埃索美拉唑钠合成工艺的改进

目的：优化埃索美拉唑钠大生产制备工艺,使得产品质量和收率符合车间生产需求,解决产品收率低,磺化物高难以处理的问题。方法5－甲氧基－2－（4－甲氧基－3．5二甲基－2－吡啶基）甲基硫代－1H苯并咪唑经过螯合2h在0．5N催化剂的作用下在－10～10℃下,选择1．0～1．1N过氧化氢异丙苯作为氧化剂反应,经过一系列后处理,在10倍乙腈下成盐反应可以得到埃索美拉唑钠。结果本工艺制备得到的埃索美拉唑钠纯度和含量符合质量要求,磺化物小,总摩尔收率达到60％左右。结论该工艺生产的埃索美拉唑钠质量符合产品质量标准,收率大幅提高至总摩尔收率60％,符合车间生产需要。     

注射用埃索美拉唑钠

<正>埃索美拉唑钠是奥美拉唑的S异构体,是第一个发展为 异构体的质子泵抑制剂。注射用埃索美拉唑钠于2005年 3月31日被FDA批准用于治疗短期胃食管反流疾病的处方 药。     

埃索美拉唑镁的工艺改进

目的优化埃索美拉唑镁生产工艺,在埃索美拉唑钠成熟工艺的基础上,使得埃索美拉唑镁生产工艺简单,收率高,产品质量稳定,解决产品含量低,收率不高的问题。方法埃索美拉唑钠在15N的纯化水中溶解,滴加0.5~0.6N的氯化镁水溶液,反应5h经过后处理得到产品埃索美拉唑镁。结果得到白色埃索美拉唑镁,摩尔收率85%,质量符合产品质量标准。结论该工艺操作简单,产品质量和收率符合车间生产要求。     

埃索美拉唑——质子泵抑制剂的新成员

综述了新的质子泵抑制剂--埃索美拉唑的药物动力学、药效学、安全性及临床应用等方面的研究进展.     

埃索美拉唑与奥美拉唑治疗消化性溃疡的疗效对比

目的埃索美拉唑与奥美拉唑治疗消化性溃疡的比较。方法随机将66例消化性溃疡患者分为两组,A组为治疗组,给予埃索美拉唑镁肠溶片20mg,qd,晨起饭前服;B组为对照组,给予奥美拉唑肠溶胶囊,20mg,qd,晨起饭前服。两组疗程均为4周。结果治疗组和对照组的溃疡愈合率分别为90.9%和78.8%,有效率分别为97%和84.8%;3天内疼痛消失率分别为84.8%和66.7%;合计1周内疼痛消失率分别为96.9%和81.9%;差异均有显著性(P<0.05)。结论埃索美拉唑是治疗消化性溃疡的较好治疗方案。     

埃索美拉唑镁的合成

2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶经氯化亚砜氯化后得2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐(3),3与5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑缩合得5-甲氧基-2[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲硫基]-1H苯并咪唑(4),4经不对称氧化得5-甲氧基-2-[[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(5),5再通过甲氧基化后得埃索美拉唑钠(6),最后6与氯化镁反应得埃索美拉唑镁,总收率约73.6％(以2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶计).     

埃索美拉唑治疗十二指肠溃疡

质子泵抑制剂(PPI)是目前治疗消化性溃疡的主要药物.我们自2005年10月-2006年7月用埃索美拉唑治疗44例十二指肠溃疡(DU)患者,并以奥美拉唑为对照,以观察其临床疗效.     

埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌的临床观察

<正>幽门螺杆菌(Hp)感染是造成慢性胃炎以及消化道溃疡的重要原因之一,并且世界卫生组织国际癌症机构于1994年正式将其作为第一类致癌物质[1]。在Hp的感染治疗当中,导致其根除失败的主要原因为其对抗生素的耐药性。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体,同时也是一种新的质子泵抑制剂,研究表明埃索美拉唑对Hp有着良好的根除作用[2],本研究旨在观察埃索美拉唑对Hp的临床     

新型质子泵抑制剂——埃索美拉唑

质子泵抑制剂穴PPI雪是20世纪80～90年代治疗酸相关性疾病的一个重要进展,对溃疡病、胃食管反流病穴GERD雪和胃泌素瘤等的内科治疗是一个突破。埃索美拉唑,商品名耐信。它是奥美拉唑的S型光学异构体,由于其药代动力学的特点,治疗GERD优于目前已有的4种PPI眼1演。1.药代动力学奥美拉唑是R型和S型两种光学异构体1押1的混合物,而埃索美拉唑是单一的S型异构体,其特点为口服后的首过效应少,生物利用度和血浓度较奥美拉唑或R型异构体为高,因此,药效较奥美拉唑高而持久。本品在小肠内吸收,单次口服本品的血药浓度达峰时间穴Tmax雪为1～2h,…     

CAPIC的合成路线图解

奈韦拉平(nevirapine),化学名为11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂(艹卓)-6-酮,系由德国Boehringer Ingelheim公司研制开发的非核苷类HIV逆转录酶抑制剂,于1996年首次在美国上市,可与核苷类似物联用治疗临床或免疫学恶化的HIV感染患者,也可单独用于预防HIV感染的母婴传播.     

