哮喘患儿外周血单个核细胞中CD86和CD30分子表达的初步研究

哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病.病因和发病机制十分复杂.本研究探讨了B细胞上协同刺激分子CD86及T细胞上CD30在哮喘发病中的作用,报告如下.     

一氧化氮与儿童支气管哮喘的相关性研究进展

支气管哮喘是指包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞在内的多种炎性细胞参与的气道高反应性和气道慢性非特异性炎症,其发病由环境和遗传共同作用所致。一氧化氮（NO）是近年发现的第一个高活性气体信号分子,参与舒张血管炎症反应、感染免疫调控活动、神经传导的介质。体外抗菌作用在于直接损害细胞的能量代谢、复制过程;体内抗菌在于诱导以激活巨噬细胞为主的免疫炎症反应及此过程中的严重氧化反应,在气道慢性炎症的免疫机制中的作用也受到广泛重视。     

一氧化氮及其合酶与哮喘

哮喘是一种气道慢性炎症反应,其特征是气道高反应性和气道痉挛.一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是近年来研究较多的一种生物活性分子,既是细胞信使分子,又是细胞毒性分子,参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程[1].NO是在一氧化氮合酶(Nitric Oxide Syntheis,NOS)作用下合成的[2],不同形式的NOS在哮喘发病机制中有重要作用.本文就NO及其合酶与哮喘的关系作一简述.     

支气管哮喘患者血清IL-17,TGF-β1水平与气流受限的关系

支气管哮喘是一种气道慢性炎症,有多种炎症细胞,炎性介质和细胞因子参与其炎症过程,彼此之间形成网络.其中IL-17作为一种炎前因子,在哮喘气道炎症中发挥重要作用[1],可诱导中性粒细胞趋化及调控因子的释放.     

白细胞介素4在支气管哮喘中的作用

支气管哮喘 (简称哮喘 )是多种炎症细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞等参与的一种气道慢性炎症 ,其特征是间歇性、可逆性的气道阻塞 ,吸入非特异性刺激物时气道反应性增高 ,是全球范围内严重威胁公众健康的一种慢性变态反应性疾病。近年来 ,随着哮喘炎症学说的确立 ,细胞因子网络学说的提出 ,人们对哮喘的发病机制的研究达到了分子水平 ,白细胞介素 4 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 4 ,ＩＬ 4 )在哮喘发病机制中的作用日益受到重视 ,本文综述如下。1　ＩＬ 4和ＩＬ 4受体的生物学特性ＩＬ 4主要由ＴＨ2 细胞产生 ,肥大细胞、嗜酸粒细胞、…     

Lyn激酶在哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,以气道变应性炎症和气道高反应为其主要特征,随着病程的延长可引起气道不可逆性缩窄和气道重塑。支气管哮喘的发病机制迄今仍未完全阐明。目前研究发现,Lyn激酶在支气管哮喘发病过程中具有正面和负面调节细胞信号的双向作用。此外,Lyn激酶对支气管哮喘发作的强度和持续时间起着重要作用。本文就近年来Lyn激酶可能在支气管哮喘发病机制中的作用做一综述。     

外泌体在支气管哮喘发病机制中的作用

哮喘是一种以气道高反应性为特征的慢性气道炎症性疾病。嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞能够分泌炎症因子引起炎症反应,介导周围组织破坏,诱导气道黏液高分泌,增加气道高反应性。成纤维细胞在长期慢性气道炎症刺激下导致管腔狭窄、气道高反应性。上皮细胞调节气道平滑肌张力,在损伤和炎症刺激时刺激炎症细胞内流以及分泌大量炎性和营养性介质。骨髓间充质干细胞可以快速分化修复损伤肺部细胞、改善哮喘气道炎症状态。miRNA广泛参与细胞增殖、分化、转运体调控及多种疾病的进展和转移。研究发现,外泌体与哮喘、癌症、心血管疾病等多种炎症疾病的发病机制有关。外泌体是一种广泛分布于唾液、血浆、乳汁、脑脊液、尿液和支气管肺泡灌洗液等体液中的纳米级囊泡,含多种蛋白质、DNA、mRNA、miRNA和脂质,外泌体具有诱导炎症细胞增殖、迁移、分化、凋亡、调节机体免疫应答、运输核酸参与细胞间通讯等作用。不同细胞可分泌包含有特定内含物的外泌体,能够参与细胞间的物质传递和信号转导。近年来人们逐渐认识到不同细胞来源的外泌体及其相关的miRNA在哮喘发病过程中起重要作用。本文就以上不同细胞来源的外泌体、外泌体miRNA在哮喘发病机制方面的研究进行综述,为哮喘的防治提供新靶点。      

