叶酸受体靶向载紫杉醇高分子造影剂体外寻靶及超声显影实验研究

目的探讨叶酸受体靶向载紫杉醇（PTX）高分子造影剂（FOL—PLGA—PTX）的体外寻靶能力与超声显影情况。方法通过单乳化法及碳二亚胺法制备叶酸受体靶向载PTX高分子纳米微球,利用Malvern激光仪检测造影剂平均粒径和表面电位,用HPLC检测包封率和载药量,并通过免疫荧光法和流式细胞术检测造影剂表面叶酸连接情况及和荧光抗体的结合率。体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,观察靶向造影剂与细胞的结合情况,评价其体外寻靶能力。考察靶向造影剂经高强度聚焦超声（HIFU）辐照后增强超声显影特性,并以DFY型定量仪进行定量。采用两独立样本t检验及单因素方差分析分析数据。结果叶酸受体靶向载PTX高分子超声造影剂的平均粒径为（244．43±13．32）nm,包封率及载药量分别为（86．23±1．23）％和（8．62±0．12）％;流式细胞术测得FOL—PLGA-PTX表面叶酸平均连接率高达（98．49±1．28）％,体外细胞寻靶实验中FOL—PLGA-PTX与SKOV3细胞平均结合率为（84．32±4．25）％,高于非靶向造影剂组（16．45±2．89）％（F=289．45,t=10．654,P〈0．01）和游离叶酸干预组（36．33±3．23）％（t=8．923,P〈0．01）;FOL-PLGA—PTX经HIFU体外辐照前后平均灰度值分别为39．32±3．64和126．44±7．15,差异有统计学意义（t=4．829,P〈0．01）。结论成功制备了叶酸受体靶向载PTX高分子超声造影剂,其包封率与载药量均较高,具备良好的体外寻靶能力与HIFU辐照增强超声显影特性。     

携紫杉醇和Herceptin高分子造影剂联合超声体外寻靶及显影效果研究

目的 探讨携紫杉醇(Pac)和注射用曲妥珠单克隆抗体(Herceptin)高分子造影剂(Pac-PLGA-HER)联合超声体外寻靶能力及显影效果.方法 通过双乳化法和碳二亚胺法制备载Pac靶向高分子造影剂.将MCF-7细胞种植于12个培养皿中,培养24 h,分为4组,每组3个:非靶向造影剂组(Pac-PLGA组)、靶向造影剂组(Pac-PLGA-HER组)、靶向造影剂+超声组(Pac-PLGA-HER+超声组)和抗体封闭组.在激光共聚焦显微镜下对比观察高分子造影剂与细胞的结合能力.观察体外显影效果,并用DFY型定量仪进行定量,采用独立样本t检验进行统计学分析.结果 靶向载Pac高分子造影剂平均粒径为(596±12) nm,体外寻靶能力实验显示靶向载Pac高分子造影剂可与MCF-7细胞大量结合.体外显影实验示靶向与非靶向载Pac高分子造影剂平均声强分别为(134.50±10.19)和(135.11±11.49) dB,平均灰阶分别为147.83±11.12和148.50±12.63,两者比较差异均无统计学意义(t均为-0.097,P均＞0.05).结论 携Pac和Herceptin的高分子造影剂对高表达HER2的人乳腺癌MCF-7有较强的结合能力,在体外显影实验中有较好的显影效果.     

