替诺福韦酯对阿德福韦酯应答不佳患者的挽救治疗研究进展

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)作为常用抗HBV治疗药物,与拉米夫定(lamivudine,LAM)、替比夫定和恩替卡韦无交叉耐药,且价格相对低廉,长期以来用于初治患者和LAM耐药患者的挽救治疗。然而由于ADV耐药基因屏障较低且临床用药剂量较低,临床长期应用累积了较多ADV应答不佳患者。替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)作为ADV应答不佳患者的挽救治疗方案之一,对ADV初治应答不佳患者和LAM耐药的ADV应答不佳患者的临床疗效略有差异。然而多项体外研究显示TDF对ADV耐药病毒株抑制作用减弱。ADV应答不佳的患者换用TDF是否会引起或加重肾损害值得临床关注。本文就TDF对ADV应答不佳患者挽救治疗的国内外研究进展作综述,为提高耐药HBV感染防治的管理提供帮助。     

替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展

核苷（酸）类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯（TDF）具有安全性高和耐药率低的特点,对慢性乙型肝炎（CHB）初治、经治患者,甚至是肝硬化肝功失代偿期患者均具有较强的抗病毒作用,成为经治耐药患者补救治疗的最佳选择。本文综述了TDF在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎无效或其他核苷（酸）类药物耐药患者中的抗病毒疗效。     

治疗慢性乙型肝炎新药-替诺福韦酯

替诺福韦酯(TDF)是一种新型的无环核苷(酸)类似物,于2001年被美国FDA批准治疗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染.目前TDF已经是广泛使用的治疗HIV的核苷(酸)类逆转录酶抑制剂之一.替诺福韦酯在临床实践中的效果,良好的适用性和合适的剂量均使其成为一线治疗的最流行药物之一.已有临床研究显示,TDF对合并感染HIV及乙型肝炎病毒(HBV)的患者具有较好的疗效.本文主要对TDF的研发背景、作用机制、药理学特点、不良反应、在CHB相关疾病方面的临床应用以及在治疗CHB的费用效能分析等方面的研究作一简要述评.     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展

在众多核苷和核苷酸类药物（NAs）中,替诺福韦（TDF）以其强效、低耐药性及对多种 NAs治疗失败的慢性乙型肝炎（CHB）患者有效的特点脱颖而出,使其在临床HBV感染治疗中被广泛应用。介绍了TDF对CHB初治患者和经治患者的疗效,并分析了其对肝硬化患者治疗的效果,同时也对TDF治疗的安全性进行了评估。认为TDF耐药率低、安全性好,为目前CHB治疗的一线药物。     

替诺福韦DF治疗慢性乙型肝炎和HIV感染的研究动态

1替诺福韦DF（TDF）抗病毒作用机制 替诺福韦是5’-单磷酸腺苷（脱氧腺苷）类似物,已经被美国、澳大利亚和欧洲数个国家批准用于治疗HIV感染,但是口服吸收差,替诺福韦DF（TDF）能提高口服吸收和细胞对其摄取。TDF是核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）替诺福韦的酯类前体药,与其他NRTI一样,TDF为DNA的天然底物的衍生物,口服后很快就水解为替诺福韦,替诺福韦被细胞激酶磷酸化生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸,     

母婴HBV垂直感染与替诺福韦酯阻断治疗

综述了母婴HBV垂直感染及其发生标准预防免疫失败原因、孕期使用替诺福韦酯(TDF)来阻断其母婴垂直感染的策略等最新进展进行综述,为今后开展更多的临床研究及其防治策略提供指导意见,目的是为了更科学地进行临床管理,真正达到HBV母婴"零"传播。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎20例短期疗效观察

目的：观察富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的短期疗效.方法：回顾性分析20例CHB患者病历资料,均给予TDF 300 mg/d口服治疗.检测TDF治疗前后乙肝病毒耐药突变、血清ALT、HBeAg定量、HBVDNA定量,以及肾功能、血常规和甲胎蛋白等指标.结果：治疗第8周时HBVDNA不可测比率,ALT＜2倍正常值上限（ULN）患者较ALT≥2倍ULN的患者高（P=0.022）,HBeAg阴性患者比HBeAg阳性患者高（P =0.004）,拉米夫定（LAM）非耐药患者比LAM耐药的患者高（P=0.029）,治疗第24周时,上述病毒学应答率的差异均消失,所有患者达到HBVDNA不可测的比率为85.0％,ALT正常率为100％,HBeAg阳性患者均未出现HBe血清学转换.患者治疗初始与治疗24周时相比,甲胎蛋白、血尿素氮、血肌酐水平及白细胞、血小板计数的水平无差异（P＞0.05）.结论：替诺福韦酯治疗CHB应答迅速,治疗24周HBVDNA检测不到的比率高（85.0％）,达到HBe血清学转换比率低（0％）,未出现明显副作用.     

