表皮生长因子对应用TPN大鼠肠道免疫功能的作用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对小肠谷氨酰胺（Ｇｌｎ）摄取及肠道免疫功能的调节作用。结果显示：常规ＴＰＮ可导致血浆及组织Ｇｌｎ明显下降，肠粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性明显下降，细菌易位增高；而在ＴＰＮ过程中，加用ＥＧＦ可防止肠道Ｇｌｎ水平下降；提高肠道对Ｇｌｎ的摄取率；并可有效防止粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性的下降；减少细菌易位。提示ＥＧＦ具有防止ＴＰＮ后肠粘膜屏障损伤和细菌易位作用。     

丙氨酰－谷氨酰胺对机体创伤后肠道屏障功能的保护作用

作者采用ＳＰＦ大鼠以ＴＰＮ、ＴＰＮ液中添加丙氨酰－谷氨酰胺（Ａｌａ－Ｇｌｎ）和经肠饮食（ＥＮ）三种营养方式支持一周后，造成创伤性休克，观察了大鼠在接受不同营养方式支持一周后，肠道屏障功能对严重创伤应激状态的影响，以及Ａｌａ－Ｇｌｎ是否具有维持肠道屏障功能的作用。结果显示，标准ＴＰＮ组与ＥＮ组相比，血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平明显低下；肠固有层（ＬＰ）淋巴细胞和浆细胞、肠上皮内淋巴细胞（ＩＥＬ）及肠腔细菌分泌型ＩｇＡ（Ｓ－ＩｇＡ）包被率明显下降；盲肠粘膜菌群Ｅ．ｃｏｌｉ优势增殖，双歧杆菌／大肠杆菌（Ｂ／Ｅ）比值倒置，肠上皮细菌粘附增多；肠道细菌移位率升高；死亡率（４／ｌ２）高。而Ａｌａ－Ｇｌｎ组因添加肠道必需氨基酸Ｇｌｎ前体Ａｌａ－Ｇｌｎ，各参数接近ＥＮ组，肠屏障储备增加，死亡率下降。提示：标准ＴＰＮ由于缺乏肠粘膜必需氨基酸（Ｇｌｎ）和肠道刺激，严重损伤肠屏障功能，创伤性休克可加重损害，促发脓毒症和多器官功能不全（ＭＯＤＳ）。对标准ＴＰＮ进行改良，添加肠粘膜保护剂Ａｌａ－Ｇｌｎ对肠屏障有较好维持作用。这对临床创伤和围手术期患者进行营养支持有一定指导意义。     

EGF对TPN大鼠肠膜细胞EGFR表达的影响

目的：利用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型,搪塞表皮生长因子（ＥＧＦ）对ＴＰＮ支持后肠膜细胞表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）表达的影响。方法：４８只ＳＤ大鼠随机分为对照组,常规ＴＰＮ组及ＴＰＮ－ＥＧＦ组。实验持续１４天,采用免疫组化结合计算机图象分析的方法,分别测定颌下腺内ＥＧＦ含量以及小肠粘膜细胞中ＥＧＦ和ＥＧＦＲ含理。结果：ＴＰＮ及ＴＰＮ－ＥＧＦ组大鼠人ＥＧＦ含量均明显下降;ＴＰＮ组小肠粘膜细胞中ＥＧ     

表皮生长因子对全胃肠外营养大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢…

通过大鼠全胃肠外营养（ＴＰＮ（模型，观察表皮生长因子（ＥＧＦ）以ＴＰＮ大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢酶活性的影响，结果发现：长期ＴＰＮ可致小肠粘膜谷安酶活性降低，而骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性增高；ＴＰＮ同时加用ＥＧＦ后，小肠安酶活性相应地升高，骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性进一步提高。提示ＥＧＦ可以通过改变ＴＰＮ大鼠小肠放肌肉的谷氨代谢酶活性来增强肠道对谷氨酰胺的作用，从而阻止ＴＰＮ所致的肠粘膜萎缩，保护肠粘     

