多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗和多种脂肪细胞因子的关系

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的内分泌代谢性疾病,目前认为主要与内分泌功能紊乱、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗(IR)、肾上腺内分泌功能异常有关。脂肪组织不仅具有调节能量储存作用,同时还是一个内分泌器官,可分泌各种脂肪细胞因子,如脂联素、瘦素、内脂素、抵抗素、Chemerin等,这些因子通过其表达的增强或减弱不同层面参与机体内分泌代谢过程,包括能量代谢、胰岛素作用及脂类代谢等的调节,并参与肥胖、IR、血压及炎症等疾病的发生。     

器官信号“串话”在代谢综合征分子机制及潜在治疗应用中的研究进展

外周代谢器官和中枢神经系统间的多向性相互作用在维持全身代谢平衡、感知营养物质水平以及应对自然环境挑战具有重要作用。为了响应不同的代谢需求,人类在长期进化过程中形成一套器官间“相互交流”的生物通信系统。通过该系统,一些组织可以影响远处组织的代谢功能。然而,当器官间“相互交流”的信号通路失调,可能导致代谢性疾病的发生,如肥胖、糖尿病、肝脏疾病等。肝脏、脂肪组织和胃肠道-内分泌腺是该系统中主要的内分泌器官,除了经典的营养和能量存储/利用作用外,这些器官还分泌大量生物活性分子,参与机体代谢调节。本文就机体各器官间信号通路“串话”作用进行综述,重点讨论肝脏、脂肪组织以及胃肠道-内分泌腺分泌因子协调全身代谢平衡以及器官间信号网络,改善代谢综合征的作用。     

骨钙素(OC)对糖代谢的影响及其活性调节

 骨钙素(osteocalcin,OC)是由成骨细胞合成和分泌的非胶原骨基质蛋白,在骨骼的发育中发挥重要作用。近年的研究发现,羧化不全骨钙素(uncarboxylated osteocalcin,ucOC)可以促进小鼠胰岛β细胞增殖、胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗,对糖尿病和肥胖的发生具有抑制作用。临床研究中也发现骨钙素含量与空腹血糖、胰岛素浓度、体脂含量呈负相关。这些研究确立了骨钙素调节糖代谢的重要作用,对其机制的了解将为治疗糖尿病提供新的靶点。     

visfatin 对血管功能影响的研究现状

目前脂肪组织已不仅仅是三酰甘油的储存器官,而是一种能够合成和分泌多种具有生物活性脂肪因子的内分泌器官。脂肪因子包括细胞因子、趋化因子以及脂肪组织分泌的特异性蛋白等。近些年来,随着像visfatin、抵抗素等新的脂肪因子的发现,脂肪因子数量明显增多。脂肪因子广泛参与机体多种代谢反应,其不仅是脂肪组织与肝脏、骨骼肌等胰岛素敏感性器官相互作用的关键调节因子,而且参与慢性系统性炎症、心血管疾病和内皮功能紊乱的发生［1］。因此,近几年中,有关脂肪因子作为低度炎症和代谢相关心血管并发症生物标记的呼声越来越高。本篇综述中,我们将特别关注脂肪因子visfatin及其在代谢性疾病中对血管功能的影响。     

如何正确认识肝功能检测

肝脏作为人体最大的消化腺,功能极其复杂,其最主要的功能是物质代谢功能,它参与了包括糖、蛋白质、脂肪等三大营养物质及维生素等的代谢;同时,肝脏也是体内主要的解毒器官,参与机体对药物、毒物、激素、血氨等物质的生物转化及解毒;另外,肝脏还通过对胆红素的摄取、结合和分泌参与胆红素的代谢,以及通过合成、分泌及摄取胆汁酸参与胆汁酸的代谢。     

甲状腺疾病与肝脏

正甲状腺位于颈部器官的两侧。而人体肝脏位于右侧上腹部,两个相距这么远的器官,却有着千丝万缕的联系。简单的说,肝脏是人的化工厂,而甲状腺则是人体物质代谢的统筹安排者。正常人甲状腺重约20~30g,是人体内最大的内分泌腺。甲状腺主要分泌两种激素,其一是降钙素,参与钙磷的稳态和骨代谢的调节。其二是分泌甲状腺激素,促进物质代谢,与能量代谢,促进生长和发育过程。甲状腺素通过调节机体各个器官,尤其是肝脏,来影响我们三大基础物质的代谢。而同时肝脏也是甲状腺激     

FGF19——新的代谢调节因子

成纤维细胞生长因子19(FGF19)是新近发现的一种代谢调节因子,由胆汁酸分泌进入肠道后刺激肠道分泌和表达。人类的FGF19与小鼠的FGF15同源。FGF19经肠道分泌后可随循环进入肝脏并与肝脏中的FGFR4结合起作用,它具有激素样作用,发挥着重要的代谢调节作用,如调节胆汁酸代谢、调节胆囊的充盈、提高能量代谢降低体质量、改善血糖等。     

