GOLPH3在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤起源于神经胶质细胞,是最常见的颅内原发性肿瘤,其高发病率、高复发率及低治愈率一直困扰着广大临床医师。高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)是定位于反式高尔基体面上的一类基质蛋白,参与高尔基体对蛋白加工、运输等一系列生物学活动。作为一种新型癌基因,其在多种实体肿瘤,如胶质瘤中存在异常高表达,并通过一些信号通路或特定的蛋白调节胶质瘤细胞的生长与凋亡。随着国内外研究者对GOLPH3在胶质瘤生长过程中作用机制的不断探索,GOLPH3有望成为治疗胶质瘤的新靶点。     

脑胶质瘤干细胞与转录因子NF-E2相关因子2关系的研究进展

转录因子核因子红细胞2（NF-E2）相关因子2（Nrf2）在抑制肿瘤形成、神经保护和抗氧化应激反应等方面均起着重要作用，然而其在脑胶质瘤干细胞（GSC）中却呈高表达，可促进脑胶质瘤的发生发展，是导致脑胶质瘤产生化疗多药耐药和放疗抵抗的重要影响因子。本文作者对GSC的生物学特性及其与Nrf2及其信号通路之间的相互关系进行简要综述。     

CAPE对神经胶质瘤生长抑制作用研究

目的:探讨咖啡酸苯乙酯(Caffeic acid phenethyl ester,CAPE)在人神经胶质瘤巾的治疗作用.方法:建立裸鼠胶质瘤模型,观察CAPE在体内对肿瘤的影响.运用实时荧光定量PCR、Western blotting检测CAPE对胶质瘤细胞株U251异常Wnt/β-catenin通路及靶基因c-myc的影响.结果:通过对荷瘤鼠模型的观察,发现口服GAPE可以抑制神经胶质瘤的生长.CAPE可以抑制β-catenin基因mRNA及蛋白的表达,下游靶基因c-myc的mRNA及蛋白表达也相应降低.结论:CAPE可以抑制神经胶质瘤异常Wnt/β-catenin通路中β-catenin基因及c-myc基因的表达,对神经胶质瘤的生长有抑制作用.     

Shh信号通路在神经胶质瘤发生发展中的作用

Sonic hedgehog(Shh)信号转导通路是脊椎动物hedgehog信号通路家族成员之一,主要由分泌型糖蛋白Shh配体、跨膜蛋白受体Ptch和Smo以及下游转录因子Gli蛋白组成,在胚胎发育尤其是神经系统发育中起着重要的作用。近年研究发现Shh信号通路与多种肿瘤的形成有着密切的关系。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,生长迅速且多呈浸润性,易复发,是脑肿瘤中治疗效果最差的肿瘤之一,主要原因是多种信号通路的异常激活增强了胶质瘤细胞的增殖能力。此外,神经胶质瘤是由不同属性的肿瘤细胞混合构成,胶质瘤中的肿瘤干细胞具有无限增殖能力,这一特性也对胶质瘤的发生、发展和复发起着重要作用。有研究发现Shh信号通路与神经胶质瘤的发生、增殖及胶质瘤干细胞有密切关系。本文主要就Shh信号通路的组成和其在神经胶质瘤发生及胶质瘤干细胞中的相关作用作一综述。     

基因芯片技术在脑胶质瘤研究中的应用

脑胶质瘤是起源于神经外胚层的肿瘤 ,约占成人颅内肿瘤的 30 %～ 5 0 %,其中恶性胶质瘤占6 0 %,其生存期短 ,死亡率高 ,治疗困难[1] 。深入揭示脑胶质瘤的发病机制 ,开辟新的治疗途径 ,是目前研究的重要课题。随着人类基因组计划的逐步实施以及分子生物学相关学科的迅猛发展 ,对恶性胶质瘤的发病机制研究已跃入基因水平。目前研究认为 ,恶性脑胶质瘤的发生和发展是多基因参与的多阶段过程 ,是多种肿瘤相关基因表达失常或多肿瘤抑制基因失活所致[2 ] 。胶质瘤的基因治疗尚未取得重大突破 ,其主要原因是胶质瘤的分化程度不同 ,生物学特性复杂…     

