卵巢上皮癌中DNA错配修复基因启动子区甲基化状态研究

目的探讨卵巢上皮癌中DNA错配修复基因（hMLH1、hMSH2）启动子区甲基化状态及其在卵巢癌发生发展中的作用。方法用甲基化特异性PCR（MSP）法检测20份正常卵巢组织，25份良性卵巢肿瘤，56份卵巢上皮癌中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态；同时检测5-氮-2′-脱氧胞苷（5-aza-2′-deoxycytidine，5-Aza-CdR）处理前后卵巢癌细胞株SKOV3和3AO中hMLH1、hMSH2甲基化改变；逆转录（RT）-PCR法检测5-Aza—CdR（1μm/L）处理前后卵巢癌细胞株中hMLH1和hMSH2 mRNA表达水平。结果正常卵巢癌组织中均未见hMLH1、hMSH2启动子甲基化；良性卵巢肿瘤中hMLH1和hMSH2甲基化阳性率分别为4％（1／25）、8％（2／25）；卵巢上皮癌中hMLH1和hMSH2甲基化阳性率分别为30．4％（17／56）、51．8％（29／56）；且与肿瘤细胞的分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。5-Aza—CdR处理卵巢癌细胞株后，可逆转hMLH1和hMSH2启动子区的甲基化，细胞株的hMLH1和hMSH2 mRNA表达均有不同程度的增加。结论DNA错配修复基因hMLH1、hMSH2甲基化为卵巢癌发生发展中的早期基因改变，有可能成为卵巢癌早期诊断、评价疗效和判定预后的分子生物学指标。hMLH1和hMSH2甲基化与mRNA表达密切相关，是表达调节的重要方式之一，这种改变可被甲基化酶抑制剂所逆转。     

DNA甲基化在抑郁症研究中的进展

抑郁症是一种以情绪低落、兴趣减退为主要特征的精神障碍,严重危害人类健康和增加社会经济负担。主流观点认为抑郁症是基因与环境交互作用的结果,表观遗传完美地将两者联系在一起。DNA甲基化是最主要的表观遗传修饰之一,也是抑郁症中研究最多的表观遗传机制。本文对常见DNA甲基/去甲基化酶与抑郁症的关系,候选基因DNA甲基化与DNA甲基化组学在抑郁症中的表达模式以及DNA甲基化与抗抑郁治疗的研究进展进行综述,以期为抑郁症的诊断与治疗提供参考。     

DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式,甲基化与癌症的发生有关,现巳发现抑癌基因启动子高度甲基化后,可使这些基因表达受抑,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用,将有助于人类预防肿瘤的发生。     

DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式 ,甲基化与癌症的发生有关 ,现已发现抑癌基因启动子高度甲基化后 ,可使这些基因表达受抑 ,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用 ,将有助于人类预防肿瘤的发生     

DNA甲基化在白血病中临床研究进展

越来越多研究表明DNA甲基化状态异常尤其是抑癌基因的高甲基化失表达在白血病的发生发展、诊断、检测微小残留病(minimal residual disease,MRD)、预测病情以及指导治疗方面都有重要作用[1]。近年来DNA甲基化谱研究的进展以及尝试利用去甲基化药物辅助治疗白血病越来越引人注目     

循环游离DNA甲基化研究进展

循环游离DNA是存在于人体外周循环中的游离DNA。循环游离DNA甲基化与多种恶性肿瘤相关,其作为分子标志物有自身特性和优势。本文就循环游离DNA的来源和生物学特性、甲基化改变及其作为相关肿瘤标志物、检测方法等研究进展作一综述。     

DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用与进展

DNA甲基化（DNA methylation）属于表现遗传变化（epigeneticchange），它是指DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）催化DNA的一种天然修饰方式；在真核生物中DNMT以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methionine，SAM）为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶第5位碳原子上，甲基化的胞嘧啶多位于启动子胞嘧啶-鸟嘌呤（cytosine phosphate guanine，CpG）岛上，在DNA双链中呈对称性分布。     

DNA 甲基化在高血压疾病中的研究

高血压病是一个复杂的疾病,现在主要从遗传和环境因素研究发病机制［1］,通过基因 DNA 甲基化研究高血压疾病的发病机制受到更多人的关注。参与高血压发病的相关基因有很多种,不同基因甲基化或去甲基化在高血压发病中的机制各不相同。高血压疾病的主要相关基因有血管紧张素受体（ATR）、11β羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD-2）、内皮素转换酶1（ECE-1）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素原（AGT）、醛固酮合成酶基因等几十种,这些在高血压的发生发展中起到不同程度的调控作用,由于这些基因突变、DNA 甲基化或去甲基化、组蛋白修饰和染色体重塑等机制,影响并改变了高血压调控作用,从而导致高血压病的发生发展。DNA 甲基化的改变在高血压的发病机制中发挥重要作用［2］,本文就高血压病相关基因的甲基化改变在高血压发病机制中的作用研究进展综述如下。     

DNA甲基化在高血压疾病中的研究

高血压病是一个复杂的疾病,现在主要从遗传和环境因素研究发病机制[1],通过基因DNA甲基化研究高血压疾病的发病机制受到更多人的关注。参与高血压发病的相关基因有很多种,不同基因甲基化或去甲基化在高血压发病中的机制各不相同。高血压疾病的主要相关基因有血管紧张素受体(ATR)、11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD-2)、内皮素转换酶1(ECE-1)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、醛固酮合成酶基因等几十种,这些在高血压的发生发展中起到不同程度的调控作用,由于这些基因突变、DNA甲基化或去甲基化、组蛋白修饰和染色体重塑等机制,影响并改变了高血压调控作用,从而导致高血压病的发生发展。DNA甲基化的改变在高血压的发病机制中发挥重要作用[2],本文就高血压病相关基因的甲基化改变在高血压发病机制中的作用研究进展综述如下。     

