胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR的表达及其与TNM分期的相关性研究

【摘要】目的：探究分析胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR的表达及其与TNM分期的相关性。方法：随机选取我院2014年1月～2016年1月收治的120例胃癌患者及其手术切除的病理标本,收集患者的临床治疗资料,同时电话随访相关病例。运用免疫组化MaxVisionTM2/HRP染色法对胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR抗原相关基因蛋白产物进行检测,对其表达水平与临床TNM分期的相关性及其临床意义进行分析,最后统计分析所有结果。结果：胃癌中P53、Ki-67、EGFR蛋白阳性表达率分别为26.67%（32/120）、40.00%（48/120）、12.50%（15/120）;高分化腺癌、有局部淋巴结转移、TNMⅡ期+Ⅲ期+Ⅳ期患者的P53、Ki-67联合检测阳性表达率均显著高于中低分化腺癌、粘液腺癌及印戒细胞癌、无局部淋巴结转移、TNMⅠ期患者（P＜0.05）。结论：胃癌患者血清P53、Ki-67、EGFR水平表达与TNM分期具有密切关系,三者联合检测在患者预后判断及评估中具有显著的指导价值,为临床上分子靶向治疗的研究提供了借鉴依据。     

Syk、EGFR和HER2基因在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究脾酪氨酸激酶(Syk)、表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。方法用免疫组化法检测55例胃癌组织及20例癌旁组织中Syk、EGFR与HER2蛋白的表达,分析三者的表达与不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等病理特征的关系。结果 Syk、EGFR和HER2在55例胃癌组织中的表达率分别为21.8%、41.8%和29.1%,在20例癌旁组织中的表达率分别为85.0%、0.0%、0.0%。EGFR、HER2的高表达与胃癌的组织学分类、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润及远处转移有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05)。随着分化程度越差、浸润越深、出现淋巴结转移及远处转移越广泛、TNM分期越高,Syk阳性表达缺失越多。结论 Syk的表达缺失及EG-FR、HER2的表达增高与胃癌的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为密切相关。     

胃癌中EGFR、HER2及GST-π的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子受体-2(HER2)、和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Envision二步法,检测70例胃癌组织EGFR、HER2和GST-π的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果 EGFR、HER2和GST-π在胃癌组织中的表达阳性率分别为35.7%(25/70)、27.1%(19/70)和58.6%(41/70)。阳性表达与肿瘤分化程度,侵袭深度,有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。EGFR、HER2和GST-π三者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05)。结论 EGFR、HER2和GST-π的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物联合化疗药物的初筛及对胃癌患者的预后评价。     

胃癌组织EGFR、HER-2与TopoⅡα的表达及临床意义

目的 研究EGFR、HER-2、TopoⅡα在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测108例胃癌及22例正常胃组织中EGFR、HER-2、TopoⅡα的表达情况,分析三者的表达与临床病理特征之间的关系,并对其相关性进行分析.结果 108例胃癌组织中EGFR、HER-2、TopoⅡα阳性表达率分别为41.7%、31.5%、53.7%,22例正常胃组织阳性表达率分别为和0%、0%、4.5%.EGFR、HER-2、TopoⅡα蛋白的高表达与胃癌的部位、细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05,P<0.01);而与患者的性别、年龄及肿瘤直径无明显关系(P>0.05).EGFR与HER-2之间(r=0.317,P=0.001),EGFR与TopoⅡα之间(r=0 257,P=0.007),HER-2与 TopoⅡα之间(r=0.270,P=0.005)的表达均呈正相关.结论 EGFR、HER-2、TopoⅡα在胃癌组织表达增高与胃癌的发生、发展密切相关.     

HER2及EGFR蛋白在胃癌组织中的表达及临床价值

目的探讨胃癌组织中HER2和EGFR蛋白的表达及其与常见临床病理参数之间的关系,以及HER2和EGFR之间的相关性。方法应用免疫组织化学法检测胃癌组织标本中HER2和EGFR蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果与癌旁正常组织比,胃癌组织标本中HER2和EGFR蛋白表达显著增加（P〈0.01）;不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期的癌组织中HER2和EGFR的表达差异显著（P〈0.05,P〈0.01）;胃癌组织中HER2与EGFR蛋白表达呈正相关关系（P〈0.01）。结论胃癌组织阳性表达HER2和EGFR蛋白;HER2和EGFR联合表达对胃癌的进展可能有协同作用;测定HER2及EGFR蛋白在胃癌组织的表达为分子靶向治疗提供了理论依据;。     

