ras基因、环境因素在肺癌中的作用研究进展

ras基因是肺癌发生中的易感基因之一，与环境因素相互作用，在肺癌的发生过程中起着重要的作用。肺癌分子生物学与临床研究的发展使得ras基因在肺癌的靶向治疗及分子外科方面的应用价值越来越高。现综述ras基因与环境因素在肺癌中的作用及ras基因在肺癌临床方面的进展。     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

恶性肿瘤是人类死亡的重要原因之一 ,其中肺癌在发达国家占全部恶性肿瘤死亡的第一位 ,在发展中国家肺癌死亡率也呈逐年上升趋势。研究表明 80 %以上的肺癌与烟草暴露有关 ,吸烟人群患肺癌的相对危险性比不吸烟人群高 2 0倍之多[1 ] 。已有报道发现烟草中致癌物质在体外癌细胞株中诱发的ｐ5 3突变与临床上肺癌组织中检测到的ｐ5 3突变位点相同[2 ] 。但只有一小部分的吸烟者 ( <2 0 % )可能患肺癌 ,显然机体对烟草烟雾中致癌物的敏感性有很大的个体差异。在烟草烟雾中致癌物多达 5 5种 ,其中有两大类与肺癌密切相关 ,研究也较为深入。一类是…     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的　探讨代谢活化酶细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶 (GSTM 1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法　采用PCR、PCR RFLP等技术检测 180例原发性肺癌患者及 2 2 4例肺部良性疾病患者和正常人 (对照组 )外周血代谢酶基因型。结果　CYP1A1突变等位基因 (m )、CYP2D6野生型等位基因 (w )、CYP2E1A基因型和GSTM 1功能缺失型 ( -)可使患肺癌的危险性增加到 1.5 0～ 1.5 8倍 (P <0 .0 5 )。携带GSTM 1( -)者若同时携带CYP1A1、2D6或 2E1中任意 1个易感基因型 ,可使患肺癌的危险性升高到 2 .2 4～ 2 .69倍 (P <0 .0 5 )。携带相同基因型者 ,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带 4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高 ,达 9.85倍 ( 95 %CI =2 .3 0～ 45 .71)。结论　代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升 ,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。     

肺癌易感性相关基因研究进展

综述了与肺癌易感性有关的3种基因：细胞色素氧化酶p450(cytochrome p450,CYPs)基因、谷胱苷肽硫基转移酶（glutathione S-transferase,GSTs)基因以及DNA修复酶基因的多态性与肺癌的易感性之间的关系，并且也简要介绍了以上3种酶基因多态与DNA加合物以及DNA加合物与p53和ras基因突变关系的研究现状。     

抑癌基因MTS1与肺癌

ＭＴＳ１基因是近年来新发现的抑癌基因,其编码产物－ｐ１６为ＣＤＫ４的抑制物,在细胞周期中起负调节作用。本文对该基因的作用机理,失活机制及其与肺癌的发生,发展,病理组织学类型等方面的关系以及基因治疗等进行了综述。     

髓过氧化物酶基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

背景与目的:髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因启动子区域-463bp处存在G/A多态位点,国外研究表明此位点与肺癌遗传易感性有关,但中国人MPO基因型与肺癌易感性关系尚未见报道,本研究拟对此问题作一探讨。方法:采用病例-对照分子流行病学方法,以PCR-RFLP技术检测98例原发性肺癌和112名健康对照MPO基因型,通过比较不同基因型者的比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)分析基因多态性与中国人肺癌易感性的关系。结果:正常人群G/G、G/A、A/A基因型频率分别为47.3%、42.9%和9.8%,肺癌病例组分别为63.3%、33.7%和3.0%,杂合子G/A在两组人群中分布无显著性差异(P>0.05),但病例组A/A基因型频率显著低于对照组(P<0.025)。携带至少一个等位基因A者患肺癌的风险是基因型为G/G者的52.0%(95%CI0.29～0.93)。在吸烟人群中,等位基因A对肺癌易感性的保护作用有显著性意义(OR=0.41,P<0.025),而在非吸烟人群,这种保护作用无显著性意义(P>0.25)。结论:本研究人群MPO基因多态与肺癌遗传易感性相关,等位基因A对吸烟人群的肺癌易感性有保护作用。     

