通痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的观察通痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清和滑膜组织中炎性因子表达及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法 48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、通痹胶囊不同剂量(375、750、1500mg·kg-1)组及雷公藤多苷片(10 mg·kg-1)组,除正常组外,其余各组均于右后足跖部注射弗氏完全佐剂造模。造模第8日,各组给予相应药物灌胃治疗,每日1次,连续4周。对大鼠关节炎指数进行监测,足容积法测量致炎侧足肿胀度;灌胃结束后,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清及滑膜中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠滑膜组织中p38MAPK、NF-κB/P65、IκBα蛋白表达的。结果与正常组相比,造模后大鼠血清及滑膜组织中IL-1、TNF-α含量明显升高,p38MAPK、NF-κB/P65、IκBα表达显著增多(P <0.01);与模型组相比,通痹胶囊能够有效降低大鼠血清及滑膜组织中IL-1、TNF-α的含量,并抑制滑膜组织中p38MAPK、NF-κB及IκBα的蛋白表达(P <0.05,P <0.01)。结论通痹胶囊具有明显的抗炎作用,其治疗类风湿关节炎的作用机制之一可能为抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活。     

清络通痹颗粒对胶原性关节炎大鼠T细胞亚群及滑膜细胞的影响

目的：观察清络通痹颗粒(QLT)对胶原性关节炎大鼠T细胞亚群及滑膜细胞TNF-α,IL-1的影响。方法：建立胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,同时设正常对照组．给药自d 7始,持续21 d。采用流式细胞术、酶联免疫吸附(EuSA)法、RT-PCR技术,观察QLT对CIA大鼠外周血T细胞亚群及滑膜细胞分泌TNF-α,IL-1和TNF-αmRNA,IL-1 mRNA表达的影响。结果：QLT 14．4 g·kg~(-1)可明显升高CIA大鼠外周血CD4~+T细胞,降低CD8~+T细胞,升高CD4~+/CD8~+比值(P＜0．05,P＜0．01)；QLT 7．2和14．4 g·kg~(-1)降低滑膜细胞分泌TNF-α,IL-1(P＜0．05,P＜0．01)及TNF-αmRNA,IL-1 mRNA的表达。结论：QLT可调节CIA大鼠T细胞亚群的比例,减少炎性细胞因子的产生,提示这可能是其治疗类风湿关节炎主要作用机制的一个重要方面。     

白芍总甙对大鼠佐剂性关节炎及其免疫功能的影响

本文研究了白芍总甙(TGP)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其机理。TGP 50 mg·kg~1·d~1 ig,连续11d对大鼠多发性关节炎有明显的防治作用,同时可使AA大鼠腹腔巨噬细胞升高的H_2O_2和白细胞介素(IL-1)水平下降,并可使AA大鼠低下的胸腺细胞有丝分裂原反应及脾淋巴细胞产生IL-2能力恢复正常。表明TGP对AA大鼠有抗炎和机能依赖性的免疫调节作用。     

五痹汤对大鼠佐剂性关节炎的疗效及肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 1β水平的影响

目的观察五痹汤对大鼠佐剂性关节炎的治疗效果及血清和关节滑液肿瘤坏死因子 α(TNF?α)、白细胞介素 1β(IL?1β)水平的影响。方法将 40只雄性 SD大鼠采用随机数字表法分为四组:健康组、模型组、五痹汤组和甲氨蝶呤组,每组各 10只。除健康组外,其余三组大鼠均建立佐剂性关节炎模型,于造模 9d后给药,未用药的实验日给予 0.9%氯化钠溶液 2毫升 /只灌胃,连续用药 14 d。观察大鼠足爪肿胀度、关节炎症程度及踝关节病理,酶联免疫吸附剂测定( ELISA)检测血清和关节滑液 TNF?α、IL?1β水平。结果从 d21起五痹汤组大鼠足爪肿胀度与模型组相比有所减轻( P＜0.05)。五痹汤组与甲氨蝶呤组大鼠 AI评分明显低于模型组,从 d18起差异有统计学意义( P＜0.05)。与健康组比较,模型组大鼠踝关节病理评分明显增高( P＜ 0.05);五痹汤组与甲氨蝶呤组大鼠踝关节病理评分均低于模型组(P＜0.05)。与健康组比较,模型组大鼠血清和关节滑液 TNF?α、 IL?1β的水平均升高( P＜0.05);经五痹汤治疗后,大鼠血清 TNF?α、IL?1β水平为( 105.62±7.01)pg/mL、(19.10±3.85)pg/mL,与模型组大鼠( 165.54±21.81)pg/mL、(33.67±4.51)pg/mL相比均明显降低( P＜0.05);大鼠关节滑液 TNF?α、IL?1β水平为( 22.04±5.30)pg/mL、(32.11±1.82)pg/mL,与模型组大鼠( 38.33±8.67)pg/mL、(43.90±3.21)pg/mL相比均明显降低( P＜0.05)。结论五痹汤可减轻佐剂性关节炎大鼠足爪肿胀,缓解关节炎症反应,改善踝关节病理评分,降低血清和关节滑液 TNF?α、IL?1β水平,对大鼠佐剂性关节炎具有治疗作用。     

