自体造血干细胞移植治疗重症/难治性自身免疫病的淋巴细胞亚群演变

目的 研究自体造血干细胞移植（HSCT）治疗重症／难治性自身免疫病（AID）的淋巴细胞亚群免疫重建规律。方法 以2003年4月-2005年4月在我院行HSCT的13例AID患者和40例正常对照者为研究对象,采用流式细胞学技术分别于动员前、后,移植后2周,1、3、6、12及18个月共8个时间窗监测受试者体内的淋巴细胞、T细胞（CD3＋）、B细胞（CD19＋）、NK细胞（CD3-CD16＋CD56＋）、Th细胞（CD3＋CD4＋）、Tc细胞（CD3＋CD8＋）、纯真T细胞（CD4＋CD45RA）、记忆T细胞（CD4＋CD45RO）和CD4／CD8比值的变化。结果 13例AID患者中,系统性红斑狼疮（SLE）8例,类风湿关节炎（RA）4例,原发性干燥综合征（pSS）1例。动员前SLE组的淋巴细胞各亚群均明显低于正常人和RA组（P均〈0．01）。B细胞在移植后18个月内从0恢复至正常。NK细胞和T细胞亚群未恢复至正常,NK细胞恢复较快,维持低水平;T细胞亚群中的CD4＋T细胞恢复迟于CD8＋T细胞,纯真T细胞恢复迟于记忆T细胞。结论 SLE患者外周血中淋巴细胞、T细胞及各亚群、B细胞、NK细胞异常较RA患者更明显。AID患者体内和移植物的T／B细胞去除有效,非清髓性处理可能成为AID复发隐患,CD4＋T细胞的长期受抑可能与AID患者移植后病情缓解相关。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病

目的：用外周血代替骨髓进行异基因造血干细胞移植治疗急性白血病。方法：采用Ｇ－ＣＳＦ动员与患者配型相合供者的外周血造血干细胞（ＰＢＳＣ），用血细胞分离机采集ＰＢＳＣ后，对２例急性白血病患者进行移植。结果：移植后２例患者的造血功能恢复迅速，白细胞计数＞ｌ．０×ｌ０￣９／Ｌ。时间分别为＋ｌ４ｄ和＋１５ｄ，血小板计数＞２０×１０￣９／Ｌ。时间分别为＋９和＋８ｄ。染色体分析或ＡＢＯ血型检测证实均为供者型。结论：异基因外周血造血干细胞移植作为一种新的造血干细胞移植方法可以部分取代异基因骨髓移植。     

自体外周血干细胞移植治疗系统性自身免疫病

目的探讨大剂量化疗并自体外周血干细胞移植治疗重症／难治性系统性自身免疫病的可行性、疗效及安全性。方法对包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、原发性干燥综合征(pSS)、系统性硬化症(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)在内的21例常规治疗不能缓解病情的重症／难治性系统性自身免疫病患者给予大剂量免疫抑制剂并自体外周血干细胞移植治疗。采用环磷酰胺(CTX)3～4g／m^2及粒细胞集落刺激因子(G—CSF)行干细胞动员,并行CD34^ 细胞分选。预处理方案采用环磷酰胺200mg／kg 抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)90mg／kg或环磷酰胺200mg／kg 全身照射4～6Gy,之后进行分选后的造血干细胞回输。结果21例患者中2例死于移植相关并发症,分别为巨细胞病毒感染和粒细胞缺乏时的严重肺部感染。1例于干细胞动员后等待移植前死于原发病。2例SLE患者分别于移植后26、37个月复发,1例RA患者于移植后15个月复发。其余SLE患者随访超过6个月者,其疾病活动评分(SLE—DAI)平均由移植前17分降至移植后2分,尿蛋白由6．7g降至2．3g;RA患者的简明疾病活动评分(DAS28)下降;pSS患者的症状改善,唾液流率等客观检查恢复正常。结论对于常规治疗无效的重症、难治性自身免疫病,自体外周血干细胞移植是可供选择的治疗方案,可使病情达到短期和中期缓解,具有可行性和一定的安全性。移植后有一定的复发率,长期效果有待进一步观察。     

骨髓间充质干细胞在治疗股骨头坏死方面的临床研究

目的：探讨骨髓间充质干细胞移植技术在治疗股骨头坏死的疗效。方法选用齐齐哈尔医学院附属第三医院骨科股骨头坏死患者60例,按ARCO分期均为1～2期,其中采用死骨刮除＋植骨＋骨髓间质干细胞移植技术治疗股骨头坏死患者30例,采用传统死骨刮除＋植骨治疗股骨头坏死患者30例,通过放射线检查术后骨质变化情况和VAS疼痛评分及Harris 髋关节功能评分进行对比,对两种治疗方法疗效优良率采用χ2检验。结果两组患者住院时间及治疗效果比较差异显著,有统计学意义。结论骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头坏死,能够有效恢复髋关节功能,减轻髋关节疼痛症状,改善股骨头坏死区域的血运,防止股骨头塌陷,保护股骨头,延缓髋关节置换的手术时间。     