VEGF基因多态性与肺癌危险因素的关系

背景与目的: 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是有力的血管生成介质,在肿瘤的生长及转移中起重要作用.本研究探讨VEGF基因多态性与肺癌危险因素的关系.方法: 以病例对照研究方法,采用PCR-RFLP技术,对171例肺癌患者和172例健康对照者的VEGF基因-2578C/A及936C/T位点基因型进行检测,明确两个位点基因型.并采用PHASE110软件构建这两个多态性位点的个体单倍体型.以非条件Logistic回归校正混杂因素,并进行多态性与肺癌风险关联性的统计学分析.结果: 携带至少1个-2578A等位基因的个体与携带-2578CC基因型的个体相比,肺癌发病风险降低(P=0.001,OR=0.303,95%CI0.153～0.601).性别分层分析显示:携带-2578CA AA基因型男性患者其肺癌发病风险降低.936C/-2578C与936C/-2578A两种单倍体分布差异有显著性(P=0.016,OR=0.317,95%CI 0.124～0.809:P=0.018,OR=0.547,95%CI 0.331～0.903).病理分层显示:与其他对照组单倍体相比,C-C单倍体个体其腺痛发病风险降低(P=0.004,OR=0.237,95%CI 0.090～0.627).结论: VEGF基因多态性是肺癌危险因素的风险因素.     

ras基因、环境因素在肺癌中的作用研究进展

ras基因是肺癌发生中的易感基因之一,与环境因素相互作用,在肺癌的发生过程中起着重要的作用.肺癌分子生物学与临床研究的发展使得ras基因在肺癌的靶向治疗及分子外科方面的应用价值越来越高.现综述ras基因与环境因素在肺癌中的作用及ras基因在肺癌临床方面的进展.     

生活方式,环境因素与肺癌关系研究进展

生活方式、环境因素与肺癌关系研究进展杜应秀１ＪｏｓｅｐｈＭ．Ｗｕ关键词肺癌生活方式环境因素中图号Ｒ７３－３１近四十多年来，世界许多地区肺癌发病率在迅速上升，Ｓｔｊｅｒｎｓｗａｒｄ〔１〕预测２１世纪初，肺癌和ＡＩＤＳ病将成为威胁人类健康两种最严重的恶性...     

细胞色素P4501A1,2D6和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与肺癌易感性的研究

目的探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１），２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）和谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴＭ１）基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用病例对照研究方法及ＰＣＲ┐ＲＦＬＰ等技术检测原发性肺癌和住院对照各５９例，分析ＣＹＰ１Ａ１基因ＭｓｐＩＣ型、ＣＹＰ２Ｄ６Ｃｈ型（Ｔ／Ｔ型）和ＧＳＴＭ１缺陷型〔ＧＳＴＭ１（－）〕三种纯合突变型频率分布及其交互作用。结果突变型在病例和对照组的频率分别为（ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型２５．４％、１５．３％（Ｐ＝０．１７），ＣＹＰ２Ｄ６ＣｈＴ／Ｔ型３５．６％，４７．５％（Ｐ＝０．２６），ＧＳＴＭ１（－）型５７．６％、４９．２％（Ｐ＝０．４６），无显著性差异。协同分析发现在男性中，１１．６％（５／４３）肺癌兼有ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型，对照组无１例（０／４３），Ｐ＝０．０３。结论结果提示在男性中ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型可能协同增加患肺癌的危险性。     

髓过氧化物酶基因463位点多态性与肺癌易感性的Meta分析

 目的 综合评价髓过氧化物酶基因-463位点多态性与肺癌易感性的关系。 方法 用Meta分析软件Rev Man4.2对各项研究结果进行异质性检验,并计算合并OR值及其95％可 信区间。 结果 基因型GA ∶GG、AA ∶GG和GA+AA ∶GG的合并OR值分别为0.93（0.83~1.05 ）、0.94（0.80~1.11）和0.92（0.82~1.03）。 结论 尚不能确定髓过氧化物酶基因-463位点多态性与肺癌易感性有关。     

代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

８０年代以来，分子流行病学研究表明，人群中肿瘤的遗传易感性约５％为显性的遗传缺陷综合征所致，绝大多数为低危险性的遗传性代谢酶基因的多态性或缺失所致，本文对这方面的研究进展作了一简要综述。     

代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性

外源致癌物进入机体后，需经一系列酶系统代谢活化或转化，成为终致癌物或毒性降低后排出体外。代谢酶的基因多态性使酶的活性有差异，可能为结直肠癌易感性的重要机制。现综述Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系。     

