蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素信号转导蛋白表达的影响

目的 探讨蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG2细胞磷脂酰肌醇3激酶(P13K)与葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)蛋白表达的影响.方法 胰岛素抵抗HepG2细胞模型建立后,培养液中加入蜕皮甾酮共同孵育,观察蜕皮甾酮及吡格列酮对模型细胞葡萄糖掺入率的影响;应用免疫细胞化学染色法及Western blot等方法观察蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG2细胞P13K与GLUT-4蛋白表达的影响.结果 与模型细胞组比较,1×10-5M蜕皮甾酮可使胰岛素抵抗HepG2细胞P13K、GLUT-4蛋白的表达增加(P＜0.05).结论 蜕皮甾酮的胰岛素增敏作用可能与胰岛素信号转导分子P13K、GLUT-4蛋白的表达增强有关.     

蜕皮甾酮对胰岛素抵抗HepG_2细胞的蛋白质组学研究

目的用比较蛋白质组学策略筛选蜕皮甾酮干预胰岛素抵抗HepG2细胞前后的差异表达蛋白,为寻找胰岛素增敏药物作用靶点提供新的实验依据。方法将HepG2细胞置于5×10-7mol.L-1胰岛素培养液中诱导16h,观察高胰岛素对HepG2细胞葡萄糖消耗量的影响,确定模型建立后,加入含蜕皮甾酮10-5mol.L-1培养液继续孵育24h,继续观察蜕皮甾酮对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖消耗量的影响;并用裂解液提取干预前后细胞的蛋白质,以双向电泳技术对干预前后差异表达蛋白进行筛选,差异表达蛋白再经MAL-DI-TOF-MS质谱分析,MS-Fit数据库鉴定。结果与模型组比较,蜕皮甾酮干预组找到53个差异蛋白点,其中35个蛋白点表达上调,18个蛋白点表达下调,鉴定了其中6个蛋白。结论蜕皮甾酮胰岛素增敏作用靶点涉及多种与胰岛素抵抗相关的蛋白质和激酶,为后续靶蛋白的筛选及其功能研究奠定了基础。     

蜕皮甾酮对HepG2细胞葡萄糖消耗的影响

目的探讨蜕皮甾酮体外降糖的作用特点或机制,即能否通过刺激胰岛素分泌而产生降糖作用。方法检测HepG2细胞24 h培养液中葡萄糖的消耗量;另外测定βTC3细胞胰岛素的释放量。结果蜕皮甾酮在1×10-6~10-4mol.L-1浓度范围内可使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加(44%~77%);蜕皮甾酮的降糖效能随着培养液中葡萄糖浓度的升高而降低;胰岛素对蜕皮甾酮的降糖作用没有明显的影响。蜕皮甾酮没有刺激βTC3细胞胰岛素分泌的作用。结论蜕皮甾酮可通过肝细胞发挥非胰岛素依赖的降糖作用,但不能刺激胰岛素的分泌。     

蜕皮甾酮对缺血性脑损伤的影响

研究了蜕皮甾酮对抗急性脑缺血作用及对脑缺血再灌注引起的记忆障碍的影响．结果发现：蜕皮甾酮１４４ｍｇ／ｋｇ能对抗小鼠急性脑缺血造成的损伤和由于脑缺血引起的体温下降并改善由于脑缺血再灌注引起的学习记忆障碍．蜕皮甾酮１０ｍｇ／ｋｇ还能改善大鼠脑缺血引起的脑水肿并显著降低脑缺血大鼠脑组织钙含量．表明蜕皮甾酮对缺血性脑损伤具有保护作用     

胰岛素抵抗细胞模型研究进展

胰岛素抵抗是2型糖尿病和代谢综合征共同的重要病理生理基础和显著特征。由于胰岛素信号传递复杂,为阐明胰岛素抵抗产生的具体机制,研究者通过建立胰岛素抵抗细胞模型进行胰岛素抵抗研究,其中脂肪细胞和肝细胞是应用较多的两种细胞模型。然而在相同的诱导因素下不同的细胞类型发生胰岛素抵抗的程度都会不同,其机制也不尽相同。该文就关于不同细胞类型建立胰岛素抵抗模型做个相关综述。     

