草问荆总生物碱对大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响

背景：从天然药物中寻求安全有效的镇静安定类药物是逐年增加的神经精神类疾病治疗的需要。前期实验发现草问荆总生物碱具有良好的镇静安定作用。 目的：分析草问荆总生物碱对中枢神经系统的抑制作用。 设计：以实验动物为观察对象的随机对照实验。 单位：哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站。材料：实验于2002-03／2003-01在黑龙江中医药大学药理研究室完成。实验药物为草问荆总生物碱；实验动物选用Wister大鼠24只。 方法：24只大鼠随机分为3组，分别为草问荆总生物碱组（60mg／kg）、利血平组（30mg／kg）、生理盐水组（同体积），腹腔一次性给药上述剂量药物后，采用高效液相色谱-电化学检测法及紫外线检测法测定大鼠脑内单胺类神经递质含量。主要观察指标：大鼠纹状体和脑边缘区单胺类递质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺及其代谢产物3，4-二羟苯乙二醇、5-羟吲哚乙酸、高香草酸的含量。 结果：实验前和实验后动物数均为每组8只，无异常或死亡现象。草问荆总生物碱对大鼠纹状体的单胺类神经递质的含量具显著的降低作用，同时升高纹状体单胺递质中性及酸性代谢产物的含量。对大鼠前脑边缘区的单胺类递质具有显著的降低作用，同时显著升高边缘区单胺代谢物5-羟吲哚乙酸，高香草酸的含量，但对于3，4-二羟苯乙二醇的升高作用无统计学意义（P〉0．05）。 结论：草问荆总生物碱的镇静、安定作用与中枢的单胺类神经递质的含量下降有关。草问荆总生物碱具有与利血平相似的单胺排空作用，是草问荆总生物碱对中枢神经系统镇静安定作用的作用机制。     

草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响

背景从天然药物中寻求安全有效的镇静安定类药物为逐年增加的神经精神类疾病的治疗提供了新的思路.前期研究发现草问荆总生物季哂辛己玫恼蚓舶捕ㄗ饔?目的研究草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响以揭示草问荆总生物碱对中枢神经系统抑制作用的作用机制.设计以实验动物为观察对象的随机对照实验.单位哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站.材料实验于2002-03/2003-01在黑龙江中医药大学药理研究室完成.药物选用草问荆总生物碱;烟肼酰胺;选用昆明种小白鼠100只,体质量(20±2)g,雌雄各半.方法草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验小白鼠随机分为生理盐水对照组,不同剂量(15 mg/kg,30 mg/kg,45 mg/kg,60 mg/kg)的草问荆总生物碱组,每组10只.给药30 min后,处死小鼠.采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性.草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验小白鼠随机分为生理盐水对照组,烟肼酰胺组,烟肼酰胺加草问荆总生物碱不同剂量组(20 mg/kg+15 mg/kg,20 mg/kg+30 mg/kg,20 mg/kg+45 mg/kg,20 mg/kg+60mg/kg).每组10只.给药30min后,立即采用脊髓脱臼法处死小鼠.采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性.主要观察指标小鼠脑单胺氧化酶-B活力,计算单胺氧化酶-B相对活力和单胺氧化酶-B活力提高(或抑制)百分率.结果给药前后动物数均为每组10只,无异常或死亡现象.①草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响草问荆总生物碱15 mg/kg,30 mg/kg,45 mg/kg,60 mg/kg组单胺氧化酶-B活力均高于生理盐水对照组(15.57±1.14),(16.78±1.10),(18.16±0.50),(22.72±1.26),(13.74±0.81)mkat/g.②草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活力的影响草问荆总生物碱可对抗烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性作用,当草问荆总生物碱45 mg/kg时可完全对抗烟酰胺的抑制作用(酶活力抑制百分率为-4.62%),当草问荆总生物碱60mg/kg时则可将其抑制作用翻转为激活作用(酶活力抑制百分率为-77.92%).结论草问荆总生物碱可显著提高小鼠脑单胺氧化酶-B的活性,能够对抗单胺氧化酶抑制剂烟肼酰胺抑制单胺氧化酶-B的作用.大剂量草问荆总生物碱(60 mg/kg)可将烟肼酰胺对单胺氧化酶-B的抑制作用翻转为激活作用.     

