谷氨酰胺对内毒素血症大鼠小肠粘膜抗氧化损伤的保护作用

目的　观察谷氨酰胺对内毒素血症大鼠小肠粘膜抗氧化损伤的保护作用。方法　28只大鼠随机分为3组,A组谷氨酰胺(Gln)肠外营养(PN)组(n=10);B组不含Gln的常规TPN组(n=10);C组为正常对照组(n=8)。内毒素以2mg/(kg     

谷氨酰胺和精氨酸对荷瘤大鼠肿瘤生长的影响

本研究旨在探讨谷氨酰胺 (Gln)、精氨酸 (Arg)及联合应用Gln和Arg对肿瘤生长的影响。一、材料与方法1.荷瘤大鼠动物模型的制备 :SD大鼠 40只 ,体重 ( 2 0 0± 2 5 )g。于大鼠右后肢跟部皮下接种 0 .1ml含 10 7个 /ml的Walker 2 5 6癌肉瘤细胞悬液。2 .动物分组及处理 :肿瘤接种第 6天 ,大鼠随机分为 4组 :A组 (对照组 )每日腹腔注射 1.5ml生理盐水 ;B组 (Ala Gln组 )腹腔注射 1.5mlAla Gln(每日0 .4g/kg体重 ) ,Ala Gln用费森尤斯公司产品力肽 ;C组 (Arg组 )腹腔注射 1.5mlArg(每日 1.0g/kg体重 ) ;D组 (Ala Gln+Arg组 )腹腔注射 1…     

谷氨酰胺对多囊卵巢综合征大鼠氧化应激相关指标的调节作用

目的谷氨酰胺(Gln)干预多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠,探讨Gln对PCOS大鼠氧化应激状态的调节作用。方法将30只23日龄雌性SD大鼠随机分为PCOS组、PCOS+Gln组和对照组(10只/组),PCOS组和PCOS+Gln组每日颈部皮下注射脱氢表雄酮6mg/100g,连续注射20d,颈部皮下注射等量油剂作为对照组;造模后次日晨8:00,PCOS+Gln组腹腔注射Gln 0.75g/kg,间隔4h后再次注射与首次剂量相等的Gln,PCOS组及对照组腹腔注射等量生理盐水。首次腹腔注射后24h处死各组大鼠,对卵巢组织HE染色进行形态学分析,检测血激素T、LH、INS、FBG以及氧化应激指标MDA、SOD、NO、NOS的表达水平。结果血清激素检测结果显示,与对照组相比,PCOS组和PCOS+Gln组血清T、LH均显著升高(P均0.05);血清氧化应激指标检测结果提示,与对照组相比,PCOS组大鼠血清MDA、NO、NOS浓度均显著升高,SOD浓度显著下降(P均0.05);与PCOS组相比,PCOS+Gln组大鼠血清MDA、NO、NOS浓度均显著下降,SOD浓度显著升高(P均0.05)。结论 PCOS大鼠体内氧化与抗氧化失衡,谷氨酰胺能显著降低PCOS大鼠体内MDA、NO、NOS表达水平、显著升高SOD水平,改善PCOS大鼠氧化应激状态。     

L-精氨酸加用谷氨酰胺对创伤大鼠早期肝脏功能的影响

目的研究L-精氨酸(LArg)、谷氨酰胺(Gln组)及两者合用(LArg+Gln)对保护创伤大鼠早期肝脏功能、扩张肝脏血管、缓解内毒素血症的作用。方法制作创伤大鼠模型,分为8、16、24和48h4个时段,每个时段分为分为正常对照组;NS组;LArg组;Gln组;LArg+Gln组等5组,每组9只大鼠。在各时相点,检测门静脉内毒素和肝组织NO2-/NO3-的含量。结果NO2-/NO3-含量:LArg组、LArg+Gln组NO2-/NO3-升高明显,与同时段正常对照组、NS组、Gln组比较有统计学意义(P<0.05)。NS组、Gln组肝组织中NO2-/NO3-轻度升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);门静脉血浆内毒素的含量:NS组组门静脉血浆内毒素明显高于同时段其他组(P<0.01),LArg+Gln组门静脉内毒素含量较低,于同时段其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在创伤大鼠早期,采用L精氨酸+谷氨酰胺对保护肝功能与缓解内毒素血症作用较佳。     

