血清白细胞介素-6、白细胞介素-17和基质金属蛋白酶9水平与一氧化碳中毒迟发性脑病的关系

目的 探讨白细胞介素(IL)-6)、IL-17和基质金属蛋白酶9(MMP9)与一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的关系.方法 随机抽取58例体检健康人群为对照组,抽取71例DEACMP患者为实验组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测DEACMP患者血清中IL-6、IL-17和MMP9的表达水平.结果 和对照组相比,轻重度DEACMP患者血清中IL-6和MMP9表达水平升高(F=22.47、F=36.51,P＜0.05),其中在重度DEACMP患者血清中升高最显著;IL-17表达水平未有显著变化,差异无统计学意义(F=19.62,P＞0.05).Pearson相关分析显示,DEACMP患者血清IL-6和MMP9浓度呈正相关(r=0.58,P＜0.05).结论 DEACMP患者血清中IL-6和MMP9的表达水平与一氧化碳中毒的程度和预后密切相关.     

大鼠急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型中干预剂叔丁基对苯二酚对Nrf2 及HO-1 表达的影响

目的:初步探讨大鼠急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)模型中干预剂叔丁基对苯二酚(tBHQ)前后脑组织海马区核因子E2 相关因子2(Nrf2)及其下游靶基因血红素加氧酶1(HO-1)的变化,从而进一步研究DEACMP 的发病机制,同时为其靶向治疗的研究提供一定的实验基础。方法:将240 只大鼠按随机数字表法分为一氧化碳中毒组(CO 组)、空气对照组(AC 组)、一氧化碳+3%乙醇组(EC 组)、一氧化碳+tBHQ 组(TC 组),再将各组大鼠按染毒后1、3、7、14、21、28 d 随机分为6 个亚组,随后用Morris 水迷宫试验观察大鼠行为学表现,免疫组织化学及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠干预剂tBHQ 前后Nrf2 及HO-1 的表达变化,TUNEL 染色检测细胞凋亡情况。结果:CO 组、EC 组、TC 组大鼠海马区Nrf2 及HO-1表达均表现为染毒后第1 天升高,3 d 达高峰,随后逐渐下降的趋势,各时间点与AC 组比较差异均有统计学意义,TC 组与CO组比较Nrf2 及HO-1 表达增高,各亚组比较差异均有统计学意义。CO 组、EC 组、TC 组大鼠与AC 组比较凋亡细胞随时间明显增多,且均表现为增高-高峰(7 ~14 d)-降低的趋势,TC 组与CO 组比较凋亡细胞(7 ~ 14 d)减少,差异有统计学意义。结论:DEACMP 的发生发展中Nrf2/ ARE/ HO-1 通路起着重要作用,tBHQ 特异性激活Nrf2 通路达到早期保护作用,有望减少或减轻DEACMP。     

β-NGF和p75NTR在鼠胚触须隆突区的表达

目的 研究胚胎大鼠触须毛囊隆突区β-神经生长因子(β-NGF)、p75神经营养因子受体(p75NTR)与毛囊干细胞特异标志物的表达规律.方法 冰冻超薄切片,免疫组织化学方法.结果 胚胎大鼠的触须隆突区表达的β-NGF和p75NTn呈规律性变化.3种毛囊干细胞(HFSC)标志物的表达有差异,毛囊发生初期毛囊干细胞(HFSC)不仅仅定位于触须毛囊上段,整个毛囊下部3/4都有表达.结论 β-NGF和p75NTR的表达变化可能与毛囊干细胞以及毛囊的生物学特性有关.     

血清MBP、MMP9及Cho/Cr水平与一氧化碳中毒后迟发性脑病的关系

目的:探讨血清髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)、基质金属蛋白酶9(Myelin basic protein,MMP9)及胆碱化合物/肌酸(Choline/creatine,Cho/Cr)水平与一氧化碳(Carbon monoxide,CO)中毒后迟发性脑病(Delayed eneephalopathy after acute earbon monoxide poisoning,DEACMP)的关系。方法:选取我院2017年6月至2019年5月期间收治住院的110例CO中毒患者作为研究对象,依据随访3个月后是否发生DEACMP,将110例CO中毒患者划分为发生DEACMP的DEACMP组(n=32)和未发生DEACMP的治愈组(n=78),对两组患者的临床资料、磁共振检查报告的Cho/Cr和血清指标MBP、MMP9进行单因素、多因素Logisitic回归分析和ROC曲线分析。结果:DEACMP组血清MBP、MMP9水平及Cho/Cr均明显高于痊愈组(P<0.05);单因素分析结果显示,两组在接触CO时间、昏迷时间、血清MBP、MMP9水平及Cho/Cr方面存在明显差异(P<0.05);多因素回归分析显示,接触CO时间≥12 h、血清MBP≥6.0 nmol?L^-1、血清MMP9≥180 U?L^-1、Cho/Cr≥1.8是影响DEACMP发生的独立危险因素;ROC曲线分析结果显示,接触CO时间、血清MBP、MMP9水平及Cho/Cr联合诊断DEACMP的ROC曲线下面积明显高于四项指标的单项诊断(P<0.05);相关性分析结果显示,血清MBP、MMP9水平及Cho/Cr之间互为正相关性(P<0.05)。结论:血清MBP、MMP9水平及Cho/Cr在DEACMP患者中均处于较高水平,并互为正相关性,三项指标与接触CO时间的联合应用对于临床上预测与诊断的DEACMP发生具有较好的应用价值。     

