐酸林可霉素和地塞米松磷酸钠含量的方法.方法采用Dikma C18(150 mm x4.6 mm,5μm)色谱柱,甲醇-0.05mol·L-1硼砂缓冲液(用磷酸调节pH值至6.0)(4753)为流动相,检测波长为241nm.结果盐酸麻黄碱、盐酸林可霉素、羟苯乙酯(尼泊金乙酯)和地塞米松磷酸钠的分离度完全达到要求.盐酸麻黄碱浓度在2.55～30.63 mg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 9);盐酸林可霉素在2.58～30.98 mg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 6);地塞米松磷酸钠在49.53～594.30 μg·mL-1内线性关系良好(r=1.000 0);平均回收率分别为99.75%(RSD为0.77%)、102.11%(RSD为0.94%)、99.69%(RSD为0.72%).结论 本方法准确、专属、简便、快速,能有效地控制产品的质量.     

HPLC法同时测定磺啶新林胶囊中4个成分的含量

目的:建立同时测定磺啶新林胶囊中盐酸溴己新、盐酸氯丙那林、磺胺甲噁唑和甲氧苄啶含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,Ecosil-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-0.001 5 mol·L^-1十二烷基硫酸钠的0.1%三乙胺溶液（用磷酸调pH值至3.0）（52:48）为流动相,流量1.0 mL·min^-1,检测波长为215 nm。结果:4个成分的峰面积与浓度的线性关系良好（r>0.999 9）;加样回收率为98.85%⁹9.58%。结论:该方法可用于磺啶新林胶囊中盐酸溴已新、盐酸氯丙那林、磺胺甲噁唑和甲氧苄啶4个成分的含量测定。     

盐酸美金刚作用机制、体内过程与测定技术研究

美金刚是一种低中度亲和力、非竞争性NMDA受体拮抗剂,已被批准用于治疗中、重度阿尔茨海默氏病。现综述其作用机制、体内过程与测定技术。     

Bacampicillin Hydrochloride: Chemistry,Pharmacology, and Clinical Use

Bacampicillin hydrochloride is an orally administered ester of ampicillin that is rapidly and completely hydrolyzed in vivo to ampicillin. The most notable advantage of bacampicillin over ampicillin is its superior bioavailability — bacampicillin achieves significantly higher blood and tissue levels and attains peak blood levels more rapidly than equimolar doses of oral ampicillin. In addition, the percentage of an oral dose of ampicillin that is absorbed decreases sharply as the size of the dose is increased from 500 mg to 2 g; this phenomenon is not observed with equipotent doses of bacampicillin. The enhanced absorption of bacampicillin in the upper gastrointestinal tract results in a frequency of diarrhea that appears to be markedly lower than that of ampicillin and similar to that observed with amoxicillin. Apart from the sizable differences between bacampicillin and ampicillin with regard to oral absorption, the pharmacokinetic and pharmacologic profiles of these two agents are essentially identical. Twice daily dosing (pulse dosing) with bacampicillin has been shown in numerous clinical trials to be of equivalent efficacy to ampicillin given four times daily or amoxicillin given three times daily in the treatment of infections of the upper respiratory tract, lower respiratory tract, skin and soft tissues, and urinary tract. The unanswered question is whether twice daily ampicillin or amoxicillin would yield similar results.     

HPLC测定复方盐酸多塞平胶囊中盐酸多塞平与盐酸可乐定的含量

采用高效液相色谱法测定复方盐酸多塞平胶囊中盐酸多塞平与盐酸可乐定的含量。盐酸多塞平在５～３０μｇ／ｍｌ（ｒ＝０９９９８），盐酸可乐定在２～１２μｇ／ｍｌ（ｒ＝０９９９９）范围内，峰面积与其浓度呈良好线性关系；方法平均回收率分别为１００１８％（ＲＳＤ＝１０２％），１００３４％（ＲＳＤ＝１６３％）。结果表明，方法简便、快速、准确。