联合应用生长激素和谷氨酰胺对短肠大鼠小肠粘膜上皮细胞基因表达的影响

目的　探讨联合应用生长激素和谷氨酰胺防止小肠粘膜萎缩的分子学机制。方法　选用 40只手术成功的SD短肠大鼠 ,随机均分为 4组 ,分别给予常规全肠外营养 (TPN组 )、附加谷氨酰胺 (TPN +Gln组 )、附加生长激素 (TPN +GH组 )及附加谷氨酰胺和生长激素全肠外营养(TPN +GH +Gln组 ) ,持续 6d。另取 8只正常大鼠模拟手术后第 1天处死 ,作为基础对照组 (Con trol组 )。应用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术检测残留小肠粘膜上皮细胞c fos和c junmRNA的表达。结果　小肠粘膜上皮细胞c fos和c junmRNA表达值中 ,TPN组 (0 .1 1± 0 .0 7、0 .2 9± 0 .1 0 )明显低于对照组 (0 .48± 0 .1 5、0 .57± 0 .2 2 ,P <0 .0 5) ;TPN +Gln和TPN +GH组 (分别为 0 .32± 0 .1 5和 0 .48± 0 .2 1 ,0 .36± 0 .1 3和 0 .46± 0 .1 7) ,较TPN组显著增高 (P <0 .0 5) ;TPN +GH +Gln组 (0 .35± 0 .1 6、0 .61± 0 .1 3)明显高于TPN组 (P <0 .0 5) ,与对照组差异无显著性。结论　生长激素或谷氨酰胺单独应用均可通过上调小肠粘膜上皮细胞c fos和c jun基因的表达 ,促进细胞分裂增殖 ,从而防止小肠粘膜萎缩的发生 ,且两者联合应用具有协同增效作用     

晚期糖基化终末产物及受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体周围的变化及表达

目的 建立2型糖尿病大鼠动物模型,探讨晚期糖基化终末产物及其受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体骨整合过程中的变化及表达.方法 45只3个月龄SD健康雄性大鼠,将大鼠随机分为糖尿病模型组25只和正常对照组20只.首先建立2型糖尿病大鼠模型,建模成功后将模型大鼠随机分为DM组和DM种植组,每组10只.将20只正常组大鼠随机分为正常对照组和正常种植组,每组10只.分别于正常种植组和DM种植组的胫骨近骺端植入纯钛种植体,植入10周后于下腔静脉采血,保存所采集标本,用RF-5301PC型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化.硬组织标本采用不带种植体脱钙切片,以正常组为对照,HE染色后用免疫组织化学方法检测种植体周围RAGE的表达.结果 10周后,DM种植组和DM组与正常对照组和正常种植组相比,血清中AGEs的变化差异有统计学意义（P ＜0.05）,正常种植组和DM种植组与正常对照组的种植体周围骨组织RAGE表达比较,差异均有统计学意义（P ＜0.05）;DM种植组与DM组比较,差异亦有统计学意义（P ＜0.05）.结论 种植体骨组织愈合过程中AGEs和RAGE相互作用是影响2型糖尿病种植体骨结合的机制之一.     

二维斑点追踪成像评价萝卜硫素对2型糖尿病大鼠左心室功能的影响

目的观察二维斑点追踪成像(2D-STI)技术用于评价萝卜硫素(SFN)对2型糖尿病(T2DM)大鼠左心室功能影响的价值。方法将30只T2DM SD大鼠模型随机均分为T2DM组、T2DM+低SFN组、T2DM+高SFN组;另以10只健康大鼠为对照组(NC组)。对T2DM+低SFN组、T2DM+高SFN组每天左下腹皮下注射0.5、1.0 mg/kg体质量SFN,T2DM组和NC组注射等量生理盐水;3个月后检测各组大鼠常规超声心动图参数,包括左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(FS),以2D-STI技术测得左心室短轴二尖瓣水平圆周应变。之后处死大鼠,取心肌组织,以天狼猩红染色观察心肌纤维化,免疫组织化学染色观察结缔组织生长因子(CTGF)表达。结果各组大鼠间体质量、随机血糖、LVDd、LVDs、LVEF、FS及局部圆周应变差异均有统计学意义(P均0.05)。T2DM组、T2DM+低SFN组、T2DM+高SFN组大鼠体质量、LVEF、FS及局部圆周应变均低于NC组(P均0.05),而随机血糖、LVDd、LVDs均高于NC组(P均0.05);T2DM+低SFN组、T2DM+高SFN组体质量、LVEF、FS、局部圆周应变高于T2DM组(P均0.05),而随机血糖、LVDd、LVDs低于T2DM组(P均0.05)。与NC组比较,其他3组大鼠心肌组织胶原沉积及CTGF阳性表达均增加,T2DM+低SFN组、T2DM+高SFN组均低于T2DM组(P均0.05),而T2DM+低SFN组与T2DM+高SFN组上述指标差异均无统计学意义(P均0.05)。结论 SFN可提高T2DM大鼠左心室局部圆周应变,减轻心肌纤维化,改善左心室心肌运动功能;2D-STI技术可用于评价SFN对T2DM大鼠左心室功能的影响。     

