生长激素对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤与小肠黏膜IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的影响

目的 探讨生长激素(GH)对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤及小肠黏膜组织胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ(IGF-Ⅰ、-Ⅱ)的影响.方法 用原位杂交法检测胰岛素样生长因子Ⅰ型、Ⅱ型受体(IGFR-Ⅰ、-Ⅱ)mRNA在胰腺癌细胞株SW-1990、移植瘤的表达;裸鼠成瘤后随机分为注射生长激素的实验组(GH组)及注射生理盐水的对照组(NS组),荷瘤裸鼠在依次注射GH后第1、2、6及24 h取材,Western方法 观察移植瘤及宿主小肠黏膜细胞中IGF-Ⅰ、-Ⅱ的表达变化. 结果 IGFR-Ⅰ,ⅡmRNA在胰腺癌呈较强表达;与对照组相比,注射GH后1 h移植瘤IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ差异无统计学意义(P>0.05);而在小肠黏膜,IGF-Ⅰ表达在GH刺激后1、2,6 h有明显提高(1 h:0.33±0.05,P相似文献   

Effect of growth hormone on features of IGF-Ⅰ-Ⅱ-IGFBP3 pathway in pancreatic cancer

Objective To investigate the effect of GH on proliferation of pancreatic cancer cells and observe the features of IGF-IGFBP3 pathway in the host after GH administration. Methods Pancreatic cancer cells (SW-1990,PANC-1 and P3) during exponential growth stage were harvested and cultured in medium containing growth hormone (50 ng/ml). After 24, 48 and 72 hours, cells were counted using a Coulter Counter. Thirty-five Athymic nude Balb/c mice were inoculated with SW-1990cells. When tumors became palpable after inoculation, animals were randomized to receive GH points (1 h, 2 h, 6 h, 24 after the last injection), plasma samples were gathered for subsequent ELISA determination and liver was rapidly incised for immune blotting analysis. Results The results revealed that GH stimulated cell growth in vitro. GH elevated levels of IGF-Ⅰ , Ⅱ at the 1st , 2nd , 6th hour after the last injection. GH augmented the expression of IGFBP3 in the liver of the host in vivo (1 h, 2 h, 6 h, 24 h, respectively). Conclusion Such proteins as IGF- Ⅰ and Ⅱ might be associated with mechanism of last effect of GH on tumor host. The up-regulation of IGFBP3 by GH administration in the host may help to explain the phenomena that GH doesn't accelerate growth of pancreatic tumor in vivo.     

Effect of growth hormone on features of IGF-Ⅰ-Ⅱ-IGFBP3 pathway in pancreatic cancer

Objective To investigate the effect of GH on proliferation of pancreatic cancer cells and observe the features of IGF-IGFBP3 pathway in the host after GH administration. Methods Pancreatic cancer cells (SW-1990,PANC-1 and P3) during exponential growth stage were harvested and cultured in medium containing growth hormone (50 ng/ml). After 24, 48 and 72 hours, cells were counted using a Coulter Counter. Thirty-five Athymic nude Balb/c mice were inoculated with SW-1990cells. When tumors became palpable after inoculation, animals were randomized to receive GH points (1 h, 2 h, 6 h, 24 after the last injection), plasma samples were gathered for subsequent ELISA determination and liver was rapidly incised for immune blotting analysis. Results The results revealed that GH stimulated cell growth in vitro. GH elevated levels of IGF-Ⅰ , Ⅱ at the 1st , 2nd , 6th hour after the last injection. GH augmented the expression of IGFBP3 in the liver of the host in vivo (1 h, 2 h, 6 h, 24 h, respectively). Conclusion Such proteins as IGF- Ⅰ and Ⅱ might be associated with mechanism of last effect of GH on tumor host. The up-regulation of IGFBP3 by GH administration in the host may help to explain the phenomena that GH doesn't accelerate growth of pancreatic tumor in vivo.     