表皮生长因子防治急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障损害

目的 探讨表皮生长因子（ＥＧＦ）对急性胰腺炎（ＡＰ）大鼠肠粘膜屏障的保护作用。方法 ＳＤ大鼠３２只,建立ＡＰ模型后随机分为对照组（ｎ＝１６）和治疗组（ｎ＝１６）。对照组给予全肠外营养的支持;治疗组给予全肠外营养支持和ＥＧＦ皮下注射。于成模后１．５d 死,检测大鼠肠道通透性、空肠粘膜湿重、微绒毛高度和面积、双糖酶活性及髓 过氧化酶活性。结果 在成模后５d,治疗组动物空肠粘膜湿重、微绒毛高度及面积、双糖     

腹腔感染实验大鼠肠粘膜屏障功能的变化及机理

目的探讨实验大鼠腹腔感染时肠粘膜屏障功能变化及其发病机理。方法在盲肠结扎加穿孔（ＣＬＰ）模型上,观察肠粘膜通透性、肠粘膜血流量、血浆内毒素、肠道荧光标记菌示踪以及肠组织血小板活化因子（ＰＡＦ）、磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）和丙二醛（ＭＤＡ）的变化。结果腹腔感染组比对照组肠粘膜通透性和血浆内毒素水平明显升高;肠道荧光标记菌大量移位于肠外器官。肠粘膜血流量明显降低。肠组织ＰＡＦ、ＰＬＡ２和ＭＤＡ水平明显升高。应用ＰＡＦ拮抗剂ＷＥＢ２１７０治疗能明显减轻肠粘膜损害,有效降低肠道细菌移位率和血浆内毒素水平。结论腹腔感染时有肠粘膜屏障功能严重受损和肠源性感染发生,而ＰＡＦ是导致这一病理生理改变的重要因素之一     

精氨酸增强TPN与常规TPN对大鼠肠道细菌易位影响的比较研究

作者观查比较了精氨酸增强ＴＰＮ与常规ＴＰＮ对大鼠肠道细菌易位的影响。结果显示：常规ＴＰＮ１周及２周后肠系膜淋巴结细菌培养肠源性细菌阳性率分别为７／１６和１０／１６，与正常对照组比较差异显著（Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０１）；精氨酸增强ＴＰＮ１周和２周后肠系膜淋巴结细菌培养率分别为３／１６和４／１６，与正常对照组比较无统计学差异，而与常规ＴＰＮ２周比较差异显著（Ｐ＜０．０５）。细菌学分类埃希氏杆菌占５８．３％；奇异变形杆菌占３３．３％；念珠菌、假介膜杆菌及表皮样肠球菌等占８．４％，组间菌种分布无显著差异。常规ＴＰＮ后肠道和脾脏淋巴细胞ＩＬ－２显著降低；而精氨酸增强ＴＰＮ后淋巴细胞ＩＬ－２活性明显改善，二周后显著高于常规ＴＰＮ组（Ｐ＜０．０５）。结果证明常规ＴＰＮ肠道细菌易位增加，精氨酸具有改善肠道免疫功能，减少肠道细菌易位的作用。     

早期肠内营养改善急性重症胰腺炎大鼠肠道免疫功能

本研究旨在观察早期肠内营养对急性重症胰腺炎(ＳＡＰ)大鼠肠道免疫功能的影响。材料与方法1.动物与分组ＳＤ大鼠 32只 ,体重 2 2 0 ｇ± 30ｇ ,经适应性喂养 2周后 ,随机分成ＳＡＰ加全肠外营养 (ＴＰＮ)组 (Ａ组 )、模拟手术加ＴＰＮ组 (Ｂ组 )、ＳＡＰ加肠内营养 (ＥＮ)组 (Ｃ组 )和模拟手术加ＥＮ组 (Ｄ组 ) ,4组 ,每组 8只。Ｃ组和Ｄ组术后 48ｈ内予肠外营养 ,48ｈ开始予ＥＮ ,并相应减少肠外营养量 ,至72ｈ达到ＥＮ全量。2 .动物模型的制备按我院方法[1] 稍加改进后建立ＳＡＰ大鼠模型。大鼠禁食 12ｈ后 ,用 1%戊巴比妥钠腹腔内麻醉 ,…     