通痹胶囊治疗类风湿关节炎临床研究

目的：观察通痹胶囊治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法随机入选病例410例,试验组308例,口服通痹胶囊,1粒/次,2～3次/日;对照组102例,口服壮骨关节丸,6 g/次,2次/日,60 d为1个疗程。结果治疗后,试验组的疾病疗效与中医证候疗效总有效率分别为89.78%、90.51%,与对照组比较,有统计学差异（ P ＜0.05）。结论通痹胶囊临床用于治疗类风湿性关节炎（寒湿阻络、肝肾两虚型痹证）安全、有效。     

关痹通胶囊临床作用研究

醋氯芬酸是一种新型的口服强效非甾体抗炎药。该药物对骨关节的蛋白多糖和透明质酸的总体代谢起有利作用,具有显著的抗炎、止痛和退热作用,适用于治疗各种风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和脊椎炎,也适用于各种疾病引起的疼痛和发热。它的抗炎、镇痛、解热作用较强。本研究正是三医院患者共272例,符合美国风湿病学会诊断标准的类风湿性关节炎150例中,关痹通胶囊组75例,男23例,女52例;年龄25-70岁,平均年龄（45±20）岁;病程（5±4）年;     

白细胞介素1受体拮抗剂对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

采用大鼠佐剂性关节炎模型，在致炎后ｄ１８取出关节炎大鼠脾脏和腹腔渗出液，制备脾细胞和腹腔巨噬细胞悬液，并运用３Ｈ－ＴｄＲ参入法等免疫学方法观察白细胞介素１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）对佐剂性关节炎大鼠的淋巴细胞增殖功能、ＩＬ－２和ＩＬ－１产生的影响。结果表明，ＩＬ－１ｒａ（１～３２μｇ·Ｌ－１）在体外能明显抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生ＩＬ－１，促进脾淋巴细胞增殖及ＩＬ－２的产生。可能与其作用于白细胞介素１受体有关。     

清络通痹颗粒对佐剂性关节炎大鼠骨质破坏影响的研究

目的:研究清络通痹颗粒(QLT)对佐剂性关节炎大鼠骨质破坏的影响。方法:制备佐剂性关节炎(AIA)大鼠模型。自模型制备第7天开始给予不同剂量的QLT,持续49d。各组大鼠进行关节摄片,观察骨质破坏情况。取各组大鼠滑膜细胞培养上清液,分别加入体外培养的软骨细胞中,观察软骨细胞增殖反应、软骨细胞上清液中一氧化氮(NO)含量及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的变化情况。结果:QLT3个剂量组可不同程度地改善AIA大鼠后肢关节的骨密度降低、关节腔间隙增宽、关节结构破坏等表现;QLT7.2、14.4g.kg-1给药的AIA大鼠滑膜细胞培养上清液可增强软骨细胞的增殖能力,降低其iNOS的表达和NO的含量。结论:一定剂量的QLT对AIA大鼠的软骨和骨质破坏有抑制作用。     

宁心通痹胶囊对大鼠微循环、血液流变学及凝血功能的影响

目的:研究宁心通痹胶囊对大鼠微循环、血液流变学及凝血功能的影响。方法:(1)小鼠注射去甲肾上腺素(Adr),观察给予Adr前后8 min小鼠耳廓微循环情况。(2)大鼠给药7 d,以高分子右旋糖酐建立大鼠血淤证模型,测定血液流变学各项指标。(3)大鼠给药28 d,测定凝血功能各项指标。结果:(1)宁心通痹胶囊中、高剂量组与模型对照组比较,A、V血管收缩率和毛细血管网交叉点减少率明显降低(P<0.01,P<0.05)。(2)宁心通痹胶囊能显著降低小鼠全血黏度和红细胞压积,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。(3)宁心通痹胶囊低、高剂量组均能降低大鼠PLT聚集率和延长大鼠的TT,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论:宁心通痹胶囊有改善微循环,降低血液黏度,减少血栓形成的作用。     

