马兜铃的本草考证与原植物鉴定

马兜铃的本草考证与原植物鉴定中国药品生物制品检定所北京１０００５０刘宝玲，王利生，朱延萍马兜铃为常用中药，具有清肺、止咳、平喘、清肠、消痔之功效。用于肺热喘咳、痰中带血、痔疮肿痛等症。中国药典（１９９０年版）收载马兜铃的原植物为马兜铃科北马兜铃（Ａｒ...     

反相HPLC法测定马兜铃及其蜜制品中马兜铃酸A的含量

反相ＨＰＬＣ法测定马兜铃及其蜜制品中马兜铃酸Ａ的含量沈君，董黎，祁明馥沈阳市药品检验所沈阳１１０００１尹萍，王风秋辽宁省卫生职工医学院沈阳１１０００５马兜铃系马兜铃植物北马兜铃（ＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｃｏｎｔａｒｔａＢｇｅ．）和马兜铃（Ａ．ｄｅｂｉ...     

北马兜铃的化学成分研究——Ⅱ、马兜铃酸E的化学结构

北马兜铃(Aristolochia contorta Bunge)系马兜铃科马兜铃属植物,根、果入药具有祛痰发汗之效。关于北马兜铃的化学成分未见较详细的研究报道。作者对北马兜铃根的乙醇提取物,经酸碱处理,通过柱层析,制备薄层分离得到六个结晶性成分,分别鉴定为尿囊素(allatoin),马兜铃酸A(aristolochic acid A),木兰碱(magnoflorine),β-谷甾醇(β-     

马兜铃属植物的化学、药理和临床

马兜铃属(Aristolochia)植物广泛分布于热带和温热带。本属植物多为常用中药,其根、茎叶、果实均可入药。如北马兜铃用果称马兜铃,用茎叶称天仙藤,根称青木香。效用为性寒、味苦、微辛。中医用作清肺降气、止咳平喘     

关注马兜铃酸对人民健康的危害

由马兜铃酸引发的肾病,称为马兜铃酸肾病。早在1964年就有吴松寒首报服用木通所致急性肾功能衰竭病例,揭开了马兜铃属植物药材致肾毒害的面纱。此后马红梅等检索了关木通引起肾毒害者34例,其中在国内的21例中,10例死亡,9例需肾透析,仅2例病情较稳定;在国外的13例中,5例需肾透析,2例肾移植,3例肾功能障碍,仅3例停药后病情逐步改善。在用马兜铃酸静脉注射试治癌症实验中,日剂量1mg/kg,连续3天或3天以上的10例中,有几例死于肾急性中毒性肾变性,故认为马兜铃酸在人体内有积蓄性,可见马兜铃酸对人体的危害十分严重。马兜铃酸在化学上分为A、B、C、D、E等数种,存在于马兜铃属植物的根、茎和果实中。凡含有此类成分的植物,均含有马兜铃酸A,然后才有其它成分与之共存。由此,可认为这类成分在植物体内均由马兜铃酸A衍变产生。国产马兜铃属植物有39种,在相关的中药材书籍中记载供药用者已达26种之多。《中国药典》2000年版一部收载4种马兜铃属植物计5种药材,它们是:广防已（广防已的根）、马兜铃（北马兜铃或马兜铃的果实）、天仙藤（北马兜铃或马兜铃的茎）、关木通（东北马兜铃的茎）、青木香（马兜铃的根）,此5种药材均含有马兜铃酸类成分。由马兜铃属植物药材组成的成方制剂,《中国药典》2000年版收载含马     