草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响

背景：从天然药物中寻求安全有效的镇静安定类药物为逐年增加的神经精神类疾病的治疗提供了新的思路．前期研究发现草问荆总生物碱具有良好的镇静安定作用。目的：研究草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响以揭示草问荆总生物碱对中枢神经系统抑制作用的作用机制。设计：以实验动物为观察对象的随机对照实验单位：哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站：材料：实验于2002—03／2003—01在黑龙江中医药大学药理研究室完成：药物选用草问荆总生物碱；烟肼酰胺；选用昆明种小白鼠100只，体质量（20&;#177;2）g，雌雄各半。方法：草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验：小白鼠随机分为生理盐水对照组，不同剂量（15mg／kg，30mg／kg，45mg／kg，60mg／kg）的草问荆总生物碱组，每组10只。给药30min后，处死小鼠。采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性。草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验：小白鼠随机分为生理盐水对照组，烟肼酰胺组，烟肼酰胺加草问荆总生物碱不同剂量组（20mg／kg＋15mg／kg，20mg／kg＋30mg／kg，20mg／kg＋45mg／kg，20mg／kg＋60mg／kg）。每组10只。给药30min后，立即采用脊髓脱臼法处死小鼠。采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性。主要观察指标：小鼠脑单胺氧化酶-B活力，计算单胺氧化酶-B相对活力和单胺氧化酶-B活力提高（或抑制）百分率。结果：给药前后动物数均为每组10只，无异常或死亡现象。①草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响：草问荆总生物碱15mg／kg，30mg／kg,45mg／kg,60mg／kg组单胺氧化酶一B活力均高于生理盐水对照组（15．57&;#177;1．14），（16．78&;#177;1．10），（18．16&;#177;O．50），（22．72&;#177;1．26），（13．74&;#177;-．81）mkat／g。②草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活力的影响：草问荆总生物碱可对抗烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性作用，当草问荆总生物碱45mg／kg时可完全对抗烟酰胺的抑制作用（酶活力抑制百分率为-4．62％），当草问荆总生物碱60mg／kg时则可将其抑制作用翻转为激活作用（酶活力抑制百分率为-77．92％）。结论：草问荆总生物碱可显著提高小鼠脑单胺氧化酶-B的活性，能够对抗单胺氧化酶抑制剂烟肼酰胺抑制单胺氧化酶-B的作用。大剂量草问荆总生物碱（60mg／kg）可将烟肼酰胺对单胺氧化酶-B的抑制作用翻转为激活作用。     

