谊肾颗粒对腺嘌呤致肾衰竭大鼠细胞外基质的影响

目的:观察谊肾颗粒对腺嘌呤致肾衰竭大鼠血清及肾小球细胞外基质含量的影响。方法:腺嘌呤灌服制作大鼠肾衰竭模型,随机将动物分为正常对照组,模型组及谊肾颗粒高、低剂量组,两用药组给谊肾颗粒灌胃。治疗6周后检测大鼠血清纤维联接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)含量,图像分析肾组织Col-Ⅳ、FN的表达量。结果:谊肾颗粒能降低血LN、Col-Ⅳ、PC-Ⅲ,提高血FN含量;减少肾衰竭大鼠肾小球细胞外基质FN、Col-Ⅳ的病理性聚集,降低肾小球硬化指数。结论:谊肾颗粒能通过减少肾小球细胞外基质的增生,减轻肾小球硬化程度。     

抗纤灵颗粒剂改善慢性肾衰竭肾纤维化的研究

目的：研究抗纤灵颗粒剂(丹参、制大黄、牛膝等)对慢性肾衰竭肾纤维化、肾功能的作用。方法：与蒙诺相对照，观察抗纤灵颗粒剂对慢性肾衰竭患者及5／6肾切除制作的慢性肾衰实验大鼠的肾功能指标即血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和纤维化指标即血浆层粘连蛋白(LN)、纤维联结蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的影响，并应用免疫组化技术观察抗纤灵颗粒剂及其拆方对实验大鼠残余肾组织细胞外基质FN、C-Ⅳ的作用。结果：抗纤灵颗粒剂有明显的降低慢性肾衰竭患者及实验大鼠的血清Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ和升高FN的作用，并有降低CRF大鼠肾小球硬化指数和肾组织FN、C-Ⅳ的表达，具有统计学意义。结论：抗纤灵颗粒剂能减轻肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的进程。     

肾衰冲剂缓解5/6肾切除大鼠肾小球硬化的实验研究

目的：研究扶正降浊的肾衰冲剂缓解慢性肾衰大鼠残余肾小球硬化的作用。方法：制作大鼠5／6肾切除肾衰模型，分别给予肾衰冲剂及主要单味药党参、丹参、制大黄灌胃，治疗1个月后检测大鼠血清Ⅳ型胶原（COL－Ⅳ）、层粘蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）、Ⅲ前胶原（PC－Ⅲ）含量，图象分析残肾组织Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白的表达量。结果：肾衰冲剂可以降低血LN、COL－Ⅳ、PC-Ⅲ前胶原，提高血PN含量，减少残肾肾小球细胞外基质FN、Col-Ⅳ过量积聚。而党参、丹参、制大黄亦有各自一定的作用。结论：肾衰冲剂减轻肾小球硬化的机理在于减少残肾肾小球细胞外基质的增生。     

蛭龙胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响

目的:观察蛭龙胶囊对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平和肾脏病理形态学的影响。方法:采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链尿佐菌素(STZ)45 mg/kg的方法制备DN模型,分别以不同药物对模型鼠进行灌胃,采用放射免疫法测定各组大鼠血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平,观察肾脏病理形态学的变化。结果:蛭龙胶囊组大鼠血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C降低,肾小球损害及肾间质纤维化程度减轻,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蛭龙胶囊能明显减轻DN模型大鼠肾小管间质病理损害,延缓肾间质纤维化的进展。     