活化蛋白-1 在急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠海马的表达变化

目的:观察急性一氧化碳中毒后不同时间点大鼠海马AP-1 的表达变化。方法:腹腔注射一氧化碳的方法制备一氧化碳中毒迟发性脑病模型,HE 染色观察大鼠海马区病理变化,免疫组化及Western blot 法检测AP-1 的表达水平,TUNEL 染色计数海马CA1 区凋亡神经元。结果:HE 染色,空气组(AC 组)、空白组(BC 组)各时间点海马区细胞形态正常;一氧化碳组(CO 组)海马区细胞肿胀、细胞数目减少,排列紊乱,细胞间隙扩大,细胞核碎裂、深染、固缩。免疫组化:CO 组各时间点AP-1 表达量均高于AC 组及BC 组,3 d 达峰值,组内第3 天与其余各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot:AP-1 表达在时间分布趋势上与免疫组化结果一致。TUNEL 染色:CO 组各时间点凋亡指数均较AC 组、BC 组多,于毒染后7 d 达高峰差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大鼠海马区AP-1 表达增高,可能进一步导致细胞凋亡和炎症免疫反应,成为DEACMP 发病的重要机制之一。     

PDTC 对急性CO 中毒迟发性脑病大鼠海马区NF-κB 和C-myc 表达的影响

目的:探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对急性CO中毒迟发性脑病(DEACMP)大鼠海马区NF-κB和C-myc表达水平的调控及对神经细胞凋亡的影响。方法:按照随机数字表法将经水迷宫实验筛选后的150只成年健康SD雄性大鼠分为空气对照组(NC组),CO中毒组(CO组),CO中毒+PDTC组(PCO组),每组50只。采用分次腹腔注射纯品CO气体法制备DEACMP大鼠模型,PCO组于首次注射CO气体后0.5 h腹腔注射PDTC稀释液,1次/d,直到处死。于染毒后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d,从三组中分别选取10只大鼠,采用Morris水迷宫实验验证大鼠学习记忆能力,免疫荧光法检测海马CA1区NF-κB和C-myc蛋白的动态表达情况,苏木精-伊红染色及TUNEL荧光染色检测海马CA1区的细胞凋亡情况。结果:与NC组对比,染毒后14～21 d CO组逃避潜伏期明显延长(P0.01),穿越平台次数显著减少(P0.01);CO组海马CA1区NF-κB和C-myc蛋白表达增多(P0.05),在染毒后1 d即明显升高,于染毒后3～7 d达峰值(P0.05);CO组海马CA1区神经细胞凋亡明显(P0.05),在染毒后7 d达高峰(P0.05)。PCO组大鼠行为学改变介于NC组和CO组之间,海马CA1区NF-κB、 C-myc蛋白表达和细胞凋亡在染毒3 d以后较CO组明显减少(P0.05),但仍高于NC组(P0.05)。结论:NF-κB、C-myc持续过量表达可加剧急性CO中毒所致的神经细胞凋亡,PDTC通过阻断NF-κB信号通路,减少凋亡因子C-myc的表达,减轻海马CA1区神经元损伤,从而达到改善DEACMP大鼠认知功能障碍的作用。     

饮食诱导肥胖大鼠模型下丘脑、胰、肝脏G蛋白耦联的内向整流型K离子通道蛋白4的表达

目的 研究饮食诱导的肥胖大鼠模型下丘脑、肝、胰等组织器官中G蛋白耦联的内向整流型K离子通道蛋白4(GIRK4)的表达.方法 30只SD大鼠按随机数字表分两组,肥胖大鼠组(20只,高脂高糖饮食构建肥胖大鼠模型)和正常对照组(10只,正常饮食).建模成功处死两组大鼠后分离下丘脑、肝、胰等组织器官,提取蛋白,Western免疫印迹检测GIRK4表达.对肥胖大鼠组与正常对照组大鼠体质量、体长、脂肪系数等指标进行分析比较.结果 肥胖大鼠组大鼠体长、体质量、脂肪系数显著高于正常对照组[雌:(22.00±0.71)比(20.80±0.45)cm,(289.10±29.06)比(239.60±10.08)g,(3.47±1.54)比(1.14±0.56);雄:(26.32±0.87)比(24.80±0.84)em,(432.00±28.14)比(352.00±37.37)g,(3.20±0.56)比(1.11±0.27);均P＜0.05],但下丘脑、肝、胰脏的GIRK4表达却显著低于正常对照组(P＜0.05).结论 大鼠下丘脑、肝脏、胰脏较高表达的GIRK4可能与脂肪代谢、饮食诱导型肥胖的发生有关.     

