脂联素与初诊2型糖尿病患者动脉粥样硬化的关系

为探讨初诊2型糖尿病患者动脉粥样硬化与血清脂联素水平的关系，2008年1月－2008年12月，我们对糖尿病有或无动脉粥样硬化患者血清脂联素水平进行了检测。现报告如下。     

2型糖尿病患者血浆脂联素和抵抗素水平的测定及意义

为探讨2型糖尿病患者血浆脂联素和抵抗素水平的变化及意义。将60例2型糖尿病患者分为非肥胖糖尿病组30例(体质指数<25kg/m2)和肥胖糖尿病组30例(体质指数>25kg/m2);并选择28例健康者作对照。用酶联免疫吸附检测法测空腹血浆脂联素和抵抗素浓度;并测定各组的空腹血糖、胰岛素和血脂的水平;根据HOMA稳态模型提出的公式,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数,分析各指标间的相关性。结果发现,①糖尿病各组血浆脂联素的水平明显低于对照组,且肥胖糖尿病组低于非肥胖组,差异有显著性(P<0.01)。②糖尿病各组血浆抵抗素的水平明显高于对照组,而且肥胖糖尿病组明显高于非肥胖组,差异有显著性(P<0.01)。③相关分析发现,血浆脂联素浓度与体质指数、空腹血糖、胰岛素抵抗指数和甘油三酯呈显著负相关(分别为r=-0.55,P<0.01;r=-0.51,P<0.01;r=-0.52,P<0.01;r=-0.39,P<0.05),而与胰岛素敏感指数呈显著正相关(r=0.45,P<0.01);抵抗素则与体质指数、空腹血糖、胰岛素抵抗指数和甘油三酯呈显著正相关(r=0.40,P<0.01;r=0.52,P<0.01;r=0.46,P<0.01;r=0.27,P<0.05);与胰岛素敏感指数)呈显著负相关(r=-0.32,P<0.01)。此结果提示,脂联素和抵抗素都参与了胰岛素抵抗的发生过程,可能与2型糖尿病的糖脂代谢紊乱有关。     

脂联素与2型糖尿病

脂联素是脂肪细胞分泌的蛋白质，具有重要的代谢作用，它在人体血液中的浓度为5～30μg／ml，在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2DM)患者血浆脂联素浓度降低。葡萄糖胰岛素钳夹实验发现，脂联素水平与胰岛素作用的糖代谢呈正相关。脂联素基因在人类染色体上定位于3q27，这一位点恰恰是糖尿病的敏感位点。脂联素基因突变和低血浆脂联     

脂联素受体及其与2型糖尿病的关系

人脂联素受体AdipoR1和AdipoR2均在骨骼肌丰富表达。且两者的表达呈正相关。而小鼠AdipoR1主要在骨骼肌中表达,AdipoR2则主要在肝脏表达。AdipoR1／R2的表达还受到多种因素的调节,包括胰岛素、生长激素等。此外,AdipoR1／R2在胰岛素抵抗、2型糖尿病的发生、发展中扮演了重要的角色。对脂联素受体研究的逐步深入,将加深对脂联素作用机制的了解,从而有助于2型糖尿病的预防和治疗。     

2型糖尿病肾病患者血清脂联素的水平

糖尿病肾病（DN）组血清脂联素水平较单纯糖尿病组显著升高；大量白蛋白尿组血清脂联素水平较正常对照组、单纯糖尿病组、早期DN组显著升高。脂联素水平与24h尿白蛋白排泄率呈正相关，与腰臀比呈负相关。DN大量白蛋白尿期血清脂联素水平显著升高，其机制尚不清楚。     

脂联素与2型糖尿病的研究进展

脂联素（adiponectin）是近年来发现的由脂肪组织特异性分泌的激素，研究结果表明脂联素作为目前唯一发现的对人体有保护性作用的脂源性细胞因子。其在2型糖尿病的发生发展中具有重要作用。现就脂联素与2型糖尿病的研究进展情况作一综述。     

2型糖尿病和肥胖症患者血浆脂联素与瘦素的相关性

本实验通过测定正常人、2型糖尿病(T2DM)及T2DM伴肥胖症(Ob)患者血浆脂联素和瘦素等水平，探讨脂联素和瘦素的关系及其在T2DM和肥胖症的发生中可能起的作用。     

