羟丙基-β-环糊精包合对盐酸哌唑嗪的增溶作用研究

 目的研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合对几乎不溶于水的药物盐酸哌唑嗪溶解度和溶出度的增强作用。方法分别采用研磨法、超声波法和共沉淀法制备盐酸哌唑嗪的HP-β-CD包合物,测定其溶出度,并与盐酸哌唑嗪原药,以及盐酸哌唑嗪与HP-β-CD的物理混合物的溶出性能进行比较。用差示扫描量热法,X-射线衍射和红外光谱对包合物进行物相鉴别。结果 HP-β-CD与盐酸哌唑嗪形成包合物并使其溶解度增加(226.4±3.0)％。结论 HP-β-CD能大幅度地提高盐酸哌唑嗪的溶解度和溶出度。     

星点设计-响应面法优化石菖蒲挥发油羟丙基-β-环糊精的包合工艺

目的:优选石菖蒲挥发油羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物的制备工艺,为该部位的有效利用提供参考。方法:以挥发油包合率、包合物得率和包合物中α-细辛醚质量分数的综合评分为评价指标,采用星点设计-效应面法考察包合时间、包合温度、主客体配比对石菖蒲挥发油HP-β-CD包合工艺的影响,以红外光谱法(IR)和气相色谱-质谱法(GC-MS)对该包合物进行质量评价。结果:石菖蒲挥发油HP-β-CD包合物的最佳包合工艺为包合时间3.85 h,包合温度30.06℃,HP-β-CD与石菖蒲挥发油投料比8.69∶1。挥发油包合率79.74%,包合物得率87.47%,包合物中α-细辛醚质量分数2.266 mg·g~(-1)。石菖蒲挥发油包合前后GC-MS图谱的整体相似度高。结论:IR和GC-MS分析包合物结果证明包合物制备成功,石菖蒲挥发油在包合前后成分变化不大。星点设计-效应面法适用于石菖蒲挥发油HP-β-CD包合物的工艺优化。     

羟丙基-β-环糊精对葛根素溶解性与角膜渗透性的影响

 目的研究羟丙基-β-环糊精(HPCD)对葛根素溶解性与角膜透过性的影响。方法采用了相溶解度法和离体角膜扩散实验。结果在不同浓度HPCD下,葛根素的相溶解曲线呈AL型;随着HPCD浓度的增大,葛根素的表观渗透系数减小。50 g·L^-1HPCD增溶的表观渗透系数分别是以150 g·L^-1HPCD和40 g·L^-1PVP增溶的3.12和2.86倍,但150 g·L^-1HPCD与40 g·L^-1PVP增溶的表观渗透系数相比没有显著性差异(P>0.05)。结论HPCD能增加葛根素的溶解度与提高其角膜透过性。     

苯丙醇羟丙基-β-环糊精包合片的生物等效性研究

 目的评价苯丙醇羟丙基-β-环糊精包合片与苯丙醇胶丸的生物等效性。方法采用双制剂双周期交叉实验设计,8只Beagle犬随机分为两组,分别单剂量口服苯丙醇-羟丙基-β-环糊精包合片(受试制剂)和苯丙醇胶丸(参比制剂)各100mg(以苯丙醇计),12d后交叉服药。于给药后0.083,0.25,0.5,1.0,1.5,2,3,4,6,8,12,14,24,36h取血样,0.5mL血浆加入15%高氯酸溶液100μL,涡旋振荡40s,4000r·min^-1离心10min,上清液经0.45μm滤膜过滤后,取20μL进行HPLC分析。流动相为甲醇-双蒸水=60:40,流速为1.0mL·min^-1,色谱柱为Diamond C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm),柱温30℃。紫外检测波长为210nm。结果犬血浆中杂质不干扰样品的测定,犬血浆中苯丙醇质量浓度在0.01287～25.73mg·L^-1内线性关系好(r=0.99999);最低检测质量浓度为0.005mg·L^-1(以S/N≥3计)。参比制剂的t_1/2为(5.68±1.11)h,t_max和ρ_max分别为(0.8±0.5)h和(4.46±0.73)mg·L^-1;受试制剂t_1/2为(4.53±0.72)h,t_max和ρ_max分别为(1.0±0.7)h和(3.05±0.44)mg·L^-1,其相对生物利用度为(104.9±14.0)%。结论所建立方法准确可靠,符合生物样品分析要求;犬单剂量口服受试制剂与参比制剂后,药动学统计数据表明,两种制剂生物等效。     

川芎挥发油的β-环糊精包合工艺研究

目的确定川芎挥发油的β-CD包结最佳工艺条件。方法采用正交试验方法，比较影响β-CD包结技术的主要因素，并对制成的包合物经薄层检识，筛选适合于川芎挥发油的最佳包合条件。结果川芎挥发油的β-CD最佳包结工艺为：挥发油（mL）：β-CD（g）：1：8，搅拌时间2h，温度30℃条件下包结，包合率达到80％以上。结论所建立的方法稳定可靠，挥发油包合率较高，适用于含川芎药材制剂的剂型改进。     

