复方氯雷他定滴鼻液的制备及质量控制

目的研究复方氯雷他定滴鼻剂的制备、质量标准.方法采用β-环状糊精包核,增加氯雷他定在水中的溶解度及稳定性.用HPLC法测定氯雷他定的含量,并对该制剂进行稳定性研究.结果本制剂质量稳定,含量测定方法操作准确、简便.结论此制剂可作为治疗季节性、变异性、慢性过敏性鼻炎等疾病的新剂型.     

复方氯雷他定滴鼻液的制备及质量控制

目的 研究复方氯雷他定滴鼻剂的制备、质量标准。方法 采用β—环状糊精包核，增加氯雷他定在水中的溶解度及稳定性。用HPLC法测定氯雷他定的含量，并对该制剂进行稳定性研究。结果 本制剂质量稳定，含量测定方法操作准确、简便。结论 此制剂可作为治疗季节性、变异性、慢性过敏性鼻炎等疾病的新剂型。     

氯雷他定糖浆处方工艺研究

目的 研究氯雷他定糖浆的制备工艺并进行稳定性考察.方法 参照上市样品氯雷他定糖浆（商品名：开瑞坦）的处方进行工艺研究,并对其稳定性进行考察.结果 按照以上确定的处方和工艺制得的氯雷他定糖浆样品稳定,旋转过程中澄清,不含出现混浊,符合规定.结论 氯雷他定糖浆工艺可行,样品稳定性良好.     

氯雷他定口服溶液的制备及质量控制

目的制备氯雷他定口服溶液并建立其质量控制方法。方法以氯雷他定为主药制备口服溶液;采用高效液相色谱法测定其中主药含量,并考察其稳定性。结果氯雷他定检测浓度在60～160μg.mL-1范围内,线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为100.04%(RSD=0.548%,n=9)。结论本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

氯雷他定片的制备及质量控制

目的:制备氯雷他定片并建立其质量控制方法。方法:将氯雷他定与十二烷基硫酸钠、淀粉、微晶纤维素等辅料混合制备片剂。采用紫外分光光度法测定氯雷他定含量。结果:氯雷他定检测浓度线性范围为4~28μg/ml(r=0.9 999),平均回收率为99.9%,相对标准偏差为0.3%。结论:该制剂制备工艺简单,质量控制方法可行。     

氯雷他定-β-环糊精包结物包结方法的研究

目的 用β-环糊精(β-CD)对氯雷他定进行包结.方法 采用正交试验法, 以包合物收得率为指标,筛选最佳包合工艺.结果 氯雷他定-β-环糊精包结物最优的包结工艺条件为氯雷他定的用量为12.5%,水浴温度为55℃,搅拌30 min.结论 按上述条件得到氯雷他定包结物的产量最高,为氯雷他定制备成水溶液制剂,提供有效的配制依据.     

氯雷他定的片剂及胶囊在人体内的相对生物利用度

目的建立测定人血浆中氯雷他定浓度的方法,研究氯雷他定的片剂及胶囊在人体内的相对生物利用度。方法23例健康男性志愿者随机三交叉自身对照,分别单剂po受试制剂氯雷他定片剂和胶囊及参比片剂各40 mg后,HPLC测定血浆中氯雷他定的浓度,运用3p97程序计算有关药动学参数。结果氯雷他定的体内过程符合二室模型,受试片剂和胶囊及参比片剂的AUC0-12分别为147.00±102.75、135.41±94.24、139.76±94.76 ng.ml-1.h,Cmax分别为68.20±37.47、57.52±39.17、66.49±41.41 ng.ml-1,Tmax分别为0.78±0.22、0.98±0.24、0.98±0.37 h。受试片剂与参比片剂的相对生物利用度(F)为110.0%±40.0%,胶囊为98%±23%。结论结果显示,受试氯雷他定片剂及胶囊与参比制剂均生物等效。     

紫外分光光度法测定去羧氯雷他定片的含量

目的 研究去羧氯雷他定的含量测定方法，为去羧氯雷他定制剂的质量控制提供依据和参考。方法 将去羧氯雷他定样品于200～400nm进行扫描，并进行稳定性、加样回收、重现性实验。结果 最大吸收波长为282nm，样品在8h内稳定，RSD为0．31％，回收率为99．67％，RSD为0．32％，重现性良好。结论 本法用于去羧氯雷他定含量测定，简捷、快速、可靠，较适用于生产过程中的质量控制。     

氯雷他定羟丙基-β-环糊精包合物的制备及工艺优化

目的 研究优化氯雷他定羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺。方法 采用羟丙基-β-环糊精包合,高效液相测定包合物中氯雷他定的含量,按正交试验设计方案,设定对包合率影响较大的4因素即投料比、包合时间、转速和温度,各因素设定3水平,研究氯雷他定羟丙基-β-环糊精包合物最佳包合工艺。结果 采用正交试验方法,经过计算和综合分析得出氯雷他定羟丙基-β-环糊精包合物的最佳包合工艺为投料比1∶4,包合时间3 h,搅拌速度500 r/min,温度60℃;该工艺试制3批产品,平均包合率为(91.02±1.49)%;加速稳定性试验氯雷他定羟丙基-β-环糊精包合物稳定性较好,溶出度试验氯雷他定羟丙基-β-环糊精包合物溶出度为97.67%。结论 该优选工艺可用于包合氯雷他定羟丙基-β-环糊精,且所得包合率较高。     