生长激素对胰腺癌细胞pJAK2表达的影响

目的 观察生长激素(GH)作用前后胰腺癌细胞中GH-磷酸化Janus激酶2(pJAK2)信号转导通路的特征,探讨GH对胰腺癌细胞作用的分子机制.方法 不同浓度的GH(50、100 μg/L)作用于胰腺癌细胞(SW-1990、Cap-1、ASPC),计数培养24、48、72h后的细胞数;收集SW-1990注射于裸鼠背部皮下,成瘤后随机分为注射GH的实验组(GH组,共21只,每日4 mg/kg共2周,1、2、24 h取材,每组7只)及注入盐水的对照组(NS组,7只),注射期间隔日测量瘤体积.Western blot方法观察GH作用后不同时间(体外,GH 50μg/L:5、10、15、30、45min、1、2 h;体内:1、2、24 h)胰腺癌细胞pJAK2表达变化.结果 GH可刺激SW-1990、Cap-1、ASPC增殖但在体内不促进肿瘤牛长:pJAK2在7株胰腺细胞(SW-1990、Cap-1、Colo、Mia、Aspc、P3、Panc-1)均有不同程度的表达;与细胞毒T淋巴细胞(CTL)比较,GH刺激后pJAK2表达显著增强(5、10、15 min尤为明显),但1、2 h有减弱趋势;GH应用于裸鼠后各时间点(1、2、24 h)pJAK2在移植瘤中的表达差异无统计学意义.结论 GH能促进胰腺癌细胞SW-1990、Cap-1、ASPC增殖,但在体内不刺激肿瘤生长;GH可显著增强pJAK2在SW-1990中的表达,而在体内这种变化不明显.     

生长激素对胰腺癌移植瘤细胞周期及宿主IGF-1与小肠黏膜形态的影响

目的探讨生长激素(GH)对胰腺癌移植瘤细胞周期及对宿主胰岛素样生长因子1(IGF-1)、小肠黏膜形态的影响。方法2003-2005年在中国协和医科大学北京协和医院取BALB/c裸小鼠53只,以胰腺癌细胞SW-1990成瘤后随机分为注射GH的实验组(GH组,分为A组:GH4mg每日1次共2周;B组:GH2mg共2周;C组:GH2mg共3周)及对照组(NS组),于最后一次注药后检测血浆IGF-1,分析肿瘤的细胞周期,观察肿瘤与小肠黏膜的超微结构。结果GH未能改变胰腺癌移植瘤细胞周期各期(G1、G2M、S)的百分率,也不影响肿瘤细胞的超微结构;GH可提高宿主血浆中的IGF-1水平;GH作用后小肠吸收上皮、杯状细胞呈现显著的功能旺盛状态。结论GH不能改变胰腺癌在体肿瘤的细胞增殖特性,但有利于维持小肠黏膜的形态。     

IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR及IGFBP-3在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 :检测IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3在结直肠癌中的表达,探讨其表达在结直肠癌的早期诊断中的价值。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测结直肠癌、结直肠腺瘤、炎性息肉及正常结肠黏膜组织中IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP3的表达情况。结果:1)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3在结直肠癌组织中表达的阳性率均高于结直肠腺瘤、炎性息肉和正常组织,且具有统计学意义(P<0.05);2)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3在炎性息肉和管状腺瘤、混合型腺瘤及绒毛状腺瘤中表达阳性率依次增高,但差异无统计学意义(P>0.05);3)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3与患者的年龄、性别、吸烟情况、有无饮酒史及肿瘤家族史等指标之间均无统计学意义(P>0.05);4)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3间的表达呈正相关。结论:结直肠癌患者血清IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3水平明显升高可能与结直肠癌的发生相关。     

重组人生长激素对裸鼠肝癌移植瘤生长转移的实验研究

目的:研究重组人生长激素(recombinant hunman growth hormone,rhGH)对裸鼠肝癌移植瘤生长和转移能力的影响及相关信号转导通路的变化。方法:通过RNA干扰技术抑制MHCC-97H肝癌细胞中胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)的表达。建立裸鼠皮下和原位肝癌移植模型;研究IGF-1R基因沉默前后,rhGH对裸鼠肝癌移植瘤成瘤、生长和转移的影响,并用Western印迹法检测PI-3K信号转导通路中,信号分子AKT的蛋白表达和磷酸化水平。结果:注射rhGH可使荷瘤裸鼠体重明显增加,肝癌原位移植瘤体积显著增大(P0.05)。IGF-1R基因沉默后,裸鼠皮下移植瘤的成瘤率、原位肝癌接种模型中的肝癌移植瘤体积均显著减小(P0.05)。对PI-3K信号通路的研究显示,rhGH能显著促进MHCC-97H肝癌细胞信号分子AKT磷酸化,IGF-1R沉默后AKT磷酸化水平明显降低(P<0.05)。结论:rhGH在体内具有显著促进荷瘤裸鼠体重增加及移植瘤生长的作用;但并不促进肝癌的转移。IGF-1R基因沉默后,rhGH对裸鼠移植瘤的成瘤和促生长作用明显减弱。而PI-3K信号通路在rhGH促肝癌生长中发挥重要的介导作用。     

