自噬参与心脏衰老调控的研究进展

研究发现,心脏衰老过程中的细胞生物学变化主要表现为氧化应激水平升高、错误折叠蛋白和变性失活蛋白增多以及线粒体功能障碍[1]。活性氧聚集会进一步导致线粒体DNA变异,同时细胞内三羧酸循环作用减弱导致能量供应不足,加速心脏衰老。自噬可将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及受损的细胞器运输到溶酶体进行消化降解,其降解产物可供细胞循环利用于新的蛋白与细胞合成及分解后的能量供给。因此自噬被认为是细胞内衰老变性蛋白最为重要的清除途径。     

自噬调控衰老分子机制的研究进展

<正>老龄化被描述为一种随时间变化的损伤积累、功能下降和环境适应困难,并伴随着发病率和死亡率的增加^[1]。衰老及抗衰老的研究一直是世界医学领域的前沿课题,在不同的真核生物中,衰老是由受损的大分子和细胞器的逐渐累积驱动的^[1,2],是癌症、糖尿病、骨骼肌减少症、心血管和神经退行性疾病等疾病的主要危险因素^[1]。对衰老机制的研究将有助于人们了解衰老的发生,找到预防和治疗衰老和年龄相关疾病的方法。     

自噬与血管衰老的研究进展

<正>自噬是由细胞质起源的自噬体与溶酶体融合降解胞内异常分子和长寿命蛋白的过程,是一种特殊分解代谢途径。它在细胞代谢、存活与分化等方面都具有重要作用。当前社会正朝向老龄化社会演变,关注老龄化相关疾病的研究显得格外重要。随着细胞生物科学与老年医学的相互交叉发展,自噬在老年性心血管疾病、神经退行性疾病、脏器衰老等方面的研究中取得进展。研究已发现通过对自噬调控能够对血管组成细胞的增殖、分化和转归起到重要的调控作用。本文对自噬与血管     

自噬对衰老的调节及其分子机制的研究进展

人口的老龄化将成为21世纪人类社会面临的重要问题之一,一些发达国家的人均年龄有望超过80岁且有继续增长的趋势〔1〕。随着人口的逐渐老龄化,探索衰老的生物学基础及其相关的分子学机制成为现在科学研究的一个重要课题。最新的研究发现细胞内不断积累的受损的大分子物质及细胞器是     

细胞自噬对衰老的调节

细胞内损伤物质的积累是所有衰老细胞的普遍特征,能导致生命有机体生存能力降低.细胞自噬能够降解受损蛋白质和衰老或损伤细胞器等细胞结构,是细胞内主要的异化途径,参与衰老以及与衰老相关的各种病理过程.近年来研究发现,衰老进程中,细胞自噬活动下调,而对各种长寿突变体的研究表明自噬活动是寿命延长所必需的,多种自噬相关基因或蛋白直接受长寿途径的调节[1~5],这些发现都支持细胞自噬是各种真核生物衰老非常重要的调节机制.     

自噬相关蛋白ATG5/BECLIN-1调控细胞自噬和凋亡的分子机理研究进展

ATG5和BECLIN-1(酵母ATG6同源物)是自噬体形成过程中所必需的两种自噬相关蛋白质,它们除了促进自噬体的形成,还能诱导细胞凋亡的发生,被认为是调控细胞自噬和凋亡的分子开关蛋白。前期研究揭示ATG5通过组成泛素化系统ATG5-ATG12-ATG16L介导自噬体的形成,而BECLIN-1通过组成磷脂酰肌醇3-激酶(PtdIns3KC3)复合体诱导细胞自噬,现在认为ATG5的氨基端截短分子tATG5-N和BECLIN-1的羧基端截短分子BECLIN-1-C能诱导细胞凋亡。本研究对近年来ATG5和BECLIN-1调控细胞自噬和凋亡的研究进展作一综述,为研究ATG5/ BECLIN-1调控细胞自噬和凋亡的分子机理奠定基础。     