饥饿素(ghrelin)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的研究进展

 非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)在肝脏疾病谱中占据日益重要的地位,其与胰岛素抵抗和氧化应激密切相关。饥饿素(ghrelin)作为一种新发现的从胃内提取的激素,是第一种生长激素促分泌素的内源性配体,能促进生长激素分泌,同时增强食欲,减少脂肪利用,维持能量正平衡,并在改善胰岛素抵抗、抑制炎性反应、抗纤维化和肿瘤等方面有一定作用,可能对NAFLD起到治疗作用。本文就目前国内外关于饥饿素在NAFLD中的研究作一综述。     

甲状腺相关疾病中IGF-1及其受体的表达及意义

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种具有促进物质代谢和细胞分裂等功能的细胞增殖调控因子,主要由肝脏产生,通过自分泌和(或)旁分泌的方式发挥作用。IGF-1参与了正常细胞增殖、凋亡以及器官的生长和发育过程,且与肿瘤的形成、发展、侵入和转移密切相关。近年来有研究表明,IGF-1与其受体(IGF-1R)在甲状腺相关疾病的发生和发展中起到了重要的作用,故可能成为临床治疗新的靶点。     

交感神经与非酒精性脂肪性肝病致病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前肥胖患者重要的并发症之一。肥胖时,机体处于脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、脂肪因子异常分泌、低度炎症状态等一系列病理条件下,肝细胞摄取非酯化脂肪酸增多,合成及释放极低密度脂蛋白减少,导致肝细胞脂肪化。中心性肥胖的人群相比正常体重的人群全身交感神经活性升高,机体交感神经可参与调节糖脂代谢、炎症反应及肝脏纤维化等过程。因此,通过调节交感神经活性可以对肝脏代谢及损伤发挥保护作用,对NAFLD起到保护作用,但其潜在的作用机制尚需进一步研究。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在能量代谢控制和心血管疾病中的作用

p38是丝裂原活化蛋白激酶家族中的成员之一,大量研究显示p38在能量代谢中具有广泛的作用.p38参与脂肪组织、骨骼肌、胰岛细胞和肝脏等组织、器官的能量代谢,这些组织、器官都是控制能量代谢的主要组织与器官.在白色脂肪组织,p38对脂肪细胞分化和葡萄糖摄取的重要作用是一致公认的,尽管p38对脂肪细胞葡萄糖摄取究竟是促进还是抑制至今尚未定论;在棕色脂肪组织,p38对解偶联蛋白-1基因转录起促进作用.在骨骼肌,虽然p38对葡萄糖摄取的作用仍有争议,但p38对骨骼肌细胞分化和骨骼肌线粒体生成的重要作用是非常肯定的.在胰岛细胞,p38似乎与细胞凋亡有关;p38还可能控制胰岛素原基因转录,但对胰岛素分泌无明显作用.在肝脏,p38在肝脏的糖、脂代谢中起核心作用,一方面,p38通过抑制肝脏糖原合成,增加肝脏糖异生,使血糖升高;另一方面,p38通过抑制肝脏脂肪合成、促进脂肪酸在肝脏的氧化代谢,从而抑制脂肪在肝脏的贮存;另外,p38还通过调节低密度脂蛋白受体基因表达和胆汁代谢对胆固醇代谢起关键作用.p38不仅参与心肌细胞的各种生理、病理过程;也通过影响单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞参与动脉粥样硬化斑块的形成.     

Liver-Adipose Tissue Crosstalk: A Key Player in the Pathogenesis of Glucolipid Metabolic Disease

Glucolipid metabolic disease (GLMD), a complex of interrelated disorders in glucose and lipid metabolism, has become one of the leading chronic diseases causing public and clinical problem worldwide. As the metabolism of lipid and glucose is a highly coordinated process under both physiological and diseased conditions, the impairment in the signals corresponding to the metabolism of either lipid or glucose represents the common mechanism underlying the pathogenesis of GLMD. The liver and adipose tissue are the major metabolic organs responsible for energy utilization and storage, respectively. This review article aims to summarize the current advances in the investigation of the functional roles and the underling mechanisms of the interplay between the liver and adipose tissue in the modulation of GLMD development. Fibroblast growth factor 21 (FGF21) and adiponectin represent the two major hormones secreted from the liver and adipose tissues, respectively. FGF21 exerts pleiotropic effects on regulating glucose and lipid homeostasis majorly through inducing the expression and secretion of adiponectin. Therefore, FGF21-adiponectin axis functions as the key mediator for the crosstalk between the liver and adipose tissue to exert the beneficial effects on the maintenance of the homeostasis of energy consumption. The liver- and adipose tissue-derived factors with pleiotropic effects on regulating of lipid and glucose metabolism function as the key mediator for the crosstalk between these two highly active metabolic organs, thereby coordinating the initiation and development of GLMD.     

Non-insulin-dependent (type II) diabetes mellitus.

