市售阿仑膦酸钠片崩解度、溶出度和食道粘膜黏附量的研究

阿仑膦酸钠为一新型骨质疏松症治疗和预防药物,属第三代二膦酸盐类骨再吸收抑制剂.阿仑膦酸钠生物利用度极低,个体差异大,不同品牌的产品的疗效有一定的差异,另外,阿仑膦酸钠对食道有一定的刺激性,不同品牌的产品的副作用也有较大的差异,其原因可能与不同品牌制剂的内在质量有关系.本文比较了4种不同品牌阿仑膦酸钠片的崩解性、溶出度、片刑颗粒与食道粘膜的黏附.结果显示:4种制剂的崩解、溶出、食道黏附量均有一定的差异,提示4种产品的生物利用度和对食道的副作用可能有一定的差别.该研究对于研究阿仑膦酸钠片质量标准的完善具有一定的意义.     

阿仑膦酸钠片溶出方法的研究

目的建立阿仑膦酸钠片溶出度的测定方法。方法以水100mL为溶出介质,转速75r.min-1,检测波长710nm。结果阿仑膦酸钠浓度在3.79~30.34μg.mL-1范围内与吸光度呈良好线性关系,r=0.9999;方法的平均回收率为98.6%。结论该方法操作简便、准确,可用于该片溶出度的测定。     

柱前衍生HPLC法测定阿仑膦酸钠骨化三醇片中阿仑膦酸钠的含量

目的建立阿仑膦酸钠骨化三醇片中阿仑膦酸钠的含量测定方法。方法用0.1%FMOC的乙腈溶液进行柱前衍生,色谱柱填料为苯乙烯-二乙烯苯共聚物（Hamilton PRP-1柱适用）;流动相为乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸氢二钠和0.05mol/L枸橼酸钠混合液（用磷酸调pH8.0）（20∶5∶75）;检测波长266nm。结果阿仑膦酸钠（以阿仑膦酸计）在5～15μg/ml的浓度范围内有良好的线性关系（r=0.99998,n=5）;平均回收率为100.8%,RSD=1.1%（n=9）。结论该方法稳定,准确度、精密度高,重复性好,可用于阿仑膦酸钠骨化三醇片中阿仑膦酸钠的含量测定。     

RP-HPLC法测定阿仑膦酸钠注射液含量

目的建立用于阿仑膦酸钠注射液含量的分析方法。方法采用岛津LC-10Avp高效液相色谱系统,HAMILTON PRP-1不锈钢柱（150mm×4.1mm,5μm）,以乙腈-甲醇-0.05mol.L-1柠檬酸盐/0.05mol.L-1磷酸盐缓冲液（用磷酸调pH8.0）（25∶5∶70）为流动相,流速为1.0mL.min-1,柱温为35℃,检测波长266nm。结果阿仑膦酸钠进样量在0.42~4.20μg范围内,方法的线性关系良好;方法的平均回收率为99.52%;RSD为0.58%。在该色谱条件下,阿仑膦酸钠注射液样品测定不受辅料干扰。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于阿仑膦酸钠注射液的常规检测,为该药的质量控制提供了可靠的分析手段。     

FMOC柱前衍生化HPLC法测定阿仑膦酸钠片含量及有关物质4-氨基丁酸

目的建立9-氯甲酸芴甲酯（FMOC）柱前衍生化高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片的含量及其有关物质4-氨基丁酸。方法碱性条件下供试品与FMOC衍生化反应,采用ODS-2HYPERSILC18色谱柱,乙腈-0.4%EDTA（pH=7.2）（35∶65）为流动相,测定阿仑膦酸钠的衍生化产物;以乙腈-0.4%EDTA（pH=7.2）（40∶60）为流动相,测定4-氨基丁酸衍生化产物,紫外检测器（λ=265nm）,荧光检测器（λex=260nm,λem=310nm）。结果阿仑膦酸钠浓度在10～60μg·mL-1范围内（UV265nm）线性关系良好（r=0.9996）;平均回收率100.3%（n=9）。有关物质4-氨基丁酸浓度在1～5μg·mL-1范围内（UV265nm）线性关系良好（r=0.9998）。结论本方法简单、准确、灵敏。     

RP—HPLC法测定大鼠血浆中阿仑膦酸钠药物浓度

目的：建立阿仑膦酸钠体内分析方法。方法：利用二乙基胺（EDA）SPE柱提取纯化药物，以9-芴基甲基氯甲酚酯为荧光衍生剂对阿仑膦酸钠进行柱前衍生，WatersX—TerraRP C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），甲醇-缓冲液（含25mmol·L-柠檬酸和25mmol·L-1焦磷酸钠）-乙腈-水为流动相，梯度洗脱；流速：1．0mL·min-1；柱温：35℃；荧光检测器激发波长260nm，发射波长310nm。结果：该方法线性范围为1～100ng·mL-1，线性关系良好（r2=0．9996）；方法回收率、日内和日间精密度的RSD均小于15％。结论：该分析方法可行性较高，重现性好，可用于阿仑膦酸钠药物代谢动力学研究。     