超声空化脂质体微气泡促反义寡核苷酸转染的体外实验研究

目的: 探讨超声空化脂质体微气泡转染反义寡核苷酸HA2741的有效性与安全性.材料和方法: 12孔板培养人乳腺癌细胞并分为: (1)单纯超声照射;(2)单纯造影剂;(3)单纯HA2741;(4)超声照射 HA2741;(5)造影剂 HA2741;(6)造影剂 HA2741 超声照射;(7)脂质体 HA2741;(8)脂质体 HA2741 超声照射.声波发射强度-18.0～0 dB,照射时间5～240 s,给予实验刺激后,荧光显微镜观察HA2741的转染率及细胞的活性,免疫组化检测HER-2蛋白的表达.结果: 第(6)组HA2741转染率显著高于其余各组,约94.6%,造影剂浓度2%、5%时转染效率最高,提高造影剂浓度,转染效率无改变,但细胞活性显著下降.声波发射强度-3.0～-6.0dB,照射时间30～60s,细胞转染效率最高.乳腺癌细胞的HER-2蛋白表达下调,其程度与HA2741转染率呈正相关.结论: 超声空化微气泡造影剂显著增加了基因的转染,安全、简便具有良好的靶向性.     

RGD靶向微泡造影剂的制备及其黏附效能

目的制备一种新型的RGD超声微泡造影剂,探讨其在体外与小鼠血管内皮细胞(b End.3)靶向黏附效果,为肿瘤血管新生超声分子成像奠定基础。材料与方法以"生物素-亲和素"体系制备出RGD靶向微泡造影剂,分为10μg/ml RGD肽封闭组和30μg/ml RGD肽封闭组,未携带RGD肽微泡造影剂作为空白对照。粒径分析仪、普通光镜下进行表征或检测。体外培养小鼠血管内皮细胞,采用多肽封闭静态黏附实验验证靶向性和黏附效率;应用平行板流动腔芯片,设置不同流体剪切力,观察RGD靶向微泡造影剂在血管内皮细胞表面的动态黏附效果。结果测得的RGD靶向微泡粒径为(4.09±0.07)μm。单个细胞表面黏附的微泡个数RGD肽封闭组与RGD-MBs组比较,10μg/ml RGD肽封闭组为(2.98±0.35)个(P<0.05),30μg/ml RGD肽封闭组为(1.78±0.23)个(P<0.001)。10μg/ml和30μg/ml RGD肽封闭实验表明,黏附在单个细胞表面的微泡数量分别降低54.64%和67.00%。在剪切应力1.5 dyne/cm2下,RGD靶向微泡在细胞表面黏附率随着剪切应力增大而增加(P<0.05)。当剪切应力为1.5 dyne/cm2时,RGD靶向微泡在细胞表面黏附率为(48.72±4.26)个,继续增大剪切应力,黏附率降低(P<0.05)。结论 RGD靶向微泡造影剂能特异性地黏附血管内皮细胞,有望作为超声分子探针检测评价整合素ανβ3在肿瘤血管新生中的表达,用于肿瘤的早期诊断及预后检测。     

携药靶向前列腺癌的聚吡咯超声/荧光微泡的制备及其特性研究

目的 制备载多西他赛、吲哚菁绿的聚吡咯纳米壳微泡超声造影剂,评价其理化特性并考察其体外寻靶能力。方法 应用机械震荡法制备携药聚吡咯超声/荧光造影剂。检测并观察造影剂微泡的形态、造影剂粒径和表面电位。将造影剂放置在4℃保存,在1天、3天、5天不同的时间观察造影剂的稳定性。应用显微镜观察前列腺癌细胞摄取吲哚菁绿的情况。结果 新制备的造影剂外观圆整,颗粒直径范围为875～1516 nm,表面电位为(-22.4±1.75) m V,分布较均匀。在制备3天后,密封保存在4℃的造影剂浓度缓慢的下降,5天后其浓度明显下降。显微镜观察到前列腺癌细胞摄取吲哚菁绿成像呈绿色荧光。结论 制备的携药聚吡咯超声/荧光微泡相关理化性能较好,稳定性较高,能够被前列腺癌细胞摄取,为前列腺癌的精确诊断和光热消融提供了新的思路。     