嗜酸性粒细胞在支气管哮喘发病中作用的研究进展

支气管哮喘是由多种炎症细胞,包括嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、上皮细胞等及其细胞组分参与的慢性气道炎症,其中EOS可能起着尤为关键的作用。本文就EOS在支气管哮喘发病中的作用、气道浸润机制及对药物治疗的反应综述如下。     

地塞米松对哮喘小鼠气道炎症反应和STAT6表达的影响

目的：研究地塞米松对支气管哮喘小鼠急性气道炎症反应的作用及对信号转导子和转录激活子6（STAT6）表达的影响。方法：用免疫组织化学法检测给予地塞米松后哮喘小鼠肺组织中STAT6的表达。结果：哮喘组小鼠肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、嗜酸粒细胞（EOS）绝对值显著高于对照组（P〈0.01）,上述炎症细胞计数地塞米松组比哮喘组明显减少（P〈0.01）。HE染色示地塞米松组小鼠气道炎症反应程度较哮喘组减轻。STAT6在气道上皮细胞表达,哮喘组气道上皮细胞中STAT6表达较对照组增加,地塞米松组STAT6表达与哮喘组比较明显减少,较对照组增加。支气管上皮细胞STAT6蛋白与BALF中的EOS绝对值呈显著正相关。结论：地塞米松可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症反应,作用机制可能是通过下调肺脏组织中STAT6蛋白的过度表达,从而抑制依赖于STAT6/IL-4通路的急性气道炎症反应。     

树突状细胞和哮喘

哮喘已成为影响人们日常生活的重要疾病,其发病率有上升的趋势。哮喘为气道的慢性炎症,表现为气道高反应性和气道阻塞。树突状细胞是主要的抗原呈递细胞,可调节获得性免疫反应,指导原始T细胞分化为Th1和Th2效应细胞。Th2细胞通过分泌炎性因子在炎症反应中发挥关键的作用。另外,树突细胞还介导抗原特异性耐受或无反应。它在哮喘发病中的作用日益受到人们的重视。探讨哮喘可能的治疗方法而对树突细胞进行研究是很有必要的。本文将就树突细胞在哮喘发病中的机理作一阐述。     

中医药治疗COPD对IL-8、TNF-α影响的研究

IL-8和TNF-α是构成COPD气道炎症的复杂炎症细胞,细胞因子网络的重要组成分,能相互促进,加速局部炎症的发生发展,最终导致气道结构的重塑和气道阻塞的形成。近年来,有关中医药治疗COPD机制的实验和临床研究不断深入,就对其调节细胞因子IL-8、TNF-α的研究,作一综述。     

支气管哮喘治疗新策略

支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的、以慢性气道炎症、气道高反应性及气道重塑为特征的症候群。缓解哮喘急性发作,控制哮喘发生,长期控制以嗜酸粒细胞、肥大细胞、单核细胞、淋巴细胞浸润为特征的气道炎症,抑制气道重塑,是目前治疗的新策略。本文对常用药物的使用,患者教育,以及呼吸道感染与哮喘的关系进行了综述,对临床实践具有一定的指导意义。     

白细胞介素—10与哮喘炎症发生的研究进展

气道慢性炎症是变应性哮喘的基本特征,也是气道高反应性发生的病理基础。辅助性T淋巴细胞（Th细胞）之Th1细胞因子释放减少,Th2细胞因子上调表达导致体液免疫应答过强,是诱发慢性气道炎症的关键因素,白细胞介素－10具有抑制多种细胞（Th1,Th2,单核巨噬细胞）合成释放促炎性细胞因子的功能,并且参与气道高反应性的形成,其产生也受到炎性介质组胺等细胞因子外因素的调节。     

