趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1(CXCL12)-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用.方法 免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系.反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平.结果 53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73.6%,高表达率(表达超过50%细胞)为45.3%;有淋巴结转移组CXCR4高表达率(65.4%)明显高于无淋巴结转移组(25.9%)(P＜0.01),并与肿瘤血管淋巴管浸润有关.随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势.但差异无统计学意义(P＞0.05).CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关(P＞0.05).27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织(P＜0.01);5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶(P＜0.01).结论 趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子.CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点.     

趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1（CXCL12）-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用。方法免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系。反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平。结果53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73．6％,高表达率（表达超过50％细胞）为45．3％;有淋巴结转移组CXCR4高表达率（65．4％）明显高于无淋巴结转移组（25．9％）（P〈0．01）。并与肿瘤血管淋巴管浸润有关。随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关（P〉0．05）。27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织（P〈0．01）;5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶（P〈0．01）。结论趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子,CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用qRT-PCR方法检测35例新鲜乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的mRNA表达,采用免疫组化检测120例乳腺癌细胞组织石蜡标本中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的蛋白表达,并分析三者的表达与患者临床特征的关系。结果:qRT-PCR结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7的mRNA在乳腺癌组织中表达量均明显高于癌旁正常乳腺组织(均P0.05)。免疫组化结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率分别为70.8%(85/120)、65.8%(79/120)和63.3%(76/120),三者在均在伴有淋巴结转移及TNM分期较高的患者乳腺癌组织中表达明显升高(均P0.05)。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的高表达可能与乳腺癌淋巴转移及恶性进展密切相关。     

趋化因子配体12/趋化因子受体4轴在三阴性乳腺癌组织中表达及与淋巴结转移关系

目的 探讨趋化因子配体12/趋化因子受体4(CXCL12/CXCR4)轴在三阴性乳腺癌组织中表达及与淋巴结转移关系。方法 选择本院2017年1月～2019年7月病理科获得70份三阴性乳腺癌组织标本及配对癌旁组织,34份三阴性乳腺癌转移淋巴结组织。采用免疫组织化学法检测样本中CXCL12、CXCR4表达情况,分析其与临床病理特征关系。结果 癌组织中CXCL12(+)、CXCR4(+)、CXCL12(+)/CXCR4(+)比例高于癌旁组织,差异有统计学意义(P 0. 05);转移淋巴组织中CXCL12(+)/CXCR4(+)比例高于癌组织,差异有统计学意义(P 0. 05)。相关性分析显示,癌组织中CXCL12与CXCR4表达呈正相关(r=0. 632,P=0. 002)。CXCL12(+)病人淋巴结转移率及Ⅲ～Ⅳ期比例高于CXCL12(-)病人(P 0. 05),CXCR4(+)病人淋巴结转移率及Ⅲ～Ⅳ期比例高于CXCR4(-)(P 0. 05)。结论 CXCL12/CXCR4生物轴表达情况与三阴性乳腺癌淋巴结转移及临床分期密切相关,CXCL12/CXCR4表达可能促进淋巴结转移。     

CXCL12/CXCR4生物轴在头颈部鳞癌淋巴转移的作用

目的 观察趋化因子受体4(CXCR4)及其配体12(CXCL12)在头颈部鳞癌(HNSCC)组织及颈部淋巴结中的表达,分析CXCR4、CXCL12的表达与HNSCC临床病理关系,探讨CXCL12/CXCR4生物轴在HNSCC淋巴转移中的作用.方法 半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR法)及免疫组织化学SP法检测65例HNSCC组织、15例正常口腔组织及良性病变中CXCR4、CXCL12基因及蛋白表达.结果 RT-PCR结果:CXCR4在鳞癌转移组、非转移组、良性对照组中的表达分别为0.406±0.044、0.464±0.068、0.900±0.108,各组间表达的差异有统计学意义(P<0.05).转移组、未转移组淋巴结中CXCL12的表达分别为0.935±0.087、0.861±0.047,差异无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学结果:CXCR4在鳞癌转移组、非转移组、良性对照组中的表达率分别为71.4%、33.3%、13.3%.各组间表达的差异有统计学意义(X2=65.23,P<0.05).CXCR4的表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.01),与年龄、性别无明显相关(P>0.05).淋巴结中高表达CXCL12,CXCL12的表达在所有参数的分组表达中差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CXCR4的高表达可能赋予HNSCC细胞较强的局部侵犯及淋巴转移潜能;CXCL12/CXCR4生物轴在HNSCC淋巴转移中可能发挥作用.     

