髓过氧化物酶及其多态性与疾病的研究进展

髓过氧化物酶与很多疾病有关联,其功能和遗传变异可引起很多疾病,如炎症、肺癌、白血病和心血管疾病.另外,对髓过氧化物酶基因多态性的研究表明,其基因多态性可降低很多疾病的易感性.但是,髓过氧化物酶与疾病发生关系的机制仍不清楚,本文综述了近年来有关髓过氧化物酶与疾病关系的研究进展.     

低密度脂蛋白诱导巨噬细胞髓过氧化物酶活性的研究

目的：研究低密度脂蛋白（LDL）与巨噬细胞髓过氧化物酶（MPO）活性的关系。方法：LDL诱导培养的小鼠腹水巨噬细胞，用MPO催化底物邻联二茴香胺氧化的方法测定MPO活性；以逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）的方法检测MPO基因的表达，借此观察LDL和MPO活性的关系。结果：LDL可以促进巨噬细胞内及分泌的髓过氧化物酶活性升高，但远比细菌脂多糖（LPS）的作用小；氧化型低密度脂蛋白（OX－LDL）没有此作用；随着LDL作用时间的延长巨噬细胞内及分泌的髓过氧化物酶活性逐渐升高，但随着LDL浓度的增加髓过氧化物酶基因的表达达到最大值后便维持该水平而不再随LDL浓度的变化而变化。结论：LDL非特异性地诱导巨噬细胞MPO活性升高以及分泌增强，加强自身的氧化吸收；MPO活性升高的原因可能主要为巨噬细胞内酶活性的激活及分泌增强而非基因表达的增强。     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

过氧化物酶Ⅱ对体外培养人退变腰椎间盘髓核细胞的抑制作用

背景:椎间盘退变可导致髓核细胞数量的减少,过氧化物酶Ⅱ可参与细胞的抗氧化损伤、细胞分裂、分化、信号转导和凋亡等过程的调控。过氧化物酶Ⅱ对椎间盘退变有促进作用,但其机制仍不清楚。目的:观察过氧化物酶Ⅱ对体外培养的人退变腰椎间盘髓核细胞的活性和Ⅱ型胶原合成的影响。方法:体外培养人退变腰椎间盘髓核细胞,设置对照组及过氧化物酶Ⅱ10,100和1000ng/L组。对照组不含氧化物酶Ⅱ,其他3组加入相应剂量的氧化物酶Ⅱ。应用免疫组化法鉴定髓核细胞,并采用cck-8试剂盒检测细胞增殖情况,于加过氧化物酶Ⅱ后第3和7天分别取对照组及各组细胞上清液,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验测定Ⅱ型胶原表达情况。结果与结论:在体外培养的人退变腰椎间盘髓核细胞,随加入的过氧化物酶Ⅱ质量浓度的增加,椎间盘髓核细胞数量和Ⅱ型胶原合成逐渐减少(P0.01)。提示过氧化物酶Ⅱ对椎间盘髓核细胞的数量和Ⅱ型胶原合成有明显的抑制作用,并呈剂量依赖关系。以此推测过氧化物酶Ⅱ对髓核细胞的抑制作用可能是导致椎间盘退变的一种促发因素。     

脑梗死与过氧化物酶体增殖体激活受体γ关系的研究现状

近年来脑血管病发病的基因基础已经成为研究脑血管病发病机制的新方向。其发病机制复杂,现已发现多种基因与脑梗死密切相关,其中包括血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性,载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白脂酶(L PL)。近年来脑梗死与过氧化物酶体增殖物激活受体的相关性研究已有陆续报道,现将过氧化物酶体增殖体激活受体γ与脑梗死关系的研究现状进行了综合评述。     

酒精代谢酶与酒精性肝病的关系研究进展

体内参与乙醇代谢的酶主要有乙醇脱氢酶 (ADH)、细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)和过氧化物酶 ,前两者均存在基因多态性。代谢酶的基因多态性与酒精性肝病有密切关系。     