O-GlcNAc修饰在谷氨酰胺诱导LPS干预的大鼠心肌细胞HSP70表达中的作用

目的 探讨O位-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰在谷氨酰胺(Gln)诱导LPS干预的大鼠心肌细胞热休克蛋白70(HSP70)表达中的作用.方法 出生48 h的SD大鼠,原代培养心肌细胞,随机分为6组,每组11瓶(1×106个,瓶):对照组(C组)加入双蒸水25 μl;Gln组加入Gln,终浓度5 mmol/L;LPS组加入LPS,终浓度4 μg/ml;Gin+LPS组依次加入Gln和LPS,Gin终浓度5 mmol/L,LPS 终浓度4 μg/ml;Gln+LPS+Alloxan组依次加入Gln、LPS和O位-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶抑制剂Alloxan,Gln和LPS终浓度与Gln+LPS组相同,Alloxan终浓度1 mmol/L;Gln+LPS+PUGNAc组依次加入Gln、LPS和O位-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶抑制剂PUGNAc,Gln和LPS终浓度与Gln+LPS组相同,PUGNAc终浓度100 μmol/L.各组孵育6 h后测定心肌细胞存活率、O-GlcNAc和HSP70的表达水平.结果 各组大鼠心肌细胞存活率比较差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,其余组心肌细胞0.GlcNAc和HSP70的表达上调(P<0.05);与LPS组比较,Gln+LPS组和Gln+LPS+PUGNAc组心肌细胞O-GlcNAc和HSP70的表达上调(P<0.05);与Gln+LPS组比较,Gin+LPS+Alloxan组心肌细胞0-GlcNAc和HSP70的表达下调,Gln+LPS+PUGNAc组心肌细胞O-GlcNAc和HSP70的表达上调(P<0.05).结论 Gln诱导LPS干预大鼠心肌细胞HSPT0表达上调的机制可能与O-GlcNAc修饰有关.     

谷氨酰胺强化的肠内营养对烧伤后肠源性高代谢的影响

目的:探讨谷氨酰胺强化的肠内营养对烧伤后肠源性高代谢的影响及机制。方法:将88只Wistar大鼠随机分为烧伤后常规肠内营养支持组(B)和谷氨酰胺(Gln)强化的肠内营养组,并与烧伤前指标作对照(PBD0)。烧伤大鼠均经占体表面积30%的全层皮肤烧伤,B组和Gln组采用等氮、等热卡的营养支持,Gln组予1.0g/(kg·d)的Gln,B组予等量的甘氨酸。观察烧伤前和烧伤后(PBD)1、3、5、7、10d大鼠静息能量代谢率(REE)的变化,同时检测了血浆Gln浓度、二胺氧化酶(DAO)活性、内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1(IL-1)含量,并进行比较分析。结果:烧伤后两组大鼠血浆Gln浓度明显低于烧伤前,而REE、DAO、TNF、LPS及IL-1水平则明显高于烧伤前。两组相比,烧伤后Gln组大鼠的血浆Gln浓度明显高于B组,增幅约达40%,而REE、DAO、LPS、TNF及IL-1水平则明显低于B组。相关分析显示,REE与血浆Gln浓度呈显著负相关(r=-0.89,P<0.01)。结论:Gln强化的肠内营养可有效地提高烧伤大鼠的血浆Gln浓度,减轻肠道受损程度,抑制炎症介质的释放,从而降低肠源性高代谢。     