载尿激酶阴离子脂质微泡联合低频超声体外溶栓的效率研究

目的制备载尿激酶（uPA）阴离子脂质微泡,探讨其联合低频超声的体外溶栓效果。方法利用二硬脂酸磷酯酰胆碱（DSPC）、二棕榈酰磷酯酰甘油（DPPG）、PEG2000修饰二硬脂酸磷酯酰乙醇胺（DSPE-PEG2000）3种磷脂,通过机械振荡法制备阴离子微泡,再将微泡与uPA混合孵育,两者结合即得载药微泡,用粒径分析仪测定其粒径及分布。用FITC标记uPA,制得荧光标记的载药微泡,在荧光显微镜下观察微泡的形态及uPA与微泡的黏附情况。用Zeta电位仪分别测定载药微泡与未载药微泡的表面电荷;用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS—PAGE）对载药微泡进行验证;测量加入10000、50000和100000UuPA时微泡的包封率。抽取大鼠血液制作体外血栓模型,测定载药微泡联合低频超声的体外溶栓效果。采用两样本t检验、单因素方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果载药微泡的平均粒径为（1．76±0．29）μm,在荧光显微镜下可以观察到FITC标记的uPA成功结合到阴离子微泡表面。载药微泡的表面电荷明显低于未载药微泡的表面电荷：（-36．64±0．21）mV与（-66．33±2．38）mV,t=21．538,P〈0．05;SDS—PAGE显示载药微泡的泳道有明显的蛋白质条带,而未载药微泡没有;当uPA加入量分别为10000、50000和100000U时,药物包封率分别为（42．01±2．02）％、（33．24±1．95）％和（33．10±1．65）％（F=22．340,P〈0．05）。生理盐水组、生理盐水±超声组、未载药微泡±超声组、载药微泡±超声组、单纯uPA组的体外溶栓效率分别为（4．09±0．80）％、（8．50±1．48）％、（14．27±1．59）％、（35．72±6．31）％、（16．87±0．46）％,载药微泡超声组最高（F=48．783,t=-8．613、-7．273、-5．942及-6．908,均P〈0．05）。结论阴离子微泡能成功搭载uPA,该微泡联合低频超声的溶栓效果良好。     

促黄体激素释放激素a(LHRHa)靶向鸦胆子油脂质体的制备及质量评价

目的 制备促黄体激素释放激素a(LHRHa)靶向鸦胆子油脂质体并评价其质量.方法 采用薄膜分散法结合生物素-链霉亲和素桥接法制备LHRHa靶向鸦胆子油脂质体,正交设计优选处方,透射电镜下观察脂质体形态,采用Zetasizer Nano ZS分析仪测定脂质体粒径、Zeta电位,葡聚糖凝胶柱层析结合分光光度法测定包封率,通过离心加速实验及渗漏率考察脂质体稳定性,体外细胞实验鉴定脂质体靶向性.结果 所得优化处方为磷脂与胆固醇比4∶1,药物与脂质比3∶10,DSPE-PEG-Biotin与卵磷脂质量比为3％,超声乳化时间为8min.按此处方制备的脂质体形态圆整,粒径为155.1±14.5nm,Zeta电位为-24.1±0.54mV,平均包封率达92.2％,对卵巢癌A2780/DDP细胞的亲和力约为普通脂质体的2.7倍.结论 LHRHa靶向鸦胆子油脂质体制备工艺可行,同时具有包封率高、稳定性及靶向性良好等优点.     

具有肝脏靶向性的白藜芦醇脂质体

目的制备白藜芦醇脂质体(RES-LIP)和半乳糖苷修饰的白藜芦醇脂质体(RES-GLIP),探讨并比较二者的肝靶向作用。方法采用薄膜超声分散法制备RES-LIP和RES-GLIP;透射电镜观察其形态及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率。小鼠尾静脉给药后,RP-HPLC测定白藜芦醇(Resveratrol,RES)在血清及肝、脾、肾、肺中的浓度。结果RES-LIP和RES-GLIP的粒径分别为(100.5±40.2)nm和(80.4±42.3)nm,载药量分别为19.81%和19.11%,包封率分别为96.52%和95.87%。RES-sol、RES-LIP和RES-GLIP的靶向效率分别为0.29、0.46和3.87。RES-GLIP的靶向作用明显强于RES-LIP和RES-sol。结论RES-GLIP在体内具有良好的肝靶向性,制备半乳糖苷修饰的白藜芦醇脂质体对提高药物疗效,减少用药剂量,降低药物毒副作用具有显著意义。     