HPLC/MS法研究国产氯雷他定片的人体生物等效性

目的评价国产及进口氯雷他定片的生物等效性。方法用随机交叉试验方法,18名受试者按体重指数进行分层,随机服用氯雷他定片试验制剂或参比制剂。结果试验制剂与参比制剂的tmax分别为1.3±0.2和1.3±0.3h,Cmax分别为:38.47±17.41和39.03±18.33mg.L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为:139.19±49.03和144.33±65.66ng.h.mL-1,氯雷他定试验制剂的相对生物利用度为(100.7±13.6)%。结论2制剂具有生物等效性。     

聚合物辅料对无定形氯雷他定溶出行为和结晶形态的影响

目的 考察聚合物辅料对无定形氯雷他定溶出和结晶的影响。方法 用紫外分光光度法考察无定形氯雷他定在不同体积分数聚维酮K30(PVP-K30)、聚乙二醇4000(PEG 4000)和羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methylcellulose,HPMC）3种聚合物溶液中的溶出情况;用偏光显微镜观察无定形氯雷他定在水及3种聚合物溶液中的结晶形态及结晶生长情况。结果 不同种类的聚合物对无定形氯雷他定均有一定的增溶作用,聚合物体积分数越高,增溶作用越明显,其中PEG 4000的增溶作用最强。不同种类的聚合物对氯雷他定晶体的生长均有一定的抑制作用。结论 聚合物辅料的种类和体积分数对无定形氯雷他定的溶出特性及晶体形态有一定的影响,为无定形药物稳定性研究及制剂研发提供理论指导。     

地氯雷他定片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价地氯雷他定片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法 用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、双交叉试验设计,空腹和餐后试验各入组24例受试者。空腹或餐后条件下单次口服地氯雷他定片受试制剂和参比制剂5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中地氯雷他定的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算主要药代动力学(PK)参数。结果 空腹组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.81±1.44)和(3.76±1.25)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(52.18±19.21)和(50.71±18.21)ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(54.52±19.71)和(53.19±19.07)ng·mL^-1·h。餐后组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.52±1.20)和(3.55±1.10)ng...     

高效液相色谱串联质谱法测人血浆中氯雷他定浓度及其药代动力学研究

目的建立灵敏的氯雷他定血浓度测定方法,评价氯雷他定的药代动力学特点.方法固定相ORBAX Eclipse XDB-C8(5μm,150 mm×4.6 mm),HP1100LC-MSD质谱检测器;流动相乙腈 -0.1%醋酸和0.2%醋酸铵水溶液,流速 1.0 ml·min-1.离子源AP-ESI,正离子模式,雾化电压30 psi,保护气10 L·min-1N2,毛细管电压4000 V,碎片电压为170V.SIM离子采集方式,采集离子(m/z)氯雷他定383.2(M+H),内标罗哌卡因275.1(M+H).结果氯雷他定线性范围0.5～50 ng·ml-1,最低定量限为0.5 ng·ml-1.氯雷他定片(T1)、胶囊(T2)、开瑞坦(R)主要药代动力学参数t1/2为13.52±1.35,13.14±0.98,14.00±1.25 h;Tmax为1.24±0.06,1.18±0.12,1.18±0.12h;Cmax为21.72±7.70,21.49±8.34,20.50±8.65 ng·ml-1;AUC0-48为137.24±47.87,139.65±45.69,134.19±49.03ng·h·ml-1,AUC0-∞为146.61±51.03,148.04±48.10,143.70±52.08 ng·h·ml-1.试验制剂氯雷他定片/胶囊相对生物利用度分别为(105.49±8.08)%和(102.90±10.02)%.结论HPLC-MS法测定氯雷他定血浓度实用、可行,适用于常规治疗药物监测和氯雷他定药代动力学研究.试验制剂和参比制剂为生物等效制剂.     