多发性硬化患者淋巴细胞亚群及胎儿胸腺悬液输注的影响

目的：探讨淋巴细胞亚群在多发性硬化免疫病理中的作用及胎儿胸腺细胞移植的影响。方法：采用间接免疫荧光法对胎儿胸腺细胞悬液治疗前后多发性硬化患者淋巴细胞亚群进行研究。结果：ＭＳ活动期患者外周血ＣＤ＋４、ＣＤ＋８较对照组降低,ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值较对照组明显升高。经胚胎胸腺细胞移植治疗后,ＣＤ＋８细胞较治疗前升高,而ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值下降。结论：多发性硬化发病与淋巴细胞免疫有关,给予胎儿胸腺细胞移植治疗,具有免疫重建作用。     

三维适形放疗同步希罗达治疗术后局部复发直肠癌的临床疗效观察

目的：初步探讨三维适形放疗同步希罗达治疗术后局部复发直肠癌的临床疗效及不良反应。方法：回顾分析2007年7月至2009年11月我科收治的32例直肠癌术后局部复发患者,采用三维适形放疗,放疗剂量为60—66Gy／30—33f／6—6．5W;同步口服希罗达1650mg／m2,每天分2次服用,连用2w,休1w,到放疗结束。结果：治疗总有效率（CR＋PR）为78．13％（25／32）,1、2年生存率分别为87．49％及77．77％,疼痛缓减率为82．35％（14／17）。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性直肠炎和膀胱炎,对症处理后能缓解。结论：三维适形放疗同步口服希罗达能提高直肠癌术后复发患者生存率,缓解症状,放射反应能耐受。     

异基因骨髓干细胞移植后重建NOD小鼠T淋巴细胞亚群比值的研究

目的：探讨骨髓干细胞移植对NOD小鼠免疫系统重建和预防糖尿病发生的机制。方法：①21只6周龄NOD雌性鼠接受9．5cGy全身照射后随机分为两组,移植组10只,对照组11只;②每周监测血常规和血糖的变化;③小鼠饲养至发生糖尿病时或至30周龄时处死,摘取脾脏分离淋巴细胞,通过流式细胞术检测移植鼠与非移植鼠脾脏CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋淋巴细胞;采用ELISA法测定血清中IFN-γ水平;吉姆萨染色法计数小鼠骨髓分裂相中Y染色体所占比例,检测嵌合程度并作为细胞植活标记。结果：①移植后NOD受鼠经骨髓细胞的性别染色体检测显示均植入成功;②实验组糖尿病发病率显著低于对照组（P〈0．05）,且发病时间与对照组比较明显延缓（P〈0．05）;③实验组和对照组CD3^＋T细胞、CD4^＋T细胞比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但实验组CD8^＋T细胞显著高于对照组（P〈0．05）。实验组的CD4^＋／CD8^＋比值显著低于对照组（P〈0．05）,血清IFN7数值也显著低于对照组水平（P〈0．01）。结论：NOD鼠在通过异基因骨髓干细胞移植后,能降低糖尿病的发生率和延缓糖尿病的发生,可能与移植后免疫重建,下调CD4^＋／CD8^＋T细胞的比值,使Th1／Th2极化向Th2偏移等机制相关,异基因骨髓干细胞移植可能成为防治1型糖尿病的新途径。     

大剂量放化疗加自体骨髓移植治疗实体瘤及恶性血液病

目的；评价大剂量放化疗加自体骨髓移植治疗实体瘤及恶性血液病的疗效及部分影响因素。方法：采用骨髓,造血干细胞体外保存52h待预处理后回输体内，预处理方案包括环磷酰胺（CTX）＋全身钴60照射（TBI）、CTX＋马法兰（Mel），长春新硷（VCR）＋CTX＋威猛＋阿霉素（ADM）等。结果：患者移植后均重建造血，3例淋巴瘤无病生存7－46月仍在随访中，2例肺癌及1例卵巢癌自体骨髓移植（ABMT）后明显好转分别5－8月死亡，4例AL移植后生存7－24月复发死亡。结论：恶性淋巴瘤疗效更显著，其它实体瘤也有一定的疗效，急性白血病ABMT明显高于常规化疗。     

系统性红斑狼疮两家系4例

1 病历摘要 例1：患者,男,48岁。面部对称性蝶形红斑,光照后加重3年,于1998-11-28收入我院。入院前,曾持续对称性蝶形红斑2年,且出现关节痛,乏力、脱发、周身不适、尿蛋白（＋＋）,狼疮细胞阳性,曾诊断为：系统性红斑狼疮（SLE）。经给予泼尼松,45mg／d治疗后,病情好转,入院前5个月患者自行停药,病情复发且红斑加重,并出现周身无力,入院前2周复查尿蛋白（＋＋＋）、尿糖（＋＋）、尿潜血阳性（＋）,皮肤科检查：面部局部可见蝶形红斑,颈部、胸前可见V字红斑,散在性脱发。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病

目的；用外周血代替骨髓进行异基因造血干细胞移植治疗急性白血病。方法；采用Ｇ－ＣＳＦ动员与患者配型相合供者的外周血造血干细胞（ＰＢＳＣ），用血细胞分离要采用ＰＢＳＣ后，对２例急性白血病患者进行移植。结果；移植后２例患者的因功能恢复迅速，白细胞计数〉１．０×１０＾９／Ｌ时间分别为＋１４天和＋１５天，血小板计数〉２０×１０＾９／Ｌ时间分别为＋９和＋８天，染色体分析或ＡＢＯ血型检测证实均为供者型。结论；异