非酒精性脂肪肝的临床研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFL）是一种以无过量饮酒史以及肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征,被认为是代谢综合征在肝脏的表现。根据其病理改变不同,分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。随着人们生活水平的提高、饮食结构的变化、老龄化人口的增加,NAFL的发病率呈逐年上升趋势。近年的临床研究主要集中在NAFL的流行病学、     

超声监测非酒精性脂肪肝兔模型的建立

目的：脂肪肝的发病率逐步增高。文中拟建立一种可供研究的非酒精性脂肪肝兔模型,研究其超声表现。方法将40只日本大耳兔按随机数字表法分为对照组和实验组,各20只,对照组给予普通饲料,实验组给予高脂饮食（胆固醇2％,牛油10％,白糖5％,蛋黄粉8％,基础饲料75％）喂养。在0、12、16、20周时超声观察各组兔肝,20周末处死动物,取出兔肝,进行病理观察。结果超声和病理均显示非酒精性脂肪肝兔造模成功。造模12、16、20周时实验组兔体重明显高于对照组[（2．43±0．17）kg vs （2．25±0．18）kg ,（3．04±0．25）kg vs （2．56±0．13）kg,（3．55±0．22）kg vs（3．10±0．13）kg,P﹤0．05]。超声观察12周时便有脂肪肝表现,实验组19只兔中8例为轻度脂肪肝,9例为中度,另2例为重度。随着喂饲期的延长,脂肪肝程度逐渐加重,16周以中度脂肪肝回声为主,20周以中重度脂肪肝回声为主,10例为中度,9例为重度,且3例有肝硬化腹水的表现。病理观察与超声结果一致,并可见纤维化表现。结论可通过高脂饮食建立良好的非酒精性脂肪肝兔模型,超声是监测脂肪肝形成过程的可靠手段。     

非酒精性脂肪肝的临床分析

目的：探讨非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床区别，以便于临床诊断及预后判断。方法：对经肝组织病理检查确诊的非酒精性脂肪肝(NAFLD)72例，其中单纯性脂肪肝23例，脂肪性肝炎49例，均进行B超、谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、肝功能、血脂、血清纤维化指标检测。结果：NASH患者在ALT、LDL、LN、HA上均较NAFL增高，有显著差异，而B超检查阳性率70．8％。结论：B超诊断有一定漏诊率，血清学检查ALT、LDL、LN、HA在l临床诊断NASH上有意义，凡B超提示NAFLD而血清ALT、LDL、LN、HA增高的患者建议行肝穿刺，确诊需肝病理检查，以便积极治疗，改善预后。     

非酒精性脂肪肝病小鼠模型的建立及评价

目的 运用饲料及药物进行3种不同的建模方式,造非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠模型,比较3种模型的特点,为NAFLD药物筛选提供实验基础.方法 昆明鼠35只随机分成正常对照组(8只)、高脂饲料组(9只)、高糖高脂饲料组(9只)、高糖高脂饲料加氢化可的松组(9只).实验4周后,观察各组小鼠体质量、活动情况、肝指数、血清生化指标、肝脏病理学等变化情况.结果 相比正常对照组,高脂饲料组体质量增高最显著,高糖高脂饲料组次之,高糖高脂饲料加氢化可的松组体质量低于正常对照组(P<0.05);3种模型肝指数均高于正常组(P<0.05);血糖、血三酰甘油水平增高,肝脏三酰甘油显著高于正常对照组(P<0.05).3组模型小鼠肝脏病理切片染色均出现肝脏脂肪变性,其中高糖高脂饲料加氢化可的松组肝脏脂肪变性最严重,为最优建模方法.结论 不同处理方式都可制备NAFLD模型,但肝脏损伤程度不同.     

非酒精性脂肪肝与脂肪性肝炎动物模型研究进展

非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征，目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究，动物模型制作得到很好发展。近年来，在大鼠、沙鼠、小鼠、兔和小猪等动物种属成功地建立了食物、胃肠外营养与蛋氨酸胆碱缺乏等诱导的单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎动物模型，这些模型为研究脂肪肝和脂肪性肝炎的发病机理与治疗提供了机会。每种动物模型各有优缺点，合理应用动物模型能更好地开展脂肪肝病的实验和临床研究。本文综述了非酒精性脂肪肝及脂肪性肝炎动物模型制作方法的若干研究进展。     

