血管内皮生长因子及其受体对糖尿病肾病大鼠微血管病变的作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR2）在糖尿病肾病（DN）大鼠肾微血管病变发病中的作用。方法：将正常Wistar大鼠12只随机分为正常对照组、糖尿病肾病组。糖尿病肾病组用STZ诱导建立DN模型,大鼠自由进食、饮水。于第4周和第8周各组分别处死大鼠6只。测定血生化及24h尿蛋白定量,以正常肾小球为对照,采用特异性抗体和免疫组织化学方法,观察大鼠肾小球VEGF、VEGFR2、TM-1的分布及其强度变化,并结合肾脏病理进行分析。应用RT-PCR技术测定VEGF和VEGFR2mRNA的表达。结果：（1）糖尿病肾病组第4周,8周时,尿白蛋白排泄率,血糖,血脂升高,均高于正常对照组（P〈0.01）,肾组织光镜,出现早期糖尿病肾病典型的病理改变过程。（2）免疫组化显示糖尿病组4周、8周时肾脏VEGF、VEGFR2及TM-1表达均较正常对照组上调（P〈0.01）,VEGF与TM-1呈正相关（4周时r=0.947,P〈0.001;8周时r=0.923,P〈0.001）;RT-PCR检测结果显示糖尿病肾病组第8周时VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA表达均较正常对照组升高（P〈0.05）,第8周时VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA表达较第4周时增高（P〈0.05）。结论：糖尿病肾病大鼠肾小球VEGF、VEGFR2、TM-1表达增强,与糖尿病肾脏新生血管生成有关。     

激素性股骨头坏死血管病理的动物实验研究

目的观察激素性股骨头坏死实验动物的血管病理改变。方法分别选用40只中国白兔随机分两组。A组：马血清＋甲基强的松龙；B组：生理盐水＋甲基强的松龙。动物分别于用药前，应用生理盐水或马血清后1d及应用用激素后第3、7、21d测定血浆内皮素（ET）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和血栓调节蛋白（TM）。两组动物分别于首次注射血清或生理盐水后1周，首次应用激素后第1、3、5、7周分批处死取双侧股骨头，常规HE染色和血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化染色。结果A组较B组有更强的血管变化；A组动物ICAM-1和TM在应用激素后3周时开始回复，而ET未见回复；两组动物的VEGF表达都表现为降低后逐渐回复的过程。结论应用激素后，实验动物的股骨头普遍存在血管病理改变，于早期这种变化具有一定的可恢复性。     

血管内皮细胞生长因子和内抑素失衡在2型糖尿病肾病中的作用

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和内抑素在2型糖尿病肾病（DN）中的作用。方法对30例2型糖尿病无肾病和30例2型DN患者，采用ELISA法检测血清中VEGF和内抑素的浓度变化进行了观察，30例健康成人作为正常对照，并结合临床进行了分析。结果2型糖尿病无肾病和2型DN患者血中VEGF和内抑素的表达与正常人相比均有明显差异（P〈0．05，P〈0．01），2型DN患者血中VEGF和内抑素浓度的增加与蛋白尿、肾功能及视网膜病变程度密切相关。而与高血压、高血脂及糖化血红蛋白水平之间无统计学意义。结论2型糖尿病无肾病和2型DN患者血中VEGF和内抑素的表达动态的逐渐增加，其增加与2型DN患者的蛋白尿形成、肾功能和糖尿病视网膜病变改变关系密切，VEGF和内抑素参与了2型DN患者血管增生的肾脏病变和功能紊乱发生的作用。     