脑胶质瘤放射敏感性基因研究的进展

脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤之一.在脑胶质瘤的综合治疗方法中,放射治疗与手术治疗一样占有重要地位.脑胶质瘤对放射线的敏感程度直接影响放射治疗疗效.脑胶质瘤内在的放射敏感性基因及其引起的细胞凋亡、细胞周期的变化和放射线导致的DNA损伤修复等,都与脑胶质瘤的放射敏感性密切相关.与细胞凋亡相关基因和DNA修复相关基因相关的脑胶质瘤放射敏感性基因,正逐渐成为人们研究的热点,还有其他的一些脑胶质瘤放射敏感性基因也受到人们的关注.现就脑胶质瘤放射敏感性基因研究的现状和进展作一综述.     

STAT3在恶性脑胶质瘤中研究进展

恶性胶质瘤是成人中枢神经系统中最常见的原发性脑肿瘤.即便采取最积极的综合治疗方案,仍不能阻止其快速恶性进展.目前的研究一方面关注各种异常活化的信号通路,另一方面,放、化疗抵抗的机制也被广泛探讨.信号转导和转录活化因子3(STAT3)是一个致瘤性的转录因子,涉及脑胶质瘤增殖、凋亡、血管生成以及免疫逃逸的多个关键靶基因.一些临床研究还发现STAT3的活化与放、化疗的敏感性有着密切关系.这些研究提示STAT3有望成为脑胶质瘤治疗的潜在靶标.     

TMEM16A作为胶质瘤治疗靶点的研究进展

脑胶质瘤起源于神经上皮,是最常见的原发性颅内肿瘤。近来年的研究发现,TMEM16A的异常表达与胶质瘤的发生发展密切相关,是治疗胶质瘤的潜在靶点。本文介绍了TMEM16A的结构特性及其在胶质瘤发生发展中的作用,为胶质瘤的治疗提供新思路,认为TMEM16A过表达活化NF-κB信号通路,及在胶质瘤的迁移和侵袭中的作用值得深入研究。     

胶质瘤中BRAF基因异常的研究进展

BRAF是生长信号转导蛋白激酶RAF基因家族成员之一，调控丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号相关激酶通路，在细胞分裂、分化和发育中发挥重要作用。目前常见的BRAF基因异常包括BRAF基因突变和BRAF基因融合。近些年研究显示BRAF基因的异常改变可发生于多种胶质瘤类型，并且作为独特的分子遗传学特征为胶质瘤的诊断、预后及治疗提供重要依据。本文就BRAF基因在胶质瘤中的异常的形式、机制、检测以及临床诊治意义等研究进展做一综述。     

脑胶质瘤治疗策略及其研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的颅内恶性肿瘤,亦可以称为神经外胚层肿瘤,或又名神经上皮肿瘤. 目前,随着分子技术水平以及生物工程技术的快速提升,神经外科医生对脑胶质瘤的治疗策略有了更深的研究进展,对如何能够更好的提高患者的生命质量,从外科手术、放化疗、荧光、基因及免疫等多方面着手,并通过大量的临床试验研究,提出了很多新方法、新观点. 现就脑胶质瘤的治疗策略及其研究进展作一综述.     

益母草碱调节Akt/MDM2/p53信号通路对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响

目的 观察益母草碱调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法 2022年3—9月于湖北省十堰市太和医院实验室进行实验。采用CCK-8法测定不同浓度(0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 mmol/L)益母草碱处理的小鼠脑胶质瘤细胞GL261存活率并筛选出其最佳作用浓度。体外培养GL261细胞并随机分为对照组、益母草碱组、益母草碱+SC79(Akt激活剂)组,以益母草碱1.6 mmol/L和5μmol/L的SC79分组处理后,采用蛋白免疫印记法检测各组细胞Akt/MDM2/p53通路相关蛋白表达;采用CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况。构建颅内胶质瘤小鼠模型30只并随机分为对照组、益母草碱低剂量组、益母草碱中剂量组、益母草碱高剂量组及益母草碱高剂量+SC79组,分组处理后以TUNEL染色检测各组小鼠颅内胶质瘤细胞凋亡情况;以免疫印记法检测各组胶质瘤组织Akt/MDM2/p53通路相关蛋白表达。结果 (1)细胞实验：与对照组比较,益母草碱组细胞凋亡...     