Ezetimibe合成路线图解

Ezetimibe(SCH-58235,1),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由Merck/Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂,2002年11月在德国首次上市,同期在美国上市,商品名ezetrol.本品不同于胆酸螯合剂[1],可选择性抑制胆固醇的吸收,同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量[2].1单独给药或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合给药耐受性均良好,不良事件发生率与安慰剂相似.按起始原料不同主要有4种合成方法(图1).     

依普利酮合成路线图解

依普利酮(eplerenone,1),化学名为(7α,11α,17α)-9,11-环氧-17-羟基-3-氧代孕甾-4-烯-7,21二羧酸γ-内酯甲酯,由美国辉瑞公司开发,2002年首次在美国上市,临床主要用于治疗高血压;2003年FDA批准用于治疗急性心肌梗死后心衰.     

西酞普兰合成路线图解

西酞普兰 ( citalopram,1 ) [1] ,化学名为 1 - [3- (二甲氨基 )丙基 ]- 1 - ( 4 -氟苯基 ) - 1 ,3-二氢异苯并呋喃 -5 -腈 ,系一种高效的选择性 5 -羟色胺再吸收抑制剂 ,为第二代抗抑郁药。本品由 Lundbeck公司研制 ,于1 998年 1 2月在美国上市 ,商品名为 Celexa。主要有以下几种合成路线。A:以 1 -氧代 - 1 ,3-二氢异苯并呋喃 - 5 -甲酸 ( 2 )为原料 ,酰氯化后与 2 -氨基 - 2 -甲基 - 1 -丙醇缩合后环合得 3,3与 4-氟苯基溴化镁进行格氏反应 ,不经分离纯化即与 3,3-二甲基氨基丙基氯化镁再次进行格氏反应得 4,4在甲磺酰氯存在下经环合、…     

硼替佐米合成路线图解

硼替佐米(bortezomib,1),化学名为[(1R)-3-甲基-1-[[ (2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)-氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸,商品名万珂(Velcade),是由美国Millennium公司研发的蛋白酶体抑制剂,2003年经FDA批准上市,临床用于治疗多发性骨髓瘤,目前也已批准用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤.1是26S蛋白酶体的可逆性抑制剂,26S蛋白酶体能够通过泛素途径降解多种蛋白质和多肽,在细胞周期循环过程中起着重要作用.通过抑制特异蛋白质水解,1能够阻断细胞的多级信号串联,导致肿瘤细胞死亡[1,2].     

利莫那班合成路线图解

利莫那班（rimonabant，1），化学名为5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-N-（哌啶-1-基）-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐，是法国Sanofi-Aventis公司研发的首个用于肥胖症治疗的大麻素1型受体（CB1）拮抗剂，2006年7月首次在英国上市，商品名Acomplia。本品能显著地降低体重、缩小腰围，减少心血管疾病等危险因素，而且还可以改善血脂和胰岛素抵抗以及代谢综合征等。1的合成主要涉及两个重要中间体：4-（4-氯苯基）-3-甲基-2，4-二氧代丁酸乙酯（3）和5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基吡唑-3-羧酸（8）。本文对1的合成进行了综述（图1）。     

西拉普利合成路线图解

西拉普利（cilazapril，1），化学名为（1S，9S）-9-[[（1S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1，2-α][1，2]二氮杂革-1-羧酸，由瑞士罗氏制药公司研制开发，1990年在瑞士首次上市，临床主要用于治疗各种程度的原发性高血压和肾性高血压，是一种特定的长效血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）^[1]。1的结构中有3个手性中心，     

吉非替尼合成路线图解

吉非替尼(gefitinib,1),化学名为N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉-4-胺,是英国AstraZeneca公司研发的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,于2002年首次在日本上市,2003年5月在美国及澳大利亚获准作为三线单一治疗药物用于晚期非小细胞肺癌,是第一个用于实体瘤治疗的针对特定靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂[1-4].     

Levulan合成路线图解

Levulan (1),化学名为5-氨基乙酰丙酸盐酸盐,是美国DUSA制药公司研发的光动力治疗药,2000年9月在美国首次上市,临床用于治疗1或2级面部或头皮光化性角化病[1,2],也可广泛用于治疗痤疮、尖锐湿疣、鲜红斑痣及老年性黄斑变性等疾病[3].本品是一种参与体内血红素生物合成的内源性物质,与其它光动力药相比,具有高度选择性、不良反应少及适用范围广等优点[4-6].