江苏省HIV耐药警戒线的调查

目的:了解江苏省开展艾滋病抗病毒治疗以来,耐药毒株的传播情况和亚型分布?方法:通过横断面调查,采集17~25岁HIV-1感染者的全血样品,测定HIV-1pol区编码蛋白酶和逆转录酶基因的序列,提交到斯坦福大学HIV在线耐药数据库中鉴定耐药位点?用MEGA4.0软件构建进化树,分析亚型?结果:47份样品中,没有发现HIV-1的耐药株?共有CRF01_AE?B?CRF07_BC和CRF08_BC 4种亚型流行,CRF01_AE是主要流行的亚型,占59.6%,其次为B亚型,占25.5%?结论:江苏省还未发现耐药株的传播,个体治疗前尚不需要进行耐药性检测?在江苏省流行的HIV-1亚型与2006年相比,已经发生了显著变化,为掌握目前江苏省HIV-1的亚型分布,应对近2年发现的HIV感染者进行分子流行病学研究?     

江苏省连续3年HIV-1耐药警戒线及流行亚型的调查研究

目的:了解江苏省艾滋病新近感染者在开展艾滋病抗病毒治疗以来HIV-1耐药株的传播水平及亚型分布情况?方法:采用WHO的截断序贯抽样法,连续3年在江苏省部分地区采集16~25岁HIV-1新近感染者的血样本各65?66和49例,提取病毒RNA,采用RT-PCR和巢式PCR扩增HIV-1pol区片段并测定pol区编码蛋白酶和逆转录酶基因的序列,提交到斯坦福大学HIV在线耐药数据库中鉴定耐药位点?用MEGA4.0软件构建进化树,分析亚型?结果:根据采样时间对样本排序,2009—2010年前47例未检出耐药样本数,2011年第28个序列出现1例耐药传播相关的耐药突变,后续一直到第44例均未有耐药样本出现,按传播水平判别表,属HIV耐药株的低度传播水平,采集的样本按pol区分型,2009?2010?2011年调查对象成功获得序列的前47例(2011年为44例)的亚型结果看,亚型以CRF01_AE为主,分别占40.40%?46.80%和56.80%,其次为CRF07_BC,分别为29.80%?25.50%?27.30%,其余还有CRF08_BC?C?B?URFA/B?结论:2009—2011年江苏省HIV-1新近感染者中HIV-1耐药株传播水平属低度,主要亚型流行情况与2006年本省调查结果类似,但与2003年前调查的HIV-1流行亚型比还是发生了显著变化?     

2014—2016年无锡市HIV/AIDS病毒亚型及耐药变化分析

目的：了解江苏省无锡市2014年和2016年调查随访的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染者/艾滋病患者（HIV/AIDS）人群病毒亚型及耐药的变化特征。方法：以2014年无锡市HIV/AIDS未接受抗病毒治疗人群为研究对象,开展HIV分子流行病学调查及随访研究。收集感染者的基本信息,并从其血液样本中提取DNA,通过巢式?PCR扩增HIV的pol、env和gag 3个基因片段并测序,综合判断感染者的HIV基因型。将pol序列提交至HIV耐药数据库进行耐药突变位点分析。2016年随访相同人群并筛选出接受抗病毒治疗人群,再次检测HIV亚型和耐药突变情况,分析两年间亚型及耐药变化情况。结果：共整理收集HIV/AIDS者117例,检测234例样本,检出CRF01_AE、CRF07_BC、B、CRF67_01B、CRF08_BC、CRF55_01B和CRF68_01B 7种HIV?1亚型和6种独特重组型。2014年原发性耐药率为4.95%,2016年获得性耐药率为5.75%。5例感染者耐药情况发生变化,其中1例亚型发生变异。结论：无锡市HIV/AIDS人群HIV?1亚型多样且复杂,亚型及耐药变化大,应继续加强对亚型及耐药突变监测。     

三药联用，可降低母婴耐药HIV发生率

南非约翰内斯堡Witwatersrand大学Mclntyre医师，在最近召开的第3届国际AIDS学会研究会上报告：对HIV阳性孕妇进行的前瞻性随机研究显示，一剂奈韦拉平再加拉米夫定和齐多夫定。可降低母亲和婴儿耐药HIV-1的发生率。     