排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的影响

目的观察排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法将50只SD雄性健康大鼠按1∶1∶3比例随机分为正常组(10只)、假手术组(10只)、造模组(30只),假手术组只分离肾包膜不行肾切除,造模组建立5/6肾切除模型。收集大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24h UP);采血检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr)。根据血SCr水平再将30只造模组大鼠随机分为模型组、排毒保肾丸组、尿毒清颗粒组,每组10只。排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组分别予排毒保肾丸[1.0 g/(kg·d)]和尿毒清颗粒[3.33 g/(kg·d)]溶于蒸馏水中灌胃,正常组、假手术组、模型组均予2 m L蒸馏水灌胃。均每日1次,共给药4周。观察给药过程中大鼠精神状态、活动度、体毛色泽、大便形状等一般情况和体重的变化。4周后收集大鼠24 h尿液,检测24 h UP;采血检测BUN、SCr、转化生长因子β1(transforming growth fator-β1,TGF-β1)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN);处死大鼠,取左侧残余肾组织行病理检查,免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、FN蛋白表达量,实时荧光定量PCR检测肾组织TGF-β1、FN mRNA表达。结果与正常组比较,假手术组大鼠上述观察指标差异无统计学意义(P0.05);与假手术组比较,模型组大鼠一般情况较差,体重增长缓慢,24 h UP增加(P0.01),血清BUN、SCr、TGF-β1、PCⅢ、ColⅣ、LN、FN升高(P0.01),残肾病变重,肾组织TGF-β1、FN蛋白及TGF-β1、FN mRNA表达增加(P0.01);与模型组比较,排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组大鼠一般情况较好,体重增长较快,血BUN、SCr下降(P0.01),24 h UP减少(P0.05),血TGF-β1、PCⅢ、ColⅣ、LN、FN降低(P0.05,P0.01),残肾病变轻于模型组,肾组织TGF-β1、FN蛋白及TGF-β1、FN mRNA表达减少(P0.01);与尿毒清颗粒组比较,排毒保肾丸组血SCr、FN及肾组织FN蛋白及FN mRNA表达降低(P0.05)。结论排毒保肾丸具有抗5/6肾切除大鼠肾纤维化的作用,通过基因转录和蛋白翻译两个水平下调TGF-β1、FN的表达是其作用机制之一。     

复方肾华片对5/6肾切除大鼠肾组织巨噬细胞移行抑制因子的影响

目的 观察复方肾华片(下称肾华片)对大鼠残余肾脏表达巨噬细胞移行抑制因子(macrophage migration inhibition factor,MIF)的作用。方法 采用肾华片治疗5／6肾切除大鼠12周,观察血压、尿蛋白、血生化、肾脏病理改变以及MIF表达的情况。结果 肾华片能降低5／6肾切除大鼠血清肌酐水平(P<0．05)及24h尿蛋白总量(P<0．01),减少肾小球及肾小管间质MIF表达和浸润的巨噬细胞数量,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度。结论 抑制MIF的高表达,可能是肾华片抑制大鼠残余肾脏慢性炎症,延缓硬化、纤维化过程,保护肾功能的机制之一。     

慢肾康延缓大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:观察中药复方幔肾康延缓大鼠慢性肾功能衰竭(慢性肾衰)的治疗作用。方法:采用肾3/4切除法复制实验性慢性肾衰大鼠模型,用慢肾康加入饮水中进行用药,观察肾功能和肾组织形态及基质成分的变化。结果:与对照组比较,治疗组大鼠的尿蛋白、血尿素氮和肌酐值均显著降低;肾小球纤维化程度明显减轻,肾小球内纤维连接蛋白沉积减少。结论:慢肾康有减轻肾小球纤维化及延缓慢性肾衰进展的作用。     

肾衰保肾胶囊改善腺嘌呤诱导大鼠肾间质纤维化的机制初探

目的:研究拟从肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠细胞外基质积聚的影响的角度探讨肾衰保肾胶囊保护肾功能的机制。方法:Wistar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组(0.324 g.kg-1.d-1)和肾衰保肾胶囊高剂量组(1.296 g.kg-1.d-1),采用腺嘌呤ig复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,检测大鼠肾功能、病理变化,采用免疫组化法检测肾组织中的I型胶原(ColⅠ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的表达。结果:肾衰保肾胶囊能够改善模型大鼠肾脏纤维化程度,降低血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平,降低肾组织中的ColⅠ,TIMP-1及PAI-1蛋白表达,升高MMP-1蛋白表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增加MMP-1表达及减少TIMP-1,PAI-1的表达来减少模型大鼠肾组织中I胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化保护肾功能的作用。     