表皮生长因子在全肠外营养过程中调节小肠对谷氨酰胺的利用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对肠道利用谷氨酰胺的调节作用，结果发现，标准ＴＰＮ可导致血浆及各组织脏器谷氨酰胺浓度明显下降，而ＴＰＮ过程中同时加用ＥＧＦ可防止肠道谷氨酰水平下降，同时还发现ＥＧＦ可提高肠道对谷氨酰胺的摄取率。提示对长期采用ＴＰ支持的病人，同时应用ＥＧＦ可作为一项保护肠粘膜的措施。     

通里攻下法治疗外科危重病（附40例报告）

通过对八年重症胰腺炎（ＡＰＳＴ）、重症胆管炎（ＡＣＳＴ）、脓毒性休克（ＳＳ）中西医结合急下存阴治疗组与西医常规处理对照组治疗结果的回顾性总结，说明＂急下存阴＂严重影响重症急腹症的预后。指出ＡＰＳＴ、ＡＣＳＴ、ＳＳ共同的病理损害环节是内毒素（ＥＴ）介导的细胞因子对机体造成的严重损害和肠屏障功能受损、肠过细菌易位导致的肠源性感染。急下存阴治疗阻断上述病理过程。     

大鼠急性胰腺炎肠道细菌易位的实验研究

目的本实验是观察大鼠急性胰腺炎后经胃肠道给予庆大霉素或谷氨酰胺对肠道细菌易位的影响。方法结扎封闭群 Wistar 大鼠的胆管,制成急性胰腺炎模型。分假手术组、急性胰腺炎组、庆大霉素组和谷氨酰胺组4组,各组又分5个亚组,分别于术后24、48、72、96和144小时处死动物。无菌下取回盲部淋巴结、胰腺、脾、肝、门静脉血和盲肠内容做细菌培养、计数。胰腺和小肠组织做病理检查。结果表明大鼠急性胰腺炎发生后,肠系膜淋巴结细菌数和阳性率明显增高,与门静脉血比较有显著差异。庆大霉索组盲肠内容和肠系膜淋巴结的大肠杆菌数明显减少,革兰氏阳性菌明显增多。谷氨酰胺组盲肠内容和肠系膜淋巴结的细菌数均显著减少。结论大鼠急性胰腺炎发生后早期肠道细菌易位主要经肠系膜淋巴途径。经胃肠道给予谷氨酰胺可防止肠道内细菌易位,减少胰腺感染的发生。     

Enteral nutrition prevents bacterial translocation but does not improve survival during acute pancreatitis

OBJECTIVE: To evaluate the effect of enteral nutrition (EN) in attenuating bacterial and/or endotoxin translocation, maintaining immune responsiveness, and improving outcome in early acute pancreatitis (AP) in Wistar male rats. DESIGN: Acute pancreatitis was induced in rats receiving total parenteral nutrition (TPN) (AP/TPN group) (n=34) and EN (AP/EN group) (n=35) by pressure injection of 1% deoxycholate into the biliopancreatic duct (0.6 mg/kg of body weight). Rats in the sham/TPN and sham/EN groups (n=10 each) underwent laparotomy without induction of AP. Catheters for TPN and EN were placed into the external jugular vein and jejunum, respectively. Rats were infused with Ringer lactate solution for 48 hours followed by TPN in the AP/TPN and sham/TPN groups, and EN in the AP/EN and sham/EN groups until day 7. The fluid volume and energy (calories) intake were similar in all groups. SETTING: Medical school research laboratory. MAIN OUTCOME MEASURES: Survival, blood endotoxin level, villus height, 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) uptake in the jejunum and ileum, bacterial culture of mesenteric lymph nodes, and CD4/CD8 ratio of T cells in mesenteric lymph nodes, spleen, and peripheral blood. RESULTS: There was no difference in survival and pancreatic healing between the AP/TPN and AP/EN groups. Colony-forming units of the mesenteric lymph nodes and the endotoxin level were significantly lower in the AP/EN group than in the AP/TPN group (P<.05). Villus height and BrdU intake was significantly higher in the AP/EN group than in the AP/TPN group (P<.05). The CD4/CD8 ratio of T cells in spleen and peripheral blood was higher in the AP/EN group than in the AP/TPN group (P<.05), whereas there was no difference in mesenteric lymph nodes. CONCLUSIONS: Jejunal administration of EN is well tolerated in early AP, maintains immune responsiveness and gut integrity, and reduces bacterial and/or endotoxin translocation. However, compared with TPN, EN does not improve outcome. These results suggest that factors other than bacterial and/or endotoxin translocation may be responsible for mortality in this rat model of early AP. However, additional studies of both early bacterial and/or endotoxin translocation and late assessment of outcome are indicated.     