抑郁症患者接受治疗前后血浆单胺类神经递质代谢产物的差异

,背景抑郁症的单胺假说已得到很多研究证明,但是郁症患者血浆中单胺递质代谢产物与抗抑郁治疗的相关性研究较少报道.目的探讨不同药物治疗抑郁症患者血浆中单胺递质代谢产物的差异,以及抗抑郁治疗与抑郁患者血浆中单胺递质代谢产物水平的相关性.设计病例对照研究.单位南京医科大学脑科研究所和精神科.对象抑郁症组(n=40)为南京脑科医院住院抑郁症患者,汉密顿抑郁量表总分＞17.对照组(n=20)为南京市中心血站健康志愿献血者.干预抑郁症组均用抗抑郁药治疗4周氟西汀[20 mg/d,5-羟色胺重摄取抑制剂类];帕罗西汀(20 mg/d,5-羟色胺重摄取抑制剂类);万拉法新[20～100 mg/d,5-羟色胺、去甲肾上腺素双重摄取抑制剂类],氟伏沙明(50～100 mg/d,去甲肾上腺素双重摄取抑制剂类).用高效液相色谱法对抑郁症患者治疗前后血浆中单胺递质代谢产物水平进行测定,用汉密顿抑郁量表评定抑郁症患者的临床疗效.主要观察指标抑郁症患者血浆中单胺递质代谢产物5-羟吲哚乙酸、3-甲基-4-羟基苯乙二醇、高香草酸的水平.结果抑郁症患者治疗前血浆中5-羟吲哚乙酸、3-甲基-4-羟基苯乙二醇、高香草酸的水平[(20.3±14.6),(124.8±103.6),(54.7±32.1)μg/L]均低于正常对照组[(39.5±28.4),(334.5±107.3),(88.5±37.2)μg/L],差异有显著性(P＜0.05).经5-羟色胺重摄取抑制剂治疗的抑郁症患者,5-羟吲哚乙酸含量[(37.1±21.9)μg/L]与治疗前比较明显升高,差异有显著性(P＜0.05);3-甲基-4-羟基苯乙二醇和高香草酸与治疗前比较,差异无显著性(P＞0.05);经去甲肾上腺素双重摄取抑制剂治疗后,血浆中5-羟吲哚乙酸,3-甲基-4-羟基苯乙二醇含量[(35.4±25.2),(291.2±120.4)μg/L]均比治疗前升高,差异有显著性(P＜0.05);高香草酸水平无明显变化.结论外周的单胺递质代谢产物可反映脑中单胺类神经递质的状态,血浆中单胺类递质的变化可作为抑郁症疗效评定的一个重要参考指标.     

抑郁症患者接受治疗前后血浆单胺类神经递质代谢产物的差异

背景：抑郁症的单胺假说已得到很多研究证明，但是郁症患者血浆中单胺递质代谢产物与抗抑郁治疗的相关性研究较少报道。目的：探讨不同药物治疗抑郁症患者血浆中单胺递质代谢产物的差异，以及抗抑郁治疗与抑郁患者血浆中单胺递质代谢产物水平的相关性。设计：病例对照研究。单位：南京医科大学脑科研究所和精神科。对象：抑郁症组(n=40)为南京脑科医院住院抑郁症患者，汉密顿抑郁量表总分&;gt;17。对照组(n=20)为南京市中心血站健康志愿献血者。干预：抑郁症组均用抗抑郁药治疗4周：氟西汀[20mg／d，5-羟色胺重摄取抑制剂类]；帕罗西汀(20mg／d，5-羟色胺重摄取抑制剂类)；万拉法新[20～100mg／d，5-羟色胺、去甲肾上腺素双重摄取抑制剂类]，氟伏沙明(50～100mg／d，去甲肾上腺素双重摄取抑制剂类)。用高效液相色谱法对抑郁症患者治疗前后血浆中单胺递质代谢产物水平进行测定，用汉密顿抑郁量表评定抑郁症患者的临床疗效。主要观察指标：抑郁症患者血浆中单胺递质代谢产物5-羟吲哚乙酸、3-甲基-4-羟基苯乙二醇、高香草酸的水平。结果：抑郁症患者治疗前血浆中5-羟吲哚乙酸、3-甲基-4-羟基苯乙二醇、高香草酸的水平[(20．3&;#177;14．6)，(124．8&;#177;103．6)．(54．7&;#177;32．1)μg／L]均低于正常对照组[（39．5&;#177;28．4)，(334．5&;#177;107．3)，(88．5&;#177;37．2)μg／L]，差异有显著性(P&;lt;0．05)。经5-羟色胺重摄取抑制剂治疗的抑郁症患者，5-羟吲哚乙酸含量[(37．1&;#177;21．9)μg／L]与治疗前比较明显升高，差异有显著性(P&;lt;0．05)；3-甲基-4-羟基苯乙二醇和高香草酸与治疗前比较，差异无显著性(P&;gt;0．05)；经去甲肾上腺素双重摄取抑制剂治疗后，血浆中5-羟吲哚乙酸，3-甲基-4-羟基苯乙二醇含量[(35．4&;#177;25．2)，(291．2&;#177;120．4)μg／L]均比治疗前升高，差异有显著性(P&;lt;0．05)；高香草酸水平无明显变化。结论：外周的单胺递质代谢产物可反映脑中单胺类神经递质的状态，血浆中单胺类递质的变化可作为抑郁症疗效评定的-个重要参考指标。     