羟丙基-β-环糊精对穿琥宁水溶液稳定性的影响

 目的研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对穿琥宁稳定性的影响。方法分别考察穿琥宁溶液在不同的pH(7～9)值,不同的HP-β-CD(3.62～108.7 mmol·L^{-1β-CD溶液中的降解符合一级动力学方程。表观降解速率常数(k_obs)与HP-β-CD浓度不成直线关系,随HP-β-CD浓度增加而提高,最后趋于恒定。温度越低,HP-β-CD的稳定作用越明显。结论在该研究中HP-β-CD可以增加穿琥宁在溶液中的稳定性。}     

大蒜挥发油β-环糊精包合工艺的研究

目的:提取大蒜挥发油,并对其进行β-环糊精包合工艺的研究.方法:以水蒸气蒸馏法提取挥发油,以包合物得率及油利用率为指标,用正交设计法优选大蒜挥发油-β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺.结果:优选出的包合工艺为:大蒜挥发油与β-CD投料比为1∶12,包合温度为40℃,包合时间为4 h.结论:大蒜挥发油经β-CD包合,可有效祛除其不良刺激气味,提高其稳定性,便于制剂.     

双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合机制探讨

 目的确证双硒唑烷(Eb)的羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)包合物的形成,及探讨包合机制和可能的包合物结构图。方法分别通过相溶度法、UV-vis、FTIR、DSC和¹H-NMR等方法验证Eb/HP-β-CD包合物的形成。应用Chem3D软件,结合FTIR和¹H-NMR数据,用计算机模拟包合物结构图,并对主客分子间的相互作用和包合机制进行探讨。结果经多种方法验证,均确证包合物形成。热力学参数显示包合过程为焓推动的熵减过程,可自发进行。FTIR和¹H-NMR数据显示Eb的苯环结构可能被HP-β-CD的空穴所包合。结论Eb与HP-β-CD在一定条件下反应可形成分子比为1∶1的包合物,经测定其水溶解度增加了3000多倍。初步推测本包合的主要驱动力是HP-β-CD空穴内的富焓水被客体Eb替换,是一个由热焓变化驱动的包合过程。     

薰鲁香挥发油β-环糊精包合工艺的研究

目的对薰鲁香挥发油β-CD包合工艺进行研究。方法采用L9(34)正交试验法,以包合物收得率和挥发油包合率两个评价指标,考察挥发油与β-CD比例、包合温度、包合时间三个因素对β-CD包合薰鲁香挥发油工艺的影响。结果最佳包合工艺为:薰鲁香挥发油:β-CD为1∶6,包合温度为30℃,包合时间为1 h。结论所选包合工艺挥发油包合率较高,合理简便。     

生白术、枳实挥发油的β-环糊精包合工艺研究

白术为菊科植物白术(Atractylodes macrocephala Koidz.)的干燥根茎,入脾胃二经,具有补气健脾,燥湿利水等功效[1].枳实(fructus aurantii immaturus)为芸香科植物酸橙及其变种或甜橙的干燥幼果,具有破气除痞、化痰消积的功效[1].现临床常用大剂量的生白术配伍枳实治疗老年人阴虚便秘[2],此两味药中的挥发油为药理活性成分之一[3],但若将挥发油直接药用,容易氧化变质,且稳定性较差,为了提高药材挥发油在制剂过程中的稳定性,现设计其挥发油用β-CD包合的制备工艺方案,并采用采用三因素三水平正交实验L9(34),以包合物收得率和包合率为评价指标,优选出饱和水溶液法制备包合物的最佳工艺条件,为这两味药的挥发油粉末化参与制剂生产提供了依据.     

牡荆油的β-环糊精包合工艺研究

目的优选牡荆油的β-环糊精(β-CD)包合工艺.方法采用正交试验法,以挥发油的包合率和1.8-桉叶素的含量为指标,对油与β-CD比例、包合温度、包合时间、油与水量的比例等4个因素进行了考察.结果最佳包合工艺为:牡荆油与β-CD的比例为1:8、包合温度为50℃、包合时间为1.5 h、油与水量的比例为1:70.结论优选得到的工艺简单、可行,挥发油的包合率可达80%以上.     

羟丙基-β-环糊精对紫杉醇的增溶作用及其分子包合机制研究

目的探讨环糊精包合物对紫杉醇的溶解作用及环糊精与药物之间的相互作用规律。方法考察β-环糊精和羟丙基-β-环糊精为包合材料对紫杉醇增溶作用的影响;1H-NMR探讨包合物形成时主客分子之间化学位移的相互作用。结果包合物材料对包合物形成起主导作用,羟丙基-β-环糊精对紫杉醇增溶作用明显优于β-环糊精,且增溶作用随其比例的增加而增大;1H-NMR分析显示羟丙基-β-环糊精与紫杉醇分子中芳香环的作用最显著。结论羟丙基-β-环糊精能够有效地提高难溶性药物紫杉醇的溶解度。     

