Th相关细胞因子与乙型、丙型肝炎

乙型、丙型肝炎的发病及转归与其细胞免疫机制有很密切的关系,参与细胞免疫的细胞主要有T淋巴细胞和抗原提呈细胞,它们通过一系列细胞因子和受体的网络实现细胞免疫的调节功能。这些细胞因子与近年发现的Th1/Th2细胞亚型密切相关,细胞因子分泌的变化引起Th1/Th2亚型的转换,对病毒性肝炎的发病和转归起决定性作用。细胞因子分泌异常介导HBV、HCV对组织细胞的损伤,引起病毒清除障碍和疾病慢性化,也为治疗提供新靶点。本文将介绍这些Th1/Th2类细胞相关细胞因子在乙型、丙型肝炎发病机制各个环节中的研究进展。     

Th相关细胞因子与乙型、丙型肝炎

乙型、丙型肝炎的发病及转归与其细胞免疫机制有很密切的关系，参与细胞免疫的细胞主要有T淋巴细胞和抗原提呈细胞，它们通过一系列细胞因子和受体的网络实现细胞免疫的调节功能。这些细胞因子与近年发现的Th1／Th2细胞亚型密切相关，细胞因子分泌的变化引起Th1/Th2亚型的转换，对病毒性肝炎的发病和转归起决定性作用。细胞因子分泌异常介导HBV、HCV对组织细胞的损伤，引起病毒清除障碍和疾病慢性化，也为治疗提供新靶点。本文将介绍这些Th1／Th2类细胞相关细胞因子在乙型、丙型肝炎发病机制各个环节中的研究进展。     

Th亚型免疫应答在丙型肝炎发病机制中的作用

辅助性T淋巴细胞亚型(Th1、Th2)的免疫应答存在于丙型肝炎病毒(HCV)感染过程中,且与HCV感染易慢性化及肝损伤的发生密切相关。同时,干扰素(IFN)治疗能够影响Th1、Th2细胞的免疫应答。本文就近年来这一方面的研究进展进行综述。     

孕妇乙肝病毒载量与Th1、Th2及Th17类细胞因子表达的关系探究

目的 探究孕妇乙肝病毒载量与Th1、Th2及Th17类细胞因子表达的关系。 方法 选取2019年1月—2020年10月期间诸暨市中心医院收治的90例乙肝孕妇为观察组,同时期的90例健康同龄孕妇为对照组。检测并比较两组孕妇的血清Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ及TNF-α)、Th2类细胞因子(IL-6、IL-10及IL-13)及Th17类细胞因子(IL-17、IL-21及IL-23)水平,了解观察组中不同病毒载量孕妇的血清Th1、Th2及Th17类细胞因子水平,另采用Spearman秩相关分析Th1、Th2及Th17类细胞因子与孕妇乙肝病毒载量的关系。 结果 观察组除Th1类细胞因子中血清IL-2显著低于对照组,其他血清Th1、Th2及Th17类细胞因子均显著高于对照组,且观察组中孕妇不同病毒载量的血清Th1、Th2及Th17类细胞因子差异均有统计学意义(P＜0.05),Spearman秩相关分析显示,血清IL-2与乙肝孕妇病毒载量呈负相关,其他血清Th1、Th2及Th17类细胞因子与孕妇乙肝病毒载量呈正相关(P＜0.05)。 结论 乙肝孕妇的Th1、Th2及Th17类细胞因子呈现异常表达的状态,且其表达与乙肝孕妇病毒载量密切相关。     

乙型肝炎疫苗佐剂与Th1/Th2细胞平衡调节

日渐增多的证据表明,接种乙型肝炎疫苗后机体保护性免疫应答的产生及感染HBV后机体能否有效清除病毒与Th1/Th2细胞平衡密切相关。一般认为,Th1免疫应答与胞内感染的免疫性和防御性有关,而Th2应答则与感染慢性化有关。因此,在应用乙型肝炎疫苗免疫机体时,若能辅以某种佐剂,调节Th1/Th2细胞平衡,使之诱导机体产生以Th1型应答为主的免疫反应,将有助于有效预防及治疗HBV感染。     

V型狼疮性肾炎患者外周血Th1/Th2因子的变化及意义

目的采用流式细胞小球微阵列术(cytometric Bead Array,CBA)检测V型狼疮性肾炎(LN)患者外周血Th1/Th2细胞因子的表达并探讨其意义。方法用CBA法检测20例V型LN患者和20例正常人血清中Th1(TNFα、IFN-γ)和Th2(IL4和IL5)类细胞因子表达情况。结果 V型LN组Th1类细胞因子TNFα和IFNγ表达均高于正常对照组,而正常对照组中IL4和IL5则高于狼疮肾患者。结论 Th1和Th2类细胞因子平衡/紊乱在狼疮肾患者肾组织损害中可能起一定作用。CBA法检测Th1/Th2细胞因子是一种高效、简便和敏感度高的方法。     