脑胶质瘤的MRI诊断及昼夜节律基因CRY1对脑胶质瘤的表达特性研究

目的 本项研究探讨脑胶质瘤的MRI诊断及昼夜节律基因CRY1对脑胶质瘤表达特性的研究。方法 通过MRI等主要影像学诊断脑胶质瘤,片状弥散性T₁低信号、T₂高信号,可无明显强化为中枢神经系统肿瘤诊断时唯一需要影像学标准的疾病。基于GEO和TCGA数据库下载CRY1基因在胶质瘤中的表达数据。生存分析采用Ka pia n-Meier和Cox比例-风险回归。最小绝对收缩和选择算符(LASSO)筛选与生存相关的免疫细胞。RNA-Seq分析证实了结果 。结果 昼夜节律基因CRY1在脑胶质瘤中的高表达与较差的预后相关。GSEA软件筛选出的与胶质瘤相关的信号通路中参与上调的通路有7条。筛选与CRY1结合的蛋白,研究TCGA数据库中CRY1改变频率、突变类型。发现CRY1表达高水平和较高的免疫细胞浸润率相关,对免疫治疗的敏感性更高点结论 CRY1的高表达水平与胶质瘤的不良预后密切相关,且CRY1具有较高的免疫浸润率,对免疫治疗的敏感性更高,则C RY1可能做为胶质瘤免疫治疗的生物标志物的潜在治疗靶点。     

基于生物信息学技术探讨荜茇抗胶质瘤的分子机制

目的 基于生物信息学技术建立荜茇成分-靶点-信号通路-胶质瘤网络,探索荜茇抗胶质瘤的分子机制。方法 采用TCMSP等在线平台和文献资料,筛选荜茇的化学成分和作用靶点;利用GeneCards和OMIM数据库筛选胶质瘤相关基因,运用Cytoscape 3.7.2构建荜茇活性成分-靶点网络,通过String数据库对关键靶点构建网络互作网络,并进行基因本体基因和基因组百科全书通路富集分析,最后利用AutoDock Vina(1.1.2)和Pymol软件对荜茇有效活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 共筛选出荜茇15个活性化合物,49个药物-疾病共同靶点,主要包括肿瘤坏死因子、白介素-6、雌激素受体蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、前列腺素G/H合酶2等。生物功能分析结果,荜茇抗胶质瘤涉及到多种生物学过程以及Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路信号、cAMP信号通路（PKA系统）、白细胞介素-17通路等信号通路。分子对接结果,荜茇抗胶质瘤可能的前5个主要活性成分piperlonguminine、piperine、ZINC03996196、N-(2,5-dimethoxyphenyl...     

脑胶质瘤及其基因治疗研究进展

脑胶质瘤是临床最常见的颅内恶性肿瘤,其治疗方法复杂多样,通常以常规治疗与辅助治疗相结合.但是传统治疗方法具有低效性及不可避免的副作用.近年来生物技术快速发展,针对不同阶段脑胶质瘤的特异性基因所进行的研究成为近期基因治疗的热点.但目前利用基因治疗脑胶质瘤还未能在临床上得以应用.     

CD44V6在脑转移瘤和胶质瘤中的表达差异

目的　研究脑转移瘤和胶质瘤中CD4 4v6mRNA和蛋白水平的表达差异 ,探讨CD4 4v6与恶性肿瘤脑转移的相关性。方法　收集脑转移瘤和脑胶质瘤新鲜标本各 3 5例 ,以RT PCR法检测CD4 4v6mRNA的表达 ,同时以WesternBlot法检测其蛋白的表达。以正常脑组织标本作阴性对照。结果　 3 5例脑转移癌标本中 ,2 8/ 3 5例 ( 80 % )呈CD4 4v6mRNA的异常高表达 ,2 7/ 3 5例 ( 77.14 % )有CD4 4v6蛋白的过量表达 ,而脑胶质瘤中分别只有 2 / 3 5例( 5 .71% )和 1/ 3 5 ( 2 .86% )有异常表达 ,两组间差异显著。 1例高表达的脑胶质瘤 (GBM)的临床表现为肿瘤多发。结论　CD4 4v6的表达异常在恶性肿瘤脑转移过程中起着重要作用 ,可作为颅内转移性肿瘤临床识别指标。     