酒精性脂肪肝小鼠模型的建立

目的探讨建立酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)动物模型的方法。方法小鼠用50%乙醇灌胃1次/天,连续15天,观察其肝脏病理改变、血液及肝组织的生化变化。结果模型组小鼠肝脏重量明显升高,与正常组比较有显著性差异;病理表现为广泛的脂肪变性,血清甘油三酯(triglyceride,TG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,CHOL)升高,与正常组比较有显著差异(P<0.01);肝组织TG、ALT、总胆红素(total bilirubin,TBIL)升高,与正常组比较有显著差异;肝组织的CHOL模型组雄性鼠与对照雄性鼠之间比较有显著性差异,雌性鼠之间比较无差异。结论50%乙醇灌胃建立小鼠AFL模型,与AFL的发病相似。     

高脂饲料诱导幼鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

目的:建立由高脂饮食诱导的幼鼠非酒精性脂肪肝病模型。方法:3周龄幼鼠16只分成2组,对照组喂养普通饲料,造模组喂养高脂饲料,饲养6周。检测:(1)体质量,进食量,肝重,计算肝指数;(2)测血清AST、ALT、TG、HDL、LDL、GLU、CHO、INS含量,计算HOMA-IR指数;(3) HE染色观察肝组织病理形态,进行NAFLD活动度评分。油红染色显示脂质沉积。结果:与对照组相比,造模组体质量、肝重、肝指数、血清GLU、HOMA-IR均增高,差异有统计学意义(P <0. 05)。病理改变符合儿童型NAFLD典型特征。结论:6周高脂饮食喂养可诱导幼鼠非酒精性脂肪肝病产生。     

小鼠酒精性脂肪肝模型的建立

目的 探讨建立小鼠酒精性脂肪肝动物模型的方法.方法 80只雄性昆明小鼠随机分成4组:N S组每天灌胃生理盐水和普通饲料喂养,HM组、MM组和LM组采用每天按照5g.Kg-1.d-1对小鼠灌胃浓度为 60%(V/V)、30%(V/V)和10%(V/V)的乙醇的方法,连续6周,观察其肝脏病理改变、血液等指标的变化.结果 造模6周后,模型组小鼠肝脏重量明显升高,与正常组比较有显著性差异;病理表现为广泛的脂肪变性,血清甘油三酯(T G)、丙氨酸氨基转移酶 (A L T)、天冬氨酸氨基转氨酶(A S T)、总胆固醇(C H)升高,高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C)显著降低,与正常组比较差异有显著意义 (P<0.05);透明质酸(HA)变化不大(P>0.05).结论 本造模方法与人类酒精性脂肪肝病变类似,方法简单易行,实验周期短,模型稳定可靠.     

非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪肝病(non alcoholic fatty liver d is-ease,NAFLD)是一疾病谱,病变由轻到重依次为肝脂肪变、脂肪性肝炎(non alcoholic steatohepatitisNASH)、肝纤维化和肝硬化4个不同的病理阶段,其病理特征与酒精性脂肪肝病相同,但无长期过量饮酒史。自1958年W estwater首次描述与肥胖、糖尿病相关的脂肪肝和脂肪性肝炎以来,该病的名称曾有多种术语:脂肪性肝炎、非酒精性Laênnec's病、糖尿病性肝炎、类酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎等。目前NAFLD已成为统一的术语名称。随着生活水平的提高、生活习惯、饮食结构的改变及超声等影像…     

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征。其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。NAFLD的常见病因有肥胖、Ⅱ型糖尿病、高脂血症、高血压。近年来NAFLD的发病率呈明显的上升趋势,但我们对它的认识仍然不足。以下分别介绍NAFLD的临床表现、诊断和治疗。1　临床表现NAFLD的临床表现随病因和肝脏脂肪、炎症浸润程度不同而不同。多数患者无临床症状,部分患者可有疲乏、右上腹胀满,或间歇隐痛、肠功能紊乱所导致的腹泻或便泌、腰围增…     

对非酒精性脂肪肝患者进行血脂、血糖及肝功能检测的意义

目的：探讨分析对非酒精性脂肪肝患者进行血脂、血糖及肝功能检测的意义。方法：选取2011年3月至2013年11月间我院收治的非酒精性脂肪肝患者60例作为研究对象,并将其设为研究组,另选取同期在我院接受体检的患者60例作为对照组,为两组患者进行血糖、血脂及肝功能检测,观察对比两组患者各项指标的检测结果,并将对比的结果及两组患者的临床资料进行回顾性的分析。结果：研究组患者HDL-C的水平明显低于对照组患者,TG、FBG、TC、LDL-C、GGT、ALT及AST的水平均明显高于对照组患者,差异显著（P＜0.05）,具有统计学意义。结论：非酒精性脂肪肝患者的血糖、血脂及肝功能指标的水平均较高,为临床诊断及治疗非酒精性脂肪肝提供了参考,具有十分重要的临床意义。     