胃癌患者Th1/Th2型细胞因子的测定

目的探讨胃癌患者Th1/Th2型细胞因子的失调及其临床意义。方法利用细胞因子诱生及ELISA等技术 ,检测了20例胃癌患者和15例正常人外周血单个细胞 (PBMC)培养上清液中Th1类因子干扰素r(IFN -r)和Th2类因子白细胞介素4(IL -4)的水平。结果在PBMC诱生培养上清液中 ,胃癌组IL -4的诱生水平[(41.6±11.3)ng/L]比对照组[(22.6±3.9)ng/L]明显升高(P<0.01) ,而IFN -r的诱生水平胃癌组[(849.8±161.3)ng/L]较对照组[(1437.5±327.6)ng/L]下降 ,差异有显著性意义(P<0.01)。结论胃癌患者体内存在Th1/Th2失调 ,在胃癌的发生发展中可能起重要作用。     

环孢霉素A对不明原因反复自然流产患者外周血Th1/Th2比例转换的研究

目的 探讨环孢霉素A(CsA)对不明原因反复自然流产(URSA)患者外周血Th1/Th2模式的作用.方法 利用CsA作用反复自然流产患者外周血单核细胞( PBMC)的体外实验模型, 以流式细胞仪分析对Th1/Th2 模式的转化.结果 实验组加入CsA培养72 h后可上调IL-4水平,并下调IFN-γ的表达水平.IFN-γ/ IL -4的比值明显低于对照组, 两者差异有统计学意义(P<0.05).CsA 10 μg /mL组与1 μg/mL组IFN/ IL-4的比值, 差异无统计学意义(P>0.05).结论 CsA有利于调控Th1/Th2模式趋向Th2型偏倚,可使URSA患者外周血有利于妊娠维持的Th2型细胞因子(IL-4)表达水平升高,同时降低不利于妊娠维持的Th1型细胞因子(TNF-γ )的表达.从而诱导母胎免疫耐受,使妊娠成功.     

乙型肝炎疫苗佐剂与Th1／Th2细胞平衡调节

日渐增锪证据表明，接种乙型肝炎疫苗后机体保护性免疫应答的产生及感染HBV后机体能否有效清除病毒与Th1/Th2细胞平衡密切相关。一般认为，Th1免疫应答与胞内感染的免疫性和防御性有关，而Th2应答则与感染慢性化有关。因此，在应用乙型肝炎疫苗免疫机体时，若能辅以某种佐剂，调节Th1/Th2细胞平衡，使之诱导机体产生以Th1型应答为主的免疫反应，将有助于有效预防及治疗HBV感染。     

干扰素应答相关基因在治疗丙型肝炎中的疗效预测应用

日前,IFN治疗慢性丙型肝炎的病毒学应答机制仍不清楚,随着对IFN治疗分子机制研究的不断深入,近来发现IFN应答相关基因的表达水平与IFN治疗的应答密切相关,尤其是IFN刺激基因的表达水平,这为IFN治疗丙型肝炎的疗效预测提供了新的思路.此文就HCV感染诱导机体产生IFN应答的分子机制、IFN应答相关基因与抗病毒疗效的关系等研究进行综述.     

子宫内膜息肉患者Th1/Th2细胞因子的血清学研究

目的探讨Th1/Th2细胞因子的变化与子宫内膜息肉(endometrial polyps,EP)的关系。方法回顾性分析2014年9~12月暨南大学附属深圳市宝安区妇幼保健院妇产科收治的45例患者的临床资料,采用流式微球分析法(cytometric bead array,CBA)分别检测25例EP患者(A组)和20例同期行宫腔镜检查未见异常者为对照组(B组),检测比较Th1[代表性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(γ-IFN)、白细胞介素-2(IL-2)]/Th2[代表性细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10)]型细胞因子的表达水平。结果 EP患者TNF-α、γ-IFN、IL-2的表达高于对照组,IL-4、IL-6的表达低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。IL-10的表达略低于对照组,差异无统计学意义(P0.05)。结论 Th1/Th2细胞失衡可能对EP的发生发展有重要作用。     

慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞及其相关因子表达的检测

目的研究Th17细胞及其相关细胞因子在慢性乙型肝炎（CHB）发病中的作用。方法流式细胞术检测CHB患者外周血Th17细胞的比例;实时定量RT-PCR检测CHB患者外周血中诱导Th17细胞分化的核转录因子RORγt以及细胞因子白细胞介素17（IL-17）、IL-21、IL-23、IL-6的mRNA表达水平;用酶联免疫吸附试验法检测IL-23、IL-6和IL-17因子分泌水平;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平,并分析Th17细胞阳性率与ALT水平的相关性。结果 CHB患者外周血中Th17细胞阳性率、RORγt基因表达、相关细胞因子mRNA及蛋白水平均高于正常对照组（P〈0.01）,Th17细胞比例与血清ALT水平呈正相关。结论 CHB患者外周血中Th17细胞比例增高,其相关因子过表达,并与肝细胞炎性损伤程度及疾病进程相关。     

TLR3对乙型肝炎疫苗无弱应答婴儿脐血单个核细胞Th1/Th2型细胞因子的影响

  目的   探索能否通过上调乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)阳性母亲脐血单个核细胞(cord blood mononuclear cells, CBMCs)TLR3改变其Th1/Th2型细胞因子表达水平及其程度。   方法   收集40例HBsAg阳性母亲脐血, 分离CBMCs进行体外实验, 分对照组、HBV(hepatitis B virus, HBV)刺激组和聚肌苷酸胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid, Poly I:C)+HBV刺激组。用流式细胞术和酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)分别检测TLR3蛋白和Th1/Th2型细胞因子水平, 以化学发光免疫分析法测定婴儿12月龄外周血抗-HBs水平判定乙型肝炎疫苗(简称乙肝疫苗)应答情况。   结果   经TLR3激动剂协同HBV干预后, 乙肝疫苗无/弱应答者CBMCs TLR3上升37.41%, 高于强应答者(22.48%)(P=0.262), Th1/Th2型细胞因子表达水平均低于强应答者(均有P < 0.001)。HBV刺激可下调Th1/Th2型细胞因子表达水平, Poly I:C+HBV刺激可上调Th1/Th2型细胞因子表达水平(均有P < 0.05);经Poly I:C+HBV刺激后, 无/弱应答者γ干扰素(interferon-γ, IFN-γ)、白细胞介素4(interleukin 4, IL-4)和白细胞介素10(interleukin 10, IL-10)表达水平接近强应答者HBV刺激后的表达水平(均有P > 0.05)。   结论   HBV感染对HBsAg阳性母亲婴儿的免疫损伤与乙肝疫苗无/弱应答可能有关, 上调CBMCs TLR3蛋白表达水平可以提高无/弱应答者Th1/Th2型细胞因子表达水平。     

Whole recombinant Hansenula polymorpha expressing hepatitis B virus surface antigen (yeast-HBsAg) induces potent HBsAg-specific Th1 and Th2 immune responses

Recent studies have suggested that yeast cell wall components possess adjuvant activities. In the present study, heat-killed whole recombinant Hansenula polymorpha yeast expressing hepatitis B surface antigen (yeast-HBsAg) was generated, and the immune responses elicited by yeast-HBsAg were investigated in mice. The studies showed that yeast-HBsAg as well as yeast greatly promotes the accumulation of immune cells in mouse spleen and contributes to the maturation of dendritic cells (DCs). Yeast-HBsAg not only induces significantly higher antibody responses (including IgG, IgG1 and IgG2a), but also increases the IgG2a/IgG1 ratio, while alum combined with HBsAg (HBsAg + alum) only enhances antibody responses, but not the IgG2a/IgG1 ratio compared to HBsAg alone. Analysis of HBsAg-specific cytokines revealed that yeast-HBsAg is associated with production of both IFN-γ and IL-4, but neither IFN-γ nor IL-4 was detected in the HBsAg + alum-immunized group. Moreover, yeast-HBsAg induces potent HBsAg-specific lymphocyte proliferation and Cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses. In conclusion, yeast-HBsAg enhances both HBsAg-specific Th1 and Th2 immune responses, while alum only enhances Th2 immune responses, suggesting that yeast-HBsAg may be an ideal candidate for an effective vaccine for the control of chronic hepatitis B virus (HBV) infection.     