β-环糊精包合止咳颗粒中挥发油实验的研究

目的:研究β-CD包合止咳颗粒中挥发油的最佳工艺。方法:正交试验法,以油利用率和成品率为考察指标。结果:优选出包合工艺为:挥发油∶β-CD为1∶6,包结温度为35℃,包合时间为30m in。结论:此工艺可用于大生产。     

β-环糊精、羟丙基-β-环糊精对马钱子碱的增溶作用及热力学研究

目的研究β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对马钱子碱的增溶作用,采用热力学方法考察温度、pH对包合反应的影响。方法采用相溶解度法测定在不同温度、pH条件下β-CD、HP-β-CD对马钱子碱溶解度、包合常数和热力学性质的影响。结果马钱子碱的溶解度随β-CD、HP-β-CD浓度的增加呈线性增加,其相溶解度曲线均为AL型,可形成摩尔比为1∶1的稳定包合物。β-CD在中性条件下其包合常数及增溶作用较大,而HP-β-CD在酸性条件下包合常数及增溶解作用较大。结论β-CD、HP-β-CD均对马钱子碱有较好的增溶作用,HP-β-CD的包合作用要优于β-CD。     

青皮挥发油β-环糊精包合工艺优选

目的:用正交设计法优选青皮挥发油β-环糊精包合工艺的最佳条件。方法:用饱和水溶液超声法。结果:最佳工艺条件是油与β-环糊精之比为1∶8(mL.g-1),其次是乙醇体积分数为90%,超声时间30 min,超声时水温为40℃～45℃。结论:β-环糊精不同用量是影响青皮挥发油包合效果的主要因素,该工艺方法简单,流程短,适合工业化生产。     

天宝精颗粒中挥发油β-环糊精包合工艺研究

天宝精颗粒是由肉桂、郁金、大黄、黄柏等9味中药组成,临床用于治疗男性精液不液化等症.处方中郁金、肉桂均含有挥发油,由于挥发油具有较强的挥发性,遇光和热不稳定[1],用β-环糊精(β-CD)进行包合,使其粉末化,提高其稳定性,能更好的发挥其治疗作用.为了提高包合物含油率、挥发油利用率,本文对影响包合物含油率、挥发油利用率的诸多因素进行考察,经优化确定较佳的包合工艺条件.     

β-环糊精包合大果木姜子油的工艺研究

大果木姜子是贵州省独具特色的苗族药,为樟科樟属植物米槁(Cinnamomum migao H.W.Li)的干燥果实[1,2],贵州省苗族民间常用于治疗腹胀、腹痛、晕车呕吐及牛马腹胀等人畜疾病[3,4].     

姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其体外抗肿瘤活性评价

目的:优选姜黄素-羟丙基-β-环糊精(CUR-HP-β-CD)包合物的制备工艺,并对其体外抗肿瘤活性进行评价。方法:采用乙醇-水共溶剂孵育-冻干法制备CUR-HP-β-CD包合物;以包合率为评价指标,运用正交试验优化CUR-HP-β-CD包合物的制备工艺;采用紫外分光光度法和荧光分光光度法验证包合物的形成;利用噻唑蓝(MTT)法检测CUR和CUR-HP-β-CD包合物对不同肿瘤细胞(人子宫颈癌细胞株He La细胞和人肝癌细胞株Hep G2细胞)处理不同时间(24 h和48 h)后细胞活性的影响。结果:CUR-HP-β-CD包合物的最佳制备工艺为CUR与HP-β-CD的摩尔比1∶3,溶剂比(无水乙醇-水)1∶9,包合温度40℃,包合时间12 h;CUR包合率42.2%,其冻干品经鉴别已形成包合物。MTT试验结果表明随着药物浓度的增加,CUR和CUR-HP-β-CD包合物能明显降低He La细胞和Hep G2细胞的活性,且二者的半抑制浓度接近,说明CUR-HP-β-CD包合物对肿瘤细胞的增殖具有很好的抑制作用。结论:优选的包合物制备工艺简单可行、重复性好,制备的CUR-HP-β-CD包合物很好地保留了CUR的生物活性。     

斑蝥素β-环糊精包合物的研究

 目的制备斑蝥素β-环糊精包合物,以达到提高药物水溶性和减少黏膜刺激性的目的。方法采用饱和水溶液法制备包合物,采用显微镜、TLC和DSC对包合物进行验证。测定包合前后斑蝥素的水中溶解度。考察包合前后斑蝥素对大鼠胃黏膜的刺激性。结果制备了斑蝥素β-环糊精包合物。斑蝥素的溶解度较包合前提高了11.8倍。包合物未见黏膜刺激。结论斑蝥素制成包合物可以达到提高药物水溶性和减少药物黏膜刺激性的目的。     

羟丙基-β-环糊精的研究概况

对羟丙基-β-环糊精的特性、应用及其包合物的制备进行了综述。羟丙基-β-环糊精安全剂量大、与血液相溶性好、不改变药效、增加药物的水溶性、稳定性,被认为是比较有前途的药物载体材料。