老年2型糖尿病血浆脂联素与瘦素和胰岛素的关系

目的 :探讨血浆脂联素、瘦素和胰岛素在老年 2型糖尿病和 2型糖尿病伴高血压患者的水平及其相互关系。方法 :对 75例居住在武汉的被检者同时采集病史、进行体格检查并留取血浆 ,测定其血糖、胰岛素、瘦素、血脂和脂联素的水平。结果 :①老年糖尿病组与糖尿病合并高血压组之间的血浆脂联素水平无显著性差异 ,但二者均低于对照组 ;老年与非老年对照组之间的血浆脂联素水平无显著性差异。②简单相关分析提示脂联素与体重指数、空腹和餐后 1h和 2h血糖、胰岛素抵抗指数、高血压、瘦素、载脂蛋白A负相关 ,与高密度脂蛋白正相关 ;采用逐步回归法分析 ,校正其它参数 ,体重指数、瘦素和空腹血糖为影响脂联素水平的独立因素。结论 :老年糖尿病患者的血浆脂联素水平降低 ,在肥胖、2型糖尿病、瘦素、胰岛素和脂联素之间可能存在互动的相关性     

血清脂联素与新诊断2型糖尿病病人及代谢综合征患者的关系

目的对血清脂联素水平与新诊断2型糖尿病及代谢综合征患者的关系进行观察和分析。方法测定140例新诊断2型糖尿病患者与80例非糖尿病患者空腹血清脂联素及血糖、血脂、血压等指标，并分析各指标与脂联素的相关性。结果（1）新诊断2型糖尿病患者的血清脂联素水平显著降低。（2）随着代谢综合征指标的增多，脂联素含量呈下降趋势。（3）新诊断为糖尿病组中脂联素与代谢综合征、男性、体重指数呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。结论血清脂联素浓度与2型糖尿病及代谢综合征密切相关，低脂联素血症是糖尿病及代谢综合征的又一特征，在其发病中可能起重要的作用。     

初诊2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子21水平与相关因素

目的 本研究探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆成纤维细胞生长因子21（FGF-21）水平变化及其与体质指数（BMI）、血糖、血浆胰岛素水平等因素的关系.方法 选取2013年1月至7月于首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科就诊患者180例为研究对象,分为新诊断T2DM组（DM组,136例）,糖耐量受损组（IGR组,44例）,另选取同期体检健康志愿者52名为对照组（NDM组）,应用ELISA方法测定了上述人群的血浆FGF-21水平,并分析血浆FGF21水平与BMI、血糖、血脂、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）等的关系.组间比较采用独立样本t检验进行统计学分析.采用Pearson法进行相关性分析,相关因素分析采用多元线性回归分析法.结果 初诊T2DM患者血浆FGF21水平明显高于健康对照组（319.2±2.5比223.1± 1.4,t=2.804,P＜0.05）.初诊T2DM患者、健康对照组血浆FGF-21水平均与TG水平呈正相关（r=0.26、0.38,均P＜0.05）;在IGR组,血浆FGF-21水平与BMI呈正相关（r=0.33,P＜0.05）.多元回归分析表明HOMA-ISI是影响T2DM患者血浆FGF21水平的独立相关因素.结论 初发2型糖尿病患者血浆FGF21水平的改变与甘油三酯水平及胰岛素抵抗有关.     

米格列奈钙对初诊2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子21水平的影响

82例初诊2型糖尿病,给予口服米格列奈钙片16周,测定治疗前后血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平,分析血浆FGF-21水平与体重指数、血脂、空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞分泌指数等水平的关系.米格列奈钙能有效降低2型糖尿病患者血浆FGF-21水平,血浆FGF-21水平变化可能与2型糖尿病的发生发展有关.     

新诊断的2型糖尿病患者胰岛素强化治疗前后氧化应激水平的变化

目的评价新诊断的2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素强化治疗前后氧化应激水平的变化。方法30例新诊断的T2DM患者采用胰岛素泵强化治疗,治疗前后进行超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、丙二醛（MDA）水平测定。结果胰岛素泵强化治疗后,患者血浆中的SOD、GSH—Px水平明显上升（P〈0．01）、MDA水平明显下降（P〈0．01）。结论新诊断的T2DM患者胰岛素强化治疗后氧化应激水平明显降低。     

2型糖尿病微量白蛋白尿与氧化应激的关系

目的探讨2型糖尿病患者微量白蛋白尿与氧化应激状态的关系。方法将72例2型糖尿病患者分为无微量白蛋白尿的糖尿病组（DM组）和伴有微量白蛋白尿的糖尿病肾病组（DN组）,选择30例无糖尿病患者作正常对照组（NGT组）,测定三组的血清丙二醛（MDA）水平、生化指标及年龄、身高、体质量指数。结果DN组MDA水平明显高于NGT组及DM组,MDA水平与尿微量白蛋白排泄率（UAER）有显著相关性。结论与无微量白蛋白尿的糖尿病患者相比,糖尿病肾病患者存在着严重的氧化应激状态,这可能与UAER的严重程度相关。     