蒙古沙土鼠急性脑缺血时新皮质中单胺类神经递质代谢的变化

目的】分析脑缺血时单胺类神经递质代谢变化的规律并比较其敏感性。【方法】结扎成年蒙古沙土鼠左侧颈总动脉建立脑缺血动物模型 ,以动脉假手术为对照组 ,采用高效液相色谱法 ,测定脑缺血 6h新皮层内去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (DA )、5 羟色胺 ( 5 HT )、3 ,4 二羟基苯乙酸 (DOPAC)、高香草酸 (HVA )、5 羟吲哚乙酸 ( 5 HIAA )、色氨酸 (Trp)含量。【结果】结扎侧单胺递质含量显著降低 ,其代谢产物含量显著升高 ;结扎对侧也有类似的变化。【结论】单胺递质及其代谢产物水平的变化多数与缺血症状严重程度密切相关。多因素分析发现其中NE水平变化最明显。     

高效液相色谱法快速检测单胺类神经递质及其代谢产物

目的建立高效液相色谱法快速测定肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5′-羟色胺(5′-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)及多巴柯(DOPAC)7种单胺类神经递质及其代谢产物.方法流动相选用柠檬酸-柠檬酸三钠-甲醇-离子对试剂-EDTA-Na2混合液(pH 4.2);色谱柱采用30 mm×3 mm C18柱,用电化学检测器检测.结果最低检测限为2～30 ng/ml,平均回收率为80.1%～107.3%.分别测定6例正常大鼠及6例帕金森病(PD)模型组大鼠的5种单胺类递质和12名正常人及2例嗜铬细胞瘤患者3种单胺类递质,结果皆有明显区别和升高.结论此法能满足大鼠PD模型的研究和嗜铬细胞瘤患者实验诊断的需要.     

高效液相色谱法快速检测单胺类神经递质及其代谢产物

背景：单胺类神经递质及其代谢产物对实验研究帕金森病和实验诊断嗜铬细胞瘤具有重要意义,是当今的研究热点.目的：建立高效液相色谱法同时快速测定肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯7种单胺类神经递质及其代谢产物.设计：病例-对照观察和随机对照动物实验.单位：青岛大学医学院附属医院检验科及青岛大学医学院附属医院海阳分院.对象：实验于2003-10/12在青岛大学医学院生理教研室和青岛大学医学院附属医院检验科完成.①2例嗜铬细胞瘤患者,均经CT,MRI或病理切片和临床证实为该病.12例正常对照均为在校大学生,且经查排除高血压、内分泌系统疾病和其他疾病.②选用健康雌性Wistar大白鼠12只,体质量150～180 g.随机数字表法分为2组,正常对照组和帕金森病组,每组大鼠各6只.方法：制备7种物质样品（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯）的标准色谱图,同时进行样品精密度和回收率的检测.采用高效液相色谱法检测12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者24 h尿中的儿茶酚胺类物质.同时以6-羟基多巴胺损毁帕金森病组大鼠大脑一侧前脑束,以监测正常和帕金森病大鼠健侧及损毁侧尾壳核区纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的释放特点.主要观察指标：①样品精密度和回收率检测结果.②12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者24 h尿中儿茶酚胺类物质的测定结果.③各组大鼠纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的释放特点.结果：12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者均获得24 h尿中儿茶酚胺类物质检测结果,并进入结果分析.实验动物在实验中无死亡.①高效液相色谱法对肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯7种单胺类物质的线性范围为2～1 000μg/L,最低检测限为2～30μg/L,批内精密度为3.0%～8.6%,批间精密度为3.8%～9.7%.多巴胺的平均回收率为107.3%、去甲肾上腺素为89.4%、肾上腺素为80.1%,其余4种物质为89.2%～95.7%.②2例嗜铬细胞瘤患者24 h尿中儿茶酚胺类物质的含量显著高于正常人,其中1例以肾上腺素明显增高为主,另1例以去甲肾上腺素明显增高为主,均高于正常人10倍左右.③帕金森病大鼠健侧尾壳核内多巴胺及其代谢产物多巴柯、高香草酸含量均在正常范围内,损毁侧尾壳核内多巴胺、5-羟色胺、多巴柯及高香草酸均显著降低,差异有显著性意义（P＜0.01）;5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸含量无明显改变.④帕金森病大鼠健侧尾壳核内多巴胺更新率（多巴柯/多巴胺和高香草酸/多巴胺的比值）升高;损毁侧尾壳核内多巴胺更新速度也加快,与正常对照组比较差异均有显著性意义（P＜0.05）.结论：高效液相色谱法能满足对大白鼠帕金森病模型的研究和对嗜铬细胞瘤患者实验诊断的需要.     

