小细胞肺癌的免疫治疗研究进展

肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势,其中小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的14%。由于SCLC早期不易发现,易复发转移,治疗效果不佳,平均5年生存率不超过10%。曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效,但疾病进展迅速,后续二线治疗效果很不理想。随着美国食品药品监督管理局批准卡铂、依托泊苷联合...     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎的研究进展

近年来, 肺癌的发病率逐年上升, 手术及放化疗作为肺癌的传统治疗手段, 临床效果较为有限, 免疫检查点抑制剂改变了晚期非小细胞肺癌患者的治疗格局。然而, 免疫检查点抑制剂也会引发与免疫相关的不良事件, 免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)是其中较为严重的不良反应, 并且在很大程度上影响了癌症患者的治疗和预后。因此, 进一步认识CIP就显得至关重要, 本文旨在对CIP的发病机制、危险因素、临床表现、分型、诊断及治疗进行系统性的综述。     

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肌炎的临床病理学特征

目的:报道晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂（ICI）相关性肌炎的临床病理学特征与治疗转归。方法:回顾性分析2019年6月至2020年12月广州医科大学附属第一医院呼吸病理中心数据库的肌肉活检标本及患者的住院病历,纳入7例晚期非小细胞肺癌ICI相关性肌炎,均为男性,中位年龄64岁,年龄范围42~79岁,总结其临床特点。结...     

FEZF1-AS1在非小细胞肺癌发生中的作用研究进展

FEZ家族锌指1反义RNA1(FEZF1-AS1)作为一种新的长链非编码RNAs(lncRNAs),在结直肠癌、胃癌、肝癌等癌症中高表达。其异常表达与癌症患者的预后不良及临床特征有关,并通过多种潜在机制促进细胞增殖、侵袭和转移,而FEZF1-AS1的敲除可显著抑制这些过程,可能是各种肿瘤的潜在治疗靶点或预后生物标志物。...     

术前中性粒细胞淋巴细胞比率检测评估行根治性切除的非小细胞肺癌患者预后的临床意义

目的评估术前中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)对于行根治性切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床意义。方法行完全性切除手术的NSCLC患者681例,利用Kruskall-Wallis和Mann-Whitney U检验分析临床病理参数和NLR间相关性。利用Kaplan-Meier法计算生存率,Log rank检验比较不同组间差异。结果根据受试者工作特征(ROC)曲线,选取2.3作为中性粒细胞淋巴细胞比率的界值。其中269例NLR>2.3,412例NLR≤2.3。NLR>2.3患者总体生存(OS)率明显低于NLR≤2.3患者(34.1%vs 56.1%,P<0.001)。单因素分析显示,手术方式(P=0.044)、肿瘤病变部位(P=0.034)、病理分期(P<0.001)、化疗与否(P=0.007),单核细胞(P=0.003)、乳酸脱氢酶(LDH)(P<0.001)、纤维蛋白原(Fbg)(P=0.001)和D-二聚体(P=0.012)与5年OS率显著相关。多变量分析显示术前NLR是影响NSCLC患者的独立危险因素(P<0.001;危险比:1.640;95%置信区间1.319~2.038)。结论术前NLR可作为预测行根治性切除的非小细胞肺癌患者预后的因子。     