趋化因子配体12/趋化因子受体7在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的研究趋化因子配体12(chemokine ligand 12,CXCL12)/趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CXCR7)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取2016年12月～2017年12月我院行胃癌根治手术病人的癌组织及癌旁正常组织石蜡标本180例,采用免疫组化染色法测定胃癌组织及癌旁正常组织中CXCL12、CXCR7表达水平,分析CXCL12、CXCR7在胃癌组织中表达的相关性,分析CXCL12/CXCR7表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果 CXCL12在胃癌组织的阳性表达率为62.22%,癌旁正常组织为35.56%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05);CXCR7在胃癌组织的阳性表达率为68.89%,癌旁正常组织为44.44%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);CXCL12、CXCR7在胃癌组织中表达呈正相关(P0.05);肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移情况、临床分期不同的胃癌病人癌组织中CXCL12+CXCR7+表达有显著差异(P0.05)。不同CXCL12/CXCR7病人的1年生存率差异有统计学意义(P0.05),CXCL12阳性CXCR7阳性病人的1年生存率较低(P0.05)。结论 CXCL12、CXCR7在胃癌病人中呈高表达,CXCL12/CXCR7生物学轴与胃癌病人的肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移、临床分期显著相关。     

CXC趋化因子受体5及其配体CXCL13在结直肠癌中的表达及意义

目的 观察CXC趋化因子受体-5(CXCR5)及其特异性配体CXCL13在结直肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理特征、预后的关系.方法 用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测25对结直肠癌及13例结直肠腺瘤冰冻新鲜标本中CXCR5及CXCL13 mRNA的表达,应用免疫组织化学法(IHC)检测153例结直肠癌及相对应的癌旁组织、62例结直肠腺瘤标本中CXCR5及CXCL13蛋白的表达,分析其与临床病理特征、术后生存率的关系.结果 CXCR5及CXCL13mRNA及蛋白表达在结直肠癌组织中的表达率均高于癌旁组织及结直肠腺瘤组织(P均＜0.05).CXCR5与CXCL13的mRNA及蛋白表达呈正相关(PCR:r =0.681,P＜0.01;IHC:r =0.196,P＜0.05).CXCR5-CXCL13蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期及复发相关;在有淋巴结转移、有远处转移、中晚期患者及出现复发的患者中阳性率都明显较高(P＜0.05).此外,CXCL13阳性表达与结直肠癌的组织分化程度相关,分化越差组阳性率越高(P＜0.05).CXCR5-CXCL13表达与其他临床病理特征无关(P＞0.05).CXCR5及CXCL13阳性表达患者的5年复发率和5年生存率明显差于其阴性表达的患者(5年复发率:CXCR5:48.6％比14.8％,CXCL13:41.5％比22.7％;5年生存率:CXCR5:55.6％比91.4％,CXCL13:61.5％比84.1％)(P＜0.05);CXCR5及CXCL13阳性表达患者的中位复发时间和中位生存时间明显短于其阴性表达的患者[中位复发时间:CXCR5 (13.0±1.3)个月比(45.0±7.8)个月,CXCL13(13.0±1.3)个月比(29.0±11.2)个月;中位生存时间:CXCR5(17.0±1.1)个月比(55.0±14.4)个月,CXCL13(17.0±1.9)个月比(25.0±11.2)个月](P＜0.05).结论 CXCR5及CXCL13在结直肠癌的发生、发展和转移、复发中可能起着重要的作用,可作为预测结直肠癌转移和复发的有价值指标.     

人直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达及其与淋巴结转移之间关系的研究

目的:探讨人直肠癌组织中趋化因子受体(chemokine CXC4 receptor,CXCR4)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其与淋巴结转移之间的关系。方法:免疫组织化学染色方法检测73例直肠癌标本中CXCR4和VEGF-C的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果:CXCR4在直肠癌组织中的阳性表达率为45.2%,其中淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为60.1%、23.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C在直肠癌组织中的阳性表达率为50.7%,其中淋巴结转移组、无淋巴结转移组阳性表达率分别为66.3%、26.7%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。直肠癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄、性别、组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度等不相关(P>0.05)。结论:CXCR4和VEGF-C的表达与直肠癌淋巴转移密切相关,CXCR4和VEGF-C可作为监测直肠癌患者淋巴转移的参考指标。     

食管鳞癌组织中趋化因子受体CXCR4与淋巴结转移的关系

目的 研究食管鳞癌组织中趋化因子受体(2XCR4与淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测68例正常食管黏膜组织、68例食管鳞癌组织、37例食管鳞癌淋巴结转移组织CXCR4表达情况,生存率计算用寿命表法.结果 正常食管黏膜组织、食管鳞癌组织、食管鳞癌淋巴结转移组织CXCR4阳性率分别为12%(8/68)、54%(37/68)、84%(31/37);食管鳞癌组织cx(2R4阳性率与临床分期、淋巴结转移、淋巴管浸润有关(X2=5.40,8.26,6.61,P＜0.05).食管鳞癌CXCR4阳性表达者3年生存率为32%(12/37),明显低于阴性表达者58%(18/31)(X2=4.50,P＜0.05).结论 CXCR4阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关,有助于判断预后.     