血管内皮生长因子与2型糖尿病肾病肾衰竭患者左心室舒张功能的关系

目的分析2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾衰竭患者左心室舒张功能与血管内皮生长因子的关系。方法本次研究分别选择30例门诊检查的健康患者与122例2型DN肾衰竭患者进行对比,以肾小球滤过率(eGFR)为标准将2型DN肾衰竭患者划分为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3期组、CKD 4期组和CKD 5期组,以左心室舒张功能不全(left ventricular end diastolic dimension,LVDD)的诊断标准将患者分为LVDD组和非LVDD组。测量患者的左心室后壁厚度(left ventricular diastolic posterior wall thickness,LVPWT)、左室射血分数(EF)、左室舒张末内径(left ventricular end diastalic dimension,LVEDD)舒张早期最大血流速度E峰/舒张晚期A峰(E/A)、舒张末期室间厚度(interventricular septum thickness,IVST)、左室舒张末容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)指标,判断患者左心室舒张功能与血管内皮生长因子水平之间的关联作用。结果与正常对照组相比,DN各期患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平含量均升高(P0.05),随着患者肾功能进一步的衰竭,CKD3期、CKD4期和CKD5期患者的血VEGF水平含量逐渐升高(P0.05); LVDD组患者血浆VEGF水平高于非LVDD组(P0.05)。与正常对照组相比,LVDD和非LVDD患者LVEDV水平均下降,IVST和LVPWT水平均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与非LVDD患者比较,LVDD患者LVEDV和E/A水平均下降,IVST和LVPWT水平升高,差异有统计学意义(P0.05)。对于2型DN肾衰竭患者,血浆VEGF水平分别与LVPWT、IVST和LVEDD呈正相关(均P0.05)。LVDD组患者VEGF分别与LVPWT、IVST和LVEDD呈正相关(均P0.05)。结论血浆VEGF水平与2型DN肾衰竭患者左心室舒张功能密切相关,它可能在2型DN肾衰竭患者心血管事件的发生和发展发挥重要的作用,及早检测血浆VEGF水平有利于减少心血管并发症的发生。     

核因子kB p65、一氧化氮合酶及血管内皮生长因子在原发性膜性肾病肾小球内的表达变化及意义

为探讨核因子kB（NF-kB）、一氧化氮合酶（NOS）及血管内皮生长因子（VEGF）在特发性膜性肾病（IMN）中的作用,我们用免疫组化方法检测了38例IMN患者肾小球内NF-kB p65、NOS（iNOS、eNOS、nNOS）及VEGF蛋白的表达变化及研究其对IMN患者的影响。     

PTEN和VEGF的表达与膀胱癌血管生成关系的研究

目的研究膀胱癌组织中抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与膀胱癌血管生成的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱癌组织和18例慢性膀胱炎组织（对照组）中PTEN和VEGF的表达，同时分析不同PTEN和VEGF表达状态下，膀胱癌组织微血管密度（MVD）的变化。结果膀胱癌组和对照组PTEN阳性率分别为53．2％（33／62）和100．0％（18／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；膀胱癌组和对照组VEGF阳性率分别为62．9％（39／62）和27．8％（5／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；PTEN和VEGF的表达呈负相关（r=-0．832，P＜0．01）。将膀胱癌分为4组，组A为PTEN阴性VEGF阳性（n=19），组B为PTEN阴性VEGF阴性（n=10），组C为PTEN阳性VEGF阳性（n=20），组D为PTEN阳性VEGF阴性（n=13）。4组平均MVD分别为41．53、31．40、26．55、25．15，组A显著高于其他3组（P＜0．05）。结论膀胱癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管生成，导致肿瘤恶性进展。     