蜕皮甾酮对大鼠同种异体心脏移植的影响

目的 探讨蜕皮甾酮(EDS)对大鼠同种异体心脏移植的保护作用.方法 随机取供体、受体各20只SD大鼠建立腹腔心脏移植动物模型,受体术后EDS组(10只,每日腹腔注射EDS20mg/kg),对照组(10只,每日腹腔注射生理盐水);另10只为仅开关腹腔假手术组.术后第7天,取移植心脏病理学观察细胞形态及透射电镜观察超微结构;移植受鼠和假手术组,采血测血清心肌酶谱、氧化代谢产物.TUNEL技术和ABC法免疫组化染色检测细胞凋亡指数(AI)及相关基因了解细胞凋亡情况.结果 病理切片和透射电镜观察均提示EDS组心肌细胞损害轻于对照组.与对照组相比,EDS组血清各心肌酶含量明显减少(P＜0.01),氧化代谢产物明显减少.对照组与EDS组相比AI上升.EDS组凋亡相关基凶Bcl-2表达增强,Bax表达减弱.结论 EDS对移植心脏有多种保护作用.     

蜕皮甾酮对东莨菪碱记忆障碍的改善作用

采用一次性被动迥避式反应方法，水迷宫法及穿梭箱法研究了蜕皮甾酮对东莨菪碱造成的小鼠记忆障碍的改善作用。结果表明，蜕皮甾酮３．６、７．２ｍｇ／ｋｇ能明显改善东莨菪碱造成的记忆获得的障碍，蜕皮甾酮１．８、３．６、７．２ｍｇ／ｋｇ能拮抗东莨菪碱引起的小鼠空间辨别障碍。     

二甲双胍对胰岛素抵抗患者血脂和胰岛素敏感性的影响

目的：研究二甲双胍对2型糖尿病合并高血压病患者血脂和胰岛素敏感性的影响。方法：将76例2型糖尿病合并高血压病患者分为31例治疗组与45例对照组，并与26例2型糖尿病组相比。三组应用格列齐特或格列吡嗪降糖，治疗组加用二甲双胍0．5g，3次／d，治疗组与对照组用卡托普利或依那普利降压。治疗2个月后作胰岛素及C肽兴奋试验，测胰岛素，C肽浓度。空腹血糖、血脂，并计算胰岛素敏感指数，C肽及胰岛素面积。治疗前后测体重指数。结果：对照组的胰岛素，C肽浓度及面积与2型糖尿病组相比，上升非常显著，胰岛素敏感指数降低25．17％；治疗组的C肽及胰岛素面积上升显著，胰岛素敏感指数降低11．31％，总胆固醇，载脂蛋白B降低，高密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白A1上升，治疗组治疗后体重指数下降显著。结论：二甲双胍能改善2型糖尿病合并高血压病患者的血脂代谢，提高胰岛素敏感性。     

橙皮苷对胰岛素抵抗HepG2细胞体外糖代谢的影响

目的探讨橙皮苷(hesperidin)对胰岛素抵抗HepG2细胞体外糖代谢的影响。方法采用高浓度胰岛素(INS)持续作用HepG2 12h建立胰岛素抵抗(IR-HepG2)模型,同时培养液中给予不同质量浓度橙皮苷(10,40和60μg.mL-1)或盐酸二甲双胍(30μg.mL-1)干预。药物作用12h后,换含低浓度INS的培养液培养细胞12h,使细胞同步化。然后,测定各组细胞葡萄糖消耗量、细胞内肝糖原含量、己糖激酶(hexokinase,HK)和丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)的活力。结果与正常组相比,模型组细胞葡萄糖消耗量、肝糖原含量及HK和PK酶活力显著下降(P<0.01);与模型组相比,40和60μg.mL-1的橙皮苷可极显著增加IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量、肝糖原合成量及HK酶活力(P<0.01),显著增加PK酶活力(P<0.05)。结论橙皮苷可增加IR-HepG2细胞对葡萄糖的利用,增加肝糖原合成量,提高HK、PK活力,从而促进IR-HepG2细胞糖代谢,改善胰岛素抵抗能力。     