趋化因子受体CCR6/CCL20在结直肠癌肝转移中的作用

目的观察CCR6／CCL20在结直肠癌肝转移中的作用。方法应用Westernblot检测60结直肠癌患者标本中肿瘤组织、邻近正常黏膜以及肝转移组织中CCR6／CCL20通路成员的表达情况，免疫组织化学法检测CCR6／CCL20在细胞水平的分布。结果结直肠癌组织中CCR6与CCL20表达水平明显增高，分别为正常黏膜的3．4倍、2．2倍（P〈0．05）；CCR6表达水平与TNM分期相关（P〈0．05）；CCR6／CCL20在结直肠癌组织中表达情况呈线性相关，相关系数为0．437，P〈0．05。结论趋化因子受体CCR6／CCL20在结直肠癌与肝转移组织中呈高表达，CCR6／CCL20信号转导通路可能在结直肠癌肝转移过程中起一定作用。     

紫草素下调CXCR4表达及抑制结肠癌细胞株SW480在CXCL12诱导下的定向迁移

目的探讨紫草素对结肠癌细胞增殖、CXCR4表达及对CXCL12诱导的定向迁移能力的影响。方法采用MTT法观察紫草素对SW480细胞增殖的影响,流式细胞仪检测紫草素对SW480细胞表面CXCR4表达的影响．Transwell方法观察紫草素对SW480细胞定向迁移能力的影响。结果紫草素对SW480细胞生长有抑制作用．这种抑制作用随着药物浓度的升高和作用时间的延长而增强。SW480细胞CXCR4阳性表达率为（99．1±0．7）％,用紫草素0.01、0．1及1．0μmol／L作用24h后,CXCR4阳性表达率分别降至（76．0±2．4）％、（59．1±2．5）％和（35．5±1．9）％（F=1098．041．P〈0．001）。上述不同浓度紫草素对CXCL12诱导的SW480迁移抑制率分别为25．2％、38．5％和55．7％（F=48．970,P〈0．001）。结论紫草素除了抑制结肠癌细胞增殖外,还可能通过下调CXCR4表达从而抑制肿瘤细胞在CXCL12诱导下的定向迁移。     

趋化因子受体CXCR4与配体CXCL12在肝癌细胞迁移中的作用

目的 观察趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞中的表达,同时检测肝癌患者血清中CXCR4的配体CXCL12的含量.方法 利用半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹方法检测MHCC97细胞、21例不同时期的肝细胞癌组织及17例正常肝组织中CXCR4的表达水平,同时用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测18例肝癌患者血清中CXCL12的含量.以48孔微趋化板检测重组人CXCL12、肝细胞癌患者腹水对肝细胞癌细胞MHCC97的趋化影响.结果 在肝细胞癌组织、肝癌细胞株中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.21±1.09、2.14±1.15及1.51±0.12、1.76±0.25,正常肝脏组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4的表达.肝细胞癌患者腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为783～8364 ng/L(中位数为6871 ng/L).重组人CXCL12可诱导MHCC97细胞的迁移,其趋化指数为3.9±1.2,与其对照1.0±0.4比较差异有统计学意义(P<0.05);肝细胞癌患者腹水可诱导MHCC97细胞的迁移,其趋化指数为1.9±0.8,与对照组(趋化指数为1.0±0.4)比较有统计学意义(P<0.05).结论 肝细胞癌组织和细胞中存在着CXCR4的高表达,但与肝癌临床分期明显相关(r=0.1,P>0.05),同时肝癌患者血清中存在CXCL12的含量升高,这些提示CXCR4可能在肝癌的转移中发挥重要的作用.     

CXCR4/CXCL12信号途径在食管鳞癌浸润转移中的作用机制

目的研究趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子12(CXCL12)信号途径在食管鳞癌浸润转移中的作用机制,为探讨CXCR4成为食管癌治疗新的靶点提供理论依据。 方法取对数生长期的食管鳞癌EC9706细胞,添加趋化因子CXCL12,通过侵袭转移实验、黏附实验分别检测食管鳞癌EC9706细胞株的细胞侵袭、移动和黏附能力。采用RT-PCR和Western Blot技术检测表皮生长因子受体(EGFR)mRNA及蛋白的表达水平。 结果添加不同浓度趋化因子CXCL12(终浓度为5、10 μg/ml),食管鳞癌EC9706细胞株的细胞侵袭、移动和黏附能力均较空白对照组高,并且存在剂量依存关系,即CXCL12浓度越高,细胞的侵袭、移动、黏附能力越强,差异均有统计学意义(P<0.01)。添加不同浓度趋化因子CXCL12,食管鳞癌细胞的EGFR mRNA和蛋白表达水平均较对照组高,并且存在剂量依存关系,即CXCL12浓度越高,EGFR mRNA和蛋白表达水平越高,差异均有统计学意义(P<0.01)。 结论CXCR4/CXCL12信号途径与食管鳞癌细胞的侵袭、转移相关,并且存在剂量依存关系,有可能通过调控EGFR的表达参与食管鳞癌的浸润转移。     

