核转录因子-κB组成性激活对胃癌细胞增殖的影响及其机制

目的 探讨胃癌细胞株是否存在核转录因子(NF)-κB组成性激活及其对胃癌细胞增殖的影响机制。方法 采用蛋白免疫印迹法(Western blot法)检测4株不同分化程度的胃癌细胞株NF-κB蛋白表达,比较4株胃癌细胞株中NF-κB蛋白质表达水平的差异。通过Trans AM~(TM)NFκBp65试剂盒来比较不同胃癌细胞株中p65亚基的蛋白活性差异。选取活性较高细胞株,观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对NF-κB活性的影响;利用噻唑蓝(MTT)法,分别观察24、48、72h,PDTC对细胞增殖的影响。并采用流式细胞分析技术(FCM)检测细胞的凋亡情况。结果 4株胃癌细胞株胞核中均存在NF-κB蛋白的表达,即存在NF-κB的组成性激活,且存在表达差异。活化的p50亚基在AGS细胞株中表达较低,在MKN28、MKN45、SGC-7901细胞株中表达较高;活化的p65亚基在MKN28、MKN45细胞株中表达较低,在AGS、SGC-7901细胞株中表达较高。经PDTC处理的实验组胃癌细胞,NF-κB的活性均被抑制(P<0.01);同时细胞表现为不同程度的增长抑制(P<0.01),FCM结果显示PDTC可诱导细胞的凋亡。结论 胃癌细胞株中存在NF-κB的组成性激活,并在不同的细胞株中存在表达差异。抑制NF-κB的活性可明显抑制胃癌细胞的增殖,其机制与PDTC所诱导的细胞凋亡有关。     

核因子-κB和诱导性一氧化氮合成酶在大鼠肝脏小移植物缺血预处理中的作用

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)和诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)在大鼠肝脏小移植物缺血预处理中的作用。方法雄性SD大鼠随机分成5组：假手术组(A组)；小移植物组(B组)；应用二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)的小移植物组(C组)；应用缺血预处理(IPC)的小移植物组(D组)；应用PDTC IPC的小移植物组(E组)。电泳迁移率改变法(EMSA)检测小移植物植入后5个时间点肝脏组织中NF-κB活性，逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测iNOS在肝组织中的表达，检测肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的浓度。结果 A组肝组织中NF-KB的活性很弱。B、C、D、E4组NF-κB变化趋势相仿，一般在恢复灌注后即活化，峰值出现在3h(IPC)；活化峰值强度B组＞C组＞D组＞E组。再灌注2h后B、C、D、E组肝组织中iNOS表达水平开始升高，6h达到峰值，其值B组＞D组＞c组＞E组(P＜0．05)，随后逐渐下降；至12h仍高于对照组的水平。MDA的结果变化和iNOS表达水平变化类似，SOD呈相反变化。结论 NF-κB在大鼠肝脏缺血预处理小移植物中起重要作用。抑制供肝组织中NF-κB的活性可显著降低再灌注早期供肝组织中iNOS表达和氧自由基水平．并有效改善供肝的再灌注损伤。针对NF-κB的靶向治疗可能是供肝保护的一条新途径。     

核因子κB抑制剂对缺血再灌注肌皮瓣的保护作用

目的观察核因子-κB(NF-κB)抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对肌皮瓣缺血再灌注(I／R)损伤的影响。方法湖北白种猪12头,随机分为对照组(A组)、I／R组(B组)及二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)处理组(C组)。采用放射免疫分析法检测I／R不同时点肌皮瓣静脉血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β含量。观察组织髓过氧化酶(MPO)活性、水含量、肌细胞超微结构及肌肉存活比例变化。结果 C组再灌注1、2 h,TNF-α含量(0．69±0．15)、 (0．78±0．16)μg／L较B组(1．51±0．67)、(1．12±0．37)μg／L显著降低(P<0．01、P<0．05);再灌注1、2、4 h,IL-1β含量(0．17±0．09)、(0．18±0．06)、(0．17±0．07)μg／L较B组(0．43±0．17)、 (0．46±0．18)、(0．32±0．14)μg／L显著降低(P<0．01,P<0．01,P<0．05)。伴组织MPO活性、水含量显著降低(P<0．01),肌细胞线粒体损伤程度改善及肌肉存活比例的明显提高(P<0．01)。结论 PDTC能通过抑制TNF-α、IL-1β合成,减轻中性粒细胞浸润,有效防护肌皮瓣I／R损伤。     