高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠的尿药浓度

目的建立阿仑膦酸钠尿药浓度的高效液相色谱-荧光检测法。方法采用Shiseido Capcell Pak C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;梯度洗脱,流动相0.01 mol.L-1磷酸氢二钠(A)-乙腈(B);流速为1.0 mL.min-1;柱温35℃;内标物:帕米膦酸钠;荧光检测:激发波长为260 nm,发射波长为310 nm。结果阿仑膦酸钠峰与内标物峰面积比值在20～1 000μg.L-1呈良好的线性关系(r=0.996 1)。方法准确度与日内及日间RSD均符合要求,定量下限为20μg.L-1,提取回收率稳定,成功应用于4名男性健康受试者体内阿仑膦酸钠尿药浓度的测定。结论该法为临床研究阿仑膦酸钠体内尿药浓度提供了方法。     

Cu2+络合反相离子对色谱-紫外检测法测定阿仑膦酸钠片含量

目的:建立测定阿仑膦酸钠片含量的Cu2+络合反相离子对色谱-紫外检测法.方法:采用Phenomenex C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为硫酸铜庚烷磺酸钠溶液(取硫酸铜1.0 g与庚烷磺酸钠0.1 g溶于1000 mL水中);检测波长:240 nm.结果:在选定的色谱条件下,阿仑膦酸钠的线性范围为0.1017～0.5086 mg·mL-1;回收率为100.41%.结论:本方法可用于阿仑膦酸钠片含量测定.     

HPLC法测定甲硝唑片的溶出度

目的：建立高效液相色谱法测定甲硝唑片的溶出度方法。方法：采用AgilentTC—C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-水（20：80）,流速为1．0ml·min^-1,检测波长320nm,柱温30℃。结果：甲硝唑的线性范围为0．05—0．45mg·ml^-1。（r=O．9999）;平均回收率为99．1％,RSD=1．0％（n=12）。结论：该方法灵敏度高,专属性强,可用于甲硝唑片溶出度的测定。     

两厂家辛伐他汀片的溶出度比较

目的：比较两厂家辛伐他汀片剂的体外溶出度,为临床用药提供参考。方法采用 Hypersil C18（4．6mm ＆#215;250mm,5μm）色谱柱,以0．025mol/L 磷酸二氢钠溶液（pH4．5）-乙腈（35∶65）为流动相,流速为1ml/min,检测波长为238nm,测定两厂家辛伐他汀片的体外溶出度。结果A 厂家辛伐他汀片的实时溶出曲线显示其片间差异小,B 厂家产品间实时溶出度差异较大,反映出产品内在质量的稳定性和均一性较差。结论两厂家辛伐他汀制剂溶出度符合要求,但实时溶出曲线有差异,建议临床选用时加以注意。     

复方酚苄明片中酚苄明溶出度测定方法的建立

目的：建立复方酚苄明片的溶出度测定方法.方法：采用《中国药典》2010年版二部附录溶出度第一法,溶出介质为0.1 mol·L-1盐酸溶液900ml,采用Hypersil BDS C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,乙腈-0.7％磷酸水溶液（含0.5％三乙胺）（45∶ 55）为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为267 nm.结果：酚苄明在5～60 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r =0.999 9）,平均回收率99.8％（RSD =0.9％,n=9）.结论：该方法快速简便,准确,可用于复方酚苄明片中酚苄明溶出度的测定.     

HPLC法测定盐酸鲁拉西酮片的含量

目的：建立含量测定方法,考察自制盐酸鲁拉西酮片与进口片的含量,评价其内在质量。方法：采用高效液相色谱法测定盐酸鲁拉西酮片的含量,以Waters C8（250 mm×4.6 mm,3.5μm）为色谱柱,以0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液（pH 3.0）-乙腈（60∶40）为流动相,检测波长为230 nm,流速为1.2 ml·min-1,柱温为40℃,进样量为20μl。结果：盐酸鲁拉西酮的线性范围为0.100 8~0.806 4 mg·ml-1（r=0.999 5）,平均回收率为99.95%,RSD=0.31%（n=9。结论：该测定方法简便、快速、准确、可靠,能理想地测定盐酸鲁拉西酮片中盐酸鲁拉西酮的含量,自制产品与进口产品含量基本一致。     

高效液相色谱法测定阿昔洛韦片的溶出度

目的建立阿昔洛韦片溶出度的高效液相色谱法（HPLc）测定方法。方法色谱柱为依利特BDSC18150mm×4．6mmμm,柱温：30℃,流动相为水：甲醇（90：10）,检测波长254nm,流速为1．0ml。·min-1,进样体积：20μL,结果阿昔洛韦片在4．664～93．28μg·mL-1的浓度范围内呈良好的线性关系（r=0．9999）,平均回收率为99．8％（n=9）RSD为0．2％。结论该方法高效,准确,灵敏度高,重现性好,可作为阿昔洛韦片的溶出度的检测方法。     