偏侧帕金森病样大鼠脑内微囊化牛嗜铬细胞移植实验

目的：观察偏侧帕金森病样大鼠微囊化牛嗜铬细胞脑移植后多巴胺及其代谢产物含量的变化,探讨大鼠异常旋转行为改善的可能途径.方法：实验于1999-01/12在解放军总医院老年医学研究所完成.选择6-羟基多巴立体定向损毁右侧黑质诱发的偏侧帕金森病样雌性SD大鼠30只,随机分为2组,微囊组20只,对照组10只.微囊组大鼠水合氯醛麻醉后于右侧纹状体立体定向植入约200个以海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠为材料含牛嗜铬细胞的微胶囊,对照组大鼠未做脑内移植手术.观察移植术前后阿朴吗啡（0.5 mg/kg）诱发的大鼠旋转行为.利用微透析技术采取帕金森病样大鼠脑纹状体区细胞外微透析液,用高效液相电化学层析法测定对照组大鼠在6-羟基多巴损毁右侧脑黑质后16周时及两组大鼠在牛嗜铬细胞移植后12周时脑纹状体区细胞外液中单胺类物质含量的变化.结果：纳入偏侧帕金森病样大鼠30只,实验过程中微囊组麻醉意外、脑出血、肢体癫痫样抽搐死亡4只,对照组脑出血、不明原因死亡2只.进入结果分析微囊组和对照组分别为16和8只大鼠.①微囊组移植后1周开始阿朴吗啡诱发的异常旋转次数明显减少,作用持续6个月以上（F=37.89,P＜0.01）.②对照组帕金森病样大鼠右侧脑黑质损毁后16周时右侧脑纹状体区细胞外液中3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸水平较左侧明显降低（t=7.012,4.394,P＜0.01）,右侧脑上述物质含量仅为左侧脑的8%和12%.③移植后12周,微囊组帕金森病样大鼠右侧脑纹状体区细胞外液中3,4-二羟基苯乙酸、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸水平较对照组显著升高（t=4.273,4.402,6.445,P＜0.01）,分别提高了3.1,5.3和2.7倍.结论：帕金森病样大鼠黑质损毁侧纹状体区多巴胺类物质含量明显降低,移植微囊化牛嗜铬细胞后含量升高,使帕金森病样大鼠的运动功能障碍明显改善.     