定量超声基因导入与效应控制

目的研究低频超声裸基因导入新方法与基因导入效应的控制,为疾病的基因治疗提供安全可靠、无细胞毒性的导入新方法。方法用不同参数的35.1kHz超声进行裸基因导入细胞实验,用激光共聚焦显微镜、荧光显微镜、流式细胞仪和分光光度法分析细胞膜形态、细胞膜通透性与损伤阈值、细胞存活率和基因表达。结果实验所见90%细胞存活点的超声能量积分是细胞膜通透安全控制参数,80%细胞存活点的能量积分是细胞的损伤阈值。绿色荧光蛋白(GFP)在安全超声参数下成功导入了S180细胞,细胞转染率为35.83%±2.53%(n=6),荧光表达强度明显高于病毒转染法和控制组(P<0.001)。结论安全参数下低频超声可有效地将裸基因导入S180肿瘤细胞,其基因表达强度随超声能量积累而增强,并有细胞凋亡倾向。     

盐酸利多卡因传递体的制备及特性

目的制备盐酸利多卡因传递体溶剂,并对其理化性质进行评价。方法采用薄膜-超声法制备利多卡因传递体溶剂。用荧光显微镜和激光粒度分析仪观察监测盐酸利多卡因传递体的形态及粒度分布,以高效液相色谱法测定盐酸利多卡因含量来研究其稳定性。结果利多卡因传递体溶剂为近透明的胶体乳白色液体,荧光显微镜下可看到大量流动性的圆形或椭圆形药物载体并具有流动性,对盐酸利多卡因传递体溶剂进行测量其粒径为(81.1±3.1)nm;回收率为(100.2±0.35)%(n=3);包封率为(82.5±1.85)%(n=5),溶液应放置在4℃冰箱中保存。结论盐酸利多卡因传递体溶剂制备工艺可行,回收率和包封率良好,亦可满足分析实验要求。     

骨髓基质抗原蛋白2靶向微泡的制备及小鼠肿瘤新生血管超声分子成像研究

目的 研究制备针对骨髓基质抗原蛋白2(BST2)的TMBs造影剂(BST2-TMBs),通过超声分子成像技术对小鼠肿瘤血管内皮细胞进行检测,为肿瘤的发生、发展及早期诊断提供实验依据.方法 将抗BST2的抗体通过生物素-亲和素桥接的方式连接于微泡(MBs)表面,获得BST2-TMBs,在光学显微镜下观察TMBs的形态,用粒径分析仪测定其粒径及其分布;通过体外细胞黏附实验研究TMBs与血管内皮细胞的结合性能,并对小鼠前列腺癌肿瘤血管内皮细胞行超声分子成像,用免疫组织化学染色分析BST2在肿瘤血管内皮细胞的表达.采用SPSS 19.0软件行统计学分析,对独立样本行t检验.结果 制备的BST2-TMBs的平均粒径为1.61μm,其中95％的微泡在1～5 μm之间.BST2 -TMBs能够与血管内皮细胞结合,平均每个视野有(165±25)个TMBs结合在内皮细胞表面,远高于非靶向微泡(IgG-MBs)对照组的(10±3)个微泡(t=10.662,P＜0.01).黏附的TMBs能够明显增强内皮细胞的超声信号强度,TMBs为27.93±5.14(灰度值),非靶向微泡为3.61±1.67(灰度值)(t=7.239,P＜0.01).小鼠在体肿瘤超声分子成像表明:BST2-TMBs处理组在微泡注射7min时信号强度(扣除微泡击碎后的信号强度)为38.79±0.29(灰度值),能保持47.65％的微泡注射30 s时的信号强度(灰度值81.40±0.37),而IgG-MBs处理组在微泡注射7 min时的信号强度(扣除微泡击碎后的信号强度)是9.46 ±0.17(灰度值),仅能保持11.39％的微泡注射30 s时的信号强度(灰度值83.01±0.60).相比之下,TMBs在肿瘤部位的超声信号强度较非靶向微泡提高4.27倍(t=65.587,P＜0.01).免疫组织化学证实BST2蛋白在小鼠前列腺癌肿瘤血管内皮细胞上有表达.结论BST2 -TMBs可以用于小鼠前列腺癌血管内皮细胞的超声分子成像,这为肿瘤的发生发展以及早期诊断提供了实验依据.     