胃癌组织EGFR、C-erbB-2表达及其意义

目的探讨EGFR与C-erbB-2表达及病理学特征与胃癌患者术后生存的关系。方法应用免疫组织化学方法对64例随访资料完整的胃癌标本行EGFR与C-erbB-2检测,结合病理学特征对患者3年生存期进行分析。结果 Kaplain—Meier分析显示,胃癌患者的病理分级、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及EGFR与C-erbB-2是影响患者预后的重要因素(P<0.05);Cox回归多因素模型分析显示,肿瘤的病理分级[Exp(B)=3.678],TNM分期[Exp(B)=3.428]与C-erbB-2[Exp(B)=5.426]表达是独立预后因素,其中以TNM分期与C-erbB-2表达最为重要。结论 TNM分期、C-erbB-2表达是独立的预后因素,其中C-erbB-2高表达是危险因素。     

胃癌组织中c-met、e2f-1和Ki-67的表达

目的 检测肝细胞生长因子受体c-met、转录因子e2f-1和Ki-67抗原在胃癌组织中的表达,探讨三者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。方法 免疫组织化学染色法检测86例胃癌患者手术标本中c-met、e2f-1和Ki-67的表达,单因素与多因素法分析其与临床病理特征的关系及三者的相关性,Log rank检验分析其与患者预后的关系。结果 c-met、e2f-1和Ki-67在胃癌组织中均广泛表达。c-met的高表达与Ki-67高表达、生存期较短、肿瘤位置较高、淋巴结转移率较高、累及淋巴站较远及TNM分期较晚有关(P<0.05);e2f-1的低表达与肿瘤直径较大、TNM分期较晚、浸润较深、淋巴结转移率较高、累及淋巴站较远有关(P<0.05)。多因素分析显示,浸润深度、累及淋巴站、TNM分期和Ki-67表达是c-met表达的独立相关因素,而年龄和生存期是e2f-1表达的独立相关因素。Log rank检验显示,与术后生存相关的因素有c-met、e2f-1和Ki-67表达、累及淋巴站、肿瘤直径、肿瘤位置、淋巴结转移率、浸润深度和TNM分期。结论 c-met阳性表达的胃癌患者生存期显著缩短。e2f-1在早期胃癌中高表达,晚期胃癌的进展可能与e2f-1表达降低有关。     

VEGF、EGFR和Ki-67在青年乳腺癌中的表达及与临床病理分期的关系

目的探讨青年乳腺癌患者VEGF、EGFR和Ki-67的表达以及与临床病理特征的相关性。方法回顾性分析≤35岁乳腺癌患者的临床资料,分析VEGF、EGFR和Ki-67的表达水平及临床病理特征。结果青年组VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率显著高于中老年组患者(P<0.01或P<0.05)。VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数具有相关性(P<0.01)。结论 VEGF、EGFR和Ki-67在青年乳腺癌患者中呈高表达,并且其阳性表达率与患者的TNM分期和腋窝淋巴结转移具有相关性。     

Ki67在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究胃癌组织中Ki67表达和临床病理的关系。方法应用免疫组化法,检测我院100例胃癌组织Ki67的表达,对其临床病理情况进行分析。结果 Ki67在100例胃癌中,阳性表达率为67%。Ki67的表达与癌细胞的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期,结论 Ki67在胃癌组织中有不同程度的表达,可用于患者预后的判断。     

胃癌组织中c-met、e2f-1和Ki-67的表达

目的 检测肝细胞生长因子受体c-met、转录因子e2f-1和Ki-67抗原在胃癌组织中的表达,探讨三者的相关性及与临床病理特征和预后的关系.方法 免疫组织化学染色法检测86例胃癌患者手术标本中c-met、e2f-1和Ki-67的表达,单因素与多因素法分析其与临床病理特征的关系及三者的相关性,Log rank检验分析其与患者预后的关系.结果 c-met、e2f-1和Ki-67在胃癌组织中均广泛表达.c-met的高表达与Ki-67高表达、生存期较短、肿瘤位置较高、淋巴结转移率较高、累及淋巴站较远及TNM分期较晚有关(P<0.05);e2f-1的低表达与肿瘤直径较大、TNM分期较晚、浸润较深、淋巴结转移率较高、累及淋巴站较远有关(P<0.05).多因素分析显示,浸润深度、累及淋巴站、TNM分期和Ki-67表达是c-met表达的独立相关因素,而年龄和生存期是e2f-1表达的独立相关因素.Log rank检验显示,与术后生存相关的因素有c-met、e2f-1和Ki-67表达、累及淋巴站、肿瘤直径、肿瘤位置、淋巴结转移率、浸润深度和TNM分期.结论 c-met阳性表达的胃癌患者生存期显著缩短.e2f-1在早期胃癌中高表达,晚期胃癌的进展可能与e2f-1表达降低有关.     

胃癌EGFR与C-erbB-2基因表达的临床意义

目的 探讨EGFR 与C-erbB-2基因表达产物与胃癌临床病理的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测68例胃癌标本中EGFR 与C-erbB-2蛋白表达,并分析其与胃癌临床病理因素的关系.结果 胃癌EGFR 与C-erbB-2的高表达与胃癌浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关（P＜0.05）.结论 EGFR 与C-erbB-2在胃癌中的高表达与胃癌浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关,可为临床评估预后提供重要的参考指标.     