急性坏死性胰腺炎并发感染的机理研究

目的观察急性坏死性胰腺炎时肠屏障损伤与细菌移位情况,探讨急性胰腺炎继发感染的机理。方法１５只犬于肠道内定植ＰＵＣ１８质粒菌ＪＭ１０９后,分对照组（ｎ＝７）和急性坏死性胰腺炎组（ＡＮＰ,ｎ＝８）。ＡＮＰ组经主胰管注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶制作ＡＮＰ模型。结果ＡＮＰ组较对照组血胰淀粉酶显著升高（Ｐ＜０．０１）;尿中乳果糖／甘露醇比值高出对照组２～１２倍;空、回、盲肠粘膜及肠内容物中大肠杆菌明显增加（Ｐ＜０．０１）,双歧杆菌、乳酸杆菌明显减少（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）。对照组犬血培养阴性,除２只犬肠系膜淋巴结培养出细菌外,其余脏器培养均阴性。ＡＮＰ组犬血和脏器细菌培养阳性率均为１００％,且每只犬都能检出术前定植于肠道的质粒菌ＪＭ１０９;胰腺腺泡出血、坏死;肠粘膜绒毛破坏;血浆、回肠组织二胺氧化酶活性下降。结论ＡＮＰ时肠粘膜屏障功能严重受损,发生肠道细菌移位,成为继发性胰腺感染的潜在根源。     

膳食纤维肠内营养对大鼠急性重症胰腺炎肠屏障功能的影响

目的探讨早期添加膳食纤维（dietary fiber,DF）、肠内营养（enteral nutrion,EN）对急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠肠屏障功能的影响。方法SD大鼠32只,随机分成4组（n=8）：SAP组（A组）,EN组（B组）,膳食纤维肠内营养（fiber enteral nutrion,FEN）组（C组）和对照组即假手术组（D组）。采用逆行胰胆管注射3．5％牛磺胆酸钠溶液制成重症胰腺炎大鼠模型。A组和D组术后36h开始自由饮葡萄糖盐水;C组和B组术后36h开始空肠营养管分次注射肠内营养液。5d后再次麻醉大鼠,收集组织及血液标本;检测指标包括细菌移位率、胰腺病理评分、结肠组织形态学变化、血浆D-乳酸以及小肠黏膜固有层CD4^＋,CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋比值等。结果SAP大鼠结肠黏膜萎缩,黏膜腺体稀疏。FEN组结肠黏膜形态变化好于EN组。FEN组细菌培养阳性率明显低于SAP组。FEN组血浆D-乳酸水平明显低于EN组。FEN组与EN组比较,胰腺病理学评分、CD4^＋、CD8^＋淋巴细胞数和CD4^＋／CD8^＋比值差异无统计学意义。结论添加DF的EN在维护SAP肠黏膜屏障、改善肠道免疫功能、防止细菌易位方面作用优于单纯EN。DF尚不能提高小肠局部免疫功能。     

Protective effect of caspase inhibitor on intestinal integrity in experimental severe acute pancreatitis

