鼻咽癌基因研究进展

肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，对于肿瘤癌基因和抑癌基因的研究具有重大意义，其中与鼻咽癌相关的癌基因以及候选瘤基因有LMP1基因、bcl—2基因、ras基因、c—erbB—基因、Tx基因、NAG23／FBXO30基因等，抑癌基因及候选抑瘤基因有p53、p16基因、p130／Rb2基因、nm23基因、NAG7基因、NAG11基因、NAG12基因、UBAP1基因、YH1基因、NGX6基因等，这些基因在鼻咽癌发生、发展过程中有着重要作用。     

鼻咽癌的演变与某些相关癌基因及抑癌基因

目的：探讨癌基因(C—erbB2，C—myc，EBV，CDK4)和抑癌基因(E—CD，p16，p53)在鼻咽癌演变中的相互关系。方法：复习近期国内外有关癌基因和抑癌基因在鼻咽癌中的关系，作一综述。结果：癌基因和抑癌基因在鼻咽中相互制约。结论：抑癌基因的低表达和癌基因的过表达在鼻咽癌中起重要作用。     

口腔鳞癌组织抑癌基因nm23,p16,p53的表达及意义

恶性肿瘤在其发生发展过程中 ,有多种基因参与调控 ,包括原癌基因激活和抑癌基因灭活 ,并且有人认为后者发挥了更为重要的作用。口腔鳞癌中抑癌基因的表达和突变有较多的报道 ,但多为单一抑癌基因或抑癌基因与癌基因的研究 ;有关同一肿瘤中两种或两种以上抑癌基因的研究并不多见。作者研究同一口腔鳞癌中 3种抑癌基因的失活情况 ,探讨口腔鳞癌中占主导地位的抑癌基因及各种抑癌基因之间的关系。1　材料与方法2 7例口腔鳞癌材料取自 1997- 1998年我科诊治的病例 ,所有标本均经病理再次确诊。其中早期癌 (Ｔ1～Ｔ2 ) 8例 ,晚期癌 (Ｔ3～Ｔ4 ) …     

口腔癌发生发展相关基因的研究进展

口腔癌的发生发展是一个涉及众多基因异常表达的复杂过程,与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。对近年来几种与口腔癌关系密切的癌基因(ras、erbB、c-myc、survivin、hTRT等)和抑癌基因(p53、Rb、p16、nm23、FHIT、PTEN等)的作用机制的研究进展进行综述,为进一步全面从基因组水平(如基因通路,基因网络等)研究口腔癌的发病机制打下基础。     

原发性肝癌信号转导途径相关抑癌基因

原发性肝癌(HCC)的发生发展是多基因参与、多基因相互作用的结果。抑癌基因通过信号途径发挥作用,其中包括:p53、Wnt、mTOR、RAS、Hedgehog等途径。30%～60%的肝癌中发现有p53突变,p53与p21、p27、p16等抑癌基因相互交叉,共同发挥抑癌作用。Wnt途径中,APC、Axin1及E-cadherin的编码基因在HCC中分别因高甲基化、突变、启动子超甲基化而失活。多数肝癌中都发现有mTOR的过度表达,mTOR途径受几个抑癌基因产物调控。RASSF1基因转录产物RASFF1A能与癌蛋白Ras相结合而影响细胞凋亡。     

抑癌基因p53与宫颈癌

肿瘤的本质是一种分子病,由原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活所致。抑癌基因又称抗癌基因、肿瘤抑制基因、隐性癌基因和肿瘤易感基因等。自1986年第一个抑癌基因Rb分离、克隆、鉴定以来,逐步由许多抑癌基因被克隆、鉴定,估计抑癌基因的数量与癌基因相当。抑癌基因p53是研究的较广泛和深入的     