初发2型糖尿病合并肥胖患者血清网膜素及脂联素水平的变化

目的探讨初发2型糖尿病(T2DM)及肥胖患者血清网膜素和脂联素水平的变化及意义。方法 100例T2DM和80例正常糖调节者(NGR),按体重指数(BMI)≥25 kg/m2分为正常体重和肥胖亚组,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测空腹血清网膜素及脂联素水平,同时检测空腹血糖(FPG),口服糖耐量试验2 h血糖(OGTT-2 h PG),糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂各项指标及空腹胰岛素(FINS)水平,计算BMI、腰臀比值(WHR),并以稳态模型(HOMA-model)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 T2DM组的血清网膜素、脂联素水平均低于NGR组(均P0.05),其中两组中的肥胖亚组均低于非肥胖者(均P0.05),且T2DM-OW组明显低于NGR-OW组。相关分析显示,血清网膜素水平与BMI、WHR、FPG、2h PG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、FINS、HOMA-IR、TC/HDL呈负相关,与性别、高密度脂蛋白(HDL)、脂联素呈正相关;血清脂联素水平与收缩压(SBP)、BMI、WHR、FPG、2 h PG、TG、FINS、HOMA-IR、TC/HDL呈负相关,与HDL、网膜素呈正相关。多元逐步回归分析,TC/HDL、HDL和HOMAIR是血清网膜素的独立相关因素。FPG、BMI、TC/HDL和HOMA-IR是血清脂联素的独立相关因素。结论网膜素及脂联素可能通过多种途径参与了糖尿病及肥胖的病理过程;网膜素可能协同脂联素在T2DM及肥胖患者中发挥抗动脉粥样硬化作用。     

Serum fibroblast growth factor 21 concentrations in type 2 diabetic retinopathy patients

Aims/purposeFibroblast growth factor 21 (FGF21) is a major metabolic regulator in the body that has been shown to be elevated in a number of metabolic disturbances including type 2 diabetes mellitus (T2DM) and the metabolic syndrome. However, little is known regarding the circulating levels of FGF21 in type 2 diabetic retinopathy (T2DR) and its association with the severity of the condition.MethodsIn a cross-sectional setting, 142 individuals, consisting of (1) T2DM patients without T2DR, (2) T2DM patients with T2DR, and (3) healthy control subjects were recruited for this study. Various clinical and biochemical parameters were assessed and entered for analysis.ResultsSerum FGF21 levels were significantly elevated in T2DM subjects without retinopathy (103.50 [75.75] pg/mL) compared with healthy controls (99.00 [126.75] pg/mL). Circulating FGF21 levels were comparable across different stages of T2DR (233.00 [109.00] for nonproliferative type 2 diabetic retinopathy [NPT2DR] vs. 215.00 [122.00] for proliferative type 2 diabetic retinopathy [PT2DR] groups, P = 361). FGF21, triglycerides, and duration of diabetes mellitus were significantly associated with T2DM in baseline models. However, after adjustment for potential confounders, in the final multivariate model, FGF21 emerged as the only significant factor associated with T2DM (OR = 13.772, 95% CI = 3.062–61.948, P = 001).ConclusionsSerum FGF21 concentrations are markedly elevated in patients with T2RN. The association between FGF21 and T2DR appears to be independent of the effects of potential confounding variables. These findings may suggest FGF21 as a novel surrogate diagnostic biomarker in initial stages of T2DR (particularly with FGF21 values above 135.5 pg/mL).     

Decreased in vivo oxidative stress and decreased platelet activation following metformin treatment in newly diagnosed type 2 diabetic subjects

BACKGROUND: In type 2 diabetes, metformin reduces cardiovascular risk beyond the effect of glycaemic control. Since oxidative stress and the consequent enhanced platelet activation contribute to accelerated atherosclerosis in diabetes, we hypothesized that metformin could reduce oxidative stress in this condition. METHODS: We randomized 26 newly diagnosed type 2 diabetic subjects to assume either metformin (M, n = 13) or gliclazide (G, n = 13) for 12 weeks. Drugs were titrated as needed to achieve good glycaemic control. Before and after treatment, we determined blood glucose, insulin, HbA(1c), vitamin A and E levels and 8-iso-PGF(2alpha) and 11-dehydro-thromboxane B(2) urinary excretion, an in vivo oxidative stress and a thromboxane-dependent platelet activation marker, respectively. RESULTS: Notwithstanding a comparable improvement in metabolic control, 8-iso-PGF(2alpha) (M from 708 +/- 32 to 589 +/- 45 pg/mg cr, p < 0.001; G from 646 +/- 80 to 665 +/- 79, pg/mg cr, p = ns) and 11-dehydro-thromboxane B(2) (M from 2190 +/- 196 to 1753 +/- 150 pg/mg cr, p < 0.05; G from 2048 +/- 202 to 1923 +/- 223, pg/mg cr, p = ns) urinary excretion decreased after metformin but not after gliclazide treatment. After metformin, vitamin A and E levels significantly increased while they remained unchanged after gliclazide. CONCLUSIONS: These data suggest that metformin could improve oxidative stress, preserve antioxidant function and restrain platelet activation in type 2 diabetes.