外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值与初诊晚期非小细胞肺癌患者预后的关系研究

背景多数非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后并不十分理想,而目前关于外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与初诊晚期NSCLS患者预后关系的研究报道较少见。目的探讨外周血NLR与初诊晚期NSCLC患者预后的关系。方法选取2014-2015年徐州医科大学第二附属医院收治的初诊晚期NSCLC患者83例,根据存活情况分为存活组8例与死亡组75例。通过ROC曲线确定外周血NLR预测初诊晚期NSCLC患者预后的最佳临界值,比较存活组与死亡组患者临床特征及NLR,采用多元Cox比例风险回归分析初诊晚期NSCLC患者预后的影响因素。根据外周血NLR预测初诊晚期NSCLC患者预后的最佳临界值将所有患者分为低NLR组34例与高NLR组49例,比较低NLR组与高NLR组患者临床特征;绘制Kaplan-Meier生存曲线以比较低NLR组与高NLR组患者生存情况。结果(1)ROC曲线显示,外周血NLR预测初诊晚期NSCLC患者预后的曲线下面积(AUC)为0.788[95%CI(0.716,0.832)],最佳临界值为2.73。(2)存活组与死亡组患者TNM分期、组织分化程度、器官转移发生率、NLR比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者男性比例、年龄、吸烟率、肿瘤类型及病理类型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)多元Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、组织分化程度、外周血NLR是初诊晚期NSCLC患者预后的独立影响因素(P<0.05)。(4)低NLR组与高NLR组患者TNM分期、组织分化程度、器官转移发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者男性比例、年龄、吸烟率、肿瘤类型、病理类型比较,差异无统计学意义(P>0.05)(5)Kaplan-Meier生存曲线显示,高NLR组患者3年累积生存率低于低NLR组(P<0.05)。结论外周血NLR是初诊晚期NSCLC患者预后的独立影响因素,外周血NLR升高(≥2.73)的初诊晚期NSCLC患者的生存期较短。     

免疫靶向治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

随着对肿瘤分子发病机制的研究深入,肿瘤发生和发展的免疫学机制逐渐成为研究热点。近年来,肿瘤的免疫靶向治疗取得显著进展,有望成为晚期非小细胞肺癌治疗的一种重要手段。本文简要综述了近年来有关非小细胞肺癌免疫靶向治疗方面的研究进展。     

PCSK9及其抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

目前针对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的内科治疗主要包括靶向基因治疗和免疫抑制剂治疗,然而对于靶向基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者来说,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗临床获益有限,近年来有研究发现前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(propmtein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)抑制剂在某些恶性肿瘤有一定的治疗作用。本文通过系统检索目前PCSK9与NSCLC的相关研究可发现PCSK9在肺癌细胞的迁移、凋亡及化学耐药中均发挥调节作用。抑制PCSK9或可成为治疗NSCLC的一种可行方法。     

免疫检查点抑制剂在驱动基因阳性非小细胞肺癌治疗中的研究进展

近年来, 免疫检查点抑制剂显著改善了部分肺癌患者的生存和预后。驱动基因阳性非小细胞肺癌患者免疫疗法往往效果不佳, 且常伴随免疫治疗相关不良反应, 因此争议较大。近来一些研究证明伴有驱动基因改变的肺癌患者也可受益于免疫治疗, 这可能为相关患者提供更多治疗选择, 值得进一步研究。本文对免疫检查点抑制剂在驱动基因阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

Stathmin在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨Stathmin在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测50份非小细胞肺癌组织及相应癌旁组织、正常肺组织标本中Stathmin的表达情况,分析Stathmin表达与肿瘤细胞分化程度、TNM分期的关系。结果癌组织与癌旁组织中Stathmin阳性表达率均明显高于正常肺组织(P均<0.01)。分化程度低的癌组织statmin阳性表达率明显高于分化程度高的癌组织(P=0.018)。TNM分期越高,Stathmin阳性表达率越高。结论 Stathmin在非小细胞肺癌中呈高表达,其可能作为预示肿瘤恶性程度的参考指标及治疗肿瘤的新分子靶点。     

Peripheral blood eosinophilia may be a prognostic biomarker in non-small cell lung cancer patients treated with immunotherapy

BackgroundEosinophils have been traditionally associated with the initiation and propagation of inflammatory responses, particularly in allergic diseases and helminth infections. More recently, an association between eosinophils and cancer has been the focus of several studies, but controversial results have emerged. This study aims to evaluate the prognostic role of peripheral blood eosinophilia in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients receiving immunotherapy (IO). We also evaluated the impact of peripheral eosinophilia on the occurrence of immune-related adverse effects (irAEs).MethodsAdvanced NSCLC patients under IO were included in a retrospective single-center study. Peripheral blood eosinophilia was defined by a count greater than 500/µL. Patients were analyzed for eosinophil counts, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR).ResultsA total of 121 NSCLC patients receiving IO were included. Thirty-three (27.3%) patients presented peripheral blood eosinophilia during treatment. Patients with peripheral eosinophilia presented more frequently non-progression as best overall response to IO (83.3% vs. 58.1%, P=0.014), higher median OS (26.6 vs. 9.5 months, P=0.022) and higher median PFS (13.8 vs. 4.6 months, P=0.013). IrAEs were more common in patients with peripheral eosinophilia (66.7% vs. 36.4%, P=0.003).ConclusionsThis study suggests that peripheral blood eosinophilia may predict better outcomes in NSCLC patients receiving IO, despite being associated with an increased risk of irAEs. According to our findings eosinophils may be involved in immune response against tumor. Routine eosinophils count assessment may be an additional prognostic tool in NSCLC patients receiving IO.     