2型糖尿病大鼠血浆同型半胱氨酸与阴茎海绵体内NOS和内源性CO的相关性研究

目的:研究2型糖尿病性大鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy)与阴茎海绵体内NOS和内源性CO的相关性。方法:选取3月龄雄性Wistar大鼠50只,随机选取10只为对照组(A组);高糖高脂饲料饲养4周后从其他40只大鼠中筛选出30只构建成功的糖尿病(DM)大鼠模型,随机分成3组:DM大鼠组(B组);胰岛素治疗组(C组)和叶酸+维生素B12治疗组(D组)。8周及12周后注射阿朴吗啡观察各组大鼠阴茎勃起情况。12周后测各组大鼠血浆总Hcy含量及阴茎海绵体内NOS活性和CO含量。结果:与A组比较,B组大鼠血浆Hcy浓度明显升高,阴茎勃起功能明显降低,阴茎海绵体NOS活性和CO含量均下降,差异有显著性(P<0.01)。2型DM大鼠中高Hcy血症发生率为55%。与B组比较,C组和D组中大鼠血浆Hcy浓度显著下降,阴茎勃起功能、阴茎海绵体NOS活性均升高(P<0.01),Hcy与NOS(rA=-0.89,rB=-0.76,rC=-0.91,rD=-0.91)及CO含量(rA=-0.82,rB=-0.77,rC=-0.93,rD=-0.81)均呈负相关。结论:2型DM大鼠血浆中的高Hcy可能是引起阴茎海绵体NOS活性下降、CO含量下降,进而导致DM ED发病的分子机制之一。胰岛素、叶酸和维生素B12可以改善DM大鼠的勃起功能,提高阴茎海绵体NOS活性和CO含量。     

血清淀粉样蛋白A与2型糖尿病肾病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的 探讨血清淀粉样蛋白A （SAA）在2型糖尿病肾病（DN）的改变及与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的相关性.方法 根据24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）将75例2型糖尿病患者分为2组：单纯糖尿病组（SDM组,39例）和早期糖尿病肾病组（EDA组,36例）,同时以35例健康人作为正常对照组（NC组）.用ELISA法检测各组空腹血清SAA浓度,同时测定各组的肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血糖血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、CIMT等指标,并分析血清SAA与CIMT及其他指标的相关性.结果 EDA组和SDM组SAA水平明显高于NC组[分别为（7.98±0.63 vs.6.09 ±0.72vs.2.75 ±0.30 mg/L）,P＜0.05或P＜0.01];EDA组、SDM组和NC组CIMT值组间比较均有统计学差异[分别为（1.07±0.13vs.0.86 ±0.22 vs.0.72±0.13mm）,P＜0.05或P＜0.01].SAA水平与Hs-CRP、IL-6、FBG、HOMA-IR、CIMT、颈动脉斑块数量和UAER成明显正相关,与HDL-C成明显负相关（P＜0.05或P ＜0.01）.EDN组双侧斑块数量≥2个的患者SAA水平显著高于斑块只有1个或无斑块的患者（P＜0.01）,与斑块厚度呈正相关（r=0.409,P ＜0.05）.UAER、HOMA-IR、CIMT和Hs-CRP是影响DN患者SAA水平的独立影响因素.结论 联合检测SAA和CIMT可推断SAA对动脉粥样硬化的影响,全面的评价早期糖尿病肾损害,提示临床应早期干预血浆SAA水平防治DN及其他微血管和大血管病变.     

胃转流术对2型糖尿病大鼠的降糖作用及对糖耐量和胰岛素抵抗的影响

目的 观察胃转流术(CBP)对2型糖尿病大鼠的降糖效果及对糖耐量和胰岛素抵抗的影响.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为正常组(NO组,n=10)和造模组(n=32).成模大鼠随机分为糖尿病手术组(DO组)、假手术组(DS组)和对照组(DC组),每组8只.检测手术前后各组空腹血糖、胰岛素、口服葡萄糖30min后的血糖及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).检测DO组术前与术后第4周口服葡萄糖耐量实验后0、10、30、60、120、180 min血糖,计算糖耐量曲线下面积.结果DO组GBP术后第8周空腹血糖由术前的(17.80±2.26)mmol/L下降到(6.18±0.53)mmol/L(P<0.05),NO组手术前后空腹血糖无明显变化.口服葡萄糖30 min后血糖DO组下降更为明显,由术前的(29.20±1.46)mmol/L至术后第8周下降到(13.55±0.86)mmol/L(P<0.05).术后4周DO组各时间点OGTT曲线下面积(AUC)下降约40.1%.DO组术后8周HOMA-IR明显下降,由术前的9.36±0.90下降至4.03±0.34(P<0.05).结论 胃转流术能明显降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,且能明显改善糖耐量和胰岛素抵抗,并对正常血糖值无影响.     