DNA甲基化在肿瘤生成中的作用机制

在许多人类肿瘤中都观察到DNA甲基化模式的改变。因此研究DNA甲基化在肿瘤生成中的作用具有重要意义。本文主要介绍几种DNA甲基化在肿瘤生成中的可能作用机制。包括：(1)癌细胞中的C→T变异信号;(2)肿瘤的DNA低甲基化;(3)肿瘤抑制基因的高甲基化;(4)染色体不稳的诱导。     

DNA甲基化在精神分裂症中的研究进展

精神分裂症是与遗传相关的疾病[1]。其病理机制与脑组织中GABA能神经元功能障碍有关,由它们的启动子超甲基化的GABA基因的表达下调介导[2]。有学者发现精神分裂症患者死后脑组织中reelin(络丝蛋白)的mRNA的表达下调约50%。络丝蛋白和GAD67在精神分裂症患者皮层中表达减少与DNMT1在这些相同的皮质γ氨基丁酸能中间神经元内表达增加有关,因此,暗示在精神分裂症患者出生后甲基化下调[3]。DNA甲基化作为表观遗传学机制之一,与基因表达调控有关[4]。reelin可能经受不同浓度的DNA甲基化表观遗传学修饰,而且reelin的DNA甲基化畸变状态导致异常的表达可能增加精神病的易感性[5]。     

甲基化CpG结合蛋白(MeCPs)在肿瘤表遗传学研究中的进展

肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，近年来大量的研究表明：肿瘤的发生不但存在遗传学上的改变，而且存在表遗传学的改变。表遗传学的改变主要包括DNA甲基化和组蛋白修饰。在哺乳动物中，DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶催化下，以孓腺苷甲硫氨酸（SAM）为甲基化供体，将甲基转移到特定碱基的过程。在人类，DNA甲基化主要发生在CpG二核苷酸上，形成5-甲基胞嘧啶（5mC），以甲基CpG（mCpG）形式出现。研究表明：DNA甲基化与基因表达沉默密切相关。     

PCR为基础的DNA甲基化检测技术进展

人类基因组中ＣｐＧ位点的普遍低甲基化导致癌基因表达增强及５’ＣｐＧ岛的高甲基化导致抑癌基因失活是细胞恶性转化的重要机制之一。为准确理解ＤＮＡ甲基化与细胞恶性转化的关系，有必要了解肿瘤ＤＮＡ中特定序列的甲基化改变，本文对国外学者运用ＰＣＲ技术检测基因组中ＤＮＡ特定序列的甲基化状态的进展作一介绍。     

DNA甲基化与基因沉默及肿瘤

DNA甲基化在胚胎发育及肿瘤演变过程中都扮演了重要角色,相关方面的研究日益受到关注。现对近年来DNA甲基化的分子学基础及其与基因沉默和肿瘤关系的研究进行综述。     

PCR为基础的DNA甲基化检测技术进展

人类基因组中CpG位点的普遍低甲基化导致癌基因表达增强及5’CpG岛的高甲基化导致抑癌基因失活是细胞恶性转化的重要机制之一。为准确理解DNA甲基化与细胞恶性转化的关系，有必要了解肿瘤DNA中特定序列的甲基化改变，本文对国外学者运用PCR技术检测基因组中DNA特定序列的甲基化状态的进展作一介绍。     

DNA甲基化异常与白血病

甲基化修饰是脊椎动物唯一的ＤＮＡ自然修饰方式,在基因表达的调控,基因结构的稳定等方面有重要作用,与肿瘤的发生发展关系密切。白血病中的甲基化异常主要为某些基因的ＣｐＧ岛发生甲基化,致使基因表达封闭,影响细胞的正常功能。     

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化 (methylatioon)就是加上甲基 (CH3- )基团的碱基修饰过程 ,基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。DNA甲基化与对抗核酶的抗性、细胞防御机制、基因激活与印记、细胞的分化与发育 ,以及衰老和癌变相关。癌基因低甲基化、抑癌基因高甲基化、错配修复基因高甲基化、基因启动子DNA甲基化以及DNA甲基转移酶活性改变等都与肿瘤的发生密切相关。     

DNA甲基化调控的MicroRNA在乳腺癌中的研究进展

微小核糖核酸(miRNA)是一类内源性非编码小RNA, 长约18~25个核苷酸, 其通过与特定靶mRNA结合来抑制mRNA翻译过程, 从而在转录后水平调节靶基因的表达水平, 与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移密切相关。前期大量研究发现, DNA甲基化可能是调控乳腺癌中miRNA表达异常的机制, 包括癌基因miRNA低甲基化激活和抑癌基因miRNA高甲基化失活, 从而导致miRNA调控的下游靶基因表达异常, 参与乳腺癌的发生发展。因此, 本文主要就DNA甲基化调控的miRNA在乳腺癌中的研究进展作一综述。     

DNA甲基化的生物学应用及检测方法进展

研究基因与蛋白质间的相互关系,是现代分子生物学研究的重要课题之一。近年来,现代分子生物学认为细胞中生物信息的表达受两种因素调控:一种是遗传调控,另一种是表观遗传调控。遗传信息提供了“生产”维持生命活动所必