佐剂性关节炎大鼠骨密度及滑膜OPG/RANKL蛋白的改变

目的观察佐剂性关节炎大鼠的骨密度及踝关节OPG和RANKL蛋白的表达。方法取SD大鼠,制成佐剂性关节炎模型,设正常组、模型1组、模型2组。观察各组大鼠造模后第7、14、21、28天不同时间点的关节炎指数。第21天处死模型1组全部大鼠;第28天处死正常组和模型2组的全部大鼠,分别检测取大鼠整体右侧胫骨和距胫骨远端约1cm为兴趣区的骨密度,同时取双侧踝关节滑膜Western-blotting法检测OPG/RANKL蛋白的表达。结果模型1组,模型2组和正常组比较,各时间点关节炎指数积分差异均有统计学意义(P<0.01)。模型1组大鼠兴趣区的骨密度较正常组低(P<0.01);模型2组大鼠兴趣区的骨密度较模型1组和正常组均显著降低(P<0.01);3组大鼠整体右侧胫骨骨密度值无明显差异。模型1组,模型2组的OPG蛋白表达与正常组差异均有统计学意义(P<0.01)。模型1组的RANKL蛋白表达与正常组无差异,而模型2组的与正常组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论佐剂性关节炎大鼠在造模后第21天存在胫骨远端骨丢失,第28天该病变更为加重,而同时整体胫骨的骨密度均未发生明显变化。造模后第21天和28天大鼠关节滑膜的OPG蛋白表达降低。造模后第28天大鼠滑膜的RANKL蛋白高于正常。     

脑心通胶囊对犬急性心肌缺血的影响

目的观察脑心通胶囊对犬急性心肌缺血的影响。方法采用结扎犬冠状动脉左前降支制造急性心肌缺血模型,脑心通胶囊犬十二指肠给药后以心外膜电图、血清LDH和CK活性的变化、TTC染色法确定心肌缺血范围及程度。结果脑心通胶囊能明显减轻心外膜电图标测的心肌缺血程度和心肌缺血范围,降低血清LDH和CK活性,缩小心肌梗死范围。结论脑心通胶囊具有抗犬急性心肌缺血损伤的作用。     

白芍总苷对胶原性关节炎大鼠血糖和葡萄糖转运体的影响

目的研究白芍总苷( TGP)对胶原性关节炎大鼠血糖和葡萄糖转运体的调控作用。方法将 30只大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组、 TGP组和甲氨蝶呤( MTX)组。采用在大鼠右后足跖和尾根部皮下注射弗氏完全佐剂和鸡 Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎。大鼠致炎后第 14天( D14)TGP组大鼠按照每天 50 mg/kg,MTX组按照每 3天 0.5 mg/kg,正常组和模型组给予等量溶媒,各组连续灌胃给药 16 d。在大鼠致,炎前和致炎后的不同时间点( D14-D30)观察大鼠足爪肿胀;大鼠致炎前和致炎后的 D14和 D30测量大鼠血糖浓度。末次给药( D30)结束后,酶联免疫吸附法检测血液中胰岛素水平和糖化血红蛋白水平,后处死大鼠,观察踝关节病理,蛋白质印迹法检测大鼠肝组织葡萄糖转运体 -2(GLUT-2)和肌肉组织 GLUT-4水平。结果与正常组相比,模型组大鼠足爪明显肿胀( P<0.01)模型组大鼠踝关节病理评分明显增高( P<0.01);与模型组相比, TGP组关节肿胀水平明显低于模型组,从 D22起差异有统计学,意义( P<0.01)而 MTX组从 D18起差异有统计学意义, TGP组与 MTX组大鼠踝关节病理评分均低于模型组( P<0.01)。与正常组相比较,模型组,大鼠空腹血糖水平明显升高( P<0.01),经 TGP给药后,关节炎大鼠血糖水平降为( 9.97±1.13)mmol/L,差异有统计学意义( P<0.01)。与正常组相比较,模型组大鼠空腹胰岛素水平与糖化血红蛋白所占总蛋白比例明显升高(P<0.01)经 TGP给药后,关节炎大鼠胰岛素水平降为(16.7±1.87)μg/L,糖化血红蛋白比例降为( 0.63±0.07)%,差异有统计学意义( P<0.0,1)。与正常组相比,模型组大鼠空腹肌糖原与肝糖原水平明显降低( P<     

大蒜素对大鼠佐剂性关节炎的作用

目的研究大蒜素(allicin)对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用AA模型,检测大鼠致炎后体重变化及足爪肿胀度,石蜡切片HE染色对关节组织作病理检查,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,Western-blot法检测关节软组织中环加氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导性一氧化氮合酶(induced-nitric oxide synthase,iNOS)蛋白的表达,EIA法测定关节软组织中前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)水平,NO试剂盒检测关节软组织中NO的含量。结果大蒜素(6、12mg·kg-1)腹腔注射给药能剂量依赖性的减轻AA大鼠的关节炎症,抑制AA大鼠ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应,下调AA大鼠踝关节软组织中高水平COX-2和iNOS蛋白的表达,并降低关节软组织中PGE2水平和NO含量。同时病理检查发现大蒜素可抑制AA小鼠滑膜增生,减轻炎性细胞浸润。结论大蒜素对AA大鼠具有保护作用,其初步机制与其调节免疫、抑制COX-2、iNOS及其他炎症介质表达有关。     