中药材（饮片）中马兜铃酸的含量分析及初步风险评估

目的 分析中药材（饮片）中马兜铃酸类成分的含量特征,并开展初步风险评估。方法 基于近10年的文献数据,从分布情况、相关性、样品差异等角度,分析了12个品种478批中药材（饮片）中马兜铃酸类成分的含量特征。按照危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险描述的步骤,明确了计算公式和具体参数,采用靶标危害系数法对细辛中马兜铃酸Ⅰ的安全风险进行评估。结果 12个品种478批中药材（饮片）中共检出25种马兜铃酸类成分,整体含量马兜铃酸Ⅰ最高,马兜铃内酰胺F1最低,部分成分含量之间存在相关性。含马兜铃酸的药用植物的果实中马兜铃酸类成分远高于其他部位,各药材经炮制后马兜铃酸含量显著降低。按法定用药部位统计,各品种中马兜铃酸I和马兜铃酸П含量存在显著性差异,朱砂莲最高,鱼腥草最低。风险评估结果显示,11批细辛药材中有1批样品中马兜铃酸Ⅰ的靶标危害系数（THQ）大于1,提示其用药存在安全风险。结论 获得的中药材（饮片）中马兜铃酸类成分的含量现状和建立的风险评估方法,可为含马兜铃酸中药材（饮片）的质量控制和安全用药提供参考。     

肾毒性成分马兜铃酸Ⅰ在木通马兜铃不同部位中的动态累积

目的测定不同采收期木通马兜铃(Aristolochia manshuriensis Kom.)不同部位中马兜铃酸Ⅰ的含量,考察马兜铃酸I的动态累积规律。方法采用HPLC法,色谱柱为DiamonsilTMC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数0.05%磷酸水溶液,梯度洗脱,检测波长260 nm,进样量10μL,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃。结果从5月中旬到6月中旬,木通马兜铃根和叶中马兜铃酸Ⅰ含量均呈上升趋势,6月中旬叶中马兜铃酸Ⅰ含量达到顶峰后呈现下降趋势,而根中马兜铃酸Ⅰ含量继续呈现上升趋势,至7月下旬根中马兜铃酸Ⅰ含量达到峰值,从7月下旬到9月下旬根中马兜铃酸Ⅰ含量呈现下降趋势,而叶中马兜铃酸Ⅰ含量趋于平稳;从5月中旬到9月下旬,木通马兜铃茎、果实中马兜铃酸Ⅰ含量变化处于平稳趋势。结论木通马兜铃中马兜铃酸Ⅰ的分布具有组织特异性和时效性,为马兜铃酸类化合物生合成途径的研究提供重要的科学依据。     

国产马兜铃属的植物和生药研究:资源利用

在全国调查的基础上,对我国马兜铃属18种药用植物的原植物,进行分类鉴定、薄层比较,并分析18种马兜铃属植物的根(或根茎)中马兜铃总酸的含量。     

关木通和龙胆泻肝丸中马兜铃酸A在大鼠体内的药动学比较

目的 研究关木通及其复方制剂龙胆泻肝丸(水丸)中马兜铃酸A在大鼠体内的药动学特征，观察马兜铃酸A在大鼠体内吸收、分布、消除的规律，为探索马兜铃酸A的毒副作用提供参考。方法将12只SD大鼠随机分为两组，每组6只，即刻用乙醚轻度麻醉，行颈动脉插管术，按6 mg·kg 1马兜铃酸A的剂量灌胃给予含相同量马兜铃酸A的关木通提取液和龙胆泻肝丸(水丸)提取液，分别于0，10，15，20，30，45，60，90，120，150 min经颈动脉导管取血05 mL，采用反相高效液相色谱(RP HPLC)法测定血浆中马兜铃酸A的含量，比较两组大鼠血浆中马兜铃酸A的含量。 结果大鼠灌胃后，关木通和龙胆泻肝丸(水丸)中的马兜铃酸A的代谢符合一室模型，龙胆泻肝丸(水丸)中马兜铃酸A的血药浓度曲线下面积(AUC)和最大血药浓度(Cmax)与关木通中马兜铃酸A比较明显降低。结论龙胆泻肝丸(水丸)中共存组分对马兜铃酸A的吸收可能有抑制作用。     

马兜铃酸肾不良反应及质量控制研究进展

马兜铃酸为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛等植物的主要成分。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗肿瘤、增强细胞免疫等功能。本文总结了马兜铃酸肾毒性研究进展及其分子结构,并对近5年不同中药材和中成药中马兜铃酸质量控制的研究进行综述,对比分析不同检测方法的优缺点,为今后对马兜铃酸的进一步研究及临床合理应用提供依据。     