高效液相色谱法快速检测单胺类神经递质及其代谢产物

背景:单胺类神经递质及其代谢产物对实验研究帕金森病和实验诊断嗜铬细胞瘤具有重要意义,是当今的研究热点。目的:建立高效液相色谱法同时快速测定肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯7种单胺类神经递质及其代谢产物。设计:病例-对照观察和随机对照动物实验。单位:青岛大学医学院附属医院检验科及青岛大学医学院附属医院海阳分院。对象:实验于2003-10/12在青岛大学医学院生理教研室和青岛大学医学院附属医院检验科完成。①2例嗜铬细胞瘤患者,均经CT,MRI或病理切片和临床证实为该病。12例正常对照均为在校大学生,且经查排除高血压、内分泌系统疾病和其他疾病。②选用健康雌性Wistar大白鼠12只,体质量150～180g。随机数字表法分为2组,正常对照组和帕金森病组,每组大鼠各6只。方法:制备7种物质样品(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯)的标准色谱图,同时进行样品精密度和回收率的检测。采用高效液相色谱法检测12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者24h尿中的儿茶酚胺类物质。同时以6-羟基多巴胺损毁帕金森病组大鼠大脑一侧前脑束,以监测正常和帕金森病大鼠健侧及损毁侧尾壳核区纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的释放特点。主要观察指标:①样品精密度和回收率检测结果。②12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者24h尿中儿茶酚胺类物质的测定结果。③各组大鼠纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的释放特点。结果:12例正常对照和2例嗜铬细胞瘤患者均获得24h尿中儿茶酚胺类物质检测结果,并进入结果分析。实验动物在实验中无死亡。①高效液相色谱法对肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、高香草酸及多巴柯7种单胺类物质的线性范围为2～1000μg/L,最低检测限为2～30μg/L,批内精密度为3.0%～8.6%,批间精密度为3.8%～9.7%。多巴胺的平均回收率为107.3%、去甲肾上腺素为89.4%、肾上腺素为80.1%,其余4种物质为89.2%～95.7%。②2例嗜铬细胞瘤患者24h尿中儿茶酚胺类物质的含量显著高于正常人,其中1例以肾上腺素明显增高为主,另1例以去甲肾上腺素明显增高为主,均高于正常人10倍左右。③帕金森病大鼠健侧尾壳核内多巴胺及其代谢产物多巴柯、高香草酸含量均在正常范围内,损毁侧尾壳核内多巴胺、5-羟色胺、多巴柯及高香草酸均显著降低,差异有显著性意义(P<0.01);5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸含量无明显改变。④帕金森病大鼠健侧尾壳核内多巴胺更新率(多巴柯/多巴胺和高香草酸/多巴胺的比值)升高;损毁侧尾壳核内多巴胺更新速度也加快,与正常对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:高效液相色谱法能满足对大白鼠帕金森病模型的研究和对嗜铬细胞瘤患者实验诊断的需要。     

Monoamine metabolite levels in cerebrospinal fluid and brain atrophy in lobotomized schizophrenic patients.

Baseline concentrations of homovanillic acid (HVA), 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) and MHPG in the cerebrospinal fluid (CSF) were determined in 67 lobotomized and 30 non-lobotomized patients with chronic schizophrenia. In addition, in 69 of these patients the degree of brain atrophy was assessed by a pneumoencephalographic (PEG) technique. There were no significant differences in the concentrations of the monoamine metabolites in the CSF between the two patient groups studied despite the fact that the group of lobotomized schizophrenics had significantly more central and cortical brain atrophy than the group of nonlobotomized schizophrenic patients. The amine metabolite levels were also unrelated to the subtype of schizophrenia, duration of illness, or degree of mental incapacitation.     

慢性应激对大鼠脑脊液单胺类神经递质的影响

目的　探讨慢性应激对大鼠脑脊液单胺类神经递质的影响。方法　以束缚浸水应激方式连续应激 2 1d ,期间每日大鼠称重及进食量 ,3周后检测大鼠脑脊液单胺类神经递质及其代谢产物并进行定量分析。结果　应激组大鼠的体重、食量较对照组明显差异 (P <0 . 0 5 ) ;大鼠脑脊液中 5 HT、5 HIAA的含量应激组明显要低于对照组 (P <0 . 0 5 ) ,MHPG在应激组有降低 ,NA、DA及HVA在应激组均为升高 ,但均无显著差异 (P >0 . 0 5 )。结论　 5 - HT和 5- HIAA的含量明显下降 ,但其它慢性应激变化并不显著。     