Anchor Attachment蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Anchor Attachment蛋白(AAP)的表达与结直肠癌浸润和转移的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测83例结直肠癌患者的正常肠黏膜、癌原发灶、转移淋巴结及肝转移灶中AAP的表达,并分析AAP表达水平与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 结直肠正常肠黏膜、癌原发灶、淋巴结和肝转移灶中AAP的表达阳性率分别为20.5%、53.0%、69.8%和80.0%;癌原发灶、转移淋巴结和肝转移灶中AAP表达阳性率均显著高于正常肠黏膜组织(x2=42.349,P<0.01),转移淋巴结和肝转移灶中AAP阳性率又高于癌原发灶(x2=6.666,P<0.05);淋巴结转移患者和肝转移患者的原发灶AAP阳性率显著高于无转移者(x2=10.056,7.705,P<0.01);Dukes分期A、B、c、D期患者AAP阳性率逐渐增高,各分期之间差异有统计学意义(x2=12.313,P<0.01).83例结直肠癌患者血清AAP水平为(6.3±2.8)ng/ml,30例志愿者AAP水平为(2.2±0.9)ng/m1,两者差异有统计学意义(t=6.97,P<0.01);Dukes分期A、B期患者血清AAP水平为(5 2±2.6)ng/ml,C、D期患者AAP水平为(7.1±2.9)ng/ml,两者差异有统计学意义(t=2.028,P<0.05).结论 AAP增强表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,检测外周静脉血AAP水平对预测和判断结直肠癌局部复发和肝转移有重要意义.     

CXCL12及其受体CXCR4在胰腺癌中的表达及其与淋巴管生成的相关性

目的 研究胰腺癌中CXCL12及其受体CXCR4 的表达和其在胰腺癌淋巴管生成中的作用. 方法选取2005年1月至2007年12月间经外科手术治疗且临床资料完整的胰腺癌病例30例,其中男性17例,女性13例,年龄35～78岁,中位年龄57.2岁.采用免疫组织化学、RT-PCR和实时荧光定量PCR检测30例胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺和胰周淋巴结标本中CXCL12、CXCR4的表达情况.形态计量学图像分析法测定并分析胰腺癌微血管密度(MLVD)与CXCL12、CXCR4表达的关系.结果 CXCL12在胰腺癌组织中呈低表达,正常胰腺、癌旁组织和胰周淋巴结中呈中等表达(P<0.01).CXCR4在胰腺癌、癌旁组织和胰周淋巴结呈高表达,在正常胰腺组织呈低表达;RT-PCR和实时荧光定量PCR均证实上述结果.MLVD在胰腺癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组显著高于Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05),淋巴结转移阳性组显著高于阴性组(P<0.01),CXCR4阳性者MLVD明显高于阴性者(P=0.003). 结论 CXCR4的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌微淋巴管的生成可能起促进作用.     

中期因子、VEGF及MMP-2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨中期因子(MK)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取2013年2月至2016年2月89例结直肠癌患者癌组织,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学检测MK、VEGF和MMP-2表达。数据分析采用SPSS 19.0软件,两种组织中MK、VEGF及MMP-2阳性表达率以及与临床特征关系比较使用χ2检验,三者的表达相关性采用Spearman秩相关分析。P0.05表示差异具有统计学意义。结果结直肠癌组织MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为80.9%、83.2%和89.9%,明显高于癌旁组织(P0.05);Duke分期C-D期患者MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为93.4%、93.4%和96.7%,明显高于A-B期患者(P0.05);有淋巴结转移患者MK、VEGF及MMP-2阳性表达率分别为93.6%、93.6%和97.9%,明显高于无淋巴结转移患者(P0.05);MK、VEGF及MMP-2阳性表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、部位及组织分化无关(P0.05);结直肠癌组织MK表达与MMP-2和VEGF表达呈正相关(r=0.774和0.406,P0.05)。结论 MK、VEGF及MMP-2在结直肠癌组织中的高表达,与Dukes分期和淋巴结转移有一定关系。