自噬与骨肉瘤研究进展

<正>骨肉瘤是一种骨髓间充质来源的原发性恶性骨肿瘤,通常发生在长骨干骺端和膝关节周围,主要发生在青少年时期,成人呈现双峰年龄分布。通常采取多种方式联合治疗,包括辅助化疗、截肢与保肢重建手术。化疗联合手术治疗能够极大提高生存率,然而超过80%的手术治疗患者表现出转移〔1〕,患者预后极差。此外,化疗所带来的毒性和副作用严重影响了患者的治疗效果。当前自噬上调被发现存在于多种肿瘤疾病中,降低自噬可限制肿瘤生长〔2〕。因此,如何抑制骨肉瘤发展并降低治     

衰老心肌自噬减退的新机制-转录因子EB的关键作用

目的 探讨转录因子EB（TFEB）在衰老心肌自噬减退中的作用。方法 采用老年（22月龄）雄性C57BL/6小鼠为实验对象,以成年（4月龄）雄性C57BL/6小鼠为对照,分析心肌自噬水平、心肌TFEB表达水平。结果 与成年心肌相比,衰老心肌自噬水平显著降低（P<0.05）。衰老心肌中自噬体标志物Atg5、LC3和Beclin-1,溶酶体标志物LAMP1在蛋白和mRNA水平上均出现降低。与成年心肌相比,衰老心肌TFEB蛋白水平显著降低（P<0.05）,衰老心肌细胞核内的TFEB水平下降更为显著（P<0.05）,提示衰老心肌TFEB转录能力减退。给予小剂量雷帕霉素处理,可提高衰老心肌细胞核内TFEB水平,并且改善LC3及LAMP1的mRNA和蛋白水平,提高衰老心肌自噬水平。结论 本研究发现衰老导致的心肌TFEB水平降低严重影响心肌自噬能力,提示TFEB是心肌自噬增龄性减退机制中的关键调节因子。     

自噬与心肌衰老及心血管疾病关系的研究进展

真核细胞降解细胞内物质主要通过2条途径--蛋白酶体降解和自噬(autophagy)降解[1].蛋白酶体主要降解细胞内短寿命蛋白质;细胞内几乎全部的长寿蛋白质、多数大分子物质以及所有的细胞器都通过自噬作用被运输到溶酶体内降解,以实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新.     

自噬在天然药物活性成分抗心血管衰老中的作用

心血管系统维持着机体正常的生命活动,心血管系统衰老可引发高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌梗死等疾病。自噬是一种溶酶体依赖性降解途径,其水平随着年龄增加而逐渐降低,一方面提高机体自噬可延缓细胞和组织衰老,另一方面自噬水平的过度激活可诱导细胞自噬性死亡、加速衰老。某些天然药物活性成分能调节自噬,并改善心血管系统衰老。它们可能是通过调节细胞自噬发挥对心血管系统衰老的保护作用。因此,文章就自噬在天然药物活性成分延缓心血管系统衰老中的作用及研究进展进行综述。     

Lack of collagen VI promotes neurodegeneration by impairing autophagy and inducing apoptosis during aging

Collagen VI is an extracellular matrix (ECM) protein with a broad distribution in different tissues and mostly deposited at the close periphery of the cell surface. Previous studies revealed that collagen VI protects neurons from the toxicity of amyloid-βpeptides and from UV-induced damage. However, the physiological role of this protein in the central nervous system (CNS) remains unknown. Here, we established primary neural cultures from murine cortex and hippocampus, and carried out in vitro and in vivo studies in wild-type and collagen VI null (Col6a1^−/−) mice. Col6a1^−/− neural cultures displayed an increased incidence of spontaneous apoptosis and higher vulnerability to oxidative stress, accompanied by altered regulation of autophagy with increased p62 protein levels and decreased LC3 lipidation. Analysis of brain sections confirmed increased apoptosis and abnormal regulation of autophagy in the CNS of collagen VI-deficient animals. To investigate the in vivo physiological consequences of these CNS defects, we carried out functional studies and found that motor and memory task performances were impaired in aged Col6a1^−/− mice. These findings indicate that lack of collagen VI leads to spontaneous apoptosis and defective autophagy in neural cells, and point at a protective role for this ECM protein in the CNS during physiological aging.     

