农药敌枯双致畸作用的定性和定量研究

敌桔双对实验动物(大鼠、小鼠和猴)有致畸作用,并有明显的剂量-反应关系和种属差异,对大鼠是强致畸物(TD_(50)为2.18mg/kg)。毒物动力学研究也提示这一点。敌枯双可抑制实验动物胚胎组织DNA和RNA合成,以及抑制人胚上腭间质细胞生长(IC_(50)为1.32×10~6mol/L)。在理论上对人有潜在的致畸。两次人群流行病学调查,均未揭示使用敌枯双地区不良妊娠结局发生率有明显增加;对生产敌枯双女工妊娠结局健康调查,也未表明敌枯双对人有明显的致畸作用。居民食用喷药3次或1次后,稻米的接触日剂量为大鼠致畸阈剂量(TD_(01)为0.22mg/kg)的1/367和1/4400。在目前还未找到有效的农药取代敌枯双情况下,在切实加强危险度管理的基础上,敌枯双可以作为农药使用。     

敌枯双对SD大鼠的致畸作用

在受精后第10d上午9～10时,给孕鼠一次性灌服0.1%敌枯双花生油混悬液10mg/kg体重。结果:孕鼠孕期平均增重明显受阻,胚胎吸收率高达30.7%,胎鼠的平均身长和体重明显低于正常对照组,畸胎发生率高达84%,查出畸形31种。证明敌枯双对SD大白鼠有明显的胚胎毒作用和致畸作用。     

吐温-80对果蝇急性毒性及寿命的影响

目的 观察吐温-80对果蝇急性毒性及寿命的影响。方法 急性毒性试验取2d龄果蝇分为4组,分别给予0、0.04%、1%、25%吐温-80溶液连续喂饲3d,记录3d累计死亡数,计算半数致死浓度(LC50);生存试验取4d龄果蝇分为5组,给予含0、0.07%、0.20%、0.60%、1.80%吐温-80的培养基喂饲,每2d记录果蝇存活数,计算平均寿命和平均最高寿命。结果 雌蝇LC50为1.70%,雄蝇LC50为0.54%,急性毒性试验中雄性果蝇的死亡率与吐温-80浓度呈正相关(P<0.01),生存试验中各浓度组与对照组比较平均寿命均见到缩短。结论 吐温-80对果蝇存在急性毒性与缩短寿命作用。     

敌枯双不同途径给药对大鼠胚胎发育的影响

目的 研究敌枯双不同给药途经对大鼠胚胎发育的影响。方法 清洁级妊娠SD大鼠30只随机分成对照组、经口染毒组、腹腔注射组，每组10只，称重和编号。孕鼠于妊娠7～16d染毒，妊娠20d处死，分析胚胎发育指标与胎仔发育指标，检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 各组间着床数比较无显著性差异（P〉0．05），孕鼠第20天增重、胎鼠体重、体长、尾长、活胎数、吸收胎率指标，经口染毒组，腹腔注射组与对照组相比有极显著差异（P〈0．01），死胎率腹腔注射组与对照组相比有极显著差异（P〈0.01），经口染毒组与对照组相比有显著差异（P〈0．05），在死胎率、吸收胎率指标上，腹腔注射组高于经口染毒组具有极显著差异（P〈0．01）。骨骼畸形率、内脏畸形率腹腔注射组、经口染毒组与对照组相比有极显著差异（P〈0．01），但二者之间无显著差异。结论 敌枯双腹腔注射对大鼠母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸方面的作用比经口染毒更明显，值得相关研究借鉴。     

敌枯双对小鼠致畸效应的分析

特殊毒性的研究是评审食品、药品安全性的主要审查指标。致畸性试验则是特殊毒性研究的重要项目之一。受试动物大多选用小鼠、大鼠或家兔。啮齿类动物与人的相关性不如兔,但由于其试验费用低,孕期短且规则,自发畸形率较低等特点,故仍以大鼠、小鼠为首选的实验对象。由于不同品系动物往往对同一致畸原的在致畸效应或毒作用方面呈现差异,我们观察了致畸原敌枯双对昆明种和NIH两个不同品系小鼠的致畸效应,发现其对孕鼠的毒作用、胚胎及仔鼠畸型类型的分布等方面均有较大差异。     