早期糖皮质激素应用对豚鼠哮喘模型气道重塑影响的病理学研究

目的探讨慢性哮喘气道重塑的发生及早期应用糖皮质激素对哮喘气道重塑的影响。方法选健康豚鼠60只，随机分成6组：正常组1、哮喘组1、地塞米松治疗组1和正常组2、哮喘组2、地塞米松治疗组2．分别代表急性和慢性模型；用卵蛋白致敏和诱喘，急性模型2周后取支气管肺组织制作病理切片和电镜切片：慢性模型4周后取支气管肺组织制作病理切片和电镜切片。采用计分法对气道病理指标进行评价。结果光镜下急性哮喘模型可见支气管、细支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯细胞增生、平滑肌增厚，肺泡间隔亦可见炎症细胞浸润。与急性模型比较，慢性哮喘模型基底膜和平滑肌层增厚更明显，支气管壁内可见纤维组织增生。地塞米松治疗后气道炎症细胞浸润减少，基底膜和平滑肌增生减轻。电镜观察显示慢性哮喘模型基底膜层大量成纤维细胞增生、胶原纤维沉积、平滑肌细胞增多肥大。病理指标评分结果示急性哮喘模型EOS浸润、杯细胞增生、基底膜增厚、平滑肌增生、炎症细胞浸润5项指标计分均高于正常组（P〈0．05）。慢性哮喘模型EOS浸润、炎症细胞浸润、基底膜增厚、平滑肌增生、管壁纤维化5项指标评分高于正常组，地塞米松治疗后平滑肌增生计分略仍高于正常。慢性哮喘模型与急性哮喘模型比较仅平滑肌增生和管壁纤维化计分有差异（P〈0．05）。结论豚鼠哮喘模型存在气道重塑病理改变，慢性模型比急性模型更明显；急性模型的病理变化说明气道重塑在哮喘的早期即开始；糖皮质激素早期应用可预防气道重塑的发展。     

中性粒细胞在哮喘中的地位和作用

支气管哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,其特征为气道炎症、气道高反应性、可逆性气道阻塞和气道重塑。以往哮喘被认为主要由2型炎症因子驱动,Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13,引起气道嗜酸性粒细胞炎症。随着研究的深入,发现中性粒细胞与哮喘炎症过程也存在密切关系。哮喘患者气道中的中性粒细胞在趋化增加的同时凋亡下降,从而导致中性粒细胞数量增多。中性粒细胞比嗜酸性粒细胞更早到达,通过产生弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、中性粒细胞胞外诱捕网、趋化因子和细胞因子等,参与哮喘的发生及发展过程。针对这些效应分子的拮抗剂如抗IL-8受体抗体、抗IL-17抗体,DNA酶显示出对中性粒细胞哮喘的治疗作用,但应用于临床还需要更多的实验数据支持。本文主要就中性粒细胞在哮喘中的地位和作用作一综述。     

Inhibitory effects of sunitinib on ovalbumin-induced chronic experimental asthma in mice

Background Tyrosine kinase signaling cascades play a critical role in the pathogenesis of allergic airway inflammation. Sunitinib, a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor, has been reported to exert potent immunoregulatory, anti-inflammatory and anti-fibrosis effects. We investigated whether sunitinib could suppress the progression of airway inflammation, airway hyperresponsiveness （AHR）, and airway remodeling in a murine model of chronic asthma.
Methods Ovalbumin （OVA）-sensitized mice were chronically challenged with aerosolized OVA for 8 weeks. Some mice were intragastrically administered with sunitinib （40 mg/kg） daily during the period of OVA challenge. Twelve hours after the last OVA challenge, mice were evaluated for the development of airway inflammation, AHR and airway remodeling. The levels of total serum immunoglobulin E （IgE） and Th2 cytokines （interleukin （IL）-4 and IL-13） in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were measured by ELISA. The expression of phosphorylated c-kit protein in the lungs was detected by immunoprecipitation/Western blotting （IP/WB） analysis.
Results Sunitinib significantly inhibited eosinophilic airway inflammation, persistent AHR and airway remodeling in chronic experimental asthma. It reduced levels of total serum IgE and BALF Th2 cytokines and also lowered the expression of phosphorylated c-kit protein in remodelled airways.
Conclusions Sunitinib may inhibit the development of airway inflammation, AHR and airway remodeling. It is potentially beneficial to the prevention or treatment of asthma.     