胰岛素强化治疗对胃癌手术患者临床结局的影响

目的 研究胰岛素强化治疗对胃癌手术患者临床结局的影响.方法 46例胃癌手术患者随机分为术后胰岛素强化治疗组(n=23,血糖控制在4.4～6.1 mmool/L)和常规治疗组(n=23,血糖控制在10.0～11.1 mmol/L).动态监测比较两组围手术期空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素定量(FINS)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α[(TNF-α)及C-反应蛋白(CRP)水平,并根据稳态模式评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);记录两组患者术后并发症发生情况.结果 两组患者均无低血糖发生,胰岛素强化治疗组术后发热天数、抗生素使用天数、住院天数及并发症发生率均明显低于常规治疗组(P＜0.05);强化治疗组术后1 d、3 d血清InHOMA-IR、IL-6、TNF-α及术后1、3、7 d的CRP均明显低于常规治疗组(P＜0.05).结论 胰岛素强化治疗可拮抗术后机体的高炎状态,抗炎效应可能是胰岛素强化治疗又一改善手术创伤患者预后的重要机制.     

不同糖代谢人群血尿酸、血脂及胰岛素抵抗相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）、糖调节受损（IGR）和血糖正常（NC）状态下血尿酸（UA）水平与胰岛素抵抗及血脂异常的相关性。方法94例门诊行空腹胰岛素检测的患者按照糖代谢状态分成T2DM组（45例）、IGR组（20例）、NC组（29例）,比较三组血UA和血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA.IR）的变化情况。结果在校正年龄、体重指数（BMI）后,T2DM、IGR组的三酰甘油（TG）、血UA水平与NC组相比差异有统计学意义[分别为（3.34±8.77）、（1.85±0.67）、（1.26±0.38）mmol／L和（316.71±96.20）、（403.62±76.80）、（325.45±94.43）mmol／L]（P〈0.01）,T2DM组较NC、IGR组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显降低[分别为（1.05±0.30）、（1.12±0.20）、（1.07±0.21）mmol／L]（P〈0.01）;HOMA-IR在T2DM、IGR组与NC组比较差异有统计学意义（中位数分别为3.84、3.77、2.34）（P〈0.01）;胰岛素敏感指数在T2DM、IGR组明显低于NC组（分别为-4.52±0.79、-4.44±0.19、-4.03±0.58）（P〈0.01）。相关分析显示血UA水平与BMI、TG呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关。结论高UA血症和脂质代谢紊乱一样,均是T2DM常见的代谢异常;早在IGR期即已出现包括高UA血症在内的多种代谢紊乱,应该给予早期干预。     

不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病大鼠的降糖作用

目的 观察不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用.方法 将24只雄性Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分3组,分别为Roux-en-Y式、毕Ⅱ式胃转流术组和毕Ⅰ式组,每组8只.检测术前(0周)及术后1、3、6、12、24周空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与术前比较,毕Ⅰ式组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR术后1～24周未见明显变化(P＞0.05):而Roux-en-Y式、毕Ⅱ式组术后1～24周空腹血糖较术前显著降低(P＜0.01),术后24周,空腹血糖由(12.56±2.97)、(12.96±3.01)mmol/L下降到(7.87±0.75)、(9.21±1.53)mmol/L;空腹胰岛素术后1～24周未见明显变化(P＞0.05),HOMA-IR术后1～24周显著降低(P＜0.01),术后24周,HOMA-IR由(11.92±1.45)、(12.69±2.03)下降到(6.66±1.25)、(7.97±0.68).结论 毕Ⅰ式胃肠吻合术对2型糖尿病大鼠可能无治疗作用,Roux-en-Y式和毕Ⅱ式胃转流术可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗程度,有效控制血糖水平,且Roux-en-Y式胃转流术疗效优于毕Ⅱ式胃转流术.

