非胰岛素依赖型糖尿病基因定位研究进展

非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）易感性基因的定位研究是近年来的研究热点，由于ＮＩＤＤＭ的致病因素的多样性和临床表现的复杂性，使它的基因定位进展较慢。本文概述了ＮＩＤＤＭ的发病机理，对其易感性基因的研究现状，基因定位中常用的方法及其优缺点，我国在这方面的研究优势与现状进行了全面的综述，并对其研究前景提出展望。     

中国胰岛素依赖性糖尿病病人（HLA－DR9）的HLA－DQB1基因顺序分析

用血清学方法研究显示中国人胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）与ＨＬＡ－ＤＲ９相关。鉴于白种人中的研究显示ＩＤＤＭ与ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位氨基酸相关，Ａｓｐ－５７对ＩＤＤＭ呈抗性，ｎｏｎ－Ａｓｐ与ＩＤＤＭ易感性相关。我们用ＰＣＲ技术扩增了中国人中血清学ＤＲ９纯合的ＩＤＤＭ患者和正常对照的ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因第二外显子并测定了核苷酸顺序，结果未发现ＩＤＤＭ特异ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基因，但发现ＩＤＤＭ病人ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位均为天冬氨酸。表明中国ＩＤＤＭ患者中的ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位天冬氨酸不一定具有保护个体抵抗ＩＤＤＭ的足够能力。ＩＤＤＭ易感性可能涉及多个基因位点的变化，另外还可能与其它遗传因素及环境因素有关。     

中国胰岛素依赖性糖尿病病人（HLA－DR9）的HLA－DQB1基因顺序分析

用血清学方法研究显示中国人胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）与ＨＬＡ－ＤＲ９相关。鉴于白种人中的研究显示ＩＤＤＭ与ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位氨基酸相关，Ａｓｐ－５７对ＩＤＤＭ呈抗性，ｎｏｎ－Ａｓｐ与ＩＤＤＭ易感性相关。我们用ＰＣＲ技术扩增了中国人中血清学ＤＲ９纯合的ＩＤＤＭ患者和正常对照的ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因第二外显子并测定了核苷酸顺序，结果未发现ＩＤＤＭ特异ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基因，但发现ＩＤＤＭ病人ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位均为天冬氨酸。表明中国ＩＤＤＭ患者中的ＨＬＡ－ＤＱＢ１５７位天冬氨酸不一定具有保护个体抵抗ＩＤＤＭ的足够能力。ＩＤＤＭ易感性可能涉及多个基因位点的变化，另外还可能与其它遗传因素及环境因素有关。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与NIDDM并发高血压的相关性研究

目的：研究血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）合并高血压的关系。方法：采用ＰＣＲ方法观察１５９例ＮＩＤＤＭ（包括７８例合并高血压病人的ＡＣＥ基因多态性。结果：ＡＣＥ基因多态性分析显示：ＮＩＤＤＤＭ合并高血压患者ＤＤ基因型明显高于合并高血压者（Ｐ＜０．０５）。结论：ＡＣＥ基因多态性可作为一种标志,提示ＤＤ基因型与ＮＩＤＭ合并高血压的发生有关,Ｉ型可能为保护性基因。     

中国人2型糖尿病的基因分型和定位

目的　对中国人２ 型糖尿病即非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）家系基因组ＤＮＡ进行基因分型及基因定位。　方法　采用分布于１～２２ 号染色体及Ｘ染色体上的３５８ 对荧光标记的微卫星引物,进行多重ＰＣＲ,ＰＣＲ扩增产物用聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＡＧＥ）分离,然后进行电泳图谱及信息收集。应用ＧｅｎｅｓｃａｎＴＭ ３．０ 软件和Ｇｅｎｏ－ｔｙｐｅＴＭ ２．１ 软件进行基因分型和基因定位。　结果　在３５ 个家系中共有１９３ 个微卫星标志能准确进行基因分型。共得４１ ４９５ 个基因型。经过多点连锁分析和患病同胞对分析,初步确定在１,１０,１２,１８,２０号染色体上存在ＮＩＤＤＭ 相关基因位点。　结论　用全基因组扫描技术可以对中国人２ 型糖尿病相关基因位点进行基因分型和基因定位。     

糖尿病易感基因定位策略

糖尿病易感基因定位策略项坤三糖尿病有明显遗传倾向并存在显著遗传异质性。除为数不多的糖尿病患者是由单基因突变所致外，大部分胰岛素依赖型糖尿病及胰岛素非依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ及ＮＩＤＤＭ）患者是多基因及环境因子共同参与及／或相互作用引起的多因子病，近年称...     