BACKGROUND AND AIM: Endotoxin/bacterial translocation (E/BT) plays an important role in systemic complications in severe acute pancreatitis (SAP). The breakdown of intestinal integrity is considered to be implicated in E/BT. We recently demonstrated that accelerated apoptosis of intestinal mucosa may have a part in E/BT. On the other hand, caspase is believed to play a central role in apoptosis. The aim of this study was to investigate the efficacy of caspase inhibitor on intestinal integrity and E/BT in SAP. METHODS: SAP was induced by retrograde injection of 3% sodium deoxycholate into the biliopancreatic ducts in rats. At the same time, polycaspase inhibitor (Z-VAD-fmk) was administered intraperitoneally. Caspase activation in the intestine was evaluated by immunohistochemical staining and Western blotting. Apoptosis of intestinal mucosa was detected by TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling staining and DNA fragmentation enzyme-linked immunosolvent assay. Intestinal permeability was assayed ex vivo by measuring the leaked amount of FITC-dextran. Blood endotoxin level, bacterial culture of the ascites and mesenteric lymph nodes, and 24-h mortality rate were evaluated. RESULTS: Immunoreactivities for activated caspase-10, -9, and -3 were increased 2 h after induction of SAP. Apoptosis and permeability of ileum were significantly increased 6 h after induction of SAP. Caspase inhibitor significantly improved the increasing apoptosis and permeability. It did not prevent the bacterial translocation but improved the disorder of intestinal mucosa and elevation of blood endotoxin 18 h after induction of SAP. Moreover, caspase treatment significantly improved the 24-h mortality rate. Z-VAD-fmk indeed inhibited the caspase-3 activation in intestinal mucosa of SAP. CONCLUSIONS: These results suggest that caspase activation has a key role in the accelerated apoptosis of intestinal epithelial cells in SAP and that breakdown of intestinal mucosa via accelerated apoptosis causes the increase in intestinal permeability following endotoxin translocation in SAP.     

营养治疗途径对急性胰腺炎患者胰床感染的影响

目的探讨重症急性胰腺炎时营养治疗途径对胰床感染的影响。方法３８例急性胰腺炎患者随机分成全胃肠道外营养（ＴＰＮ）２３例,及全肠内营养（ＴＥＮ）１５例两组,对其胰床感染及肠道细菌移位情况进行观察。结果ＴＰＮ组胰床感染率５７１％,而ＴＥＮ组仅为１６７％,胰床感染病例肠系膜淋巴结细菌易位率达８５７％,远高于非胰床感染者（３１６％）（Ｐ＜０．０５）。结论胰床感染菌源自于肠道。胰腺炎患者早期行肠内营养对预防胰床感染及其并发症的发生具有重要作用。     

原位肝移植大鼠肠道微生态状况研究

目的 探讨肝移植术后大鼠肠道微生态的变化.方法 将雄性Brown-Norway(BN)大鼠40只随机分成肝移植组(BN→BN,n=16,共8对)、模拟移植组(n=8)、假手术组(n=8)和对照组(n=8),24 h后处死,分析肠道菌群构成、回肠末端超微结构变化、血浆内毒素水平以及细菌易位至肝、脾、肾和肠系膜淋巴结的比例.结果 肝移植术后24 h存在明显的肠道菌群紊乱,表现为肠杆菌科细菌和肠球菌数量增加(P<0.05),乳杆菌和双歧杆菌数量下降(P<0.05),移植组与模拟移植组存在肠黏膜上皮细胞微绒毛的损伤;肝移植组血浆内毒素水平升高(P<0.01),细菌易位至肝脏、脾脏和肠系膜淋巴结的阳性率增加(P值均<0.05);与模拟移植组比较,肝移植组细菌易位至肝脏的阳性率增加(P<0.05).结论 肝移植术后存在一定程度的肠道微生态紊乱和肠道屏障功能损伤,可能与肝移植手术过程中所经历的缺血再灌注过程有关.     