非糖尿病肾病病人肾小球性蛋白尿与血清及尿液IGF-Ⅰ之间关系的研究

目的:检测非糖尿病肾病(NDN)病人血清和尿液中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的浓度,探讨IGF-Ⅰ与肾小球性蛋白尿定量之间的关系.方法:将24例肾小球性蛋白尿的NIDN病人分为两组:尿蛋白定量3.5～6.5 g/24 h 12例为实验1组,尿蛋白定量2.0～3.4 g/24 h 12例为实验2组;同时选12例年龄和性别相同的健康人作为对照组.两实验组和对照组行血清和尿液IGF-Ⅰ、血清胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)的检测,并测定肾小球滤过率(GFR)、双肾彩色B型超声检查;两对照组病人做肾活检.结果:24例病人血清IGF-Ⅰ降低,尿液IGF-Ⅰ升高,分别与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=-0.876,P＜0.001)和正相关(r=0.897,P＜0.001),与对照组比较均具有显著性差异(P均＜0.001);实验1组与实验2组比较尿蛋白定量和尿液IGF-Ⅰ含量明显增加(t=7.09,P＜0.001),而血液中IGF-Ⅰ/d的含量明显降低(t=3.71,P＜0.001).结论:如同糖尿病性肾病,NDN病人血清IGF-Ⅰ水平随蛋白自尿中排泄量增加而降低,尿液中IGF-Ⅰ的含量随蛋白自尿中排泄增加而增加,是NDN病人低IGF-Ⅰ血症的原因之一.     

肝特异性胰岛素样生长因子-Ⅰ基因敲除鼠乳腺癌组织中基因变化及胰岛素样生长因子-Ⅰ对血管生成的影响

目的 探讨低血清胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平小鼠及正常水平小鼠乳腺癌模型中生长因子相关基因的变化及血管内皮细胞生长因子在乳腺癌组织中的表达与微血管密度的关系.方法 应用DMBA诱导肝脏特异性IGF-Ⅰ基因敲除鼠(LID鼠)及基因未敲除鼠(对照鼠)建立原发乳腺癌模型,基因芯片技术检测小鼠乳腺肿瘤及正常乳腺组织中相关基因的差异表达,免疫组织化学法检测其中VEGF表达及微血管密度.结果 LID鼠组肿瘤的发生时间、生长速度及大小均低于对照组(P＜0.05);(2)LID鼠组肿瘤组织的VEGF表达及MVD均弱于对照鼠组(P＜0.05);(3)LID鼠组肿瘤组织中基因IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP-7较对照组上调,而基因IGF-Ⅱ,IGF-IIR、IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP-5下调.结论 IGF-Ⅰ促进小鼠乳腺癌的发生发展,且与血管生长密切相关.IGF-Ⅰ在肿瘤的发生、发展及转移中可能起重要作用.     

精氨酸对大鼠肝脏分泌胰岛素样生长因子Ⅰ的调控作用及意义

目的观察精氨酸(Arg)对大鼠肝脏分泌胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)的调控作用,探讨其增强免疫功能的机制。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组、创伤对照组及创伤 Arg组,每组8只,后两组大鼠臀部造成软组织创伤。创伤 Arg组伤后给予占饲料总重量5.0%的左旋精氨酸(L-Arg);其余两组大鼠在饲料中添加等重量甘氨酸代替。喂养7d后测定3组大鼠血清中Arg、鸟氨酸(Orn)、生长激素(GH)、一氧化氮(NO)、IGF-Ⅰ水平,并检测其胸腺T淋巴细胞增殖反应能力及肝组织中IGF-ⅠmRNA的表达情况。另用含不同浓度L-Arg的无血清培养基体外培养大鼠原代肝细胞,测定培养上清中IGF-Ⅰ的水平。结果(1)血清Arg、Orn水平:与正常对照组比较,创伤对照组大鼠无明显改变(P>0.05);而创伤 Arg组较其余两组显著升高(P<0.01)。(2)血清GH、NO、IGF-Ⅰ水平:各组大鼠血清GH水平差异无统计学意义(P>0.05)。两组创伤大鼠血清NO水平均低于正常对照组(P<0.01)。创伤对照组血清IGF-Ⅰ水平低于正常对照组(P<0.01),创伤 Arg组较创伤对照组有所升高(P<0.05)。(3)胸腺T淋巴细胞增殖反应能力:创伤对照组显著低于正常对照组(P<0.01),创伤 Arg组较前者明显增强(P<0.01)。(4)肝组织IGF-ⅠmRNA的表达情况:创伤对照组IGF-ⅠmRNA相对丰度为1.08±0.06,低于正常对照组1.19±0.06(P<0.05),创伤 Arg组为1.29±0.06,高于创伤对照组(P<0.01)。(5)肝细胞培养上清中IGF-Ⅰ水平:培养液中L-Arg为0.0750、0.7500、7.5000mmol/L时,IGF-Ⅰ水平较L-Arg为0.0000mmol/L时明显增加(P<0.01);当L-Arg为37.5000mmol/L时,IGF-Ⅰ水平有所下降,但仍高于0.0000mmol/L时(P<0.01)。结论Arg可刺激肝脏IGF-Ⅰ的生成,从而发挥增强机体免疫功能的作用。     