LC-MS/MS法测定地氯雷他定的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,并应用于2种地氯雷他定制剂的人体生物等效性研究。方法采用双周期自身随机交叉试验设计,18名男性健康志愿者分别单剂量口服地氯雷他定口腔崩解片(受试制剂)和地氯雷他定片(参比制剂)10 mg,采用LC- MS/MS法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,利用3P97程序计算主要药动学参数,并对2种制剂进行生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的t_(max)分别为(2.8±s 0.6)和(2.9±0.6)h,c_(max)分别为(4.8±2.1)和(5.0±2.2)μg·L~(-1),A UC_(0～96)分别为(59±30)和(58±26)μg·h·L~(-1),A UC_(0～∞)分别为(64±29)和(62±26)μg·h·L~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(103±32)%。经统计学检验,2种制剂的主要药动学参数间无显著差异。结论所建立的LC-MS/MS法适合于人体血浆中地氯雷他定的测定。地氯雷他定受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC测定氯雷他定的含量及其有关物质

目的建立高效液相色谱法测定氯雷他定含量及其5种有关物质。方法采用AgilentTC—Cl8色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,以乙腈-2％冰醋酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1．0mL·min^-1,检测波长为276nm。结果氯雷他定及其5种杂质分离良好。氯雷他定、地洛他定、N-甲基地洛他定、三环酮、杂质F、杂质I分别在3．2～106．7,0．97～58.3,0．59～35．5,0．58～34．5,0．59～35．4,0．82～49．3P．g·mL^-1内线性关系良好（r=0．9994～0．9999）。结论本方法准确、灵敏、可靠,可用于氯雷他定原料药和制剂的质量研究和质量控制。     

HPLC法同时测定复方氯雷他定缓释胶囊中两组分含量

目的：建立复方氯雷他定缓释胶囊中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱含量的HPLC测定法。方法：色谱柱C18柱，流动相0.5％ 二烷基硫酸钠-甲醇（18：82），检测波长257nm。结果：硫酸伪麻黄碱浓度在0.1-1.6mg/ml，氯雷他定浓度在4.2-67.2μg/ml范围内线性良好；硫酸伪麻黄碱和氯雷他定的回收率分别为98.9％（RSD=0.81%）和99.1％（RSD=1.33%），n=9。结论：该方法简便、灵敏、准确，可作为该复方制剂的质量控制标准。     

HPLC法同时测定复方氯雷他定缓释胶囊中两组分含量

目的 :建立复方氯雷他定缓释胶囊中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱含量的HPLC测定法。方法 :色谱柱C18柱 ,流动相 0 5 %十二烷基硫酸钠 -甲醇 (18:82 ) ,检测波长 2 5 7nm。结果 :硫酸伪麻黄碱浓度在 0 1～ 1 6mg/ml,氯雷他定浓度在 4 2～ 6 7 2 μg/ml范围内线性良好 ;硫酸伪麻黄碱和氯雷他定的回收率分别为 98 9% (RSD =0 81% )和 99 1% (RSD =1 33% ) ,n =9。结论 :该方法简便、灵敏、准确 ,可作为该复方制剂的质量控制标准     

氯雷他定片在健康志愿者的药代动力学与生物等效性研究

目的比较深圳市海滨制药有限公司研制的氯雷他定片(受试制剂)和上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片(商品名开瑞坦,参比制剂)在健康人体内的药代动力学过程,并评价两制剂的生物等效性.方法20例健康男性受试者随机交叉单次口服氯雷他定片40 mg后,采用固相萃取反向HPLC法测定氯雷他定血浆浓度,进行有关生物利用度研究,并评价二者的生物等效性.结果单次口服参比与受试氯雷他定片40 mg后,主要药代动力学参数Cmax分别为34.9±16.6 μg·L-1与33.5±17.4μg·L-1,tmax分别为0.76±0.24h与0.75±0.26h,f1/2分别为1.63±0.48h与1.73±0.49h,AUC0-m分别为53.7±25.9μg·h·L-1与48.8±21.0μg·h·L-1,AUC0→∞分别为58.5±28.01μg·h·L-1与54.6±23.8μg·h·L-1.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为94.5%±14.5%.结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效.     

复方甘草酸苷联合氯雷他定治疗荨麻疹的疗效

目的:观察复方甘草酸苷联合氯雷他定治疗荨麻疹的疗效及不良反应.方法:将118例患者随机分为复方甘草酸苷联合氯雷他定治疗组60例和氯雷他定对照组58例.两组均在用药三周后观察疗效.结果:复方甘草酸苷联合氯雷他定治疗组有效率81.67%,氯雷他定对照组有效率63.79%,有统计学差异(P＜0.05).结论:复方甘草酸苷联合氯雷他定治疗荨麻疹疗效优于单独应用氯雷他定,且无明显不良反应.     

抗过敏新药——地氯雷他定

地氯雷他定是选择性组胺H1受体拮抗剂,为畅销药物氯雷他定的活性代谢物,对过敏性鼻炎和其它过敏性疾病具有抗过敏作用.[通用名]地氯雷他定[英文名]Desloratadine[化学名]8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶[结构式][临床前药理药效学研究]1·体外研究:用豚鼠离体肺和脑研究地氯雷他定与放射受体的结合作用,地氯雷他定强度比氯雷他定强15倍左右,比特非那定强10~20倍.地氯雷他定抑制3H-吡拉敏结合H1受体的能力与氯苯那敏相似,比氯雷他定强18倍.用离体豚鼠回肠收缩能力,来评价地氯雷他定抗组胺H1受体的功能.结…