Abstract：

Objective To investigate the effect after gastrojejunostomy with different types of anastomosis in an animal model of nonobese type 2 diabetes.Methods Twenty-four Goto-Kakizaki rats randomly underwent one of the following procedures:gastric bypass with different types of anastomosis of Roux-en-Y ( n = 8),Billroth Ⅱ ( n = 8 ) or Billroth Ⅰ ( n = 8 ).Rats were observed for 24 weeks after surgery.Fasting blood glucose and insulin level were tested at 0,1,3,6,12,24 weeks and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was done.Results As compared with preoperation,fasting blood glucose levels,the fasting blood insulin level and the HOMA-IR level had no significant change in Billroth Ⅰ rats during the entire follow-up period ( P ＞ 0.05).In both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups,fasting blood glucose levels were significantly decreased as early as 1 week after surgery and then kept a similar level during the entire follow-up period (P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the fasting blood glucose levels was declined from (12.56 ±2.97),(12.96 ±3.01) mmol/L to (7.87 ±0.75),(9.21 ± 1.53) mmol/L;the fasting blood insulin levels were similar during the entire follow-up period ( P ＞0.05 ).The HOMA-IR level was significantly decreased after surgery in both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups during the follow-up period ( P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the HOMA-IR level was declined from (11.92 ± 1.45),(12.69 ±2.03) to (6.66 ± 1.25),(7.97 ±0.68).Conclusion Billroth Ⅰ reconstruction after gastrectomy is not effective on diabetes control.Roux-en-Y and Billroth Ⅱ gastric bypass in a nonobese diabetic model were effective in terms of glucose control and improving insulin resistance.But Roux-en-Y gastric bypass seems to be more effective than Billroth Ⅱ gastric bypass on antidiabetes.     

化疗后肠屏障功能损害及谷氨酰胺和生长激素对肠粘膜屏障的作用

目的　研究谷氨酰胺双肽（Gln）和生长激素（rHGH）对肠粘膜屏障的协同保护作用。方法　将大鼠分为4组正常饮食组（Chow组）予正常饮食;传统肠外营养组（STD组）予传统肠外营养;Gln组传统肠外营养＋Gln;Gln＋rHGH组传统肠外营养＋Gln＋rHGH。4组均予腹腔化疗。检测体重,血氨基酸谱、肠粘膜形态学、细菌移位率和肠粘膜通透性。结果　Gln＋rHGH组的空肠绒毛高度显著优于其他3组［（626.5±23.5)比(403.2±19.5)μm、(548.3±17.8)和(561.6±16.3)μm,P＜0.05］。Gln＋rHGH组和Chow组细菌移位率均为20％,Gln组为30％,均显著低于STD组（80％,P＜0.05）。第8天时STD组肠通透性(0.0441±0.0065)显著高于其他3组（Chow组0.0261±0.0032、Gln组0.0279±0.0044、Gln+rHGH组0.0275±0.0032）。结论　Gln具有保护肠粘膜屏障的作用,而Gln和rHGH联合支持肠粘膜屏障的作用更显著。     

骨髓来源细胞移植对糖尿病小鼠胰岛功能的影响

目的 观察骨髓来源细胞(BMDCs)移植对糖尿病小鼠胰岛功能的影响.方法 建立糖尿病小鼠模型并分成两组:实验组小鼠(n=8)通过尾静脉移植BMDCs;对照组小鼠(n=8)通过尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS).观察两组小鼠血糖的变化、胰岛数量、胰腺组织形态学特征及相关标记物的表达.结果 与对照组比较,实验组小鼠移植后第4周血糖出现明显下降(20.7±5.2)比(27.1±1.4)mmol/L,P＜0.05,并持续下降至第6周(16.9±6.0)比(27.7±0.3)mmol/L,P＜0.01,胰岛数目显著增加(22.9±4.8)比(11.6±5.2)个,P＜0.01;实验组小鼠胰岛周围和胰岛内发现绿色荧光蛋白(GFP)阳性细胞,部分GFP阳性细胞同时表达CD34,但未发现同时表达GFP和insulin的细胞.结论 BMDCs移植能促进糖尿病小鼠胰岛的修复和再生,但BMDCs在糖尿病小鼠体内不能转分化为胰岛β细胞,CD34阳性细胞在损伤胰岛修复和再生的过程中起重要作用.     