胰岛素样生长因子Ⅰ与乳腺癌发生的关系

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor—Ⅰ,IGF-Ⅰ)是一种与胰岛素结构和功能相似的多肽,主要由肝脏产生,能促进细胞增殖和生长并可拮抗细胞凋亡。IGF-Ⅰ的活性由局部和全身因素决定,局部因素有组织IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达、组织IGF-Ⅰ受体(insuIin-like growth factor-Ⅰ receptor, IGF-IR)和IGF-Ⅱ受体的表达、各种胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)以及结合蛋白溶解酶;全身因素包括生长激素(growth hormone,GH)水平和营养状况等,其中GH与     

重组生长激素对肾病综合征大鼠血清蛋白的影响

目的:观察基因重组生长激素(rhGH)对肾病综合征大鼠(NS大鼠)血清总蛋白、白蛋白和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的作用.方法:制备阿霉素大鼠NS模型,设正常组(6只)、模型组 (12只)和rhGH治疗组 (12只).以放射免疫法(RIA)测血清IGF-1水平,用酶联免疫吸附试验测尿微量白蛋白浓度(Alb),S-丽春红测 24 h尿蛋白定量,全自动生化仪测量血清总蛋白和白蛋白.结果:模型组大鼠血清蛋白、血清IGF-1浓度均显著低于正常组.rhGH治疗4周时血清IGF-1和血清蛋白与模型组大鼠同期相比显著上升;而rhGH治疗组与模型组同期尿蛋白排出无统计学差异.结论:NS时,尿蛋白排出量增加和血清GH/IGF-1轴紊乱导致血清蛋白水平下降,外源性rhGH在不增加尿蛋白排出的情况下可提高NS血清IGF-1和蛋白水平.     

IGF-Ⅰ受体反义寡核苷酸对胰腺癌生长的抑制作用

目的　观察 Ｉ Ｇ ＦⅠ受体反义寡核苷酸对胰腺癌细胞生长的抑制作用,为反义核酸疗法在胰腺癌外科综合治疗提供依据。 方法　以免疫组织化学 Ｓ Ｐ法检测 Ｉ Ｇ Ｆ１ 受体在体外培养的胰腺癌细胞系 Ｓ Ｗ１９９０ 的表达;用脂质体包裹合成的 Ｉ Ｇ ＦⅠ受体反义寡核苷酸（ Ａ Ｓ Ｏ Ｎ） 与 Ｓ Ｗ１９９０ 细胞共培养,并接种于裸鼠体内,观察细胞增殖情况。 结果　 Ｓ Ｗ１９９０ 细胞高表达 Ｉ Ｇ ＦⅠ受体,经上述处理细胞增殖抑制率达到８００ ％ ; Ｉ Ｇ ＦⅠ受体表达抑制率为８３９ ％ 。对照组裸鼠体内全部出瘤（１０／１０ ,１００ ％ ） ,处理组出瘤率为２０ ％ （２／１０） ,二者差异有显著意义（ Ｐ＜ ００１） 。 结论　 Ｉ Ｇ ＦⅠ受体反义寡核苷酸可显著抑制胰腺癌细胞系 Ｓ Ｗ１９９０ 在体外及体内的生长,其作用是经抑制受体表达所介导。     