威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎抗炎作用的研究

目的通过观察威灵仙总皂苷对佐剂性关节炎大鼠的影响,探讨其抗炎作用。方法利用Freund’s完全佐剂足趾皮内注射致大鼠关节炎,观察威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1三种剂量对佐剂性关节炎大鼠原发性病变和继发性足跖肿胀的影响,以及对细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和炎症介质PGE2含量的影响。结果威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性足跖肿胀都有显著性作用,同时对IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和PGE2有抑制作用或趋势。结论威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎具有较显著的抗炎作用。     

松麦胶囊降血糖作用的实验研究

目的:研究松麦胶囊的降血糖作用。方法:采用正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性高血糖小鼠,观察松麦胶囊对正常小鼠和实验性高血糖小鼠血糖的影响。结果:松麦胶囊对正常小鼠血糖无明显影响,能降低肾上腺素和四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖。结论:松麦胶囊具有一定降血糖作用。     

甲氨蝶呤联合环磷酰胺对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡作用的研究

目的通过对类风湿关节炎(RA)动物模型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的实验研究,从滑膜细胞凋亡的角度,探讨甲氨蝶呤(MTX)联合环磷酰胺(CTX)的协同作用和机制。方法建立Ⅱ型胶原诱导性雌性Wistar大鼠CIA模型,将造模成功的60只大鼠随机分成4组:CIA模型对照组、小剂量MTX治疗组(MTX0.9mg/kg,每周1次)、小剂量CTX治疗组(24mg/kg,每3周1次)及小剂量MTX联合小剂量CTX治疗组(0.9mg/kg,每周1次,CTX24mg/kg,每3周1次);再选8只为正常对照组。治疗24周后全部动物处死取材,再经固定、脱钙、包埋,通过TUNEL法检测滑膜细胞凋亡。结果各治疗组滑膜细胞凋亡均较CIA模型组增加,联合治疗组凋亡程度最高,各组间平均灰度值差异有统计学意义(P<0.05)。结论提示MTX和CTX联合治疗RA为协同作用。     

放射免疫分析法测定佐剂性关节炎大鼠血清透明质酸水平

目的　观察致大鼠佐剂性关节炎后血清透明质酸 (hyaluronic acid,HA)水平的变化。方法　将实验组大鼠用完全弗氏佐剂诱发佐剂性关节炎 ,用放射免疫分析法 (radioimmunoassay,RIA)检测其体内血清透明质酸水平 ,并与对照组比较。结果　关节炎组大鼠血清透明质酸水平明显高于对照组 ,差异具有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　血清透明质酸水平的升高与骨关节炎症性改变有关 ,有助于风湿性关节病的临床诊断     

乳洁安胶囊对大鼠乳腺增生及脾脏T淋巴细胞亚群的影响

目的：探讨乳洁安胶囊对大鼠乳腺增生及脾脏T淋巴细胞亚群影响。方法：应用腹腔注射苯甲酸雌二醇复制大鼠乳腺增生模型，同时应用药物治疗。用药30d后处死大鼠，取乳腺组织切片观察。同时剖腹取脾脏，剪碎，研磨后，用无钙镁的Hank’s液制备成单细胞悬液，应用流式细胞仪双色法测定CD3＋、CD4＋、CD8＋百分比及CD4＋／CD8＋比值。结果：模型组大鼠体重增长缓慢，乳房肿大，乳腺组织增生明显，并且CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋值显著降低，而灌服乳洁安胶囊的大鼠能不同程度抑制大鼠乳房肿大和乳腺增生，并能明显提高CD3＋、CD4＋百分比及CD4＋／CD8＋比值。结论：乳洁安胶囊具有抑制乳腺增生，增强机体免疫力，调节细胞免疫的功能。     

胶原诱导性关节炎大鼠Th17细胞相关因子表达的研究

目的观察胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠外周血中T辅助细胞17(Th17)相关细胞因子白细胞介素(IL)-6,IL-17和IL-23水平的变化。方法取40只Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组、CIA模型组,利用牛Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型,造模成功后观察CIA大鼠的关节肿胀程度,免疫后第48天处死大鼠,抽取静脉血,取血清,同时留取大鼠的肿胀的关节,留取滑膜组织。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组对血清中细胞因子IL-6,IL-17和IL-23水平。结果 CIA鼠与正常对照组比较关节肿胀度明显升高。CIA大鼠外周血血清IL-6,IL-17和IL-23水平明显高于正常对照组。2组比较差异均有统计学(P<0.05)。结论 Th17相关细胞因子IL-6,IL-17和IL-23在CIA鼠的外周血中过度表达,提示Th17型细胞因子在RA的免疫致病机制中可能起重要作用。