添加特需营养素的营养支持对手术创伤后肠黏膜形态和屏障功能的影响

目的探讨补充益生菌等特需营养素对手术应激后机体肠道屏障功能、上皮紧密连接及微生态的影响。方法SD大鼠70只随机分成对照组、全肠外营养组（TPN组）、普通肠内营养组（EN组）和生态免疫肠内营养组（EEN组）。建立创伤应激模型,接受等氮、等能量营养支持后光镜和电镜下观察肠黏膜形态和紧密连接,比较肠道细菌脏器易位率、肠道菌群数量及肠黏膜occludin蛋白免疫组织化学表达。结果（1）电镜下观察,TPN组肠上皮损伤程度较严重,而EN组和EEN损伤程度较轻,肠上皮紧密连接、微绒毛较完整;光镜下chiu分级,TPN组和EN及EEN组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）EEN组和EN组肠道跨膜结合蛋白表达明显优于TPN组,且EEN和EN组间差异也有统计学意义（P〈0.05）。（3）EEN组和EN组肝、肺和肠系膜淋巴结的肠道细菌易位率低于TPN组.差异有统计学意义（P〈0.05）。（4）EEN组和EN组肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌数量均高于TPN组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论联合益生菌、肠道黏膜营养素、免疫营养素的营养支持能明显改善肠道微生态环境,维持肠道黏膜屏障和紧密连接,从而防止肠道菌群易位。     

添加特需营养素的营养支持对手术创伤后肠黏膜形态和屏障功能的影响

目的 探讨补充益生菌等特需营养素对手术应激后机体肠道屏障功能、上皮紧密连接及微生态的影响.方法 SD大鼠70只随机分成对照组、全肠外营养组(TPN组)、普通肠内营养组(EN组)和生态免疫肠内营养组(EEN组).建立创伤应激模型,接受等氮、等能量营养支持后光镜和电镜下观察肠黏膜形态和紧密连接,比较肠道细菌脏器易位率、肠道菌群数量及肠黏膜occludin蛋白免疫组织化学表达.结果 (1)电镜下观察,TPN组肠上皮损伤程度较严重,而EN组和EEN损伤程度较轻,肠上皮紧密连接、微绒毛较完整;光镜下chiu分级,TPN组和EN及EEN组比较差异有统计学意义(P<0.05).(2)EEN组和EN组肠道跨膜结合蛋白表达明显优于TPN组,且EEN和EN组间差异也有统计学意义(P<0.05).(3)EEN组和EN组肝、肺和肠系膜淋巴结的肠道细菌易位率低于TPN组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)EEN组和EN组肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌数量均高于TPN组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合益生菌、肠道黏膜营养素、免疫营养素的营养支持能明显改善肠道微生态环境,维持肠道黏膜屏障和紧密连接,从而防止肠道菌群易位.     

添加特需营养素的营养支持对手术创伤后肠黏膜形态和屏障功能的影响

目的 探讨补充益生菌等特需营养素对手术应激后机体肠道屏障功能、上皮紧密连接及微生态的影响.方法 SD大鼠70只随机分成对照组、全肠外营养组(TPN组)、普通肠内营养组(EN组)和生态免疫肠内营养组(EEN组).建立创伤应激模型,接受等氮、等能量营养支持后光镜和电镜下观察肠黏膜形态和紧密连接,比较肠道细菌脏器易位率、肠道菌群数量及肠黏膜occludin蛋白免疫组织化学表达.结果 (1)电镜下观察,TPN组肠上皮损伤程度较严重,而EN组和EEN损伤程度较轻,肠上皮紧密连接、微绒毛较完整;光镜下chiu分级,TPN组和EN及EEN组比较差异有统计学意义(P<0.05).(2)EEN组和EN组肠道跨膜结合蛋白表达明显优于TPN组,且EEN和EN组间差异也有统计学意义(P<0.05).(3)EEN组和EN组肝、肺和肠系膜淋巴结的肠道细菌易位率低于TPN组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)EEN组和EN组肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌数量均高于TPN组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合益生菌、肠道黏膜营养素、免疫营养素的营养支持能明显改善肠道微生态环境,维持肠道黏膜屏障和紧密连接,从而防止肠道菌群易位.