抑郁症患者抗抑郁治疗前后细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的变化特征

背景近期的研究表明细胞因子不但是免疫调节因子,而且具有广泛的中枢调节作用,对神经递质的合成和代谢产生影响.抑郁症的发病机制有着多种假说,但目前研究结果尚不一致.目的探讨抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后的细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的改变.设计以诊断为依据的病例对照研究.地点、对象和方法采用酶联免疫吸附法和高效液相电化学检测法,对南京医科大学脑科医院就诊的40例抑郁症患者在治疗前和抗抑郁药治疗4周后的血浆细胞因子白介素2(IL-2)和IL-6以及单胺代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、3-甲基-4-羟-苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol,MHPG)和高香草酸的水平进行测定,并以20例健康人作为对照组.主要观察指标抑郁症患者治疗前后与对照组血浆IL-2,IL-6,5-HIAA,MHPG和高香草酸水平的比较;抑郁症患者治疗前后血浆IL-2,IL-6与5-HIAA,MHPG,高香草酸的相关性.结果抑郁症组治疗前血浆IL-2,IL-6水平[(4.11±0.53),(41.08±4.85)μg/L]明显高于正常对照组[(3.24±0.53),(35.8l±4.32)μg/L](P＜0.01),经过4周抗抑郁剂治疗后,随着病情显著好转IL-2,IL-6水平较治疗前显著降低(P＜0.01);抑郁症组治疗前血浆5-HIAA,MHPG,高香草酸浓度显著低于正常对照组(P＜0.05),治疗后5-HIAA,MHPG明显高于治疗前(P＜0.05);治疗前后血浆5-HIAA的差值与治疗前后IL-2,IL-6的差值均呈显著的负相关(r=-0.42,-0.36,P＜0.05).结论抑郁症患者可能伴有免疫激活和炎症反应;抑郁症患者存在中枢5-羟色胺和去甲肾上腺素功能低下;IL-2,IL-6可影响中枢的5-羟色胺活动.     

经皮穴位电刺激对力竭运动大鼠海马、中脑5-HT及代谢产物含量影响的机制

目的：观察经皮穴位电刺激（TEAS）抗运动性疲劳的中枢5-HT机制。方法：27只雄性SD大鼠随机分为安静对照组、运动组和TEAS组,每组9组。应用跑台建立运动性疲劳模型,TEAS治疗选用大鼠“后三里”穴（相当于人类的“足三里”穴）,刺激参数：连续波、频率2Hz、强度5mA、时间30min,左右交替,每日1次,连续治疗7d。力竭运动后,记录力竭运动时间;用乳酸氧化酶法测定血浆乳酸含量;高效液相－电化学法（HPLC-ECD）测定脑内5-HT、5-HIAA含量。 结果：TEAS组力竭运动时间显著长于运动组（P<0.05）;运动组血浆乳酸含量显著高于安静对照组和TEAS组（P<0.05）;各组间海马和中脑5-HT含量比较差异无显著性（P>0.05）,但TEAS组大鼠海马5-HIAA含量明显高于安静对照组（P<0.01）,运动组大鼠中脑5-HT/5-HIAA比值显著高于TEAS组（P<0.01）和安静对照组（P<0.05）。 结论：促进海马、中脑5-HT代谢速率可能是TEAS抗运动性疲劳的中枢机制之一。     

Brain and peripheral metabolism of 5-hydroxytryptophan-14C following peripheral decarboxylase inhibition.

Following selective peripheral decarboxylase inhibition, a greater fraction of peripherally measured monoamine metabolites should derive from central nervous system monoamine metabolism. In rats pretreated with the peripheral decarboxylase inhibitor L-alpha-(3,4-dihydroxybenzyl)-alpha-hydrazinopropionic acid (MK-486) (50 mg/kg i.p. or i.v.), the peripheral formation of 5-hydroxytryptamine-14C (5-HT-14C) from the precursor DL-5-hydroxytryptophan-14C (5-HTP-14C) was reduced by 82 to 100% over a 4-hour interval. There was a marked increase in the penetration of 5-HTP-14C into brain and in the appearance in brain of 5-HT-14C and 5-hydroxyindoleacetic acid-14C (5-HIAA-14C). The cerebral metabolism of 5-HTP-14C in vehicle-pretreated animals appeared to occur mainly in the brain vascular compartment. Following MK-486 pretreatment, the in vivo metabolism of 14C-5-hydroxyindoles in the extracerebral compartment obeys linear kinetics as does the uptake and decarboxylation of 5-HTP-14C in brains. The cerebral turnover of 5-HT-14C appeared to increase as a function of the dose of 5-HTP injected. This phenomenon may be a result of either saturation of brain 5-HT storage sites or nonspecific metabolism of 5-HTP in brain catecholamine neurons. A highly signigificant correlation was found between the brain and blood 5-HIAA-14C levels following MK-486. The adrenal formation of 5-HT, which was not inhibited by MK-486, did not appear to contribute significantly to the blood 5-HIAA-14c levels. These results suggest the possibility that following peripheral decarboxylase inhibition a larger fraction of peripherally measured 5-HIAA may derive from central nervous system 5-HT metabolism.     