巨噬细胞髓过氧化物酶与低密度脂蛋白氧化关系的研究

目的 从低密度脂蛋白（ＬＤＬ）诱导巨噬细胞髓过氧化物酶活性升高的角度探讨体内ＬＤＬ氧化的可能机制，为动脉粥样硬化（ＡＳ）的抗氧化治疗提供新的思路。方法 以体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞为模型，通过髓过氧化物酶活性、ＬＤＬ的氧化产物和细胞内胆固醇含量的测定，研究巨噬细胞髓过氧化物酶生变化与ＬＤＬ氧化及细胞内胆固醇积累的相关性。结果 ＬＤＬ作用于巨噬细胞，能促进巨噬细胞内分及分泌的髓过氧化物酶活性升高，且有浓度依赖性；随着髓过氧化物酶活性的升高，ＬＤＬ的氧化增强，且在血红素毒性剂叠氮钠的作用下，髓过氧化物酶活性受到抑制，同时ＬＤＬ的氧化减弱；次氯酸的清除剂牛磺酸可防止ＬＤＬ的氧化和巨噬细胞内胆固醇的积累。结论 ＬＤＬ诱导巨噬细胞髓过氧化物酶活性升高从而加强自身的氧化吸收。     

葡萄糖激酶与Ⅱ型糖尿病

糖尿病的遗传学研究表明，糖尿病发生涉及到多种基因的突变和多态性，是个遗传异质性疾病，葡萄糖激酶是体内影响糖代谢的一个关键酶，近年来研究表明葡萄糖激酶基因多态性和基因突变与Ⅱ型糖尿病有密切关系，本阐述了葡萄糖激酶的结构，功能特征及与Ⅱ型糖尿病的关联关系。     

人类雌激素受体ɑ基因多态性与稽留流产关系的研究

目的研究探讨雌激素受体ɑ(estrogen receptor alpha,ERɑ)基因多态性与稽留流产的关系。方法选取稽留流产患者73例,选取正常妊娠要求流产者95例作为对照组。采集个体妊娠绒毛组织,用分子生物学方法,分析内切酶PvuII、XbaI限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP),观察ERɑ基因多态性在实验组与对照组中的基因型分布及等位基因频率。通过统计学分析探讨ERɑ基因多态性分布与稽留流产的关系。结果 ERɑ基因PvuII酶切多态性分布在实验组与对照组组间差异有统计学意义(P0·05),ERɑ基因XbaI酶切多态性基因型分布在实验组中不符合Hardy-Weinberg平衡。结论 ERɑ基因PvuII酶切多态性与稽留流产有关系。P等位基因可能是其危险因素。     

葡萄糖激酶与Ⅱ型糖尿病

糖尿病的遗传学研究表明：糖尿病发生涉及到多种基因的突变和多态性，是个遗传异质性疾病。葡萄糖激酶是体内影响糖代射的一个关键酶。近年来研究表明葡萄糖激酶基因多态性和基因突变与Ⅱ型糖尿病有密切关系。本文阐述了葡萄糖激酶的结构、功能特征及与Ⅱ型糖尿病的关联关系。     

维拉帕米对巨噬细胞氧化低密度脂蛋白的影响

观察Ca^2 在细胞介导的低密度脂蛋白氧化过程中的作用。巨噬细胞分别培养在不加处理因素、添加了20mg／L低密度脂蛋白以及低密度脂蛋白加不同浓度钙离子拮抗剂维拉帕米(0，25，50，100，150μmol/L)的培养基中。测定培养基中的丙二醛、丙二烯、髓过氧化物酶的活性和浓度的变化以及细胞内的髓过氧化物酶的活性及含量的变化。结果显示，维拉帕米显著地抑制巨噬细胞介导的低密度脂蛋白的氧化和巨噬细胞髓过氧化物酶的分泌，且这种抑制作用呈浓度依赖性。这些结果提示维拉帕米引起钙离子向巨噬细胞膜内转移减少，细胞分泌髓过氧化物酶的随之减少，髓过氧化物酶氧化修饰低密度脂蛋白下降。     