小肠旷置术对2型糖尿病大鼠糖耐量的影响

目的 观察不同肠段小肠旷置术对2型糖尿病大鼠血糖和糖耐量的影响.方法 将40只Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为旷置十二指肠组(A组)、旷置十二指肠和近端空肠组(B组)、旷置十二指肠和全部空肠组(C组)、旷置次全小肠组(D组)和假手术组(SO组)5组,每组8只.测定各组大鼠术前及术后1、3、6、12、24周空腹血糖;用葡萄糖3 g/kg灌胃,测定各组大鼠术前及术后1、24周口服葡萄糖后0、30、60、120和180 min耐糖血糖值,描制血糖值随时间变化曲线,计算糖耐量曲线下面积.结果 与术前比较,各旷置组术后各时间点空腹血糖、糖耐量血糖峰值和糖耐量曲线下面积均明显减少(B组术前和术后1周空腹血糖分别为(9.0±2.4)mmoL/L和(4.4±1.0)mmol/L、糖耐最血糖峰值和糖耐量曲线下面积分别为(20.8±3.1)mmol/L和(10.3±2.0)mmol/L、(2658±417)mmol·min/L和(1324±317)mmol·min/L,P＜0.05或P＜0.01);SO组空腹血糖在术后1、3、6周未发生明显变化(P＞0.05),术后12周(9.1±2.4)mmol/L、24周(10.0±2.3)mmol/L显著高于术前(8.1±1.9)mmol/L,P＜0.01);与术前比较,SO组糖耐量血糖峰值和糖耐量曲线下面积在术后1周未发现明显变化(P＞0.05),术后24周糖耐量血糖峰时后移、峰值增高(25.6±2.0)mmol/L比(21.4±2.7)mmol/L,糖耐量曲线下面积明显增加(3422±360)mmol·min/L比(2667±377)mmol·min/L,P＜0.01.与SO组比较,各旷置组术后各时间点空腹血糖、糖耐最血糖峰值和糖耐量曲线下面积均较SO组显著下降(P＜0.05或P＜0.01).各旷置组之间比较,B组术后各时间点空腹血糖、糖耐最血糖峰值和糖耐量曲线下面积均显著低于A组[术后24周B组和A组空腹血糖分别为(4.6±1.2)mmol/L和(6.2±1.5)mmoL/L、糖耐量血糖峰值分别为(9.7±2.2)mmol/L和(12.4±1.7)mmoL/L、糖耐量曲线下面积分别为(1230±293)mmol·min/L和(1599±264)mmol·min/L,P＜0.05或P＜0.01],对血糖控制和糖耐量改善效果优于A组,但与C组和D组相比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 小肠旷置术可控制2型糖尿病大鼠的血糖并改善糖耐量,其中旷置十二指肠和近端空肠是临床可行的术式.     

骨髓间充质细胞和单个核细胞移植对糖尿病小鼠胰岛功能的影响

目的 比较骨髓间充质细胞移植和单个核细胞移植对糖尿病小鼠胰岛功能影响的差异.方法 建立糖尿病小鼠模型并分成3组:对照组(n=14)通过尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS);单个核细胞组(n=14)通过尾静脉移植骨髓单个核细胞;间充质细胞组(n=14)通过尾静脉移植骨髓间充质细胞.观察移植后1周(n=6)和移植后6周(n=8),各组小鼠血糖的变化、胰岛数量、胰腺组织形态学特征及相关标记物的表达.结果 移植后1周,间充质细胞组小鼠血糖出现显著下降(16.6±1.6)mmol/L,与对照组(26.3±0.5)mmol/L和单个核细胞移植组(24.4±1.3)mmol/L比较差异有统计学意义(P＜0.05),并一直维持到移植后第6周,血糖下降到(16.5±1.5)mmol/L,与对照组(27.7±0.1)mmol/L比较差异有统计学意义(P＜0.05);移植后1周,间充质细胞组小鼠胰岛数目(21.2±1. 1)和胰岛β细胞数目(415.9±25.4)显著增加,与对照组(11.2±1.3)/(65.9±7.1)和单个核细胞组(12.2±1.3)/(64.1±6.5)比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).单个核细胞组和间充质细胞组小鼠胰岛中均发现BrdU(+)Insulin(+)细胞和BrdU(+)Insulin(-)细胞.结论 骨髓间充质细胞移植改善糖尿病小鼠胰岛功能的效果优于骨髓单个核细胞移植.移植后胰岛的再生既来源于胰岛β细胞的增殖,也可能来源于胰岛干细胞的分化.

