NF-κB信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用

目的:探讨NF-κB信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用。方法:选取16周龄的雄性BXSB小鼠(狼疮性肾炎模型组)和同周龄C57BL/6小鼠(正常对照组)作为研究对象,透射电镜和PAS染色观察肾组织的超微结构形态改变;RT-PCR技术检测小鼠全血中HMGB1mRNA的表达变化。采用ELISA方法检测血清中HMGB1蛋白浓度;免疫组织化学检测肾组织中HMGB1和PCNA蛋白的表达变化;Western blot和流式细胞术检测肾组织中RAGE、p-NF-κB和IκB蛋白的表达。结果:16周时,与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB小鼠血清中BUN水平及尿中微球白蛋白水平明显升高;与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB小鼠全血中HMGB1mRNA水平和血清中HMGB1蛋白浓度明显升高;16周时,与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB基底膜明显增厚,部分足突融合,内皮细胞下可见团块状电子致密物沉积;与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB小鼠肾组织的肾小球中可见较多的PCNA阳性表达,肾小管上皮细胞核内也可见少量的表达;BXSB小鼠肾组织中HMGB1蛋白表达升高,HMGB1蛋白尤其在细胞增生明显而肥大的肾小球呈高表达,主要位于细胞浆和细胞外;而在C57BL/6小鼠肾脏组织中以小管细胞核表达为主;与对照组相比,BXSB小鼠肾组织p-NF-κB和RAGE蛋白表达明显升高;而IκB蛋白表达明显降低;HMGB1蛋白与p-NF-κB蛋白表达呈显著正相关(r=0.833,P=0.000);p-NF-κB蛋白与RAGE蛋白表达呈显著正相关(r=0.621,P=0.018);HMGB1蛋白与RAGE蛋白表达呈显著正相关(r=0.848,P=0.000);p-NF-κB蛋白与IκB蛋白表达呈显著负相关(r=-0.759,P=0.002)。结论:HMGB1在小鼠狼疮性肾炎中的致炎作用可能部分通过结合其受体RAGE,激活NF-κB信号途径,促进肾小球固有细胞的增生,从而导致增生性肾小球肾炎形成而实现的。     

NF-κB在类风湿关节炎中的研究进展

<正>类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病,损害关节软骨、骨、关节囊,严重时可导致关节畸形和功能丧失,目前病因及发病机制尚未完全明确。血管翳是引起关节破坏的病理基础,主要由新生血管、增生的滑膜细胞、炎性细胞及机化的纤维素构成,抑制血管生成的药物被证实可有效缓解RA的病情[1]。在RA患者滑膜组织可检测出高表达的活     

NF-κB在急性胰腺炎中的研究进展

NF-κB(转录因子核因子-κB)是一类主要参与机体炎性分子表达调控的转录分子，在急性胰腺炎中，其表达也受到很大的影响，苓主要对近几年NF-κB在急性胰腺炎中的研究作一综述。     

NF-κB在某些心血管疾病中的作用

核因子-κB(NF-κB)作为一种重要的转录因子在通常情况下对心肌细胞起保护作用,但在不同的刺激下,NF-κB表现出的作用不尽相同。NF-κB参与心血管疾病病理过程的多个环节,包括细胞生存、增殖和分化,调节细胞对各种刺激的反应,如低氧、压力和缺血等。NF-κB在众多心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、缺血预处理、心肌肥大和心力衰竭等的发生和发展中发挥重要作用。     

NF-κB3结合位点在人TNF-α基因转录调节作用中的研究

目的 :探讨TNF α启动子中 3个κB位点在调节基因转录中的作用及其与核蛋白作用的亲和力关系。方法 :用含不同调节区域的重组报告基因进行HL 6 0细胞的基因转染 ,检测LPS刺激前后及κB3 反义寡核苷酸封闭后的报告基因表达水平 ;提取LPS刺激 6h的HL 6 0的细胞核蛋白 ,用凝胶迁移率改变实验及竞争结合实验比较NF κB与TNF α的 3个NF κB位点的亲和力。结果 :尽管TNF α基因中 3个κB位点都参与该基因的诱导和非诱导性转录调节 ,但κB3 位点的作用更为重要 ;3个κB位点能同LPS刺激和非刺激的HL 6 0细胞核蛋白发生特异性结合 ,但LPS刺激的蛋白 DNA复合物电泳条带明显增粗 ,尤其κB3 位点出现 2条明显的特异性条带 ;3个κB位点与LPS诱导后HL 6 0核蛋白的亲和力强弱顺序依次为 :κB2 >κB1 >κB3。结论 :TNF α基因的 3个κB位点都能与NF κB结合 ,从而参与调节HL 6 0细胞TNF α组成性表达和LPS诱导性表达。尽管κB3 位点在对LPS刺激的反应性中发挥的作用最大 ,但这种效应与其同核蛋白亲和力的大小无关。     