Non-insulin-dependent (type II) diabetes mellitus is an inherited metabolic disorder characterized by hyperglycemia with resistance to ketosis. The onset is usually after age 40 years. Patients are variably symptomatic and frequently obese, hyperlipidemic and hypertensive. Clinical, pathological and biochemical evidence suggests that the disease is caused by a combined defect of insulin secretion and insulin resistance. Goals in the treatment of hyperglycemia, dyslipidemia and hypertension should be appropriate to the patient's age, the status of diabetic complications and the safety of the regimen. Nonpharmacologic management includes meal planning to achieve a suitable weight, such that carbohydrates supply 50% to 60% of the daily energy intake, with limitation of saturated fats, cholesterol and salt when indicated, and physical activity appropriate to the patient's age and cardiovascular status. Follow-up should include regular visits with the physician, access to diabetes education, self-monitoring of the blood or urine glucose level and laboratory-based measurement of the plasma levels of glucose and glycated hemoglobin. If unacceptably high plasma glucose levels (e.g., 8 mmol/L or more before meals) persist the use of orally given hypoglycemic agents (a sulfonylurea agent or metformin or both) is indicated. Temporary insulin therapy may be needed during intercurrent illness, surgery or pregnancy. Long-term insulin therapy is recommended in patients with continuing symptoms or hyperglycemia despite treatment with diet modification and orally given hypoglycemic agents. The risk of pancreatitis may be reduced by treating severe hypertriglyceridemia (fasting serum level greater than 10 mmol/L) and atherosclerotic disease through dietary and, if necessary, pharmacologic management of dyslipidemia. Antihypertensive agents are available that have fewer adverse metabolic effects than thiazides and beta-adrenergic receptor blockers. New drugs are being developed that will enhance effective insulin secretion and action and inhibit the progress of complications.     

嗜黏蛋白阿克曼菌与肥胖相关代谢性疾病的研究进展

肠道微生物群在调节宿主免疫和能量代谢等方面起着至关重要的作用,与肥胖、糖尿病以及心血管疾病等疾病的发生有关。目前,多种动物模型和人体研究证明,嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila/A. muciniphila）水平与肥胖、糖尿病、肥胖性肝病、动脉粥样硬化等代谢性疾病的发生呈负相关。A. muciniphila通过增加肠道黏液层厚度、减轻全身炎症、改善糖耐量和胰岛素抵抗,在治疗代谢紊乱方面具有广阔前景,被认为是新一代的治疗药物。就A. muciniphila与代谢性疾病及宿主之间相互作用的基本机制作系统性综述。     

从治疗干预的角度评价胰岛素抵抗与内皮功能紊乱的相互关系

内皮功能障碍可导致兼具胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱的标志,而这些代谢紊乱具有内皮功能障碍的特征。促进葡萄糖处理的胰岛素代谢反应可被内皮中胰岛素的血管反应增强以刺激血管扩张剂NO的产生。事实上,由胰岛素刺激所产生的葡萄糖摄取量的增加中,25％～40％可通过骨骼肌中NO-依赖性血流的增加来解释。与NO产生相关的内皮中3-磷酸激酶依赖的胰岛素信号通路,与骨骼肌中促进葡萄糖摄取的代谢通路有着惊人的相似。其他已经明确的非代谢性旁路调节内皮中血管收缩药内皮因子-1（ET-1）的分泌。代谢性胰岛素抵抗具有在3-磷酸激酶依赖信号通路特异性损坏的特征,在内皮中,这也许会引起NO产生和ET-1分泌的失衡,从而导致血流减少继而使胰岛素抵抗加剧。在动物和人类中开展的治疗性干预证明,改善内皮功能可改善胰岛素抵抗,同时改善胰岛素敏感性可改善内皮功能障碍。总之,细胞学、生理学、临床医学以及流行病学研究都强烈支持内皮功能障碍与胰岛素抵抗存在相互关系,这种关系有助于将心血管疾病和代谢疾病联系起来。本综述将讨论内皮功能障碍和胰岛素抵抗的相关病理生理学机制,并重点强调这个机制对代谢综合症的冶疗意义。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗关系的研究进展

现在研究认为脂肪组织是胰岛素抵抗(IR)产生的始发部位。脂肪组织除了能调节人体能量代谢平衡外,还可以分泌多种细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、瘦素、脂联素和抵抗素等。在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与IR密切关联。瘦素可抑制胰岛素分泌,TNF-α的分泌与胰岛素调节的葡萄糖代谢存在高度负相关。脂联素对于维持胰岛素敏感性和正常的糖代谢是必需的。同时,亦有一些细胞因子与IR的关系有待证实。本文就脂肪因子与胰岛素抵抗之间的关系进行综述。     

骨钙素在糖代谢中的研究进展

骨钙素（Osteocalcin,OC）是成骨细胞分泌并沉积在骨基质中的非胶原蛋白,参与骨的矿化。糖代谢可以影响成骨细胞活性,最近研究发现羧化不全骨钙素(uncarboxylatedostecalcin,ucOC）可以促进小鼠胰岛β细胞增殖,胰岛素分泌,增强胰岛素敏感性,进而调控血糖。在糖尿病人群中也发现骨钙素含量与血糖、胰岛素抵抗等存在相关性,这将有助于在控制血糖领域的研究。