乙醛脱氢酶-2基因及其rs671多态性与相关疾病

乙醛脱氢酶-2(ALDH2)是酒精代谢过程中的关键酶,在酒精代谢产生的高毒性物质乙醛的催化过程中起着重要作用,其基因多态性(尤其是rs671位点多态性)与肝脏疾病、心血管疾病、呼吸道疾病、癌症、阿尔茨海默病(AD)等的发生或发展关系密切,成为近年关注和研究的主要课题。     

与肥胖相关的不孕不育人群PPAR基因突变的研究

目的旨在研究过氧化物酶增殖物活化受体γ2（PPARγ2）基因Pro12Ata多态性与肥胖伴不孕不育症的关系。方法选择石家庄地区汉族208例，非肥胖和肥胖伴不孕不育个体，应用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性分析（PCR-RFLP），检测PPARγ2基因突变。结果研究对象中非肥胖与肥胖伴不孕不育组中均存在PPARγ2基因Plo12和Ala12变异，但肥胖伴不孕不育组中PPARγ2基因Plo12和Ala12变异频率明显增高。结论肥胖个体中PPARγ2基因有Ala12突变是导致肥胖伴不孕不育不育发生有密切关系的遗传因素之一。     

Ⅰ型胶原基因多态性与疾病关系的研究进展

Ⅰ型胶原基因存在较多的多态性，但只有少数多态性与疾病有密切关系。本文着重介绍了近五年来研究发现的Ⅰ型胶原基因多态性及其与疾病的关系。     

中性粒细胞胞外诱捕网在肺部疾病中作用的研究进展

中性粒细胞是肺部的常驻免疫细胞，受到刺激后，可释放含有中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、瓜氨酸组蛋白、细胞骨架蛋白的解凝染色质，即中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)。NETs在肺部疾病中发挥抗感染作用，但过量的NETs释放也会导致肺部组织损伤、炎性反应增强和促进肿瘤转移。本文简要总结NETs的相关研究进展，为研发治疗肺部疾病的潜在药物提供新的思路。     

白细胞介素-6基因多态性与疾病的易感性

白细胞介索-6（interleukin-6，IL-6）作为一种多功能的炎症细胞因子，具有调节免疫应答、参与炎症反应、影响神经内分泌系统功能、活化破骨细胞等多种功能，参与了多种疾病的发生、发展。IL-6基因存在基因变异及基因多态性，这些基因多态性影响IL-6的转录和表达，造成个体间差异。IL-6基因还是多种临床疾病的相关基因，其基因多态性亦与这些临床疾病的易感性及发病机制相关。本文对IL-6的基因多态性与相关疾病的研究进展做一综述。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管疾病

纤维蛋白原是肝脏合成的一种血浆球蛋白，主要作为凝血因子I参与凝血。研究发现纤维蛋白原基因多态性可影响血浆纤维蛋白原水平，并可能是缺血性心脑血管疾病的遗传性危险因素。本文介绍了目前纤维蛋白原基因多态性的研究进展，并就其与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脑血管疾病的关系作一综述。     

脂蛋白脂酶基因多态性和冠状动脉粥样硬化

脂蛋白脂酶基因是冠心病的候选基因 ,其编码产物脂蛋白脂酶是脂代谢过程中的关键酶。脂蛋白脂酶基因的多态性可影响脂蛋白脂酶活性、血脂代谢 ,从而影响血脂水平和动脉粥样硬化 ,与冠心病的发生和发展有密切关系。     

血管紧张素转换酶基因多态性与肾疾病ACEI的治疗

血管紧张素转换酶基因存在缺失 /插入多态性 ,ACEI广泛应用于肾脏疾病的治疗 ,本文对基因多态性与肾疾病ACEI治疗反应的关联进行综述