替诺福韦治疗核苷(酸)类耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效研究

目的探讨对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者应用替诺福韦治疗的临床效果。方法将本院收集的61例对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者采用随机数字表法分为替诺福韦组30例(替诺福韦+拉米夫定)和阿德福韦组31例(阿德福韦酯+拉米夫定),两组患者的预计疗程为48~96周,比较两组患者的疗效差异。结果治疗前替诺福韦组和阿德福韦组的HBV DNA检出值比较差异不具有统计学意义(P0.05),治疗后第24、48、96周两组患者的HBV DNA检出值均较治疗前呈显著下降趋势(P0.05),组间比较差异不具有统计学意义(P0.05)。治疗后96周时,替诺福韦组的HBV DNA累积转阴率达到93.33%显著高于阿德福韦组73.33%(P0.05),替诺福韦组的HBeAg累积转阴率达到43.33%显著高于阿德福韦组13.33%(P0.05)。治疗前后两组患者的肝功能指标ALT、AST、TBil组间比较差异均不具有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者的ALT、AST、TBil较治疗前均显著降低(P0.05)。结论对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者,应用替诺福韦+拉米夫定治疗能够更有效地提高HBV DNA及HBeAg转阴率。     

孕期富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗对孕妇骨代谢及新生儿骨密度的影响

目的 分析妊娠合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染孕妇妊娠期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)抗病毒治疗对骨代谢指标及新生儿骨密度的影响.方法 回顾性分析2020年5月至2020年10月于首都医科大学附属北京佑安医院产科门诊孕检...     

低剂量替诺福韦治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者有效

替诺福韦（tenofovir TDF）与阿德福韦（adefovir ADF）具有等效的体外抗HBV活性，且由于低肾毒性，能高剂量（300mg／d）应用，比其母体化合物具有更高的体外抗HBV活性。TDF对野生型和LAM耐药HBV并发HIV感染者同样有效，很可能在将来乙型肝炎的治疗中替代ADF。目前尚缺乏有关TDF300mg长期治疗患者肾毒性研究。尽管注册和大型回顾性研究表明，HIV感染者肾功能恶化的危险性低于3％，     

替诺福韦酯治疗恩替卡韦耐药和应答不佳慢性乙型肝炎的临床观察

目的 探讨对恩替卡韦应答不佳和耐药的慢性乙型肝炎采用替诺福韦酯治疗的效果.方法 选取2016年3月至2019年4月在联勤保障部队906医院温州医疗区就诊的慢性乙型肝炎对恩替卡韦治疗应答不佳患者(A组)36例,对恩替卡韦耐药(B组)44例,均换用富马酸替诺福韦酯单独抗病毒治疗,观察治疗12、24、48周的HBV DNA转...     

替诺福韦酯与拉米夫定治疗老年慢性乙型肝炎的疗效比较

目的探讨替诺福韦酯(TDF)与拉米夫定(LAM)治疗老年慢性乙型肝炎的疗效。方法 70例老年慢性乙型肝炎患者,观察组与对照组各35例,观察组给予替诺福韦酯300 mg/d,对照组给予拉米夫定片100 mg/d,疗程均为48 w,观察基线及治疗后4、12、24、36、48 w生化学及病毒学相关指标,比较两组抗病毒及改善肝功能的疗效。结果观察组4、12、24、36 w谷丙转氨酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),观察终点48 w时观察组较对照组具有更高的ALT复常率及HBV-DNA阴转率(P<0.05)。结论 TDF较LAM治疗老年慢性乙型肝炎患者,更能有效快速抑制病毒、改善肝功能;尤其在长期抗病毒中,可以减少病毒耐药的发生,同时无明显不良反应。     

替诺福韦酯初始治疗应答不佳的相关因素分析:病例报道及文献复习

替诺福韦酯(TDF)是治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的一线核苷类似物。目前国内暂未出现TDF耐药案例。本文介绍1例40岁的HBeAg阴性CHB男性患者接受TDF 300 mg/d治疗,初始HBV定量基线水平较低,在治疗后6个月无法检测。然而,在TDF治疗12个月后出现反弹。我们试图找到与病毒学突破相关的突变位点,最终双中心耐药基因分析结果显示未找到突变位点。本文在最后也对患者TDF应答不佳的情况进行确认,并对造成TDF应答不佳的几种因素进行分析,以供业界参考。     

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎最新研究进展

富马酸替诺福韦二吡呋酯是活性成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物,由Gilead公司研制开发。由于其强效、低耐药的优点,目前被国内外各大指南推荐为临床一线慢性HBV感染者抗病毒药物。本文就替诺福韦酯在初治、多种核苷类药物治疗失败的慢性HBV感染者、妊娠慢性HBV感染者中母婴阻断的疗效作一概述。     