金属硫蛋白降低GRP78和CHOP蛋白表达减轻大鼠砷中毒肝细胞凋亡

目的 研究葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)在金属硫蛋白(MT)减轻大鼠砷中毒肝细胞凋亡中的作用.方法 建立MT治疗亚砷酸钠(NaAsO2)诱导的大鼠砷中毒肝损伤模型,用MT治疗2周,以TUNEL法检测肝细胞凋亡,免疫组化法、Western blot检测大鼠肝脏GRP78、CHOP蛋白表达.结果 砷中毒模型组大鼠肝细胞凋亡、肝组织GRP78和CHOP蛋白表达较对照组显著升高(P＜0.05),MT治疗组肝细胞凋亡、肝组织GRP78和CHOP蛋白表达明显回降(P＜0.05),但仍然高于对照组(P＜0.05).结论 MT可通过降低GRP78和CHOP蛋白表达减轻大鼠砷中毒所致的肝细胞凋亡.     

前列腺癌过表达蛋白1作为鼻咽癌患者疾病预后不良生物标志物的可行性研究

目的 前列腺癌过表达蛋白1(prostate tumor overexpressed 1,PTOV1)对多种肿瘤的增生具有促进作用,然而其在鼻咽癌(NPC)患者临床疾病的发生和发展中的作用尚未见报道,本研究旨在探讨PTOV1在NPC中表达情况及其与患者临床病理学特征相关性.方法 以NPC细胞系为对照,采用Western blotting和real-time PCR对NPC患者和健康人群进行PTOV1蛋白和基因检测.采用免疫组织化学方法对123例患者的肿瘤病灶进行检测,对PTOV1的表达结果进行显著性统计检验.结果 NPC细胞系和NPC患者临床样本中PTOV1 mRNA和蛋白表达水平明显升高.免疫组织化学结果表明,NPC患者中PTOV1高表达患者68例(55.3％),统计结果表明,PTOV1的表达与患者疾病临床分期(P＜0.001)、T分期(P=0.042)和N分期(P=0.001)密切相关.PTOV1高表达患者的总生存期显著短于低表达患者.多变量分析表明PTOV1表达是NPC患者生存的独立诊断标志物.结论 PTOV1过表达与患者预后不良密切相关,特别是对于NO ～1患者.因此,PTOV1可以帮助检测鼻咽癌患者早期淋巴结转移,作为鼻咽癌的独立的预后标志物.     

胃腺癌血清蛋白质标志物的筛选及鉴定

目的: 探讨并鉴定胃腺癌患者血清中肿瘤相关蛋白作为特异性标志物的可能性。方法: 应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测109例胃腺癌和106例对照(60健康者、30例慢性浅表性胃炎和16例慢性萎缩性胃炎)的血清标本,应用生物信息学方法筛选差异蛋白峰,经高效液相色谱(HPLC)分离出差异蛋白,酶解后进行液质联用串联质谱(LC-MS/MS)分析,利用Xcalibur的程序组件Bioworks 3.2完成蛋白质序列数据库鉴定分析。结果: 经SELDI-TOF-MS技术筛选出m/z位于5 906.5的蛋白质标志物在胃腺癌中高表达(胃腺癌组表达强度为8.53±4.33,正常组表达强度为0.88±0.31),显著差异(P<0.01);6 635.7和8 716.3的蛋白质标志物在胃腺癌中低表达(胃腺癌组表达强度为6.54±2.44和0.93±0.29,正常组表达强度为17.56±4.43和2.16±0.98),差异显著(P<0.01)。联合上述3种潜在蛋白质标志物,区别胃腺癌组和对照组的灵敏度为93.85%(61/65),特异性为94.34%(50/53)。对m/z为5 906.5、6 635.7和8 716.3的标志物进行鉴定,结果分别为纤维蛋白原α链、载脂蛋白 A-II和载脂蛋白 C-I。结论: 鉴定出的纤维蛋白原α链、载脂蛋白 A-II和载脂蛋白 C-I在胃腺癌的诊断中具有一定价值和广泛应用前景,值得进一步研究和探讨。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.