分光光度法测定不同品种帕栗嘎及其代用品中的马兜铃总酸

目的 测定4种常用藏药帕栗嘎品种(藏马兜铃、Aristolochia sp.、小木通和绣球藤)中马兜铃总酸的含量.方法 采用紫外分光光度法,检测波长390 nm.结果 马兜铃酸A 1～40μg·mL-1与吸光度有良好的线性关系(r=0.9996),平均加样回收率为89.58％,RSD=2.29％.4个帕栗嘎品种中马兜铃总酸的含量不同,其中,藏马兜铃中马兜铃总酸的含量最高,为0.802％,Aristolochia sp.、绣球藤中的含量分别为0.237％、0.0347％,小木通中的含量最低,为0.0304％.结论 从各品种帕栗嘎中马兜铃总酸的含量及其不良反应考虑,在临床治疗中应减少藏马兜铃的应用,可用功效相同而马兜铃总酸含量较低的Aristolochia sp.、绣球藤和小木通代替.     

马兜铃酸相关中药材的探讨

目的：对关木通等相关中药材马兜铃酸的含有情况进行检测、分析。方法：采用高效液相色谱法。色谱条件：Platinum C18色谱柱；流动相：0．05mol/L磷酸二氢钠（含磷酸1ml/L）－腈（60：40）；检测波长：400nm。结果：17种相关中药材仅马兜铃属6种可检测出马兜铃酸类成分。细辛属（Asarum）、木通属（Akebia）、铁线莲属（Clematis）、风龙属（Sinomenium）、千金藤属（Stephania）、川木香属（Vladimiric）及云木香属（Aucklandic）相关植物中均未检出相应成分。结论：初步认为仅限于马兜铃属植物含有马兜铃酸类成分。木通的品种问题应进一步深入研究。     

辽细辛果实中马兜铃酸A的含量测定

目的比较辽细辛果实中不同部位和不同产地辽细辛果实与种子中马兜铃酸A的含量。方法采用HPLC法对辽细辛果实中不同部位和不同产地辽细辛种子进行马兜铃酸A的含量测定。结果辽细辛果实各部位以及各产地的辽细辛种子中均含有马兜铃酸A,辽细辛果实以种子中的马兜铃酸A含量最高,测定的各产地辽细辛种子以吉林省富江乡和清原县北三家乡产辽细辛种子中马兜铃酸A含量最低。结论辽细辛果实各部位中均含有马兜铃酸A,其中以种子中的含量为最高,不同产地的辽细辛种子中马兜铃酸A的含量不同。     

高效液相色谱法测定红金耳环中马兜铃酸A的含量

目的：对红金耳环中马兜铃酸A进行定量分析。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法测定马兜铃酸A的含量,色谱柱：Kromasi C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相甲醇-水-冰醋酸（65：34：1）,流速1．0ml·min^-1,检测波长310nm,柱温25℃。结果：马兜铃酸A在0．16—0．80μg范围内呈良好的线性关系,r为0．9995,平均加样回收率为98．97％,RSD为2．10％。红金耳环中马兜铃酸A的含量为0．0012％。结论：该方法简便,重现性好,可用于测定红金耳环中马兜铃酸A的含量。     

HPLC法测定痛可舒贴中马兜铃酸A的含量

目的：建立痛可舒贴中马兜铃酸A的含量测定法。方法：采用HPLC法测定痛可舒贴中马兜铃酸A的含量。色谱柱为Lichrospher．c18柱（4．6mm×250mm,5μm）,流动相为乙腈-四氢呋喃-0．05％三氟乙酸溶液（39：3：58）,检测波长为390nm。结果：在7．52×10--60．16×10-3ng进样范围内,马兜铃酸A的峰面积与进样量线性关系良好（r=0．9998）。平均回收率为99．3％,RSD为0．49％。当信噪比为3：1时,马兜铃酸A的检出限为1．78×10-3ng;信噪比为10：1时,马兜铃酸A的最低定量限为5．93×10-3ng。结论：该法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于痛可舒贴中马兜铃酸A的含量检测。     

含马兜铃酸植物药的毒性概述

马兜铃酸( Aristolochic acid)是关木通、广防己、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风和朱砂莲以及铁线莲马兜铃、蛇根马兜铃、印度马兜铃等 10余种马兜铃科马兜铃属植物药中的一类菲类化合物,主要由马兜铃酸 A、 B、 C、 D、 E等及其衍生物组成.近年来,随着因服用含马兜铃酸的植物药导致肾损害的报道不断出现,人们对马兜铃酸的毒性越发关注.     