加味真武汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β及FN表达的影响

目的: 探讨加味真武汤对肾间质纤维化大鼠转化生长因子(TGF-β)及纤维连接蛋白(FN)表达的影响。 方法: 大鼠随机分为假手术组、模型组及治疗组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型,术后7,14,21 d分别处死大鼠,测定肾脏指数、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);肾组织HE及Masson染色,观察肾脏病变;免疫组化法比较各组TGF-β及FN的表达。 结果: 术后随时间的延长,模型组和治疗组大鼠可见明显的肾间质纤维化改变,肾间质TGF-β,FN的表达明显高于假手术组(P<0.05)。治疗组大鼠肾间质纤维化程度及TGF-β,FN的表达均低于模型组(P<0.05)。 结论: 加味真武汤可降低UUO模型大鼠血Cr,BUN水平,抑制TGF-β表达,减少FN形成,对肾间质纤维化有积极的治疗意义。     

益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂治疗慢性肾炎患者及对尿蛋白、肾纤维化的影响

目的:探讨益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂治疗慢性肾炎患者的临床疗效及对尿蛋白、肾纤维化的影响。方法:选取2016年1月至2017年12月周口市中医院收治的慢性肾炎患者78例作为研究对象,采用随机数字表分组法分为对照组和观察组,每组39例。对照组采取低蛋白、低盐摄入、西药抗水肿、抗血小板、降脂、降压等对症治疗;观察组在对照组基础上给予益肾化瘀汤联合雷公藤多苷片治疗。比较2组治疗前后尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、临床疗效及不良反应。结果:观察组总有效率(94. 87%)明显高于对照组(79. 49%),差异有统计学意义(P 0. 05);治疗前,2组尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平比较,差异无统计学意义(P 0. 05);与治疗前比较,2组治疗后尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平均显著降低,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组治疗后尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05); 2组临床不良反应比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂可显著降低慢性肾炎患者尿蛋白量、改善肾功能、降低血清中LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1等肾纤维化指标,延缓肾纤维化的进程,临床疗效显著。     

肾衰灵对5/6肾切除大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:观察肾衰灵对慢性肾衰(CRF)大鼠肾组织层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响。方法:采用5/6肾切除法建立慢性肾衰肾小球硬化大鼠模型,随机分为正常组、模型组、赖诺普利组、肾衰灵组,8周后测定各组大鼠肾组织LN,C-Ⅲ及TGF-β1mRNA表达及肾脏病理变化。结果:模型组大鼠肾组织LN,C-Ⅲ及TGF-β1mRNA表达与正常组相比均明显增加(P<0.05),肾衰灵、赖诺普利组明显低于模型组(P<0.05),肾衰灵组明显低于赖诺普利组(P<0.05)。肾衰灵组肾脏病理变化明显减轻。结论:肾衰灵对5/6肾切除大鼠肾脏有明显保护作用,肾衰灵可显著降低大鼠肾组织TGF-β1相对mRNA表达,使LN,C-Ⅲ型胶原的合成减少,减轻肾组织中细胞外基质的沉积和肾小球的硬化,进而达到延缓肾功能衰竭的目的。     

中药补益活化合剂防治肾小球硬化的实验研究

目的探讨补益活化合剂防治肾小球硬化的机理。方法通过动物实验观察补益活化合剂对实验大鼠肾小球硬化及肾衰的治疗作用，从细胞分子学角度观察各组治疗前后实验大鼠肾脏转移生长因子TGFβ1表达、结缔组织生长因子CTGF表达及纤维连接蛋白（FN）的变化，揭示中药补益活化合剂抑制肾小球硬化、防治肾功能衰竭的机理。结果合剂治疗组治疗单侧肾切除及阿霉素注射导致的肾小球硬化的大鼠能明显降低Cr、BUN水平，显著降低肾组织内CTGF、TGFβ1及FN水平。合剂治疗组在控制系膜硬化、间质纤维化及减少肾小球纤维素样渗出方面有明显作用。结论中药补益活化合剂对于慢性肾衰有较好治疗作用，可通过下调CTGF、TGFβ1的表达，防治肾小球硬化，延缓肾衰进展。     