NF-κB及其在肿瘤发生发展中的作用

核因子KB（NF-κB）是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子，由Sen等于1986年首先在B细胞中发现。NF-κB除主要参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控外，还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。近些年来，很多研究发现，NF-κB对肿瘤的起源、发展、血管新生和转移及肿瘤细胞凋亡具有重要作用，并与肿瘤细胞耐药性的产生关系密切。因此，NF-κB在癌症发病过程中的作用越来越受到重视。本文对NF-κB的组成、调控、激活等方面及其在肿瘤发生发展过程中的作用作一综述。     

Toll样受体4和NF-κ B p50在大鼠变应性鼻炎中的表达

目的研究Toll样受体4（Toll-Like Receptor4）及NF-κ B p50在大鼠变应性鼻炎鼻黏膜中的表达及脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）和地塞米松对其表达的影响。方法SD大鼠48只随机分为变应性鼻炎组（A组）;变应性鼻炎＋LPS刺激组（B组）;正常对照组（C组）;地塞米松干预组（D组）。Wright’s染色观察各组鼻黏膜炎性细胞的浸润情况,并行高倍镜下嗜酸性粒细胞计数;免疫组化测定鼻黏膜组织NF-κ B p50表达;Westernblotting检测鼻黏膜组织TLR4蛋白水平表达。结果A、B、D组大鼠均成功激发为AR动物模型;嗜酸性粒细胞计数：B组表达明显较A、C、D组高（P〈0．01）,A组表达较C、D组高,C、D间表达差异无统计学意义（P〉0．05）;免疫组化各组鼻黏膜中均有NF-κ B p50表达,B组表达明显较A、C、D组高（P〈0．01）,A组表达较C、D组高,C组较D组表达高（P〈0．01）;TLR4在各组鼻黏膜中均有表达,Western blotting示B组表达明显较A、C、D组高（P〈0．01）,A组表达较C、D组高,C、D间表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AR大鼠鼻黏膜TLR4及NF-κ B p50、嗜酸性粒细胞计数的表达较正常组增高;LPS刺激后TLR4及NF-KBp50、嗜酸性粒细胞计数表达进一步增高,经地塞米松干预后表达下调,说明TLR4及NF-κ Bp 50可能参与AR的发病和发展,地塞米松可能通过下调TLR4及NF-κ B p50影响变应性鼻炎的发展。     

NF-κB与心血管疾病

NF-κB是调节细胞基因转录的关键因子之一。它参与许多基因,特别是与机体防御功能有关的即早基因的表达调控。本文综述NF-κB的刺激因子及靶基因,NF-κB在血管内皮细胞、平滑肌细胞中的作用及与动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤的关系。     

转录因子NF-κB在内毒素休克中的作用

目的探讨内毒素休克大鼠组织炎性介质的表达特征及其和核转录因子NFκB(nuclearfactorkappaB)的关系。方法应用免疫组织化学技术检测脂多糖(lippolysaccharice,LPS)内毒素休克大鼠肝肾组织转录因子NFκB、炎性介质ICAM1、VCAM1、iNOS的表达。结果LPS内毒素休克大鼠肝肾组织转录因子NFκBp65,炎性介质ICAM1、VCAM1、iNOS阳性细胞率高于正常对照组;炎性介质ICAM-1、VCAM-1、iNOS阳性细胞率与NF-κBp65阳性细胞率成正相关。用吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidinedithiocarbmate,PDTC)抑制转录因子NFκB的内毒素休克大鼠炎性介质ICAM1、VCAM1、iNOS阳性细胞率低于LPS组。结论核转录因子NFκB在LPS引起的大鼠内毒素休克炎性介质的表达中起调节作用。     