2010年-2021年中国人群肺癌危险因素及易感基因GSTM1多态性的Meta分析

目的:探寻近十年中国人群肺癌发病与相关危险因素及GSTM1基因多态性的关系。方法:检索Pubmed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库自2010年01月01日至2021年08月01日有关国内人群的肺癌发病危险因素的病例对照研究,采用NOS量表评分筛选文献并提取肺癌相关危险因素,利用ReviewManager5.3和Stata16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入48篇文献,总计纳入45 904例研究对象。在剔除影响异质性的研究后,应用固定效应模型得到Meta分析结果为：吸烟[OR(95%CI)=3.29(3.02～3.57)]、被动吸烟[OR(95%CI)=2.31(2.03～2.62)]、肿瘤家族史[OR(95%CI)=4.36(3.30～5.77)]、规律锻炼身体[OR(95%CI)=0.41(0.34～0.48)]、常吃蔬菜水果[OR(95%CI)=0.41(0.35～0.48)]、饮茶[OR(95%CI)=0.66(0.60～0.73)]、呼吸系统疾病史[OR(95%CI)=2.89(2.24～3...     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肺癌的相关性

[目的]探讨N_乙酰基转移酶基因 (NAT2)多态性与肺癌易感性的关系。[方法]应用自动实时荧光Light_Cycler技术 ,分析76例肺癌患者和112例健康人NAT24个位点的基因多态性 ,比较肺癌患者与对照组间频率差异。[结果]肺癌组NAT2 *6A等位基因频率与对照组比较有显著性差异 ( χ2=7.025,P<0.05) ,使患肺癌的危险度提高了1.91倍 (P<0.05),且与吸烟有协同作用,在吸烟者肺癌中频率明显增高 ( χ2=10.437,P<0.01,0R=2.92);肺癌组NAT2其它等位基因频率和慢乙酰化基因型频率与对照组比较无显著性差异 (P>0.05)。[结论]NAT2 *6A等位基因增加了患肺癌的危险性,与吸烟有协同作用     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

目的:研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集太原市原发性肺癌患者111例为病例组,同时随机抽取210名健康居民作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析由内切酶MspI识别XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。结果:XRCC1密码子399杂合基因型Arg/Gln可能对鳞癌有较弱的保护效应,并可能降低吸烟者患肺癌的危险性。而纯合突变基因型Gln/Gln与和吸烟的存在协同作用可显著提高肺癌的危险度。结论:碱基切除修复基因XRCC1密码子399的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

IGF-1和IGFBP-3基因多态性与非吸烟女性肺癌关联研究

  目的   探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌发病的关系。   方法   采用TaqMan单核苷酸多态性分型技术,检测287例中国汉族女性肺癌患者和281例正常女性对照者IGF-1和IGFBP-3基因位点的基因型。   结果   IGF-1基因rs2946834位点的三种基因型（CC/CT/TT）在女性非吸烟肺癌患者和对照间的分布具有显著性差异（P < 0.001）,与TT基因型相比,CC基因型显著降低女性肺癌的发病风险（OR=0.28,95%CI:0.15~ 0.54）。另外,在非吸烟女性中,IGF-1（rs1520220）GG基因型可降低晚期肺癌发病风险（OR=0.30,95%CI:0.09~0.96）。   结论   IGF-1基因单核苷酸多态性可能与女性非吸烟肺癌的发病相关,这一结论有待于大样本以及功能学研究的进一步证实。      

乳腺癌基因环境交互作用的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。基因-环境交互作用(gene-environment interaction,GEI)在乳腺癌发病中的作用一直是人们关注的焦点,早期的研究采用候选基因方法,主要关注代谢酶基因,DNA修复基因和凋亡基因等。近年来,乳腺癌全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)发现了多个乳腺癌易感基因及位点,为乳腺癌GEI研究提供了广阔的发展前景,并带来了极大的挑战。本文就目前乳腺癌GEI的研究现状及进展进行综述,以揭示进一步研究的趋势和方向。     

代谢酶基因多态性与子宫内膜癌易感性关系的研究进展

 子宫内膜癌(Endometrial Cancer，简称EC)是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤的20％～30％。虽然子宫内膜癌在我国的发病率一直低于西方国家，但是自二十世纪六十年代以来，上海市区子宫内膜癌发病率逐年上升，且发病年龄有年轻化的趋势；目前子宫内膜癌已超出宫颈癌位居女性肿瘤发病的第十位。