^99Tc^m标记MDM2反义寡核苷酸对人前列腺癌细胞目的基因表达的影响

目的探讨99Tcm标记的小鼠双微体扩增基因2（MDM2）mRNA的ASON和错义寡核苷酸（ASONM）对前列腺癌细胞株LNCaP目的基因表达的影响,为后续的前列腺癌基因显像奠定基础。方法人工合成一段针对MDM2mRNA的ASON和ASONM,以HYNIC为螯合剂,对ASON和ASONM进行99Tcm标记,检测标记率、放化纯、稳定性及分子杂交活性。用脂质体包裹驰TcTM-HYNIC．ASON（0、100和500nmol／L）和99Tcm-HYNIC-ASONM（500nmol／L）,于LNCaP细胞中培养24h,再行RT-PCR和Westernblot实验,观察探针对MDM2、p53mRNA和相应蛋白质表达的影响。各组间计量资料比较采用单因素方差分析和g检验。结果ASON的标记率为（65．15±2．05）％（n=5）,ASONM的标记率为（64．93±2．18）％（n=5）,两者放化纯均达90％以上。99Tcm-HYNIC-ASON稳定性好,保留了与互补链结合的能力。0、100、500nmo]／L99Tcm-HYNIC-ASON组和500nmol／LTcmHYNIC-ASONM组MDM2mRNA含量分别为0．458±0．035、0．250±0．026、0．174±0．032、0．463±0．033。除0nmol／L99Tcm．HYNIC-ASON组与500nmol／L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义（F=33．69,q=24．32-91．45,均P〈0．01）;各组MDM2蛋白的平均密度分别为90．712±3．042、71．2184-2．915、32．775±3．062、88．121±2．710,同样除0nmol／L99Tcm．HYNIC．ASON组与500nmol／L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义（F=235．93,g：6．43～19．14,均P〈0．01）。4组p53mRNA含量分别为0．185±0．046、0．203±0．040、0．213±0．027、0．163±0．049,差异无统计学意义（F=2．18,P〉0．05）;各组p53蛋白平均密度分别为33．865±2．213、70．445±2．180、99．025±3．012、38．351±3．271,除0nmol／L99Tcm-HYNIC-ASON组与500nmol／L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义（F=53．98,g=3．32-6．74,均P〈0．01）。结论MDM2反义探针能与MDM2mRNA链上的目的序列特异结合,并抑制目的基因的表达,具备活体内前列腺癌反义显像的实验条件,有望为在基因水平上诊断前列腺癌提供一种新方法。     