蜕皮甾酮对小鼠学习记忆的促进作用

采用一次性训练被动回避性条件反应方法———跳台法,观察了蜕皮甾酮（Ｅｃｄｙｓｔｅｒｏｎｅ）对小鼠学习记忆功能的影响．结果表明,蜕皮甾酮可拮抗东莨菪碱造成的记忆获得障碍,改善环己酰亚胺造成的记忆巩固不良和３０％乙醇造成的记忆再现缺失．蜕皮甾酮还具有抗急性脑缺氧作用,提示蜕皮甾酮可改善记忆障碍,具有较高的药用价值．     

Effects of swimming on the pharmacokinetics and glucose tolerance of metformin in insulin-resistant rats

The purpose of the study was to investigate the effects of swimming on the pharmacokinetic and insulin sensitivity of metformin in insulin resistant rats. Rats with fructose-induced insulin resistance were assigned into four groups: control group (C, n=8), metformin group (M, n=8), swimming group (S, n=8) and metformin with swimming group (MS, n=8). After 12 h of fasting, the S and MS group swam for 45 min, while the M and C groups were placed in 4 cm deep water for the same time period. The first blood samples were withdrawn from the tail 60 min after the four groups had left the water. An oral glucose loading was performed in all groups and metformin was administered to the M and MS groups after the first blood sample. Blood samples were collected at 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12 h. The results showed that the MS group increased the time to the maximum concentration, the time to half-life concentration and enhanced insulin sensitivity. This study suggests that swimming before administration of metformin significantly improved insulin sensitivity and the rate of metformin absorption.     

罗格列酮增强胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性作用

目的：研究罗格列酮对多种胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）大鼠模型的作用。方法：分别建立2型糖尿病（T2DM）伴IR、高脂血症-IR、地塞米松（DX）诱导IR大鼠3种动物模型，观察罗格列酮对病鼠给药后2h血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h血糖（2hBG）以及给药后2h空腹血清血糖（FSG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDLC）、丙二醛（MDA），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），胰岛素（Fins）含量及胰岛素敏感指数（ISI），超氧化物歧化酶（SOD）活性等指标的影响。结果：罗格列酮显著降低病鼠FSG，TC，TG，LDL-C和Fins、TNF-α的浓度（P〈0．05），显著提高HDL—C含量及ISI（P〈0．05）．增强胰岛素敏感性。加强SOD活性和降低MDA的含量（P〈0．05），增强抗氧化能力。结论：罗格列酮能调整各动物模型所致的糖脂代谢障碍，纠正高脂血症及高胰岛素血症，拮抗病鼠限，改善其胰岛素敏感性，增强抗氧化作用。     

芪参降脂饮对实验性动脉粥样硬化大鼠的血管内皮功能及胰岛素敏感性的影响

目的探讨芪参降脂饮对实验性动脉粥样硬化(AS)大鼠的血管内皮功能及胰岛素敏感性(IS)的影响。方法24只大鼠随机分为正常对照组、高脂对照组、芪参降脂饮组,每组各8只,分别予以普通饲料和高脂饲料,芪参降脂饮组同时灌服芪参降脂饮。6 wk后分别测血脂谱、血FPG、FINS、ET、6-k-PGF1a、TXB2并计算ISI、TXB2/6-k-PGF1a。结果芪参降脂饮组大鼠TC、LDL-C、ET、TXB2、TXB2/6-k-PGF1a、FPG、FINS显著低于高脂对照组,而HDL-C、6-k-PGF1aI、SI明显升高(P<0.01)。结论芪参降脂饮可以改善血管内皮功能及增强IS进而起到抗AS的作用。     