胃癌相关基因研究进展

胃癌在世界恶性肿瘤中居第二位 ,在我国居恶性肿瘤之首。正常胃粘膜上皮转化成癌是一个多步骤的发展过程 ,涉及多种癌基因的表达和抑癌基因的失活。现对胃癌相关基因的研究进展综述如下。1　在胃癌组织中呈异常表达的癌基因近些年来的研究表明 ,胃癌的发生涉及到Ｃ -ｅｒｂＢ - 2、ｒａｓ、ｂｃｌ- 2、Ｃ -ｍｅｔ、Ｃ -ｍｙｃ、ｍｄｍ2等多种癌基因 ,而且在不同阶段具有不同基因的表达改变 ,这些癌基因的表达改变影响着胃癌的生物学和临床变化。1.1　Ｃ -ｅｒｂＢ - 2基因　Ｃ -ｅｒｂＢ - 2基因 (又称ＨＥＲ -2 /ｎｅｕ)定位于 17ｑ2 1,编…     

星形细胞瘤表皮生长因子受体与p16蛋白的表达

脑胶质瘤的发生、发展是多基因综合作用的结果,为了探讨星形细胞瘤发生发展过程中癌基因C-erbB-1及抑癌基因p16的作用,采用免疫组化SP法检测了55例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤标本的c-erbB-1的产物表皮生长因子受体(EGFR)及p16的产物p16蛋白的表达。结果表明高级别星形细胞瘤EGFR阳性率明显高于低级别星细胞瘤(P<0.01)而p16蛋白阳性率则低于低级别星形细胞瘤(P<0.01)提示癌基因激活及抑癌基因的失活在胶质瘤发生发展中起重要作用,且与病理分级相关。     

PTEN和p33/ING1在食管癌的发生及浸润转移中的作用

PTEN(Phosphate and tensin homology deleted on chromosom eten)是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因。生长抑制基因(inhibitor of growth1,ING1)也是新发现的一个抑癌基因,p33/ING1是ING1编码的重要抑癌蛋白。p33/ING1的过表达抑制细胞生长,促进细胞凋亡。研究表明,这两基因的突变与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。但近年来的研究发现食管癌中PTEN、p33/ING1蛋白的突变较少见,而在食管癌组织中的表达普遍下降,表达程度与食管癌的恶性程度、浸润、转移及预后密切相关。因此,PTEN、p33/ING1的低表达可能参与了食管癌的发生发展、浸润、转移过程。     

p16及其与皮肤肿瘤关系的研究进展

近年来随着分子生物学的进展，已经确定发现肿瘤的发生发展主要与癌基因、抑癌基因和DNA修复基因有关。癌基因的活化、抑癌基因和DNA修复基因的失活均能使正常细胞增殖过程失调。p16是近年来发现的仅次于p53的一种抑癌基因，是细胞周期蛋白依赖激酶CDK4和CDK6的抑制剂，在调控细胞周期以及抑制细胞增殖方面发挥着重要作用。它主要是通过p16-cyclinD1/CDK-pRb通路使细胞周期停滞在G0/G1期，细胞增殖受到抑制，从而调控细胞周期。本文就p16的结构、功能、作用机制及其与皮肤肿瘤关系的研究进展进行简要综述。     

Clusterin、bcl-2及p53在前列腺上皮组织中的表达及相关性研究

目的通过检测新的凋亡抑制因子Clusterin在前列腺癌组织中的表达,探讨其与前列腺癌发生发展的关系及其与bcl-2和p53表达的关系.方法采用免疫组织化学染色法检测Clusterin、bcl-2、p53在10例正常前列腺组织、15例良性前列腺增生组织(BPH)、49例前列腺癌组织标本中的表达.结果Clusterin在前列腺正常、增生、癌组织中的阳性及弱阳性表达率分别为10%(1/10)、66.6%(10/15)、91.8%(45/49).前列腺癌组织中Clusterin表达水平明显高于前列腺正常组织(P＜0.005)及增生组织(P＜0.005),且在癌组织中与肿瘤临床分期(P＜0.001)、病理分级(P＜0.001)呈正相关.前列腺癌Clusterin表达与bcl-2(P＜0.05)及p53(P＜0.001)表达呈正相关关系.结论Clusterin基因可能通过抑制凋亡在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用,且其表达与bcl-2、p53的异常表达密切相关.     