生长激素受体在胰腺癌细胞的表达及生长激素对胰腺癌细胞周期的影响

目的　观察生长激素受体 (GHR)在胰腺癌细胞的表达及生长激素 (GH)对胰腺癌细胞周期的影响。方法　用免疫组织化学方法检测胰腺癌细胞SW 1990中的GHR ;SW 1990中加入GH(5 0、10 0 μg/L)培养 2 4、48、72h后计数细胞 ,2 4h后以流式细胞仪测定细胞周期 ;裸鼠成瘤后分为实验组 (GH组 ,按剂量及时间分为 4mg 2周、2mg 2周、2mg3周 3个亚组 )及对照组 (NS组 ) ,用药期间测体重及瘤大小。结果　GHR在SW 1990上有低度表达 ;加入GH培养 2 4、48、72h后细胞数增加 ,2 4h后细胞S %及增殖指数 (PI)提高 [5 0 μg/L组的S % (5 2 .0 0± 14 .83 )及PI(0 .72±0 .0 9)、10 0 μg/L组的S % (5 3 .2 1± 15 .49)及PI(0 .70± 0 .0 9)均分别高于对照组 (S % :3 0 .15± 6.2 2 ;PI :0 .5 2± 0 .13 )(P <0 .0 5 ) ] ;GH不加速种植瘤生长。结论　少量GHR存在于SW 1990细胞 ,GH在体外能促进SW 1990细胞增殖 ,但在体内不刺激肿瘤生长。     

生长激素促进烫伤鼠肝、创面组织胰岛素样生长因子-Ⅰ及其结合蛋白-3 mRNA的表达

目的　研究重组生长激素 (rhGH)在促进创面愈合过程中对烫伤大鼠肝、创面组织胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ ) /胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)mRNA表达的影响。方法制作大鼠深Ⅱ度烫伤模型 ,每日早上 9点皮下注射rhGH 0 .3IU/d ,疗程 1 0d。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测肝、创面组织IGF Ⅰ /IGFBP 3mRNA表达 ;酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测血IGF Ⅰ /IGFBP 3浓度 ;免疫组织化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果　用rhGH治疗 1 0d ,烫伤大鼠肝、创面组织IGF Ⅰ /IGFBP 3mRNA的表达、血IGF Ⅰ的水平较对照组明显升高 (P <0 .0 1 ) ;Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量较对照组明显增多 (P <0 .0 1 ) ;而创面愈合时间平均提前 3d。结论　rhGH可通过增加肝、创面组织IGF Ⅰ /IGFBP 3mRNA的表达 ,促进创面愈合。     

生长激素改善多囊卵巢综合症患者卵母细胞成熟度的研究

目的探讨生长激素(GH)在控制性超排卵(COH)过程中改善PCOS患者卵母细胞成熟度的应用价值及其初步机制。方法选择2016年9月至2019年1月在深圳市妇幼保健院生殖医学中心利用卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术进行不孕治疗的PCOS患者75例。根据患者促排卵过程中是否使用外源GH将其分成两组,使用GH组(44例)和未使用GH组(31例)。取卵后离体卵母细胞经体外培养3～4h后,对成熟的MⅡ卵行ICSI授精,余下的未成熟卵继续体外培养16h,培养成熟的MⅡ卵再行ICSI授精。比较两组患者继续培养前后卵母细胞成熟情况及其MⅡ卵授精与胚胎培养结局。检测两组患者血液与卵泡液GH、E2及IGF-I含量的差异,以及卵巢颗粒细胞上相应受体基因表达的不同,并分析卵泡液GH含量与其它指标的相关性。结果离体卵母细胞经体外培养3～4h后,与未使用GH组相比,使用GH组患者MⅡ卵数和总MⅡ卵率均显著升高(P<0.05),而MⅠ卵数和GV卵数显著减少(P<0.05)。ICSI授精后,使用GH组患者的正常受精率、卵裂率和优胚率均显著高于未使用GH组(P<0.05),而周期取消率显著低于后者(P<0.05)。授精后余下的未成熟卵继续培养16h后,两组间各指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步比较,发现使用GH组患者血清和卵泡液GH与IGF-1含量及卵泡液E2浓度和卵巢颗粒细胞上GHR mRNA、IGF-1RmRNA和StAR mRNA的表达水平均显著高于未使用GH组(P<0.05),且卵泡液中GH含量与卵泡液IGF-1和E2水平、MⅡ卵数以及颗粒细胞上GHR mRNA、IGF-1RmRNA和StAR mRNA相对表达量均显著正相关(P<0.05)。结论超排卵过程中添加外源GH对改善PCOS患者的卵母细胞成熟度具有临床应用价值。其改善卵母细胞成熟度的作用可能依赖于配体-受体途径及IGF-1介导的途径所建立的激素和细胞因子微环境。     