盐酸青藤碱抗肾间质纤维化的实验研究

目的:探讨盐酸青藤碱在治疗肾间质性纤维化中的作用及其发生机制,为临床如何阻止、防止肾小球和肾小管间质纤维硬化提供借鉴。方法:采用小鼠单侧输尿管结扎法诱导肾间质纤维化的动物模型,用盐酸青藤碱治疗,并设对照组、假手术组(小鼠每日按10m l/kg体重用生理盐水灌胃,直至治疗结束)、治疗组(选用正清风痛宁缓释片按每日30mg/kg体重给小鼠灌胃,连续3周,),检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血清层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)的含量,免疫组化法测肾脏组织转化因子β1(TNF-β1)的表达并进行肾脏病理学的观察。结果:血BUN、SCr进行3组比较,对照组BUN、SCr指标明显高于治疗组(P<0.01),略高于假手术组,但统计学比较差异无显著性意义(P>0.05);治疗组TNF-β1及FN指标均明显低于对照组和假手术组(P<0.01);LN亦较对照组和假手术组低(P<0.05)。对照组、假手术组肾小管结构消失,代之以弥漫性纤维组织增生及单核细胞浸润;治疗组虽肾小管萎缩、扩张,但病变较轻,绝大多数肾小管结构尚存,炎性细胞浸润也多呈局灶样分布。结论:盐酸青藤碱能降低BUN、SCr、FN、LN的含量以及TNF-β1表达,抑制间质纤维化,减轻肾损害,从而延缓肾脏疾病的发展。     

益肾活血方对肾纤维化大鼠PCⅢ、Ⅳ-C及LN干预的实验研究

目的：通过观察益肾活血方对阿霉素所致肾纤维化大鼠模型中对Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）表达水平的影响,探讨益肾活血方早期干预慢性肾功能衰竭肾纤维化进程的影响及可能的作用机制。方法：SD大鼠60只,随机分为空白对照组15只和模型组45只,模型组采用单侧肾脏切除加2次尾静脉注射阿霉素注射液（ADR）的方法建立肾纤维化大鼠模型。造模成功后,把模型组随机分为模型对照组、益肾活血方治疗组（中药治疗组）和贝那普利治疗组（西药治疗组）。治疗组以相应药物灌胃,其余两组同时予等量生理盐水灌胃,疗程8周。观察治疗前后大鼠24小时尿液尿蛋白定量（24hpro）、大鼠的血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的情况。结果：益肾活血方能明显改善改良阿霉素大鼠肾纤维化模型的肾功能,降低24小时尿蛋白及PCⅢ、Ⅳ-C、LN的含量,与模型对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：益肾活血方可改善肾纤维化大鼠的肾功能,降低尿蛋白,降低PCⅢ、Ⅳ-C、LN等反应体内纤维化程度的指标,可作为治疗慢性肾功能衰竭的有效复方制剂。     

怡肾汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β1及Ⅲ型胶原纤维表达的影响

目的研究怡肾汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β1和ColⅢ表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、怡肾汤组和依那普利组,每组8只。适应性饲养1周后,除正常对照组外其余均采用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化动物模型。第1、2、3周末采血分离血清测定肌酐、尿素氮含量。第21天处死大鼠,分离肾脏,应用HE及Masson染色,观察肾脏组织病理学改变,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和Ⅲ型胶原（ColⅢ）的表达,结果应用图像分析系统进行半定量分析。结果模型组、怡肾汤组及依那普利组与正常组比较均呈现程度不同的病理损害。免疫组化半定量分析显示怡肾汤组肾间质TGF-β1、ColⅢ的表达量均少于模型组（P〈0.05）。此外,怡肾汤还能降低血BUN、Scr水平。结论怡肾汤可能通过下调TGF-β1、ColⅢ水平,减少ECM沉积,从而达到防止肾间质纤维化的作用。     