NF-κB在大鼠CsA肾毒性中的作用

目的探讨NF-κB在环孢素A(CsA)肾毒性中的作用及与TGFβ-1、caspase-3和细胞凋亡的关系。方法Wist-ar雄性大鼠64只随机分成4组:溶剂对照组,二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)组,CsA组,CsA PDTC组。动物每日皮下注射CsA15mg/kg,或溶剂、PDTC各100mg/kg。4周后取肾脏,检测血BUN、Cr、尿NAG酶和尿常规。HE、TUNEL、免疫组化观察。结果光镜下观察到明显的CsA慢性肾损伤。CsA组较其他组血BUN、Cr,尿NAG酶显著增高,尿常规有蛋白尿,尿比重降低;而CsA PDTC组与对照组比较无差异。TUNEL检测到CsA组细胞凋亡及免疫组化检测有NF-κB、TGF-β1和caspase-3的表达。PDTC阻断NF-κB后,TGF-β1和caspase-3表达显著减弱。CsA PDTC组与对照组比较无明显变化。结论CsA可致肾细胞凋亡。阻断NF-κB后凋亡明显减少,肾损伤减轻。提示CsA肾毒性与NF-κB的激活有关。     

NF-κB在丙肝病毒感染中的抗凋亡作用

NF-κB是一种核转录因子,众多研究发现NF-κB与肿瘤细胞抵抗凋亡有关,而抑制NF-κB则增强TNF的抗肿瘤效应.近年来研究发现丙肝病毒核心蛋白可激活NF-κB而拮抗细胞调亡,对HCV持续感染和致癌可能起到重要作用,为丙肝病毒感染的病因和防治提供了新的线索.本文对这方面的有关研究作一综述.     

NF-κB在重症社区获得性肺炎中的作用

核因子-κΒ(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一种重要的转录调控因子,可与多种基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录功能,它参与机体的炎症、免疫反应、细胞凋亡及其他应激反应等.近年来研究发现,NF-κΒ的过度活化与重症社区获得性肺炎的发生、发展密切相关,对NF-κΒ进行调控将成为治疗重症社区获得性肺炎的重要手段.     

寡聚蛋白Trim34α对NF-κB报告基因的负向调节作用

目的 测Trim34α对TAB2诱导的NF-κB报告基因活化的影响.结果 经鉴定成功构建Trim34α真核表达载体,该载体表达的Trim34α蛋白能相互聚集形成寡聚体(Trim小体);Trim34α可显著抑制TAB2诱导的NF-κB荧光素酶报告基因活化.结论 Trim34α可以在胞内形成寡聚体,Trim34α能显著抑制TAB2诱导的NF-κB报告基因活化.

Abstract：

Objective To investigate the effects of Trim34α on the activation of luciferase reporter gene containing NF-κB promoter induced by adaptor proteins TAB2. Methods The total RNA was isolated from HeLa cells. After amplification with RT-PCR, the target sequences were cloned into 5'-Flag-pcDNA3.1 (+) vector. The recombinant vector was confirmed by restriction enzyme digestion, colony PCR and sequencing. It was transfected into HEK293T cells to detected Trim34α expression by Western blot. Simultaneously, the effects of Trim34α on the NF-κB activation induced by TAB2 were determined by dual-luciferase reporter assay. Results Restriction enzyme digestion, colony PCR and sequencing confirmed the vector was constructed successfully, furthermore it expressed Trim34α protein in HEK293T cells. Moreover, trim34α could form high-molecular-weight oligomeric protein, and here we called it trimsome. Interestingly, dual-luciferase assay showed that Trim34α could effectively block TAB2-induced NF-κB activation. Conclusion Trim34α was involved in negative regulation of TAB2-induced NF-κB activation and could form high-molecular-weight oligomer.     

NF-κB与细胞凋亡

ＮＦ－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ）是一种具有转录激活功能的蛋白质。它是Ｒｅｌ家族的成员,它和Ｒｅｌ家族的其它成员一起,由于其所具有的在高等真核细胞中将细胞外的信号传导至核内引起基因特殊位点表达的功能,正日益受到学者们的重视。　　一、Ｒｅｌ家族及ＩκＢ家族：Ｒｅｌ家族依照其结构、功能和合成形式的不同,可以分为两组［１］。一组由Ｐ５０（ＮＦ－κＢ１）和Ｐ５２（ＮＦ－κＢ２）组成。它们是先形成１０５ｋＤａ和１００ｋＤａ的前体蛋白,通过蛋白裂解过程形成的。另一组包括Ｐ６５（ＲｅｌＡ…