糖尿病患者红细胞钙含量与红细胞变形性

用火焰原子吸收法测定Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）２４例红细胞钙总量及用激光衍射法测定其红细胞变形性（ＲＣＤ）。测定５０例ＮＩＤＤＭ之红细胞在１５０、２００、２５０、３００及３５０ｍｍｏｌ／Ｌ５种渗透压悬液中的变形性。结果表明，正常成人红细胞钙总量为３３．６２±１２．８０μｍｏｌ／Ｌ，ＲＣＤ降低的ＮＩＤＤＭ患者，其红细胞钙总量明显升高（４６．３７±２３．３７μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５），而ＲＣＤ正常之患者则接近正常水平。不同渗透压悬液中的最大ＤＩ值（ＤＩｍａｘ）显示，ＲＣＤ降低之ＮＩＤＤＭ红细胞在２５０及３００ｍｍｏｌ／Ｌ的ＤＩｍａｘ显著减小（Ｐ＜０．００１）；而在１５０及２００ｍｍｏｌ／Ｌ的低渗范围，其ＤＩｍａｘ接近正常，符合内粘度加大的ＤＩｍａｘ渗透压曲线特征。     

Ⅱ型糖尿病患者冠心病与载脂蛋白E基因型的关系

Ⅱ型糖尿病患者冠心病与载脂蛋白Ｅ基因型的关系湖北医科大学附属第二医院应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，对随机选择的１２５例ＮＩＤＤＭ患者和５０例非ＤＭ患者进行ＡｐｏＥ基因型检测，以研究ＮＩＤＤＭ患者ＣＨＤ与ＡｐｏＥ基因型间的关系。结果表明，ＮＩＤＤＭ患...     

谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体在IDDM诊断中的价值

用放射免疫法测定７９例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）和５３例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人的血清谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）抗体，用ＥＬＩＳＡ法测定ＩＤＤＭ组的胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）和胰岛素抗体（ＩＡＡ）。结果ＩＤＤＭ组ＧＡＤ抗体的阳性率为４６．８％，初发ＩＤＤＭ（病程不超出１年）与病程超出１年的ＧＡＤ抗体一率分别是６２．９％和３４．１％。ＮＩＤＤＭ及正常对照组未见阳性的ＧＡＤ体。ＩＣＡ和ＩＡＡ     

继发性磺脲类药物失效NIDDM患者胰岛B细胞分泌功能的研究

继发性磺脲类药物失效ＮＩＤＤＭ患者胰岛Ｂ细胞分泌功能的研究赵敏，夏淑君，宋泽生继发性磺脲类药物失效是非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）治疗上的重要问题。继发性磺脲类失效的确切机理尚未完全阐明。我们对２２例继发性磺脲类药物治疗失效的ＮＩＤＤＭ患者及２１...     

胰岛素依赖型糖尿病患者的HLA－DQA_1等位基因分析

应用聚合酶链反应与序列特异寡核苷酸探针杂交技术（ＰＣＲ／ＳＳＯＰ），分析了北京地区６１例汉族胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者和５０例非糖尿病对照者的ＨＬＡ－ＤＱα链第５２位氨基酸的编码基因。结果表明：１．８９％的患者ＨＬＡ－ＤＱα链５２位是精氨酸，其编码基因为ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和（或）０５０１，其中１０８％为０３０１纯合子，７０．３％为０３０１杂合子，１８．９％为０５０１纯合子，２．患者中的ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和０５０１等位基因频率较对照组明显升高，相对危险度分别为ＲＲ＝１２．５４９，ｐ＜０．００１和ＲＲ＝１．５１０，ｐ＞０．０５；３．患者中ＨＬＡ－ＤＱＡ０２０１等位基因频率较对照组无明显降低。上述结果提示，ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和０５０１等位基因与中国汉族人群的ＩＤＤＭ遗传易感性正相关，而０２０１等位基因与ＩＤＤＭ抗性无关。     