累及野三维适形放射治疗老年人非小细胞肺癌的疗效分析

目的 探讨累及野三维适形放射治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值. 方法48例老年NSCLC患者随机分为选择性淋巴引流区照射组(ENI)23例和累及野照射组(IFI)25例,患者年龄60～80岁,中位年龄70岁,均采用三维适形放射治疗技术. 结果 ENl组和IFI组的平均治疗剂量分别为(60.3±3.6)Gy和(66.4±4.7)Gy(t=5.06,P<0.05),有效率分别为48.4%和79.0%(X~2=5.42,P=0.020),ENI组淋巴引流区内复发率为4.3%,IFI组为4.0%(X~2=0.04,P=0.950).Kaplart-Meier分析结果显示,两组中位局部无进展时间分别为14.0个月和18.0个月,1年局部失败率分别为47.8%和32.0%(X~2=1.26,P=0.260);总的中位生存期分别为16.0个月和18.0个月,2年生存率分别为8.7%和28.0%(X~2=2.93,P=0.087).两组治疗相关并发症的发生率差异无统计学意义. 结论对于不能手术的老年NSCLC患者,进行累及野三维适形放射治疗,可以提高疗效.     

吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的观察吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性与安全性。方法北京协和医院呼吸科收治的63例老年晚期NSCLC患者接受吉非替尼250mg／d治疗,观察患者的一般情况,记录不良反应,并进行疗效评价。中位生存期采用Kaplan-Meier方法计算,不同因素分层生存期比较采用多因素Cox回归分析。结果不良反应一般较轻（1度或2度）,停药后可缓解,最常见的不良反应为皮疹76．8％（43／56）和腹泻35．7％（20／56）。疾病客观有效率、稳定率分别为25．4％、55．6％。所有患者的中位生存期为15．3个月（11．8～18．8个月）。1年生存率为53％。多因素Cox回归分析显示,ECOG体能评分2分以上、有肝脏转移、有胸腔积液、疾病于化疗后复发、吉非替尼治疗的客观疗效是影响生存期的因素。化疗后疾病稳定的23例患者与化疗后疾病进展的24例患者接受吉非替尼治疗后,其两者的生存期比较差异有统计学意义。治疗后出现皮疹与客观疗效相关。结论老年晚期NSCLC患者对吉非替尼的治疗能很好耐受,可延长患者的生存时间。     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效、靶向人群和影响因素。方法 对接受过1个周期以上含铂化疗方案无效的非小细胞肺癌患者，每天口服250mg吉非替尼直至疾病进展，观察疗效、生存时间和不良事件。采用Kaplan—Meier法分析生存率，COX模型分析影响因素。结果 2001年7月至2005年5月，共有115例人组，随访至2006年9月30日，中位随访时间30个月，患者依从性为100％。症状改善中位时间为8d。完全缓解为4．3％（5／115），部分缓解为39．1％（45／115），稳定为27．0％（31／115），进展为29．6％（34／115），有效率为43．5％（50／115），疾病控制率为70．4％（81／115）。中位无进展生存时间和总的中位生存时间分别为8和11个月；1、2年无肿瘤进展生存率和总生存率分别为32．2％（事件78例）、5．6％（事件103例）和41．7％（死亡67例）、21．5％（死亡87例）；3年总生存率为12．3％（死亡93例）。腺癌是惟一的疗效预测因子，脑转移占治疗失败的39．4％（28／71）。Ⅲ度以上的皮肤不良事件发生率为5．2％（6／115）。结论 对于接受过多周期化疗而病情难以控制的ⅢЗ、Ⅳ期肺腺癌患者，吉非替尼是目前治疗的首选，可取得长期的疗效并能安全耐受，其靶标人群为肺腺癌患者。     