LC-MS法检测消风止痒颗粒中马兜铃酸A

目的:建立检测消风止痒颗粒中马兜铃酸A的液相色谱-质谱分析方法。方法:采用Venusil mp C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(40∶60),流速1.0 mL.min-1。采用电喷雾电离源正离子质谱检测。结果:马兜铃酸A在0.005086～0.4069μg范围内线性关系良好(r=1.000),平均回收率(n=7)为97.1%(RSD=2.1%)。87批制剂均未检出马兜铃酸A。结论:本法快速、灵敏、准确,可用于消风止痒颗粒中是否混入关木通的确证检查,以防马兜铃酸A造成的用药安全,为消风止痒颗粒的质量控制提供了科学依据。     

跳骨片中马兜铃酸A的HPLC限量检查

目的建立测定跳骨片中马兜铃酸A的高效液相色谱的分析方法。方：法采用RP-HPLC法测定。用NovapakC18色谱柱（250mm×4．6mm,5岬）,以已腈一甲醇-1％冰醋酸溶液（28：28：44）为流动相,流速为lmL·min-1,检测波长390rim,柱温为宣温。进样量为5“k结果马兜铃醢A的保留时问约为14．7min,与其他峰的分离度大干1．5。马兜铃酸A的线性范围为0．49869ug·mL-1～3．49083ug·mL-1,y=0．9998,最低检测限为4．128×10_。pg（信噪比为5：1）,平均回收率为97．89％（n=5）。结论＂ig7Y：,-k简便快速．灵敏度高,结果准确可靠,可用于跳骨片中马兜铃酸A的含量测定,跳骨片中马兜铃酸A未检出。     

HPLC法测定马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的浓度及其毒代动力学

目的：建立大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的HPLC测定方法，采用单次灌胃给药毒性研究的3种剂量对马兜铃酸Ⅰ进行毒代动力学的初步研究，了解在毒性实验条件下马兜铃酸Ⅰ所达到的全身暴露与毒性之间的内在联系。方法：大鼠分别灌胃给予马兜铃酸Ⅰ100、30、10mg／kg，测定不同时间点的血浆药物浓度，应用统计矩的方法对血药浓度．时间数据进行拟合并计算毒代动力学参数。结果：测定方法的最低定量浓度为0．02mg／L，线性范围为0．02～40．00mg／L，回收率在82．4％～101．2％之间，日内、日间RSD小于1．0％。100、30、10mg／kg3个剂量组的主要毒代动力学参数如下：t1/2a分别为（0．8±0．4）、（0．9±0．7）、（1．0±0．8）h；t]1／2分别为（34±19）、（133±64）、（114±50）h；tmax分别为（0．31±0．12）、（0．25±0．00）、（0．38±0．19）h；Cmax分别为（3．0±1．7）、（1．1±0．7）、（1．0±0．7）mg／L；AUC（0-48）分别为（18±3）、（18±2）、（21±5）mg·L^-1·h。结论：该方法重现性好、灵敏度高，适用于大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的测定。马兜铃酸Ⅰ能迅速吸收入血，随后快速分布、缓慢消除。在毒性剂量下，马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的毒代动力学过程具有非线性动力学性质。     

六味地黄丸对广防己减毒作用的初步研究

目的:通过测定六味地黄丸对广防己中马兜铃酸A含量的影响,初步研究广防己的减毒作用。方法:广防己与六味地黄丸共煎后,用反相高效液相色谱法测定马兜铃酸A的含量,并观测含量的变化情况。结果:加入六味地黄丸后,广防己中马兜铃酸A的含量明显降低。结论:六味地黄丸可显著降低广防己中马兜铃酸A的含量,具有减毒作用。