类固醇受体辅活化子-1和核受体辅阻遏子在人前列腺不同生长方式表达变化

目的探讨类固醇受体辅活化子-1（SRC-1）、核受体辅阻遏子（NCoR）在人前列腺不同生长方式的表达。方法采用免疫组化两步法检测10例胎儿前列腺（EP）、10例正常前列腺（NP）、20例前列腺增生（BPH）、20例激素依赖性前列腺癌（ADPC）、15例激素非依赖性前列腺癌（AIPC）组织SRC-1、NCoR的表达。结果在AIPC、AD-PC、BPH和EP均检测到SRC-1表达,而NP组织,却无SRC-1的明显表达。SRC-1在AIPC的阳性率较ADPC、BPH和NP明显升高（P〈0.01）,而与EP差异无统计学意义（P〉0.05）。NCoR在AIPC、ADPC、BPH、NP和EP均有表达,但在AIPC的表达则出现明显的降低（P〈0.01）。结论 SRC-1和NCoR表达可能与前列腺的生长发育以及前列腺癌的进展密切相关。     

前列腺癌p53基因的点突变

目的 检测前列腺癌组织中Ｐ５３基因突变的发生率,探讨共与前列腺癌发生的。方法 多聚酶链反应－限制性片段长度多态性方法,检测前列腺癌组织中Ｐ５３基因第４号外显子７２位密码子的点突变。结果 前列腺癌ＤＮＡ样本中检出４号外显子Ｐ５３基因点突变４％,其中杂合性估变３６％,纯合性突变８％,对照组前列腺良笥增生未见Ｐ５３基因变化。结论 前列腺癌发生与５３基因突变有一定关系,应用Ｐ矣Ｂｓｔｕ１酶切多态性分析,对     

Skp2和p27^kip1蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨泛素降解途径蛋白Skp2和p27^kip1在前列腺癌中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法：应用免疫组织化学法和图像分析系统研究41例前列腺癌标本、20例开放手术切除良性前列腺增生标本中Skp2和p27^kip1的表达情况。分析临床病理资料与免疫组化的结果及Skp2、p27^kip1之间的相关性。结果：在前列腺癌中的Skp2蛋白染色阳性率显著高于良性前列腺增生（P〈0.01）;前列腺癌中的p27^kip1蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生（P〈0.01）。Skp2蛋白表达与前列腺癌术前前列腺特异性抗原（PSA）水平、肿瘤穿透前列腺被膜、肿瘤分期、病理分级均显著相关（均P〈0.05）。p27^kip1蛋白表达与上述临床病理特征负相关（均P〈0.05）。Skp2和p27^kip1蛋白表达呈负相关（r=-0.572,P〈0.01）。结论：Skp2蛋白在前列腺癌中表达增加,其参与了前列腺癌的发病过程。Skp2蛋白表达与p27^kip1蛋白表达之间负相关。Skp2可能成为前列腺癌治疗的一个新的靶标。     

PRKG1在前列腺癌中的表达及其机制

目的：研究cGMP依赖蛋白激酶1（PRKG1）在前列腺癌组织中的表达及其作用机制。方法：Western blot法检测前列腺癌的PRKG1表达。CRISPR/Cas9敲除22RV1细胞系的PRKG1基因，观察其对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并用Western blot法检测相关凋亡蛋白。结果：与正常前列腺组织组比，前列腺癌组织的PRKG1阳性率低（42.7% vs. 13.3%，P＜0.05），且不同肿瘤临床分期、Gleason评分阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。敲除PRKG1基因明显加强22RV1细胞系增殖、迁移和侵袭能力（P＜0.05）并导致Ezrin、MMP9、CDH-1、Bax水平显著降低（P＜0.05），CDH-2、Bcl-2水平升高（P＜0.05）。结论：PRKG1可能通过MMP9、CDH-2、Bax、Bcl-2和CDH-1蛋白抑制前列腺癌发生发展。     