老年人非小细胞肺癌肿瘤组织胸苷酸合成酶的表达

胸苷酸合成酶(TS)是新一代抗叶酸代谢药物作用的主要酶,已有研究表明,非鳞癌患者肿瘤组织TS表达水平与抗叶酸类化疗药物的疗效成负相关[1].本研究拟分析老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后肿瘤组织标本中TS蛋白的表达水平与其临床病理特征之间的关系,旨在为老年患者的化疗提供新的依据.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果。方法 对66例应用Iressa(250mg／d)治疗的晚期NSCLC患者生活质量、生存期等临床资料，采用Logistic回归分析、x^2检验、t检验的方法进行统计学分析。生活质量评估依据欧洲癌症研究和治疗组织QLQ-C30和QLQ-Lcl3问卷中文版进行。结果 本组患者用Iressa治疗的有效率为33％(22／66)，疾病控制率(有效 稳定)为70％(46／66)。患者生活质量及相关临床症状QLQ．C30评分中各功能状态和综合生活质量评分的均值显著增加，改善率为91％～100％；QLQ-LC13评分中各项疾病相关症状评分的均值显著降低，改善率为73％～100％。药物的不良反应主要为Ⅰ级或Ⅱ级皮疹和腹泻，经对症处理可缓解。结论 吉非替尼用于晚期NSCLC治疗疗效确切，同时可改善患者的相关症状、提高生活质量。     

KRAS和表皮生长因子受体突变基因与原发性非小细胞肺癌的相关性

目的 研究KRAS和表皮生长因子受体(EGFR)基因在原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中的突变状态以及其与靶向治疗效果的相关性。方法 收集郑州大学第一附属医院收治的150例经病理证实的NSCLC患者原发肿瘤及受累的淋巴结标本,进行KRAS和EGFR突变基因序列分析。150例中12例患者纵隔淋巴结转移灶经DNA序列分析发现EGFR基因突变后给予吉非替尼进行术前辅助治疗。结果150对（分别为原发灶和受累淋巴结）标本中,2例原发肿瘤和10例淋巴结转移灶中检测到KRAS突变基因,35例原发肿瘤和44例淋巴结转移灶中检测到EGFR突变基因。KRAS和EGFR基因在原发灶和转移灶中不一致的比率分别为6.7％ (10/150)和8.7％ (13/150)。1例原发肿瘤无EGFR突变的患者接受吉非替尼治疗后效果不佳。结论 NSCLC患者原发灶和转移灶中KRAS和EGFR基因突变状态不一致,这对于应用酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗NSCLC具有重要的参考意义。     

CT引导下氩氦刀联合放射性粒子植入治疗非小细胞肺癌的临床疗效

目的 探讨氩氦刀联合放射性1251粒子植入技术在非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗中的临床应用价值.方法 选取2015年1月至2017年1月在郑州大学第五附属医院肿瘤科收治的117例NSCLC患者,根据治疗方式不同分为联合组63例和对照组54例,联合组患者在CT引导下采用氩氦刀联合放射性1251粒子植入进行治疗,对照组...     

108例老年人晚期非小细胞肺癌三维适形放射治疗的疗效分析

目的分析三维适形放射治疗（3D-CRT）在老年人非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用效果和放射损伤情况。方法接受3D-CRT的108例老年人晚期NSCLC中,男性102例,女性6例,中位年龄72岁。适形放疗单次剂量5～8Gy,隔日1次,总剂量68～82Gy。结果108例全部完成了放射治疗计划,完全缓解21例（19.4%）,部分缓解73例（67.6%）,无变化12例（11.1%）,恶化2例（1.9%）,总有效率87.0%。1、2、3年总生存率分别为65%、33%、28%。急性放射性肺炎2级8例,3级2例;晚期放射性肺炎2级11例,3级5例。结论采用3D-CRT技术治疗老年人晚期NSCLC有比较好的近期疗效,无严重的不良反应,有助于提高肿瘤的局部控制率,改善患者生存质量,减少并发症。