miR21抑制剂对肺腺癌细胞A-549的抑制效果

目的 探讨miR21抑制剂转染人肺腺癌细胞A-549对其体外侵袭及血管形成能力的影响.方法 miR21抑制剂转染A-549细胞,同时设置未转染的A-549细胞作为对照组,转染24、48、72及96 h后,四甲基偶唑氮法（MTT）法检测两组细胞增殖抑制率;Transwell方法检测miR21抑制剂对A-549细胞侵袭的影响;小管形成实验检测miR21抑制剂对血管形成的影响.结果转染24 h,两组抑制率比较,差别无统计学意义;转染48 h及以后,抑制剂组抑制率均高于对照组,差别有统计学意义（P＜0.05）.Transwell检测结果显示miR21抑制剂组每个视野细胞数（11.60 ±5.32）个远少于对照组（107.60±3.21）个,两组差别有统计学意义（P＜0.01）.抑制剂组每视野小管计数平均（159.30 ±0.51）个,远少于对照组（508.80±1.30）个,两组差别有统计学意义（P＜0.01）.结论 miR21抑制剂能够明显抑制A-549的侵袭能力.并能明显抑制血管内皮细胞血管生成,提示miR21抑制剂可以作为潜在的肺癌基因治疗的新方法.     

PET/CT联合高分辨超声对甲状腺偶发病灶良恶性鉴别诊断的价值

目的 探讨PET/CT联合高分辨超声(US)对甲状腺偶发病灶良、恶性的鉴别诊断价值.方法 对73个PET/CT检出的甲状腺偶发病灶病理确诊前PET/CT和US诊断意见按3分法(0分,良性可能;1分,无明确定性;2分,恶性可疑)分类,并测定病灶长径和SUVmax.以病理诊断为“金标准”,评价SUVmax、PET/CT、US、PET/CT联合US( PET/CT+US)对恶性病灶的检出效能.统计学检验包括t检验、Z检验、x2检验和Kappa一致性检验.结果 73个甲状腺偶发病灶病理确诊恶性病灶占59％(43/73),良性病灶占41％(30/73).恶性病灶SUVmax (7.0±8.1)高于良性病灶(4.1±3.8;t=2.062,P=0.043),长径小于良性病灶[(2.0±1.1) cm比(2.7±1.4) cm;t=2.628,P=0.011].SUVmax、PET/CT、US及PET/CT+ US诊断恶性病灶的ROC AUC(95％CI)分别为0.580(0.448-0.713)、0.763 (0.647～0.878)、0.905(0.826～0.983)和0.909(0.840～0.979),PET/CT AUC明显大于SUVmax(Z=2.033,P=0.042),US、PET/CT+US也明显大于PET/CT(Z值分别为1.992和2.112,P均＜0.05)和SUVmax(Z值分别为4.120和4.276,P均＜0.001).最佳阈值下,SUVmax、PET/CT、US、PET/CT+US诊断的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为42％(18/43)、83％(25/30)、59％(43/73)、78％(18/23)、50％(25/50),79％(34/43)、80％(24/30)、79％(58/73)、85％(34/40)、73％(24/33),84％(36/43)、90％(27/30)、86％(63/73)、92％(36/39)、79％(27/34)和98％(42/43)、67％(20/30)、85％(62/73)、81％(42/52)、95％(20/21).与病理诊断比较,SUV.诊断的一致性较差(Kappa=0.229,P=0.023),PET/CT的一致性中等(Kappa=0.582,P＜0.001),US和PET/CT+US的一致性好(Kappa值分别为0.668和0.674,P均＜0.001).PET/CT+US与PET/CT比较,灵敏度从79％(34/43)提高到98％(42/43),差异有统计学意义(x2=6.125,P=0.008),而特异性差异无统计学意义(从80％降低到67％;x2=2.250,P＞0.05).结论 联合高分辨US能明显提高18F-FDG PET/CT对甲状腺偶发病灶良、恶性的鉴别诊断效能.     