自噬在蒽环类药物引起的心脏毒性中的作用的研究进展

在临床中,化疗相关的心脏毒性越来越受到关注,这常常阻碍癌症的最佳治疗.蒽环类药物(AC)是最常用的抗癌药物,它对血液系统恶性肿瘤非常有效.现代成像技术虽可识别出有AC引起的心脏毒性(AIC)风险的患者,但在治疗上效果欠佳,部分原因是AIC的分子机制仍不完全清楚.虽然AIC最初被归因于细胞氧化应激所触发,但抗氧化剂不能预...     

自噬与肝再生关系的研究进展

自噬是细胞内的一种降解途径,通过形成自噬泡将细胞内生物大分子和受损细胞器运送至溶酶体进行降解,在维持肝脏功能的动态平衡中发挥着重要作用,肝脏通过自噬可消除异常肝细胞。回顾了自噬和肝细胞、非实质肝细胞以及肝干细胞增殖的密切关系,分析表明自噬可通过促进肝细胞、肝干细胞的增殖从而恢复肝脏的体积和功能,并能够适时终止,防止肿瘤的发生;而功能失调时,自噬可能通过增强非实质肝细胞的活化,进而抑制肝细胞再生,同时导致纤维化的发生和发展;肿瘤形成阶段,自噬在正常细胞向癌细胞转化的过程中发挥重要作用,肝细胞恶性再生被激活但不能适时终止。     

衰老心肌中Omi/HtrA2表达增加可促进心肌细胞自噬

目的探讨衰老心肌中增加的Omi／HtrA2在心肌细胞自噬中的作用。方法用D-半乳糖干预胎鼠心肌细胞系H9c2建立衰老细胞模型,B-半乳糖苷酶染色观察细胞的衰老情况,cck8试剂盒检测细胞存活率,并以分析细胞乳酸脱氢酶（Lactic Dehydrogenase,LDH）水平反映其活性;给予Omi／HtrA2特异性抑制剂ucf_101降低Omi／HtrA2活性,构建稳转Omi／HtrA2的H9c2细胞株过表达Omi／HtrA2;采用westernblot法测定心肌细胞中Omi／HtrA2、beclinl及LC3．II蛋白的表达。结果（1）与H9c2心肌细胞相比,D．半乳糖诱导的H9c2心肌细胞内B-半乳糖苷酶染色阳性率显著升高[（87．7±3．6％）VS（18．3±2_8％）,P〈0．01];cck8结果显示,两组之间无显著性差异（P〉0．05）,但D-半乳糖诱导的H9c2心肌细胞中LDH活性明显升高（7．07±0．65w5．93±0．34,P〈0．01o（2）与H9c2细胞相比,D-半乳糖诱导的H9c24心肌细胞中Omi／HtrA2蛋白表达升高（P〈0．05）,而beclinl表达下降（P〈0．01）;给予ucf-101后,衰老细胞中Omi／HtrA2蛋白表达明显下降（P〈0．05）,而beclinl表达则进一步降低（P〈0．01）。（3）与H9c2细胞相比,过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞Omi／HtrA2蛋白表达增高,LC3-Ⅱ蛋白表达也增高（P〈0．05）;给予过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞ucf-101后,LC3-Ⅱ表达下降（P〈0．05o结论衰老心肌细胞中Omi／HtrA2的表达增加可促进心肌细胞自噬。     

微小RNA对心脏衰老调控作用的研究进展

心脏衰老及增龄相关的心血管疾病仍是增加社会负担的严峻问题.揭示心脏衰老及衰老相关的心血管疾病的分子机制,为延缓衰老及疾病的早期诊断和治疗开辟了新思路.微小核糖核酸(miRNA)是一类短的非编码RNA,其可在转录后水平参与调控基因的表达.本文将重点介绍miRNA的结构和功能,miRNA对心脏衰老特征表现的影响,miRNA...     

自噬在代谢综合征相关的心血管老化中的作用机制

代谢综合征是一组表型复杂的代谢紊乱症候群,发病率居高不下.代谢性综合征病理相关的肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高血压及脂代谢异常促进心血管过早老化.自噬溶酶体途径可降解心血管老化过程中产生的功能异常的蛋白质和细胞器,参与代谢综合征相关的心血管过早老化的发生发展.为寻找各种代谢性疾病下心血管老化治疗的新策略,掌握代谢应激情况...