2015年河南省新确证HIV-1感染者耐药传播状况研究

目的调查2015年河南省新确证人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者中HIV耐药株的流行情况。方法对河南省4个地区2015年1—6月新确证HIV-1感染者确证时的信息资料进行整理,随后进行血样采集,基因型耐药检测和数据的分析。结果共收集到117例患者的样本和信息,得到63例患者的基因型耐药检测结果。63例患者中有11例被检测到携带耐药株,耐药传播率为17.46%。男性的耐药传播率高于女性(P<0.05),20~39岁病例的耐药传播率高于其他年龄段(P<0.05),B亚型的耐药传播率高于其他亚型(P<0.05),郑州地区病例的耐药传播率高于其他地区(P<0.05)。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)耐药突变的发生率分别为15.87%(10/63)、4.76%(3/63)。NRTI耐药突变有M184V、K65R和F227FL,NNRTI耐药突变有V106I/V/M、V179D/V/E、G190E、V108I、Y181C和H221Y。2例病例同时携带NNRTI和NRTI耐药突变。CRF07-BC亚型占比最高,为36.51%(23/63),其次为B亚型[34.92%(22/63)]和CRF01-AE[26.98%(17/63)]。结论河南省新确证HIV-1感染者中已经出现了一定程度的耐药传播,CRF07-BC和CRF01-AE已经成为主流毒株亚型。     

Specific cytotoxic T lymphocyte responses in Chinese HIV/AIDS patients

Human immunodeficiency virus type 1 ( HIV-1 )-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) are considered to play a central role in the immune response against HIV-1. During untreated acute HIV-1 infection, virus-specific CTL activity is associated with the initial decrease in viremia. After HIV infection, those individuals with a slow progressive course develop stronger CTL responses than those with typical disease progression. 2,3 Restoring HIV-1-specific CTL responses have been considered a key factor in immune reconstitution and vaccine development. Here we present the analysis of HIV-1 Gag-specific CTL responses in 23 Chinese HIV/AIDS cases in order to take the initial steps at identifying the epitopes that dominate the CTL response in Chinese patients.     

广西玉林市2015—2020年HIV抗体不确定结果的随访分析

目的 探讨人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）抗体不确定结果转归特点及HIV-1病毒载量检测在HIV抗体不确定诊断中的应用。方法 收集2015—2020年广西壮族自治区玉林市HIV抗体筛查为HIV抗体有反应的样本,使用胶体金和胶体硒两种快速法检测试剂复核,出现单反应或双反应的标本使用蛋白免疫印迹法（Western-blot, WB）进行确证试验,WB结果为不确定的样本检测其HIV-1病毒载量作为补充试验并在1~4周后进行随访。结果 2015—2020年共收到HIV抗体确证检测样本4 906人份,不确定结果153人份（3.12%）,最终完成随访并有检测结果91例。在91例中有59例阳转（64.84%）,32例阴转（35.16%）;复核双反应和单反应的阳转率分别为94.74%（54/57）和14.71%（5/34）;WB结果为2条带以上的阳转率为89.80%（44/49）,WB结果仅有1条带的阳转率为35.71%。91例随访中病毒载量>5 000 CPs/mL的有59例,阳性率为90%,病毒载量≤5 000 CPs/mL的有32例,阳性率为0。结论 HIV抗体复核出现双反应且WB至少2条带型的样本阳转率比较高;HIV抗体复核仅单反应且WB仅有1条带型的也有感染的高风险,可检测HIV-1病毒载量以尽早确定患者是否感染HIV病毒。     

北京市未经抗病毒治疗的HIV感染者耐药突变流行性调查

目的 了解北京市未经抗病毒治疗的HIV感染者耐药突变流行性情况.方法 选取北京市2007年新确认HIV感染者抗凝全血标本150份,提取血浆中的病毒RNA,用反转录PCR和套式PCR扩增HIV的pol基因,并进行序列测定及耐药分析.结果 成功扩增出111份标本的pol基因;未经抗病毒治疗的HIV感染者的耐药率为8.1%(...     

四川地区HIV/AIDS患者基因亚型及传播性耐药现状研究

  目的  分析四川地区初治HIV/AIDS患者的HIV基因亚型分布特点和传播性耐药现状。  方法  纳入四川地区住院且无抗反转录病毒治疗（ART）药物暴露史的成年HIV/AIDS患者,采用In-house测序法进行HIV基因测序,系统进化树判定HIV基因亚型,美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线比对耐药突变位点并确定是否存在耐药及耐药种类、耐药水平。  结果  共纳入符合标准的120例患者,采集120份血液样本。87.5%样本HIV基因扩增成功（105/120）,HIV基因亚型分布特点:CRF01_AE占比46.67%（49/105）,CRF07_BC占比39.05%（41/105）,其他占比14.28%（15/105）。不同性别、年龄、民族、感染途径、耐药、HIVRNA水平、CD4水平等基因亚型的差异均无统计学意义（P>0.05）。25份样本检测到耐药突变位点（20.83%）,20份样本潜在耐药（16.67%）,5份样本传播性耐药（4.17%）。24份样本对非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药,V179D/E位点突变频率最高,1份样本对蛋白酶抑制剂耐药,突变位点M46I,未发现核苷类反转录酶抑制剂耐药及整合酶抑制剂耐药。  结论  四川地区初治住院成年HIV/AIDS患者HIV基因亚型分布特点以CRF01_AE和CRF07_BC为主,传播性耐药率较低,以NNRTIs耐药为主。进行HIV基线耐药检测对制定有效ART方案具有重要意义。     