肥胖患者脂联素基因第45位点单核苷酸多态性与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究福建省泉州地区汉族肥胖人群脂联素基因第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的关系。 方法 随机选择肥胖症患者248例,正常对照者223例,采用液相平衡竞争放射免疫分析法测定血浆中空腹胰岛素（FINS）水平;利用自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;计算体重指数（BMI）、腰臀比、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用酶联免疫吸附试验测定空腹血浆脂联素水平;采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测脂联素基因SNP45。 结果 ① 肥胖症组和正常对照组脂联素基因SNP45的GT+GG基因型的分布分别为61%和44%（χ2=14.182,P＜0.01）,G等位基因频率分别为35%和25%（χ2=10.708,P＜0.01）。②肥胖症组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的TG、LDL-C水平（t=2.604, P＜0.01; t=5.507, P＜0.01）升高,而脂联素和HDL-C水平（t=2.275,P＜0.05;t=10.100,P＜0.01）降低。③正常对照组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的脂联素、TG、TC水平（t=2.510,P＜0.05; t=2.922,P＜0.01; t=3.272,P＜0.01）显著低于后者。④以脂联素基因SNP45为因变量进行Logistic回归分析,肥胖症组中脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,GG+GT型血清脂联素水平减少（OR=0.810,95%CI：0.673~0.975,P＜0.05）,胰岛素抵抗风险增加（OR=1.746,95%CI：1.060~2.875,P＜0.05）;正常组中GG+GT型胰岛素抵抗风险增加（OR=3.962,95%CI：1.089~14.411,P＜0.05）。 结论 ① 脂联素基因SNP45的基因型和等位基因频率在肥胖症组与正常对照组中的分布有显著性差异。②脂联素基因SNP45与肥胖症患者的胰岛素抵抗及血脂水平相关。③肥胖症组中脂联素基因SNP45与脂联素水平相关。     

T-BD方案与T-VTD方案治疗老年多发性骨髓瘤的比较

目的观察T-BD方案与T-VTD方案治疗老年多发性骨髓瘤（ MM）的有效性和安全性。方法2009年1月~2014年7月共收治86例MM患者,年龄均＆gt;60岁,根据临床使用的化疗方案不同分为T-BD组（硼替佐米＋地塞米松＋沙利度胺化疗方案）与T-VTD组（长春地辛＋吡柔比星＋地塞米松＋沙利度胺化疗方案）,其中T-BD组39例,T-VTD组47例。化疗至少2个周期后,评价疗效及不良反应。结果 T-BD组总有效率为82.0%,完全缓解（ CR）＋非常好的部分缓解（ VGPR）共计10例（25.6%）;T-VTD组总有效率为59.6%,CR＋VGPR共计3例（6.4%）,两组差异均有统计学意义（ P〈0.05）。主要不良反应有：血液学毒性、乏力、恶心、呕吐、便秘、心脏毒性、周围神经病变,T-BD组中性粒细胞下降和消化道症状发生率均较T-VTD组发生率低（ P〈0.05）。结论 T-BD治疗方案对于老年MM患者具有良好的疗效和安全性,而T-VTD因其价格低廉,对于经费困难的老年患者仍不失为有效治疗策略。     