Identification of nonserotonergic [3H]ketanserin binding sites associated with nerve terminals in rat brain and with platelets; relation with release of biogenic amine metabolites induced by ketanserin- and tetrabenazine-like drugs

In mammalian striatal tissue and cat platelets, [3H]ketanserin labels besides serotonin-S2 receptors nonserotonergic saturable binding sites. The sites have been distinguished and characterized in [3H]ketanserin binding assays by selective inhibition with tetrabenazine (Ki = 4 nM), a monoamine depleting agent. In rats, the nonserotonergic ketanserin sites were enriched in the striatum (KD = 12.4 +/- 0.3 nM, maximal number of binding sites = 53.2 +/- 11.8 fmol/mg of tissue at pH 7.7, 37 degrees C) and nucleus accumbens. The sites were decreased by 65 to 78% after 6-hydroxydopamine lesions, suggesting an association with dopaminergic nerve terminals. In in vitro superfusion experiments using [3H]dopamine, [3H]norepinephrine and [3H]serotonin loaded rat brain tissue and [3H]serotonin loaded human platelets, 5 min superfusion with 10(-6) M ketanserin, tetrabenazine and reserpine caused instantaneously a marked increase in tritium efflux. The effect was attenuated by the monoamine oxidase inhibitor, pargyline, in brain slices but not in platelets. High-performance liquid chromatography analysis of endogenous catecholamines, serotonin and metabolites in superfusates from striatal slices revealed that stimulation with these drugs provoked mainly release of 3,4-dihydroxybenzeneacetic acid, homovanillic acid, and 5-hydroxyindoleacetic acid. Potencies of a series of ketanserin derivatives, benzoquinolizine derivatives and a variety of drugs affecting neurotransmission were assessed in the in vitro release test using [3H]dopamine loaded striatal slices, and in [3H]ketanserin binding assays to nonserotonergic sites in the striatum and to serotonin-S2 receptors in brain tissue. Activities of drugs in the release test correlated strongly with their binding affinities for nonserotonergic ketanserin sites (rs = 0.83, n = 30, P less than .001). High potency in the latter two tests was confined to few close structural congeners of ketanserin and tetrabenazine. Distinct structural activity relationships for interaction with nonserotonergic ketanserin sites and serotonin-S2 receptors were found. It was concluded that nonserotonergic ketanserin sites mediate release of oxidated metabolites of biogenic amines from nerve endings and of serotonin from platelets. Hence release of biogenic amine metabolites or of cytoplasmic amines is probably not a mere diffusion process but involves specific membranous molecules. Unlike tetrabenazine, ketanserin caused no obvious depletion of central catecholamine and indoleamine stores. Implications of these findings for the mechanism of action of the drugs are discussed.     

Neurotransmission and the experience of low back pain; no association between CSF monoamine metabolites and pain

We have investigated the possible associations between the demographic, clinical and psychological characteristics of 80 patients with low back pain and the CSF levels of 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), homovanillic acid (HVA) and 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG), the principal central nervous system metabolites of serotonin, dopamine and noradrenaline, and of tryptophan, the amino acid precursor of serotonin. Neither the clinical measures nor the psychological characteristics were significantly correlated with the CSF neurochemistry. Therefore the hypothesis about an intimate relationship between monoaminergic neurotransmission and the experience of chronic low back pain was not confirmed. Among the other factors studied, body height contributed most to the variance in both 5-HIAA and HVA concentrations; the levels of MHPG increased with age.