江苏省部分地区HIV阳性男男性行为者抗病毒治疗耐药发生及其影响因素队列研究

目的:探讨江苏省部分地区HIV阳性的男男性行为者(men who have sex with men,MSM)抗病毒治疗耐药发生情况及其影响因素?方法:采用前瞻性动态队列研究,纳入符合标准的治疗者随访观察,计算基因型耐药发病密度,用COX回归模型探讨发生耐药的影响因素?结果:本研究共纳入符合标准的MSM 407例,总观察人时为845.77人年,随访期间共有23例发生基因型耐药,发病密度为2.72/100人年?多因素COX回归分析显示治疗前CD4+T淋巴细胞计数≤200个/μL?治疗起始用药方案是发生基因型耐药的危险因素?结论:江苏省参加抗病毒治疗的MSM耐药率处在较低水平,建议对该人群实行早治疗策略,治疗起始方案推荐优先选用含依非韦伦(EFV)的方案?     

广东省HIV/AIDS患者抗病毒治疗后基因型耐药分析

目的 总结广东省261例HIV/AIDS患者抗病毒治疗1年以上,病毒未被抑制者的耐药基因型特征.方法 采用实验室自建方法,进行HlV-1耐药基因型检测.构建系统进化树确定基因亚型,并通过斯坦福HIV耐药数据库在线序列分析,确定耐药突变位点及药物耐受情况.结果 共检测样本280份,成功获得261条完整序列.序列分析显示:HIV-1病毒株以CRF01 AE亚型(194/261,74.3％)为主;逆转录酶(RT)区耐药位点以M184I/V(108/170,63.5％)、Y181C/V(61/170,35.9％)、K103N/S(56/170,32.9％)和G190A/S(48/170,28.2％)为主;蛋白酶(PR)区未发现主要位点突变,次要耐药位点主要为L10I/V(21/170,12.4％)和A71T/V(13/170,7.6％);未产生针对蛋白酶抑制剂(PI)的耐药;常见核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)拉米夫定(3TC)、恩曲他滨(FTC)的耐药率均为43.7％,高度耐药率均为42.1％;非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)奈韦拉平(NVP)及依非韦伦(EFV)的耐药率均为56.3％,高度耐药率分别为54.8％(143/261)和35.2％(92/261).耐药率随着抗病毒治疗时间增长而增加,初始单一用药人群耐药率76.7％(23/30)高于初始联合用药人群耐药率54.5％(126/231).结论 广东省抗病毒治疗1年以上且病毒未抑制的HIV感染者NRTIs耐药以3TC、FTC为主,NNRTIs耐药以NVP、EFV为主.临床上应及早发现耐药更改方案以保护TDF作为二线药物的有效性;在抗病毒治疗开始时应尽量避免单一用药.     

江苏省艾滋病患者HIV-1耐药株的流行及影响因素研究

目的:了解江苏省艾滋病患者的耐药性,并探讨其影响因素?方法:以正在接受抗病毒治疗的艾滋病患者为研究对象,整群抽取了1 022人,对其进行问卷调查和血液采集,采用基因型耐药分析法对其进行耐药性检测?结果:共877名研究对象被纳入分析,人类免疫缺陷病毒(HIV-1)毒株总耐药率为6.50%?CD4水平低?独居?收入水平低?感染时间长?抗病毒治疗时间长和最近1个月出现HIV相关临床症状等因素是HIV-1耐药毒株产生的危险因素?结论:江苏省抗病毒治疗人群目前耐药率处于较低水平,但耐药个体核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)双重耐药突出;应多关注病程较长?抗病毒治疗时间较长?身体免疫状况较差?收入水平较低?居住状况不稳定的患者,增加CD4检测和耐药检测的频率,以尽早发现耐药情况,降低耐药毒株的发生和传播,提高抗病毒治疗的疗效,进而减少艾滋病患者的死亡?     