近红外荧光分子成像在裸鼠卵巢癌移植瘤模型中的应用

目的观察近红外荧光吲哚七甲川菁染料IR-783在裸鼠卵巢癌移植瘤模型中对肿瘤的特异靶向作用。方法采用卵巢癌细胞株SKOV-3创建卵巢癌裸鼠模型,将IR-783注入15只裸鼠体内,之后采用MaestroTM2.10活体成像系统分别在30min、1h、6h、24h、48h观察染料的肿瘤特异靶向作用及其在荷瘤裸鼠体内的代谢分布。结果图像分析软件测得肿瘤平均体积(16.34±3.35)cm3,游标卡尺测得为(15.56±1.85)cm3(P=0.79);注射后30minIR-783主要分布于肝脏、心脏、肾脏和肺,6h肿瘤荧光强度达到峰值,注射后48h肿瘤部位仍存在少量荧光信号。结论近红外荧光染料IR-783可无创、准确、直观地反映裸鼠卵巢癌移植瘤的生长。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ在肝缺血再灌注不同时限的表达及意义

目的 观察肝缺血再灌注不同时限中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及细胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)的表达特点并探讨IGF-Ⅰ与肝脏功能及细胞凋亡的关系.方法 75只大鼠分为正常对照组、假手术组及缺血再灌注组,每组25只.采用免疫组化方法检测IGF-Ⅰ及Caspase-3的表达,并采用全自动生化仪检测AST、ALT水平,以光学显微镜及电子显微镜观察组织形态学变化.结果 肝缺血45min再灌注后IGF-Ⅰ表达水平在再灌注3、12、24h 3组降低,与同期对照组和假手术组差异有统计学意义(P<0.01),不同肝组织结构表达水平亦不同.Caspase-3缺血45min再灌注3h时表达开始增多,在24h组表达水平最高,与对照组和假手术组差异有统计学意义(P<0.01),至72h表达水平接近于正常组(P>0.05).外周血清AST、ALT浓度在再灌注后0、3、12、24h较同期正常对照及假手术组高(P<0.01),72min接近正常.结论 IGF-Ⅰ可以作为肝脏缺血再灌注时反映肝脏功能的一项指标,它在此期不同时限的表达具有空间特异性,并有可能对缺血再灌注损伤引发的细胞凋亡有拮抗作用.     

生长激素荷人结肠癌裸鼠GH/IGF-I/IGFBP-3轴的影响

目的：探讨外源性生长激素（GH）对荷瘤裸鼠GH/胰岛素样生长因子（IGF）/胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）轴的影响。方法：采用人结肠癌细胞株（HCT116）建立人结肠癌细胞裸鼠移植瘤模型。取48只荷瘤裸鼠随机均分为生理盐水处理组（NS组）、氟尿嘧啶处理组（FU组）、GH处理组（GH组）,FU+GH处理组（FU+GH组）。每组连续给药6 d,在给药结束后24,72 h分别处死每组6只动物,取血及移植瘤标本,应用ELISA法检测血清GH,IGF-I,IGFBP-3含量和RT-PCR法检测移植瘤IGF-I,IGF-I受体（IGF-IR）,IGFBP-3的mRNA表达。结果：ELISA结果显示,给药结束后24 h,GH组和FU+GH组血清GH,IGF-I,IGFBP-3含量较NS组与FU组明显升高（均P<0.05）;给药结束后72 h,各组GH,IGF-I的水平无统计学差异（均P>0.05）,但GH组和FU+GH组IGFBP-3水平仍高于NS组和FU组（均P<0.05）。RT-PCR结果显示,给药结束后24 h,GH,FU,FU+GH组移植瘤组织IGF-I mRNA与IGF-IR mRNA的表达较NS组明显降低,而IGFBP-3 mRNA表达明显增加;给药结束后72 h,IGF-I mRNA与IGF-IR mRNA表达各组间无差别,但GH组,FU组和FU+GH组IGFBP-3 mRNA表达量仍明显高于NS组。结论：短期应用外源性GH所致GH/IGF/IGFBP-3轴的变化对人结肠癌移植瘤生长无促进作用。

     

GH/IGF-1与骨质疏松的研究进展

骨质疏松症是由多种原因引起的一种系统性疾病,其机制极其复杂。生长激素(GH)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)在骨的代谢过程中作用显著,其体内水平的变化与骨量及骨密度的维持密切相关。GH/IGF-1对于治疗骨质疏松有潜在的应用价值及广阔前景。本文就GH/IGF-1与骨质疏松的关系及相应作用机制作一综述。