女性生殖器尖锐湿疣复发与Th1/Th2细胞因子的关系

目的:观察女性生殖器尖锐湿疣复发与不复发患者的外周血Th1/Th2细胞因子水平,探讨其复发与其外周血Th1/Th2细胞因子的关系。方法:选取女性生殖器尖锐湿疣初发患者37例,经电灼治疗后随访3个月(期间不使用任何免疫制剂),根据是否复发分为复发A组15例和未复发B组22例。用ELISA法测定电灼治疗前各血清标本的细胞因子IL-2、IL-12、IL-4、IL-10的浓度,比较A、B两组血清各细胞因子及Th1/Th2比值的差异,分析尖锐湿疣复发与血清Th1/Th2细胞因子水平的关系。结果:尖锐湿疣复发与Th1/Th2比值呈显著负相关性。结论:尖锐湿疣复发与否与患者血清Th1/Th2细胞因子水平呈密切负相关。     

IL-18对Lewis肺癌小鼠Th1／Th2细胞平衡的调节及其抗肿瘤作用的研究

目的探讨IL-18对Lewis肺癌小鼠Th1／Th2细胞平衡的调节及其抗肿瘤作用的可能机制。方法C57BL／6小鼠24只,按随机数字法分为IL-18治疗组（A组）、荷瘤模型组（B组）、正常对照组（c组）,每组8只,A组、B组复制Lewis肺癌模型,并分别给予IL-18、生理盐水于接种第7日起腹腔注射,C组则正常饲养未予处理。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠血清Th1细胞因子IFN-γ、Th2细胞因子IL-4浓度;观察IL-18对小鼠健康状况、移植瘤体积变化及瘤重的影响。结果Th1细胞因子IFN-γ浓度A组、C组明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）,Th2细胞因子IL-4浓度A组、C组明显低于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）,而A组与C组两项指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。IL-18对小鼠健康状况无明显影响,但对小鼠移植瘤生长有明显抑制作用,肿瘤抑制率为75％。结论IL-18可诱导IFN-γ而抑制IL-4产生,调节Th1／Th2细胞平衡,从而增强机体免疫应答,有效地控制肿瘤增殖生长。     

主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1/Th2模式表达影响

目的:探讨主动免疫治疗对原因不明性反复自然流产(URSA)患者Th1/Th2模式表达的影响。方法:采用流式细胞仪对30例URSA患者进行主动免疫治疗前后外周血Th1/Th2模式测定,以30例正常已生育妇女作为对照。结果:UR-SA组Th1型细胞因子IFN-γ(18.98±5.37)%,明显高于对照组的(8.69±2.66)%(P<0.05);而Th2型细胞因子IL-4(5.52±0.18)%,明显少于对照组的(6.78±0.61)%(P<0.05),Th1/Th2为3.14,模式向Th1偏移。主动免疫治疗后Th2型细胞因子IL-4水平(10.27±2.04)%及Th1型细胞因子IFN-γ水平(11.73±2.47)%,Th1/Th2为1.41,模式向Th2偏移。结论:URSA患者Th1/Th2模式偏向Th1,主动免疫治疗可使Th1/Th2模式偏向Th2,诱导母胎免疫耐受,使妊娠成功。     

免疫治疗原因不明反复自然流产后Th1/Th2型细胞因子和NK细胞的变化

目的:探讨原因不明性反复自然流产患者在主动免疫和被动免疫治疗前后Th1/Th2型细胞因子和NK细胞的变化。方法:采用流式细胞仪对被动免疫25例和主动免疫38例原因不明性反复自然流产者进行治疗前后Th1/Th2型细胞因子和NK细胞含量的检测比较,同时以20例正常妊娠妇女作为对照。结果:在主动免疫和被动免疫治疗前与对照组相比,Th2型细胞因子IL-10显著下降,主动免疫和被动免疫治疗后,Th1型细胞因子IFN-γ和NK细胞含量明显下调。结论:原因不明性反复自然流产患者经主动免疫和被动免疫治疗后,Th1/Th2型细胞因子和NK细胞含量有明显改变。     

宫颈鳞癌患者外周血单个核细胞Th1/Th2平衡状态的研究

目的探讨宫颈癌患者外周血辅助T细胞1(Th1)和辅助T细胞2(Th2)型细胞因子的表达状况。方法 30例宫颈癌患者采集外周血,采用流式细胞分析法,检测患者外周血CD4+细胞胞内细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)的表达。应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测培养上清IFN-γ、IL-4的水平,并与10例健康对照组进行比较。结果宫颈癌患者IFN-γ染色阳性(Th1)的细胞比例及培养上清IFN-γ浓度明显低于健康对照组,IL-4染色阳性(Th2)细胞比例及培养上清IL-4浓度在两组间差异无统计学意义。结论宫颈癌患者存在Th1/Th2细胞功能失衡,呈Th2优势应答模式,机体免疫抑制,导致肿瘤发生,同时为宫颈鳞癌的生物治疗提供靶点。