1型血管紧张素Ⅱ受体基因与中国人冠心病、高血压及糖尿病的关系

目的本研究旨在观察１型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＧＴＲ１）基因与中国人冠心病（ＣＨＤ）、高血压（ＨＴＮ）及非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的相关情况，并在相关疾病中观察ＡＧＴＲ１基因与血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因在发病中的相互关系。方法以２７０例ＣＨＤ、ＨＴＮ及ＮＩＤＤＭ单一或不同组合的中国人为对象，用ＰＣＲ／ＤｄｅⅠ酶解检测位于ＡＧＴＲ１基因３′－ＵＴＲ的Ａ１１６６Ｃ变异，并用ＰＣＲ检测ＡＣＥ基因内含子１６的插入／缺失多态标记。结果（１）ＧＡＴＲ１基因与ＣＨＤ相关（１ｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，Ｐ＝０．０２）而与ＨＴＮ及ＮＩＤＤＭ无相关；（２）ＡＧＴＲ１基因对ＣＨＤ的参与风险率为１２．４％，比数比４．５５。与ＡＣＥ基因同属ＣＨＤ的独立变异因素（分别为Ｐ＝０．０３２及Ｐ＝０．００２）；（３）ＡＧＴＲ１－Ａ１１６６Ｃ变异不是通过对体脂含量、血脂水平及血压的影响参与ＣＨＤ发病；（４）个体的ＡＧＴＲ１基因及ＡＣＥ基因的联合基因型分析见到ＣＨＤ者与对照者间频率分布有显著差异（Ｐ＝０．０００２）。结论ＡＧＴＲ１基因参与中国人ＣＨＤ发病，并是ＣＨＤ发病的独立风险因素。     

细胞因子和NO在IDDM发病中的作用

细胞因子和ＮＯ在ＩＤＤＭ发病中的作用［英］／ＡｌｅｘＲａｂｉｎｏｖｉｔｃｈ…／／ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．—１９９４，４．—１０５８～１０６２为探讨细胞因子和ＮＯ在ＩＤＤＭ发病中的作用，通过胰岛β细胞培养技术，以培养物中ＮＯ产生量、胰...     

NIDDM 患者红细胞免疫功能与 T 细胞亚群研究

ＮＩＤＤＭ患者红细胞免疫功能与Ｔ细胞亚群研究管庆波王桂兰①周尊海①董建军①韩辉（泰山医学院附属医院内分泌科，泰安２７１０００）检测３１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者红细胞免疫功能及Ｔ细胞亚群的变化，以探讨ＮＩＤＤＭ红细胞和Ｔ细胞免疫功能的改...     

肥胖型NIDDM患者胰岛素受体测定的临床意义

本文采用放射免疫法及放射受体法分别测定了１４名健康人及２６名肥胖型ＮＩＤＤＭ患者血浆胰岛素、Ｃ－肽及全血细胞胰岛素受体（ＩＮＳＲ）。结果显示ＮＩＤＤＭ患者血浆胰岛素及Ｃ－肽水平均显著高于健康人（Ｐ〈０．０５），而胰岛素受体数目显著减少（Ｐ〈０．０１）。提示肥胖型ＮＩＤ－ＤＭ存在胰岛素受体缺陷，且以数量少而高亲和力的功能性受体为主要标志。     

NIDDM红细胞钠锂交换活性变化的探讨

ＮＩＤＤＭ红细胞钠锂交换活性变化的探讨山东省临沂市人民医院（临沂２７６００３）上海二医大附属瑞金医院内分泌科高冠起，宁光，罗邦尧，许曼音胰岛素非依赖型糖尿病（ｎｏｎ一ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．ＮＩＤＤＭ）和原发...     

I型糖尿病患者的HLA—DR—DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ〈０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率     

Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。     

吸入一氧化氮对成人呼吸窘迫综合征患者肺泡中性粒细胞功能和细胞因子水平的影响

吸入一氧化氮对成人呼吸窘迫综合征患者肺泡中性粒细胞功能和细胞因子水平的影响ＤＩＤＩＥＲＭＰＡＹＥＮ，ｅｔａｌ．ＡＭＲＥＳＰＩＲＣＡＲＥＭＥＤ．１９９６；１５３：９８５～９９０近年来研究发现，成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）患者吸入一氧化氮（ＮＯ）可改善...     

非胰岛素依赖型糖尿病人血浆内皮素水平与游离脂肪酸浓度的关系

为探讨非胰岛素依赖型糖尿病（Ｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ,ＮＩＤＤＭ）人内皮细胞损伤的可能机制,作者采用放射免疫法和反相高效液相色谱技术（ＨＰＬＣ）同时测定了３４例正常人和５６例ＮＩＤＤＭ病人血浆内皮素（ＥＴ）和游离脂肪酸（ＦＦＡ）浓度。结果显示：ＮＩＤＤＭ病人血浆ＥＴ和ＦＦＡ浓度较正常对照明显升高（均ｐ＜０．０１）,且血浆ＥＴ与空腹血糖（ＦＢＧ）水平和ＦＦＡ总浓度呈明显正相关（ｒ＝０．３２４和,ｒ＝０．３５１,均Ｐ＜０．０１）。结果提示：ＮＩＤＤＭ患者高血糖、脂肪酸代谢紊乱及胰岛素抵抗在其血管内皮损伤中可能有重要作用。