E2F-1过表达对胃癌细胞中癌基因和抑癌基因表达的影响

目的：了解E2F-1过表达对胃癌细胞中癌基因和抑癌基因表达的影响,探讨E2F—1影响胃癌细胞侵袭能力的作用机制。方法：从胃癌细胞MGC-803和MGC803／E2F-1中提取总RNA,纯化mRNA,逆转录将Cy3和Cy5两种荧光素标记到两组逆转录合成的第一链cDNA。与22K人类基因组寡核苷酸芯片进行杂交,采用LuxScan 10K／A双通道激光扫描仪扫描芯片上两种荧光信号,应用LuxScan3．0图像分析软件对图像处理分析,筛选出差异基因。结果：在21522条基因中,MGC-803／E2F-1和MGC-803细胞差异表达的癌基因和抑癌基因有39条,其中上调基因19条（49%）,下调基因20条（51%）。结论：过表达E2F-1在胃癌细胞MGC803中影响了众多癌基因和抑癌基因的表达变化,表明胃癌侵袭能力的变化是多基因相互作用,多种信号传导途径相互影响的结果。     

前列腺癌相关基因PAX5启动子甲基化的临床意义

目的：探讨PAX5基因启动子甲基化作为前列腺癌生物标志物的临床价值。 方法：采用Real time RT-PCR检测前列腺细胞系（RWPE-1、LNCaP、PC-3、DU145）中PAX5 mRNA的表达,甲基化特异性PCR(MSP)法分析4株前列腺细胞的甲基化状态;去甲基化药物处理后,Real time RT-PCR法检测肿瘤细胞PAX5基因mRNA表达; Real time MSP法检测64例前列腺癌患者、22例前列腺增生患者与47例健康体检者血清中PAX5基因启动子甲基化水平,并统计分析血清PAX5基因启动子甲基化水平与临床病理参数的相关性;运用ROC曲线分析PAX5基因启动子甲基化在前列腺癌诊断中的价值。结果：Real time RT-PCR结果显示,与正常前列腺上皮细胞RWPE-1相比,PAX5 mRNA在3株前列腺癌细胞中均表达下调;LNCaP、PC-3、DU145前列腺癌细胞均可检测到PAX5基因启动子甲基化,而正常前列腺上皮细胞RWPE-1不存在PAX5基因启动子甲基化;去甲基化药物可恢复PAX5基因mRNA表达;Real time MSP结果显示,前列腺癌患者的血清PAX5基因启动子甲基化水平显著高于前列腺增生患者和健康体检者;前列腺癌患者的血清PAX5基因启动子甲基化率与Gleason评分和TNM分期有关;ROC结果显示PAX5基因的诊断价值优于PSA。结论：本研究结果提示启动子甲基化是前列腺癌细胞中PAX5基因表达下调的主要原因,血清PAX5启动子甲基化是一种潜在的前列腺癌诊断标志物。     

Study on NDRG3 in Mesenchyma of Prostate

Objective To study expression of NDRG3 in prostatic mesenchyma and effect of exogenous NDRG3 on prostatic stromal cells.
Methods Immunohistochemical analysis was used to check expression of NDRG3 in prostate mesnenchyma. The WPMY-1 prostate immortalized mesenchyma cell line was stably-transfected with a NDRG3 gene expression vector. The NDRG3-stable transfected WPMY-1 sublines were studied along with parental and empty vector transfected WPMY-1 cells as controls. RT-PCR technology was applied to identity downstream gene expression under regulation of NDRG3 expression.
Results Expression of DNRG3 was observed in prostate cancer mesenchyma, over-expression of NDRG3 in WPMY-1 cell up-regulated expression of chemotatic factors-CXCL3 and CXCL5.
Conclusion Expression of stromal NDRG3 in prostate cancer specimens is significantly higher than that in benign prostatic hypertrophy （BPH） sample. There is a remarkable difference between the two groups of samples, NDRG3 may be related to angiogenesis in prostatic mesenchyma.     

前列腺癌中miR-140-5p靶向YES1抑制细胞增殖和迁移的作用研究

目的 研究miR-140-5p与YES1的靶向调控关系,阐明miR-140-5p通过YES1调控前列腺癌发生发展的作用,并研究miR-140-5p在前列腺癌细胞中的潜在作用机制.方法 采用实时定量PCR检测前列腺癌组织和细胞系中miR-140-5p的表达,采用CCK-8、细胞克隆实验、迁移和划痕实验测定miR-140-...