硝苯地平对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制的探讨

探讨血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）在糖尿病肾病（DN）发病中的作用以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。 方法 大鼠随机分为3组：健康对照（N）组、DN组和硝苯地平治疗（T）组，每组10只。采用链脲菌素诱发DN大鼠模型，治疗组以硝苯地平控释片15 mg•kg-1•d-1干预治疗，治疗第2周和4周，检测大鼠平均动脉压（MAP）、尿蛋白量（24 h）、Scr水平；用免疫组化和Western印迹方法检测大鼠肾脏VEGF、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达水平；RT-PCR法检测VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达。 结果 与N组比较，DN组大鼠尿蛋白量、Scr水平和MAP均显著上升[分别为(78.87±17.62)比(6.30±1.91) mg/24 h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09) μmol/L、(141.1±8.7)比(99.8±3.8) mm Hg， P均 < 0.05]；肾组织VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白表达增强（P < 0.05），且MMP-9/TIMP-1比值明显下降（P < 0.05）。与DN组比较，T组尿蛋白量（24 h）[（58.35±10.48） mg]、Scr水平[（165.81±15.86） μmol/L]和MAP[（102.6±4.4） mm Hg]均显著下降（P均 < 0.05）；肾组织VEGF表达下调（P < 0.05），MMP-9、TIMP-1 mRNA和其蛋白表达水平显著增高（分别P < 0.05和P < 0.01），MMP-9/TIMP-1比值显著升高（P < 0.05）。DN大鼠肾组织VEGF mRNA水平与尿蛋白量（24 h）呈正相关（r = 0.748，P < 0.05），与MMP-9/TIMP-1的比值呈负相关（r = -0.711, P < 0.05）。 结论 VEGF、MMP-9和TIMP-1可能参与了DN的发病过程，硝苯地平可能通过影响VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)-634G／C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 运用PCR-限制性多态性片段长度(RFLP)技术检测98例健康对照者和216例2型糖尿病患者[其中DN患者104例，单纯2型糖尿病(DM)患者112例]的基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)CC基因型者血清VEGFT水平高于CG及GG型者；(2)DN组CC基因型和C等位基因频率显著高于DM组和正常对照组；(3)与GG型和CG型组相比，CC型组DN的发生率明显上升；(4)Logistic回归分析显示VEGF、VEGF基因多态性、收缩压(SBP)、HbA1c、LDL-C、体重指数(BMI)是DN的危险因素。结论 VEGF-63gG／C多态性与2型DM伴发肾病的发生有关，C等位基因可能是DN的易感基因。     

胃肠间质瘤患者血浆血管内皮生长因子的检测及其临床意义

目的探讨监测胃肠间质瘤（GIST）患者血浆中血管内皮生长因子（VEGF）的水平及其在GIST转移复发及治疗效果评价中的作州．方法应用ELISA法检测61例原发GIST患者、18例转移复发患者和28例健康人（对照组）的血浆VEGF含量。结果原发GIST患者术前血浆VEGF水平[（145．31±45．58）ng／L]和转移复发患者血浆VEGF水平[（145．72±52．73）ng／L]均明显高于对照组[（89．86±18．30）ng／L]差异有统计学意义（均P〈0．01）；原发及转移复发GIST患者间血浆VEGF水平差异无统计学意义（P〉0．05）。原发患者手术后及复发转移患者手术联合格列卫治疗后，血浆VEGF水平均较治疗前明显下降，分别为（101．81±27．63）ng／L和（112．45±38．58）ng／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论GIST患者和GIST转移复发患者血浆中VEGF水平明显高于正常人．监测血浆VEGF的水平有助于评价GIST治疗效果和预测GIST的转移复发。     

内皮抑素cDNA联合反义内皮生长因子核苷酸对胶质瘤生长的影响

目的观察大鼠内皮抑素cDNA联合反义血管内皮生长因子（VEGF）核苷酸对胶质瘤生长的影响。方法利用经抗性筛选可表达内皮抑素的C6细胞（C6／endo）、有效转染有反义VEGFl64核苷酸片段的C6细胞（C6／VEGF^-）及转染有可表达内皮抑素和反义VEGFl64核苷酸片段的C6细胞（C6／endo-VEGF^-）裸鼠皮下注射制作胶质瘤模型，21d后测定移植瘤瘤体和瘤重，ELISA法检测肿瘤组织中的VEGF含量，免疫组织化学方法检测肿瘤组织的微血管密度。结果C6／endo、C6／VEGF^-和C6／endo—VEGF^-的胶质瘤组织生长明显较C6胶质瘤慢（P〈0．01或P〈0．05），但C6／endo和C6／endo—VEGF^-生长差异无统计学意义，前三者VEGF含量也明显低于后者，差异有统计学意义（P〈0．01），其中C6／endo—VEGF^-的VEGF含量低于C6／endo、C6／VEGF^-（P〈0．01）；C6／endo和C6／endo—VEGF^-的血管密度较C6／VEGF^-低（P〈0．05），但是前两者间差异无统计学意义。结论C6／endo和C6／endo—VEGF^-可通过下调VEGF来达到抑制肿瘤生长；C6／endo—VEGF^-抗肿瘤生长更多可能是依赖于内皮抑素。     