18F-FP-peptide用于化疗后肿瘤细胞凋亡显像

目的 研发含天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸(DEVD)核心的正电子核素标记的caspase-3多肽活性显像剂,以在体检测肿瘤细胞凋亡.方法 用国产合成模块通过点击化学合成( 18S,21S,24S,27S,30S)-27-(2-羧乙基)-21-(羧甲基)-30-( (2S,3R,4R,5R,6S)-6-((2-(4-(3-[18F]氟戊基)-1H-1,2,3三唑-1-yl)乙酰氨基)甲基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-羧酰氨)-24-异丙基-18-甲基-17,20,23,26,29-五羰基-4,7,10,13-四氧-16,19,22,25,28-五氨杂三十烷-1,32-二酸(18 F-FP-peptide).在体外18F-FP-peptide与经卡铂化疗的A549肺癌细胞混合60 min后,检测细胞放射性摄取率,摄取率=(放射性活度平均值×10×100％)/(细胞计数×细胞体积×放射性对照值).将18F-FP-peptide注射到经卡铂化疗的荷A549肿瘤小鼠体内,60 min后测其生物学分布,并行micro PET/CT显像.应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,评价18 F-FP-peptide放射性摄取率与细胞凋亡率的相关性.数据处理使用SPSS 13.0统计软件,计量资料采用x-±s表示,组间比较采用单因素方差分析,相关性研究采用线性相关与回归分析.结果 18 F-FP-peptide的合成效率为(21.0±4.5)％(n=6,不校正),放化纯为99％,比活度为870 GBq/μmol.体外细胞实验研究表明,各组细胞凋亡率随卡铂化疗时间延长逐渐升高,经卡铂处理后0、1、2和24h后细胞凋亡率分别为(1.02±0.31)％、(4.85±1.26)％、(6.37±2.21)％和(10.23±2.43)％,对应的细胞摄取率分别为(0.06±0.01)％、(0.31±0.04)％、(0.44±0.02)％和(0.86±0.04)％,各组细胞凋亡率与放射性摄取率之间呈明显正相关(y=1.1244+11.0949x,r=0.9850,P＜0.01);荷A549肿瘤卡铂化疗后24h,肿瘤组织放射性摄取率为(0.33±0.02) ％ID/g,明显高于未化疗肿瘤组织的(0.08±0.01) ％ID/g(F=31.25,P＜0.01);而两者的细胞凋亡率分别为(15.50±1.47)％和(1.92±0.31)％,差异有统计学意义(F=33.54,P＜0.01);荷A549肿瘤化疗后细胞凋亡率和肿瘤对18 F-FP-peptide的放射性摄取率呈明显正相关(y=-1.9055+54.4341x,r=0.9907,P＜0.01);Micro PET显像示,未经化疗的肿瘤基本无放射性摄取,SUVmax与对侧比值为1.32±0.01,而经卡铂化疗的肿瘤明显摄取显像剂,SUVmax与对侧比值为3.46±0.02,两者比较差异有统计学意义(F=11.05,P＜0.01).结论 18F-FP-peptide是有临床潜在价值的caspase-3 活性显像剂.     

能谱CT双低剂量在下肢动脉CTA中的应用研究

目的：探讨使用低管电压和低浓度对比剂对下肢动脉CTA检查的图像质量和辐射剂量的影响。方法：行下肢动脉CTA的连续80例患者,随机分成两组,每组各40例。A组：管电压100kVp,对比剂使用威视派克（270mgI／mL）;B组：管电压120kVp,对比剂为欧乃派克（350mgI／mL）。图像重建使用自适应统计迭代算法（ASiR）。两组其它扫描参数相同。测量和计算图像最佳对比噪声比（CNR）,噪声值（SD）和多处下肢动脉CT值的均值,计算每例患者的辐射剂量（ED）及平均碘摄入量（mgI／kg）,由两位放射医师采用4分法评估图像质量,对2组间的上述指标进行统计学分析。结果：A组图像的CNR（15．23±2．10）高于B组（13．42±1．93）,差异有高度统计学意义（t=4．02,P％0．001）。A组的图像噪声和图像质量评分分别为（9．45±1.04）HU和（3．64±0．49）分,B组为（9．38±0．97）HU和（3．52±0．48）分,差异均无统计学意义（P〉0．05）。A组下肢动脉平均CT值为（446．5±30．3）HU,高于B组的（375．1±24．6）HU,差异有高度统计学意义（t=11．57,P〈0．001）。A组辐射剂量[（13．25±2．08）mSv]明显低于B组[（22．43±3．67）mSv],降低约40％（t=13．2,P〈0．001）。A组人均碘摄入量为（290．42±10．04）mgI／kg）,显著低于B组的（363．34±12．34）mgI／kg（t=63．46,P〈0．001）。结论：能谱CT下肢动脉CTA使用低管电压及低浓度对比剂可以提供更好的图像对比噪声比,在保证诊断图像质量的同时明显地降低了辐射剂量,同时减少了患者的对比剂碘的摄入量。