呼吸道平滑肌细胞的分泌功能

支气管哮喘的重要特征是呼吸道慢性炎症和呼吸道重构,而两者与支气管平滑肌的功能密切相关。呼吸道平滑肌细胞(ASMCs)除了收缩、增殖和迁移特性外,还具有重要的分泌调节功能。ASMCs能发生表型转化,转变成合成型,合成型ASMCs能以自分泌、旁分泌的方式产生多种细胞因子、趋化因子、生长因子、细胞黏附分子及大量细胞外基质,在启动和维持哮喘呼吸道炎症和呼吸道重构方面起着重要作用。     

QTY06对LPS引起的大鼠慢性气道炎症及MUC5ac表达的影响

目的：观察合成药QTY06对大鼠气管滴入脂多糖（LPS）诱发的慢性气道炎症及黏蛋白表达的影响。方法：以LPS气管滴注制作慢性支气管炎症模型，观察3周后的支气管肺泡灌洗液中磷脂和白细胞总数的变化、病理学改变、免疫组化特点以及QTY06对其的影响。结果：合成药QTY06给药后能使BALF中的磷脂含量明显增加、中性粒细胞和淋巴细胞百分率及白细胞总数降低。病理切片观察发现QTY06给药组与模型组相比气管炎、支气管炎和肺间质炎严重程度明显降低，上皮损害减轻，炎症细胞浸润减少，阳性杯状细胞数下降。QTY06使气管和细支气管上皮内黏蛋白MUC5ac表达的阳性染色区域和程度明显减轻，通过图像分析系统测得的光密度值和黏蛋白面积％均明显低于模型组。结论：QTY06对LPS诱发的大鼠慢性气道炎症反应有抑制作用，能增加肺表面活性物质磷脂量，并能抑制气道黏蛋白高分泌。     

骨髓间充质干细胞移植对慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的影响

目的探讨同种异体骨髓间充质干细胞（BMSC）移植对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响。方法 40只雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、BMSC对照组、哮喘模型组和BMSC治疗组。从雄性BALB/c小鼠分离BMSC。用卵白蛋白（OVA）制备慢性哮喘模型。观察BMSC移植对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响,并采用流式细胞术检测BMSC对脾组织CD4＋CD25＋调节性T细胞比例的影响。结果哮喘模型组支气管上皮黏膜脱落,上皮黏膜有杯状细胞增生,部分管腔内有黏液栓塞,气道、血管旁有大量炎性浸润,以及气道平滑肌细胞增生和肥大。正常对照组及BMSC对照组无气道炎症及气道重塑的表现,而BMSC治疗组气道炎症及气道重塑明显减轻。与BMSC对照组及正常对照组比较,哮喘模型组CD4＋CD25＋调节性T细胞占淋巴细胞的比例显著降低（P〈0.05）;与哮喘模型组比较,BMSC治疗组CD4＋CD25＋调节性T细胞占淋巴细胞的比例明显提高（P〈0.05）;BMSC治疗组与正常对照组及BMSC对照组无显著差异。结论 BMSC移植能明显减轻慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重塑程度,并能上调外周CD4＋CD25＋调节性T细胞的比例。     

白介素在哮喘与慢性支气管炎气道粘膜细胞的表达

目的 探讨哮喘与慢性支气管炎（慢支）气道炎症性质的异同。方法 应用免疫组化技术,检测两组患者大气道粘膜嗜酸粒细胞阳离子蛋白特异性抗体（EG1）、肿瘤坏死因子（TNFα）、IL－5、IL－8的阳性细胞。结果 EG1、IL－5阳性细胞数表达在哮喘组明显增高,IL－8阳性细胞数表达 在慢支组明显增高。结论 嗜酸性粒细胞活化及IL－5表达水平增高是哮喘性炎症的特点。而IL－8表达水平增高是慢支气管炎症的特点。