膝关节后交叉韧带断裂治疗临床分析

目的 对35例膝关节后交叉韧带断裂治疗进行临床分析,重点探讨了有关交叉韧带断裂的治疗问题。方法 经明确诊断后,分析采用胫骨附着处撕脱骨折复位固定手术治疗26例、早期髌韧带中1／3移植重建3例、单纯长腿石膏固定6例。结果 本组病例全部进行随访,随访时间13个月－5年,胫骨附着处撕脱骨折复位固定及髋韧带中1／3移植重建29例为优良、单纯长腿石膏固定6例为差。结论 后交叉韧带断裂后应该及时给予手术修复;膝后外侧手术入路,操作简单,暴露充分;少于3个月的陈旧性病例仍适应手术治疗。     

不同方法重建指尖离断静脉回流的疗效分析

目的：探讨不同方法重建指尖离断静脉回流的疗效。方法：2008年3月-2013年2月收治指尖离断患者80例,38例吻合指侧方静脉重建回流,术中吻合动静脉比例1：1或1：2或2：2,平均1：2;22例吻合指腹静脉重建回流,术中吻合动静脉比例1：1;20例未吻合静脉,术中仅吻合1条动脉,行侧切口或甲床放血。观察各组治疗效果。结果：吻合指侧方静脉组手指全部成活,无一例发生回流障碍;吻合指腹静脉组19例发生静脉危象,其中4例手指坏死;未吻合静脉组20例均发生回流障碍,其中6例手指坏死。58例获随访,随访时间6~28个月。吻合指侧方静脉组32例,指尖外形佳、指腹饱满;吻合指腹静脉组14例,指体轻度萎缩,指甲生长不平整;未吻合静脉组12例,指体萎缩明显。吻合指侧方静脉组指甲生长近平整,长度长于其他两组[（14.4±3.2）mm比（12.5±2.3）mm和（12.2±2.2）mm],远侧指间关节活动度大于其他两组[（63±5）°比（48±3）°和（45±7）°],两点分辨觉小于其他两组[（4.6±0.4）mm比（7.1±1.2）mm和（7.3±0.6）mm],感觉级别高于其他两组[S（3.45±0.39）级比S（2.57±0.42）级和S（2.55±0.49）级],差异均具有显著性（P〈0.05）。吻合指腹静脉组和未吻合静脉组在指甲长度、运动和感觉方面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：吻合指侧方静脉能有效解决指尖再植静脉回流问题,可避免回流障碍,成活率高,促进指甲生长,可恢复 DIPJ 活动度及感觉。     

胫骨干骨折的手术治疗对策

目的：明确不同固定器械在胫骨干不同骨折类型固定中的特点，以指导临床应用。方法：68例胫骨干骨折，行加压钢板螺钉、交锁髓内钉、单侧外固定架固定后，作临床疗效分析。结果：加压钢板固定组42例，感染5例，骨不连1例，平均愈合时间3．8个月；交锁髓内钉固定组13例，无感染及骨不连，平均愈合时间5．4个月；单侧外固定架组13例，骨不连1例，踝关节背伸受限3例，平均愈合时间4．5个月。结论：胫骨骨折交锁髓内钉固定并发症少，功能恢复好，适用范围广，但要注意及时进行动力加压。加压钢板及外固定架固定应选择各自的最佳适应证，以达到理想的疗效。