非酒精性脂肪肝与超敏C反应蛋白、胰岛素抵抗的关系

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)与超敏C反应蛋白(hsCRP)、胰岛素抵抗的关系.方法:从2006年10月至12月在湘雅二医院健康体检的长沙某企业职工中随机抽样,其中NAFLD组243例,无脂肪肝组361例,进行问卷调查、体格检查、空腹血糖、血脂、谷丙转氨酶(ALT)、血尿酸、空腹胰岛素和hsCRP检测以及腹部B超检查.结果:与轻度脂肪肝比较,中度脂肪肝血清hsCRP,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)增高显著(P<0.01).胰岛素抵抗NAFLD患者hsCRP,ALT水平明显高于无胰岛素抵抗患者(P<0.05).血清hsCRP高浓度组NAFLD患病风险是低浓度组的5.937倍.采用多因素logistic回归分析,调整了性别、年龄和多项代谢成分后,NAFLD与hsCRP,HOMA-IR独立相关(OR值分别为2.044,7.896,P<0.01).结论:血清hsCRP、胰岛素抵抗与NAFLD存在关联,是发生NAFLD的独立危险因素.全身系统性炎症和胰岛素抵抗在NAFLD发生发展中起重要作用.     

有氧运动与抗阻运动对非酒精性脂肪肝患者影响效果研究

目的：对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者进行有氧运动与抗阻运动干预,比较两种运动方式对患者血脂和腹部脂肪的影响效果。方法：选取110例非酒精性脂肪肝患者,采用随机数字表法分为有氧运动组37例,抗阻运动组37例和对照组36例。通过不同的运动方式对NAFLD患者进行为期4个月的运动干预后,观察并比较3组NAFLD患者体重指数（BMI）、腰臀比、肌肉量、血脂和腹部脂肪面积的变化。结果：与干预前相比,有氧运动可有效改善BMI（P=0.040）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL?C,P=0.046）水平,降低腰臀比（P=0.049）、甘油三酯（TG,P=0.043）水平,腹部总脂肪（P < 0.001）与皮下脂肪量（P=0.003）显著减少,内脏脂肪量减少（P=0.031）;抗阻运动可有效提高HDL?C水平（P=0.03）,肌肉量明显增加（P < 0.001）,腹部总脂肪含量（P < 0.001）和内脏脂肪含量（P < 0.001）明显减少。4个月后,有氧、抗阻运动组较对照组均可明显提高HDL?C水平（P=0.006）,减少内脏脂肪（P=0.002）和腹部总脂肪含量（P=0.005）,两种运动方式之间无差异,但抗阻运动组肌肉量增加明显高于有氧运动组和对照组（P=0.036）。结论：有氧运动与抗阻运动均能显著提高HDL?C的水平、减少腹部总脂肪含量及内脏脂肪含量,但抗阻运动增加肌肉量的效果更加明显。     

高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病大鼠IRS-1的表达

目的:利用高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝(NAFLD)的模型,探讨NAFLD大鼠肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达。方法:雄性SD大鼠30只,随机分成正常组和高脂组,分别给予普通饲料与高脂饲料,至8周末分别检测大鼠的体重、体长及生长状况;生化分析仪检测血生化指标;HE染色观察肝组织病理学变化;通过免疫组织化学方法和RT-PCR检测肝脏IRS-1蛋白和mRNA的表达。结果:高脂组的ALT、TC、TG显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。予高脂饮食喂养8周后,高脂组大鼠肝脏符合NAFLD的病理特征。高脂组大鼠肝组织IRS-1较正常组表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。高脂组IRS-1的mRNA表达水平和蛋白表达一致。结论:高脂饮食喂养8周可使SD大鼠出现NAFLD,肝脏IRS-1的蛋白表达低于正常组。     

大黄素对小鼠急性脂肪肝的改善作用

探讨大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素分别诱导的小鼠急性脂肪肝的改善作用及机制。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药熊去氧胆酸共7 d,第7天给予DL-乙硫氨酸,建立DL-乙硫氨酸脂肪肝模型。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药东宝甘泰、鸡骨草总黄酮碳苷共7 d,在给药第4天起每天给予四环素,建立四环素脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理改变;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)和肝TG、总胆固醇(TC)水平。Western blot测定肝磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、SREBP1和脂肪酸合酶(FAS)蛋白的表达。RT-PCR测定肝脏脂肪酸转位酶(CD36)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和微粒体三酰甘油转运蛋白(MTTP)基因的表达。与模型组相比,大黄素能改善DL-乙硫氨酸和四环素引起的肝细胞肿大及小泡型肝脂肪变性;显著降低血清TG、AST、ALT和肝脏TG、TC的水平;抑制DL-乙硫氨酸引起的肝脏脂肪酸合成相关蛋白表达的增加;减少肝脏脂肪酸的摄取、增加脂肪酸的氧化及分泌。结果表明,大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素引起的脂肪肝具有改善作用。