HIV-1整合酶抑制剂的发展和基因耐药研究

整合酶（Integrase, IN）是HIV-1病毒生命周期中最重要的4个酶之一。整合酶抑制剂（integrase inhibitors, INIs）是针对艾滋病患者的新一类抗HIV-1病毒药物,主要针对整合酶发挥作用,阻断病毒基因组整合至人体基因组的过程。相比传统抗病毒治疗药物,INIs上市时间短,耐药屏障高,且人体细胞结构中没有整合酶,毒副作用较小,更有利于患者治疗。但是随着使用人数的增多,不可避免地出现整合酶基因耐药突变。我国目前INIs耐药研究较少,已有研究均参考欧美国家相关数据,但是由于我国流行株以重组亚型为主,与欧美国家B亚型相差较大,因此不能直接借鉴欧美国家的研究结果。有必要深入研究我国流行亚型毒株的整合酶基因型耐药突变情况,同时关注接受INIs治疗患者的耐药情况,弥补我国获得性整合酶耐药研究的空白,为后续大规模临床推广INIs提供数据参考依据。     

深圳市龙岗区新确证HIV/AIDS病例的亚型分布及耐药分析

目的 了解深圳市龙岗区新增确证艾滋病病毒感染者（HIV）/艾滋病病人（AIDS）的流行病学特征、HIV-1亚型分布及耐药株流行状况,为当地的艾滋病防控提供参考依据。方法 对深圳市龙岗区2016—2019年新报告HIV/AIDS病例开展流行病学横断面研究,按年分层随机抽取432例HIV/AIDS患者血清并提取病毒RNA,一步法逆转录PCR和巢式PCR法扩增HIV-1 pol区基因并测序,以邻接法（Neighbor-Joining method, NJ）构建系统进化树鉴定亚型,通过美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药分析。结果 研究对象1 519例中男性占比最高（88.61%,1 346/1 519）,广东省以外户籍居多（66.16%,1 005/1 519）,同性传播比例多于异性传播,54.58%(829/1 519)新增病例的CD4+T淋巴细胞≥350个/μL。成功获得368份pol基因序列,共发现11种HIV-1基因亚型及17例独特重组型（URF）,优势亚型为CRF01＿AE和CRF07＿BC,其他包括CRF55＿01B、B亚型、CRF08＿BC、CRF 59＿01B,C亚型、G亚...     

江苏省耐药结核病抽样调查研究

目的:了解江苏省耐药结核病流行状况,为江苏省结核病防治规划修订和完善提供科学依据?方法:按WHO/IUATLD《结核病耐药监测指南》要求进行抽样和药物敏感性检测?结果:①江苏省肺结核患者总耐药率为40.96%,初始耐药率为32.80%,获得性耐药率为55.90%;总耐多药率16.61%,初始耐多药率7.63%,获得性耐多药率33.07%;②不同年龄组?不同学历?不同地区和是否有中断史的肺结核患者的耐药分布有差异?结论:江苏省肺结核患者的耐药情况不容乐观,需要引起重视?耐药主要发生在经济欠发达地区,以中年和文化程度低者为主,有中断治疗史患者发生耐药危险较高?     

两种HIV-1基因型耐药检测方法用于干血斑样本的比较

目的使用两种HIV-1基因型耐药检测方法分别检测干血斑(Dried Blood spot,DBS)样本并比较耐药结果,以期建立适合的检测方法。方法选择河南省和安徽省经高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)5年以上HIV感染者共35名,采集全血制作干血斑标本,进行CD4+细胞计数和病毒载量测定,分别使用两种文献报道的方法扩增干血斑标本中的HIV-1 pol区核苷酸片段,进行HIV-1基因型耐药检测,并比较34个主要耐药突变位点差异。结果低载量1×103copies/m L,方法2具有更高的扩增率(5/5),而方法1能扩增成功3份(3/5)。方法2共检出269个主要耐药突变位点,两种方法耐药位点的一致率为95.9%(258/269)。与方法1比较,有11个耐药位点存在差异,7个位点由混合碱基引起,另4个差异位点则集中为:E138Q和K101Q。结论两种方法都能够检测病毒载量大于1×103copies/m L的样本,但是对于低载量样本方法 2较方法 1有更好的表现,后续应选择更多的不同亚型标本进行研究。     

开展美沙酮维持治疗后江苏省注射吸毒艾滋病病毒感染者现况研究

目的：分析江苏省针对阿片类物质成瘾者开展美沙酮维持治疗(methadone maintenance treatment, MMT)10年后注射吸毒的人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染者现状。方法：从艾滋病网络直报系统中下载历年报告的HIV感染者以及参加MMT的患者信息,分析感染者接受MMT门诊服务现状。结果：江苏省医疗机构报告的HIV感染者中有430例尚未接受过MMT服务。截至2015年12月底,累计收治9 382例阿片类物质成瘾者,其中190例为注射吸毒的HIV感染者,目前31.58%仍在治疗。与未被门诊收治的感染者相比,MMT门诊收治感染者的平均年龄较大（P<0.001）,HIV感染状态持续时间较长（P<0.001）,汉族患者比例较高（P<0.001）,初中及以上文化程度者比例较高（P<0.001）。结论：MMT门诊的覆盖面需进一步扩大,从而吸纳注射吸毒的HIV感染者接受治疗,门诊配套的综合干预服务措施亟待加强。