Abstract：

Objective To compare the different effects of bone marrow mononuclear cells vs mesenchymal cells transplantation on islets function of diabetic mice. Methods Mouse diabetic models were created by multiply peritoneal injection of low-dose streptozotocin (STZ) and divided into three groups:control group ( n = 14) , bone marrow mononuclear cells group ( n = 14) , and bone marrow mesenchymal cells group (n = 14). Blood glucose was measured weekly after transplantation by glucometer. Histochem istry and immunofluorescence were performed to characterize pancreatic histology, morphology and markers expressed in receipt pancreas. Results Compared with control group and bone marrow mesenchymal cells group, blood glucose levels in bone marrow mesenchymal cells group were significantly reduced at first week after transplantation[( 16. 6 ± 1.6 ) vs ( 26. 3 ± 0. 5 ) / ( 24. 4 ± 1.3 ) mmol/L, P ＜ 0. 05]and sustained to reduce at 6th week after transplantation[( 16. 5 ± 1.5 ) vs ( 27.7 ± 0. 1 ) mmol/L in control group,P＜0. 05]. One week after transplantation, the islets number in bone marrow mesenchymal cells group was larger than in control group ( 21.2 ± 1. 1vs 11.2 ± 1.3, P ＜ 0. 05 ) and bone marrow mononuclear cells group ( 21.2 ± 1. 1vs 12. 2 ± 1.3 ,P ＜0. 05 ). One weeks after transplantation, the beta cell number in bone marrow mesenchymal cells group was larger than in control group (415.9 ± 25.4 vs 65.9 ±7. 1,P＜0.05) and bone marrow mononuclear cells group (415.9 ±25.4 vs 64. 1 ±6.5,P＜0.05). In bone marrow mononuclear cells and bone marrow mesenchymal cells groups, there were several BrdU ( + )Insulin( - ) cells and BrdU( + )Insulin( - ) cells in the islets. Conclusion The effect of bone marrow mesenchymal cells transplantation to improve diabetic islet function is more satisfactory than bone marrow mononuclear cells transplantation. Bone marrow mesenchymal cells transplantation can initiate pancreatic islets β cells regeneration by both proliferation of β cells and differentiation of pancreatic stem cells.     

胃转流术对非肥胖性2型糖尿病患者葡萄糖负荷后血糖和胰高血糖素样肽1水平的影响

目的 观察胃转流术对非肥胖性2型糖尿病的疗效及其对胰高血糖素样肽1(GLP-1)的影响.方法 前瞻性入选行胃转流术的32例胃溃疡合并非肥胖性2型糖尿病患者,检测术前及术后1周、1、3、6个月体质量指数(BMI)、口服葡萄糖耐量试验后0、30、60、120、180 min血糖和GLP-1水平,分析术后并发症和6个月时糖尿病转归情况.结果 术前卒腹血糖为(9.5±1.0)mmol/L,术后分别降至1周时(7.4±1.0)mmol/L、1个月时(6.5±1.2)mmol/L、3个月时(8.0±1.6)mmol/L及6个月时(5.8±1.0)mmol/L,P＜0.01;术前口服葡萄糖耐量试验血糖峰值为(17.5±2.0)mmol/L,术后分别降至(12.6±1.7)mmol/L、(11.0±1.7)mmol/L、(12.4±1.7)mmol/L和(10.8±1.7)mmol/L,P＜0.01;术前口服葡萄糖耐量试验血糖曲线下面积为(2455±281)mmol·min/L,术后分别降至(1842±237)mmol·min/L、(1638±261)mmol·min/L、(1828±239)mmol·min/L和(1541±253)mmol·min/L,P＜0.01.术前口服葡萄糖耐量试验过程中GLP-1峰值为(20±3)pmol/L,术后分别升至(83±15)pmol/L、(86±20)pmol/L、(87±22)pmol/L和(92±20)pmol/L,P＜0.01;术前口服葡萄糖耐量试验过程中GLP-1曲线下面积为(2457±395)pmol·min/L,术后分别升至(6499±1227)pmol·min/L、(7275±1475)pmol·min/L、(7307±1575)pmol·min/L和(7974±1594)pmol·min/L,P＜0.01,术后各时间点BMI较术前无显著变化(P＞0.05).术后出现切口感染1例,顽固性呃逆1例,术后6个月糖尿病总控制率均值为78%.结论 胃转流术可显著降低非肥胖性2型糖尿病患者血糖,改善口服葡萄糖耐量试验,胃转流术控制血糖可能与增加GLP-1释放进而促进胰岛素分泌有关,其对血糖的控制不依赖于体草的降低.