脑胶质瘤中血管内皮生长因子的研究进展

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤 ,是血管最丰富的恶性肿瘤。血管内皮生长因子 ( vascularendothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中起重要作用。本文就近年来脑胶质瘤中 VEGF的调节、VEGF与脑胶质瘤的生物学行为关系的研究新进展作一综述。1　VEGF概述VEGF是近十多年来才发现的一种 34～ 46k D糖蛋白 ,人 VEGF基因定位于染色体 6p2 1 .3,其基因经过转录水平的剪切 ,可生产 5种不同转录子 :VEGF12 1、VEGF14 5、VEGF165、VEGF189、VEGF2 0 6,其中 VEGF12 1、VEGF14 5、VEGF165以可溶蛋白形式存在 ,能分泌到细胞外 ,是其表达活性的主要形式 ;VEGF189、VEGF2 0 6结合在细胞膜上 ,存在于组织中。VEGF通过与其相关的受体结合而发挥作用。目前已知的 VEGF受体与相关受体有 VEGFR- 1 ( Flt-1 )、VEGFR- 2 ( KDR/Flt- 1 )、VEGFR- 3( Flt- 4)、神经纤毛蛋白 - 1 ( Neuropilin- 1 )、神经纤毛蛋白 - 2( ...     

Sonichedgehog信号通路中Gli蛋白活化和 肿瘤相关性的研究进展

摘要:Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是 Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研 究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的 发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associatedoncogenehomologue,Gli)是 Shh信号通路的关键成员之一, 参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中 Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并 讨论了 Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及 Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。     

神经电生理监测技术在功能区胶质瘤术中定位的应用

脑胶质瘤病人的生存期及生存质量与手术切除程度密切相关.大脑功能区(语言、运动和感觉功能密切相关的皮质和皮质下通路)胶质瘤的手术治疗是神经外科的一个难题,其主要矛盾是病灶切除程度与神经功能的取舍.近年来随着神经电生理监测技术的发展和应用,促进了脑功能区胶质瘤手术模式由解剖学向解剖一功能的转变,本文就神经电生理监测技术在功能区胶质瘤术中定位的应用综述如下.     

脑胶质瘤抗血管生成的治疗进展

脑胶质瘤是来源于神经上皮的颅内常见恶性肿瘤,根据组织病理学和临床特征,将其分为：星形细胞瘤,少突胶质细胞瘤,少突星形细胞瘤和室管膜瘤[1],几乎占原发恶性脑肿瘤的80%[2]。脑胶质瘤通过多种病理生理过程影响机体,其中血管生成在脑胶质瘤发生发展中占据重要地位,因此阻断血管生成成为了治疗的方向。     

脑胶质瘤组织PTEN基因异常及其蛋白表达

目的:研究不同级别脑胶质瘤中PTEN基因第7外显子缺失,突变及PTEN蛋白的表达,分析PTEN基因与脑胶质瘤发生发展的关系.方法:64例胶质瘤标本中病理分化为高分化组(Ⅰ,Ⅱ级)29例,低分化组(Ⅲ,Ⅳ级)35例.采用双重PCR,PCR-SSCP,DNA测序对PTEN基因第7外显子的异常进行分析;采用免疫组化技术对PTEN蛋白表达进行分析.结果:PTEN基因第7外显子总的缺失和突变率为52%.高分化组14%,低分化组83%,2组差异显著(P＜0.05).PTEN 蛋白的表达率为48%.高分化组66%,低分化组34%,2组差异显著(P＜0.05).PTEN蛋白表达在PTEN基因异常组阳性表达率3%,低于PTEN基因正常组的97%,2组差异显著(P＜0.05).结论:PTEN基因缺失和突变是胶质瘤发生的晚期事件,与其蛋白阳性表达率呈负相关.PTEN蛋白阳性表达随胶质瘤恶性程度的增加有不同程度的减少.