核转录因子(NF-κB)在慢性前列腺炎中的作用

核因子kappaB(nuclear factor kappaB,NF-kB)具有多中心调控作用,在细胞凋亡、肿瘤、炎症反应中均起关键性调节作用.NF-kB参与调控多种细胞因子并参与细胞信号转导.NF-kB在炎症反应中的作用研究不断深入.慢性前列腺炎的发病和多种细胞因子的表达有关,本文就NF-kB参与调控细胞因子的表达、细胞信号转导过程、调控转录起始因子及基因表达等在慢性前列腺炎中的作用做一综述.     

核转录因子—κB在FK506保护肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 研究FK506能否抑制缺血再灌注损伤肝脏核转录因子—κB(NF—κB)的结合活性。方法 采用大鼠部分肝血供被阻断的缺血再灌注损伤模型，左半肝缺血90min，再灌注分0、30min，1、2、4h等时点。实验组术前静脉注射FK506(0．3mg／kg体重)，观察对照组、缺血再灌注组及FK506处理组间肝组织中NF—κB的结合活性(凝胶滞留电泳方法)。结果 肝脏缺血再灌注损伤时，NF—κB与其特异性调控序列的结合活性增高且具有时相性，再灌注1一2h NF—κB结合活性较强，再灌注4h NF—κB结合活性减弱。FK506可以抑制NF—κB与其特异性调控序列的结合活性。结论 FK506通过抑制NF—κB的结合活性改善肝脏缺血再灌注损伤。     

核转录因子-κB与肾间质纤维化

核转录因子-κB是一种具有多向性调节作用的核转录因子,参与了许多肾脏疾病发生发展过程。肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路,NF-κB通过对小管上皮细胞、间质炎症、各种炎症细胞因子等方面参与肾纤维化过程。本文从上述各方面综述了近年来NF-κB在肾纤维化方面的研究进展。     

糖尿病与核转录因子NF-κB

核转录因子-κB(NF-κB)作为一种转录调节因子在体内各组织细胞中广泛存在，调控多种细胞因子和炎性介质的基因表达，调节免疫反应，与多种疾病的发生发展密切相关。了解其生物学特点，与肾脏病的关系。特别是近年来在糖尿病及糖尿病肾病发病中的作用，有助于该病的防治。     

缺血预处理对家兔脑缺血保护效应的实验研究

目的 探讨缺血预处理脑保护效应,以及神经细胞凋亡与缺血性脑损害的关系。方法 家兔１５只,随机分为３组,对照组,缺血组,缺血预处理组。Ａ组只做手术操作,Ｂ组采用二血管夹闭全脑缺血１０分钟,Ｃ组在缺血前增加缺血预处理２分钟再灌注３０分钟。对比观察缺血后３天海马ＣＡ１区神经元密度和缺血细胞数,同时使用ＴＵＮＥＬ原位标记法,检测缺血３天后海马区的凋亡细胞。     

糖尿病与核转录因子NF-κB

核转录因子 κB (NF κB)作为一种转录调节因子在体内各组织细胞中广泛存在 ,调控多种细胞因子和炎性介质的基因表达 ,调节免疫反应 ,与多种疾病的发生发展密切相关。了解其生物学特点 ,与肾脏病的关系 ,特别是近年来在糖尿病及糖尿病肾病发病中的作用 ,有助于该病的防治。     

核因子-κB与肝移植

核因子-κB（nuclear factor-κB，NF—κB）首先是由Sen和Baltimore于1986年报道，他们从成熟的B细胞核抽提物中发现的一种能与免疫球蛋白κ链基因增强子KB序列5-GGGRNNYYCC-3特异性结合的核蛋白因子．该因子与κ链的结合可促进κ链基因的表达。随后人们发现NF-κB是一种重要的核转录因子，几乎存在于所有细胞，调节超过150种基因的表达，这些基因涉及细胞活动的许多领域，包括炎症反应、免疫应答、细胞增殖分化、细胞凋亡等生理和病理活动。近年，由于器官移植基础研究迅猛发展，NF-κB在器官保存、缺血再灌注损伤、急慢性排斥反应、免疫抑制药物作用机制等方面的作用逐渐引起人们注意。本文就其结构、功能及其在肝移植中的作用进行综述。