复方肾华片对5/6肾切除大鼠的疗效观察

目的观察复方肾华片对大鼠残余肾功能的保护作用。方法以安博维为对照,复方肾华片治疗5/6肾切除大鼠12周后,观察血压、尿蛋白、血生化及肾脏病理变化情况。结果复方肾华片能降低5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮(P<0.05),24h尿蛋白排泄(P<0.01),降低血清胆固醇浓度(P<0.05),升高血清白蛋白,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度,但对大鼠血压没有影响。结论复方肾华片可以通过非血流动力学机制,减轻5/6肾切除大鼠的肾损害,延缓慢性肾功能不全的进展。     

肾衰保肾胶囊对肾间质纤维化大鼠肾脏MMP-1表达及活性的影响

目的:研究肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达及活性的影响。方法:将Wistar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组和肾衰保肾胶囊高剂量组,采用腺嘌呤灌胃复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,采用免疫组化法、RT-PCR及酶谱分析法检测肾组织中的I、Ⅲ型胶原、MMP-1表达及MMP-1活性。结果:肾衰保肾胶囊组大鼠肾组织中的I、Ⅲ型胶原表达降低,MMP-1表达及活性增强,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增强MMP-1表达及活性的途径来减少肾组织中I、Ⅲ型胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化的作用。     

肾衰饮对TGF-β1诱导的下游因子CTGF及FN的调控作用

目的:通过观察肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏CTGF、FN的表达,探讨肾衰饮抗肾纤维化药效学机制。方法:采用腺嘌呤肾病模型,与尿毒清作对照,观察肾衰饮对CRF大鼠TGF-β1刺激的下游因子CTGF及FN、TNF-a、IL-6的影响。结果:与正常组比较,模型组CTGF、FN表达明显增强,TNF-a、IL-6、SCr、BUN升高(P0.01);与模型组比较,肾衰饮组CTGF、FN表达明显减少,TNF-a、IL-6、SCr水平下降,明显优于尿毒清组(P0.05)。结论:肾衰饮抑制TGF-β1诱导的下游因子CTGF表达,降低FN、TNF-a、IL-6含量,有效抑制肾纤维化。     

肾衰保肾胶囊延缓腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：探讨中药方剂肾衰保肾胶囊对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾功能的影响。方法：通过灌服腺嘌呤建立大鼠慢性肾衰模型，检测各组大鼠血浆BUN，Scr的变化，肾组织纵切后做HE、Masson染色，在光学显微镜下观察肾脏病理改变与肾纤维化情况。结果：肾衰保肾胶囊能够显著改善腺嘌呤致CRF大鼠的肾功恶化（P〈0．01），降低蛋白尿（P〈0．01），有效延缓慢性肾衰竭的进展。     

肾衰合剂通过PKA信号通路抑制肾纤维化的实验观察

目的:观察肾衰合剂对5/6肾切大鼠模型肾纤维化的影响,探讨其防治肾纤维化的可能机制。方法:将30只SD大鼠分成假手术组、模型对照组、中药干预组,假手术组仅行麻醉暴露双肾,剥除肾包膜,不做手术切除,模型对照组、中药干预组5/6肾脏切除建立慢性肾脏病模型,中药干预组在手术1周后每天给予肾衰合剂3 m L灌胃,手术后12周处死大鼠。检测各组大鼠肾功能指标;观察肾脏组织病理变化;免疫荧光法检测αSMA在肾组织中的表达;Western blot检测collagenⅣ、αSMA、CREB、p CREB在肾组织中的蛋白表达水平;Peptag系统检测PKA活化。结果:与假手术组比较,模型组24小时尿蛋白、血尿素氮和血肌酐明显升高(P0.05),肾脏病理表现为肾小球硬化和肾间质纤维化;蛋白激酶检测提示模型组肾组织PKA明显活化(P0.05),肾组织中collagenⅣ、αSMA、p CREB蛋白水平均明显升高(P0.05);中药干预组大鼠24小时尿蛋白、血尿素氮和血肌酐均明显降低(P0.05),肾小球硬化和间质纤维化程度明显减轻(P0.05),少量胶原纤维沉积。肾组织中collagenⅣ、αSMA、p CREB蛋白水平均较模型组降低(P0.05)。结论:肾衰合剂可能通过抑制PKA信号通路减少肾组织中细胞外基质的积聚而抑制肾纤维化。