荔枝核增强2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性作用

目的 :观察荔枝核水提取物 (以下简称荔枝核 )对 2型糖尿病 (T2DM )大鼠胰岛素抵抗 (IR)的影响 ,并初步探讨其作用机制。方法 :采用给大鼠腹腔一次性注射小剂量链脲霉素 (30mg·kg-1) ,并加饲高热量饮食 (富含脂肪和蔗糖 ) ,制备T2DM伴IR大鼠模型 ,观察荔枝核对病鼠血糖、血脂、胰岛素和胰岛素敏感性指数的影响。结果 :荔枝核能显著降低T2DM伴IR模型大鼠空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验后 2h血糖 (P <0 0 5 ) ,同时改善了病鼠的糖耐量减退。荔枝核 3个剂量组还能明显降低病鼠的血清总胆固醇 (TC)和三酰甘油 (TG) (P <0 0 1) ,提高高密度脂蛋白 胆固醇 (HDL C)含量和HDL C/TC比值 (P <0 0 1)。降低病鼠高胰岛素血症 ,提高了胰岛素敏感性指数 (P <0 0 1)。实验中未发现明显的不良反应。结论 :荔枝核对T2DM伴IR大鼠有降血糖及调血脂的作用 ,并改善其IR。     

降压药物对糖代谢的影响

高血压病患者常伴随糖尿病等疾病,在选择降压药时要充分考虑药物对血糖及其代谢的影响,因此了解各类降压药对血糖的影响,防止由降压药引起的高血糖具有重要临床意义。     

甲状腺功能亢进症患儿胰岛素抵抗和胰岛素受体变化

目的:探讨甲状腺功能亢进(甲亢)患儿糖代谢紊乱的特点及发生的可能机制。方法:用血糖仪和放射免疫方法检测29例甲亢患儿餐前、餐后60分钟、120分钟血糖和餐前、餐后60分钟胰岛素、C肽、胰高糖素、皮质醇及T3、T4、TSH、抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺微粒体抗体(TMA)(其中10例糖耐量减低为甲亢1组,另19例糖耐量正常为甲亢2组),并与20例正常健康儿童进行比较。采用放射受体分析法对其中的14例甲亢患儿餐前、餐后60分钟进行了红细胞胰岛素受体的检测,以7名健康儿童作为对照。结果:29例甲亢患儿10例出现糖代谢紊乱,病程大于1年和小于1年糖代谢紊乱发生率为50％和9％(P<0.05)。甲亢1组餐后60分钟胰岛素、胰岛素/血糖、胰岛素/胰高糖素显著升高(P<0.05);红细胞膜高、低亲和力胰岛素受体数目餐前、餐后自身对照均明显下降(P<0.05);低亲和力胰岛素受体亲和力餐前、餐后自身对照明显升高(P<0.05)。结论:甲亢儿童存在糖代谢紊乱现象,表现为葡萄糖耐量低减和胰岛素抵抗,其发生与病程有关,病程较长,发生率较高。胰岛素靶细胞受体数目减少及亲和力的改变可能是甲亢糖代谢紊乱及胰岛素抵抗的重要原因。     

α-硫辛酸对肥胖糖耐量减低人群胰岛素敏感性的影响

目的观察抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）对肥胖糖耐量减低（IGT）者胰岛素敏感性的影响。方法选择20例肥胖的IGT患者作为研究对象,予ALA 600 mg·d^-1治疗14 d,用高胰岛素-正葡萄糖钳夹方法观察ALA治疗前后胰岛素敏感性的变化,检测治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽（GSH）水平。结果输注ALA后,钳夹过程中稳态下葡萄糖输注率（GIR）升高76%（P<0.001）;TNF-α、IL-6分别下降38%和55%（P<0.05）;MDA水平降低43%,GSH水平升高26%（P<0.05）。结论抗氧化剂ALA能显著改善肥胖IGT人群的胰岛素抵抗,作用机制可能为减轻机体氧化应激,同时下调炎症反应。