对阿德福韦酯不完全应答的慢性乙型肝炎患者在接受替诺福韦联合恩曲他滨治疗与单独替诺福韦治疗具有类似的病毒准种演变

<正>【据《J Hepatol》2013年10月报道】题:对阿德福韦酯不完全应答的慢性乙型肝炎患者在接受替诺福韦联合恩曲他滨治疗与单独替诺福韦治疗具有类似的病毒准种演变(作者Lavocat F等)体外试验表明,阿德福韦酯耐药后诱导替诺福韦交叉耐药率较低。比较对阿德福韦酯不完全应答患者,其单独应用替诺福韦以及应用替诺福韦联合恩曲他滨,两者之间的病毒动力学、核苷类似物耐药突变位点及准种演变。里昂肿瘤学研究中心Lavocat F等人通过随机双盲对阿德福韦酯不完全应答的慢性乙型肝炎患者分为2组,1组替诺福韦治     

拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142）,接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%,P〈0.05）;在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例（52.8%）HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例（77.8%）患者HBV DNA阴转,差异具有显著性（x2=4.963,P〈0.05）。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。     

替诺福韦酯治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者疗效初步研究*

目的 探讨替诺福韦酯（TDF）治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化（LC）患者的治疗效果。方法 2014年10月~2016年6月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者80例,纳入患者在核苷（酸）类似物（NAs）治疗过程中出现多重耐药。采用随机数字表法将患者分为TDF治疗组40例和恩替卡韦（ETV）治疗组40例,均在接受TDF替换治疗12 w后,分别改为TDF或ETV继续治疗,观察48 w。结果 在治疗24 w, TDF治疗组血清ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为70.0%和82.5%,显著高于ETV治疗组的50.0%和65.0%（P<0.05）;在48 w时,则分别为92.5%和95.0%,显著高于ETV组的70.0%和75.0% （P<0.05）;在48 w时,TDF组血清ALT、ALB、Child-Pugh评分和肝硬度值分别为（45.6±10.4） IU/L、（35.2±1.9） g/L、（6.3±1.1）和（14.5±2.5） kPa,显著优于ETV组【分别为（58.7±11.4） IU/L、（33.5±2.0） g/L、（7.9±1.2）和（17.5±2.8） kPa,P<0.05】;两组肾功能和血磷水平无显著变化,病毒学突破率分别为2.5%和5.0%（P>0.05）。结论 TDF可有效抑制HBV DNA复制,持续改善患者肝功能,病毒学突破率低,对肾功能无明显影响,安全可靠,可作为多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者有效的挽救治疗药物。     

富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状

富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂,用于治疗HIV感染和慢性HBV感染。与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,TAF具有更好的血浆稳定性和更强的肝脏靶向性,并且极大的降低了肾功能损伤、骨密度降低等副作用。概述了TAF的药理学特点、代谢途径、药物相互作用、耐药性、肾脏安全性及其在慢性HBV感染者中的最新临床研究进展。     

替诺福韦酯挽救治疗HBV DNA聚合酶区204位点突变的经治慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析

目的 探讨应用替诺福韦酯（TDF）挽救治疗HBV DNA聚合酶区204位点突变的经治的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及安全性。方法 2013年8月~2015年12月我院诊治的CHB患者87例,纳入患者均为曾接受拉米夫定（LAM）或阿德福韦酯（ADV）治疗6个月以上,血清HBV DNA阴转后又复阳,且经检测出现rtl204v耐药者,43例接受恩替卡韦（ETV）治疗,另44例接受TDF治疗,观察疗效,并使用流式细胞仪检测外周血CD4⁺T淋巴细胞计数,常规计算内生肌酐清除率（Crcl）。结果 在治疗24 w、48 w和72 w时,TDF治疗组血清HBV DNA阴转率分别为63.6%、79.6%和95.5%,显著高于ETV治疗组【分别为35.6%、55.6%和82.2%,P<0.05】,血清ALT复常率分别为84.1%、90.9%和93.2%,而ETV 治疗组则分别为65.1%（P<0.05）、83.7%和90.7%;TDF治疗组外周血CD4⁺T细胞计数分别为（481.5±232.4）/μl、（536.5±297.5）/μl和（566.5±321.6）/μl,与ETV治疗组比,无显著性差异【分别为（475.3±229.3）/μl、（565.8±255.9）/μl和（565.1±256.5）/μl,P<0.05】;Crcl分别为（101.2±40.1）ml/min、（104.3±26.8） ml/min和（98.7±21.5） ml/min,与ETV治疗组比,无显著性差异【分别为（105.2±42.6） ml/min、（102.5±30.6） ml/min和（99.6±26.8） ml/min,P<0.05】。结论 TDF和ETV挽救治疗对核苷（酸）类治疗耐药的经治CHB患者均有良好的疗效,但似乎TDF起效更快,而ETV用量较大,不应列为首选。