敌枯双对大鼠致畸阈剂量及最大无作用剂量的研究

将60只孕鼠随机地分成A、B、C及D组,前3组于孕笫7～13d分别口服1.0、0.1及0.05mg/kg敌枯双,而D组以0.5％羧甲基纤维素钠对照。每组留3只孕鼠自然分娩,其余者于孕20d处死,检查。发现A及B组畸胎率均非常显著地高于对照组(P<0.005),亦显著高于C组(P<0.025),其子代Fb体重在2.5～3月龄间显著低于F_d(P<0.05)。提出其阈剂量及最大无作用剂量分别为0.1mg/kg及0.05mg/kg。     

药物的致畸作用

<正>每年有许多药物被批准上市,新药上市前几乎从不对妊娠妇女作过试验,以测定该产品对胎儿的影响,参与新药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床试验的又多为男性,大部分药品没有标出妊娠妇女如何使用,因而对妊娠妇女临床医生难以判断其对孕妇与胎儿的作用。即使上市后也很少有对妊娠妇女和胎儿作用的报道。迄今,仅了解少数药的危险性,不少妇女服药时并不知道自己怀孕从而使胎暴露于药物下;近来怀孕妇女年龄偏大,有些有长期服药史,这些均对胎儿不利。     

职业接触敌枯双的细胞遗传学效应的研究

选择生产敌枯双工人11名(男2、女9),接触浓度平均为0.45mg/m~3,年限为4～8年,研究职业接触敌枯双后细胞遗传毒理学效应。结果表明,接触组和对照组(14名)外周血淋巴细胞体外SCE和微核发生率无明显差异。敌枯双在体外对人淋巴细胞的UDS(程序外DNA合成)有诱导作用,呈剂量-反应关系。等量烟酰胺与敌枯双和细胞共培养,前者可逆转敌枯双对DNA损伤的作用。推测敌枯双在体外诱发细胞遗传毒性作用,而在接触工人中此种现象不明显,主要原因可能是作用剂量和体内烟酰胺拮抗作用的结果。     

常规致畸试验在研究中药致畸作用中的应用

探讨常规致畸试验方法及其在研究中药生殖毒性和遗传毒性中应用的必要性。国家现行文件已把常规致畸试验列为食品添加剂、保健品、农药、新药、化妆品以及首次进口化学品的安全性评价程序中不可缺少的项目。但常规致畸试验在研究中药生殖毒性和遗传毒性方面却应用的较少。     

示波极谱法测定水中敌枯双

报道敌枯双与亚硝酸盐和萘乙二胺的反应产物在氨性介质中的极谱行为，探讨了酸度、试剂及其用量等对极谱行为的影响，建立了用示波极谱法测定微量敌枯双的方法，其相对标准差为２．２％～８．４％，样品加标回收率为８０％～１０３％。本法灵敏、准确重现，适于地面水中微量敌枯双的测定。     

中药水蛭对小白鼠胚胎发育的影响

妊娠小白鼠58只随机分组,至孕第7～11天给实验组孕鼠每天分别以500mg/kg(水蛭1组)及1000mg/kg(水蛭2组)的中药水蛭煎剂灌胃,至孕第18天记录各组的孕鼠和胎鼠体重,死胎、吸收胎及堕胎数。结果:水蛭1、2两组胎鼠体重下降,致畸作用显著,死胎、吸收胎比例升高;水蛭2组孕鼠体重下降,堕胎作用显著,与对照组比较,差异均有非常显著意义(P<0.01)。     

苦瓜提取物对小白鼠致畸试验

本文对妊娠6～14天的雌鼠灌胃苦瓜提取物,以确定该药有无胚胎毒和致畸作用。结果显示低剂量范围(2.5ml/kg)苦瓜提取物对小白鼠无致畸和胚胎毒作用。高剂量组(15ml/kg)活胎数、胎重和胎鼠外形、内脏异常数与阴性对照组无差异,而孕鼠体重、死胎数和骨骼异常数与阴性对照组有差异。提示可能高剂量苦瓜提取物有轻度胚胎毒作用,但无致畸作用。五氯酚钠阴性对照组出现明显胚胎毒和致畸作用。