HPLC法测定氯沙坦钾氢氯噻嗪片中两组分的含量

目的：建立测定氯沙坦钾氢氯噻嗪片中氯沙坦钾、氢氯噻嗪含量的HPLC方法。方法：色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C8（200 mm ×4.6 mm,5μm）,流动相为0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH至3.0）-乙腈（70∶30）,流速为1.0 ml· min^-1,柱温为35℃,检测波长为271 nm,进样量为20μl。结果：氯沙坦钾的质量浓度在39.63~118.89μg · ml^-1（ r =0.9999）,氢氯噻嗪的质量浓度在9.47~28.41μg·m^l-1（r=0.9996）范围内与其峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为99.4%（RSD=1.0%,n=9）,99.8%（RSD=0.9%,n=9）。结论：该方法简便、快速、准确,重复性好,适用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片中两组分的含量测定。     

高效液相色谱法测定氨甲环酸片的溶出度

目的建立HPLC法测定氨甲环酸片溶出度的检测方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱（C18柱,Diamonsil,4．6mm×250mm,5μm）;流动相：0．23％十二烷基硫酸钠溶液（用磷酸调节pH至2．5）-甲醇（60：40）;检测波长：220nm;流速：1．0mL·min^-1;进样量：100扯L;柱温：30℃。结果氨甲环酸在29．76～357．12μg·mL^-1具有良好的线性关系（r=0．9999）;平均回收率为99．61％,RSD为0．45％（n=9）。结论本法简便、快速、准确、专属性好,为中国药典2010年版氨甲环酸片溶出度的修订提供了依据。     

HPLC法测定酒石酸美托洛尔片的含量和有关物质

目的：建立高效液相色谱法测定酒石酸美托洛尔片的含量和有关物质。方法：色谱柱：Eclipse XDB—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇-水（1：1）（1000ml,加庚烷磺酸钠960mg与无水醋酸钠82mg使溶解,加冰醋酸0．60ml,混匀;检测波长：224nm;流速：1．0ml·min^-1。结果：酒石酸美托洛尔浓度在0．04—0．32mg·ml^-1范围内,线性关系良好,回归方程Y=31557X＋94．1（r=0．9999）。平均回收率为99．6％（n=9）,RSD为0．3％。结论：所用方法快速、简便、准确,专属性强。     

双波长HPLC法同时测定止痢宁片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定止痢宁片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量的方法.方法:色谱柱:CAPCELL PAK-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇-水(48:52);流速为1.0 ml·min-1;柱温:30℃;检测波长:225 nm(穿心莲内酯)、250 nm(脱水穿心莲内酯);进样量:5 μl.结果:穿心莲内酯在4.17～41.68 μg·ml-1 (r=0.999 9)、脱水穿心莲内酯在4.04～40.40 μg·ml-1(r=0.999 9)浓度范围内线性关系良好;穿心莲内酯回收率为99.21%(RSD=1.3%,n=6),脱水穿心莲内酯回收率98.73%(RSD=1.1%,n=6).结论:该方法简单、准确,可作为止痢宁片的质量控制.     

乐脉分散片的溶出度测定方法的研究

目的建立乐脉分散片的溶出度测定方法，为评价和控制药品质量提供方法。方法采用小杯法以纯化水作为溶出介质，转桨转速为75r·min^-1，用高效液相色谱法测定芍药苷，Hypersil C18柱（5μm，4．6mm×250mm）；流动相为甲醇-0．05mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（40：60）；检测波长为230nm；柱温为30℃。绘制乐脉分散片的累积溶出度曲线。结果本法线性范围为0．196～0．98μg，r为0．9999，平均回收率为99．61％，RSD为1．2％（n=3）。结论本方法具有灵敏、准确、快速的优点，适用于乐脉分散片的质量控制。     

HPLC法测定甲硝唑片的溶出度

目的 建立甲硝唑片溶出度的高效液相测定方法.方法 色谱柱为Waters Sunfire CI8 柱 (4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为甲醇-水 (20:80),流速为 1.0 ml·min-1,检测波长为 320 nm,柱温为 30℃.结果 甲硝唑在 0.05～0.90 g·L-1浓度范围内呈良好线性关系 (r=1.0),平均回收率为 100.2%(n=9),RSD为 0.39%.结论 该方法准确、可靠,可用于甲硝唑片的溶出度测定.     

HPLC法测定交泰片中盐酸小檗碱的含量

目的：采用高效液相测定交泰片中盐酸小檗碱的含量。方法：采用Hypersil C18色谱枉（250mm×4．6mm,10μm）,以乙腈-0．1％磷酸（含磷酸二氢钾0．2％、十二烷基硫酸钠0．04％）（45：55）为流动相,检测波长345nm,流速1．0ml·min^-1。结果：盐酸小檗碱在1．01～30．30μg范围内线性关系良好,r=0．9999;平均回收率为99．6％（n=6）,RSD=0．88％。结论：该方法准确,简便,快速,为交泰片中盐酸小檗碱建立了质量控制方法。