胃癌组织中MUC2,VEGF的表达及临床意义

目的 探讨粘蛋白MUC2，VEGF在胃癌中的表达及其与胃癌病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测1O例正常胃黏膜及49例胃癌组织中MUC2，VEGF的表达。结果 MUC2，VEGF在正常胃黏膜中没有表达；MUQ在胃癌中的表达率为73．5％；VEGF在胃癌中的表达率为75．5％．MUQ与胃癌的病理组织分型密切相关，高中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌的阳性率分别为81．0％，52．6％，100％，差异有显著性（P〈0．05），黏液腺癌的强阳性表达率为77．8％，与另外两种组织学分型之间差异有非常显著性（P〈0．01）。VEGF与胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期密切相关（P值分别为0．048，0．000，0．011），且在有淋巴结转移的患者中的阳性与强阳性表达与无淋巴结转移的患者之间的差异有非常显著性（P〈0．01）。结论 VEGF，MUC2是胃癌发生发展中的重要因子。MUC2在不同的组织学类型的胃癌中表达不同，黏液腺癌中表达最强。VEGF在胃癌的侵袭转移中起重要作用，尤其与胃癌的淋巴结转移密切相关。MUC2，VEGF的联合表达与胃癌的浸润转移密切相关。     

人表皮生长因子受体2、核因子-κB及血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体2（HER-2）、核因子-κB（NF-κB）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法（ S-P法）检测126例胃癌组织、54例正常胃黏膜组织中HER-2、NF-κB及VEGF蛋白表达情况,分析三者的相关性及其表达与胃癌临床病理特征间的关系。结果（1）胃癌组织中HER-2高表达率为21．4％（27／126）,NF-κB及VEGF蛋白的阳性表达率分别为53．9％（68／126）、58．7％（74／126）,均明显高于正常胃黏膜组织（P＜0．05）;（2）低分化胃癌组、淋巴结转移组、TNMⅢ＋Ⅳ期组患者的胃癌标本中HER-2蛋白高表达率较高（P＜0．05）;低分化胃癌组、浆膜或浆膜外浸润组、TNMⅢ＋Ⅳ期组患者的胃癌标本中NF-κB蛋白阳性率较高（P＜0．05）;浆膜或浆膜外浸润组、淋巴结转移组、TNMⅢ＋Ⅳ期组患者的胃癌标本中 VEGF蛋白阳性率较高（P＜0．05）。（3）胃癌组织中HER-2与NF-κB、HER-2与VEGF、NF-κB与VEGF表达均呈正相关性（P＜0．05）。结论胃癌组织中HER-2、NF-κB及VEGF的阳性表达增高。 HER-2可激活NF-κB以影响胃癌的发展和预后,激活VEGF可促进肿瘤的生长与转移,三者的协同作用对于研究胃癌的信号传导网络及分子靶向药物治疗有重要意义。     

Raf-1、MEK-2、ERK-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨Raf-1、MEK-2、ERK-1在胃癌组织中的表达形式及其意义,并分析此种信号途径与胃癌的临床病理特征之间是否存在联系,并为胃癌抗EGFR靶向治疗的分子标志物筛选提供依据。方法通过免疫组化中SP法检测60例胃癌患者标本胃癌组织和正常的胃组织中Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达水平并进行比对。结果经统计60例胃癌组织当中Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达率分别为88.33%(53/60)、85.00%(51/60)、78.33%(47/60)。而正常的胃组织当中Raf-1、MEK-2、ERK-1均未见到阳性表达。被胃癌细胞转移的淋巴结组织中Raf-1、MEK-2、ERK-1的阳性表达率更为显著,分别高达95.12%(39/41),90.24%(37/41),87.80%(36/41)。未见癌细胞转移的淋巴结中Raf-1、MEK-2、ERK-1均无表达。实验证实Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达水平与胃癌的临床特征中的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有明显相关性(P0.05)。结论 (1)人体胃癌组织当中存在Raf/MEK/ERK信号通路的激活;(2)人体胃癌组织中Raf/MEK/ERK信号通路的活化程度与胃癌组织的临床病理特征相关,此信号通路活化程度越高的胃癌组织,其分化的程度越低,TNM分期越高。三者联合检测可为研究胃癌的生物学行为乃至对靶向治疗胃癌提供十分重要的参考依据及指标。     

胃癌中HER2的表达及临床病理意义

目的：探讨胃癌组织中表皮生长因子受体－2（ HER2）的表达及与临床病理特征的关系,以协助临床筛选HER2靶向治疗患者。方法：免疫组化法检测120例胃癌组织HER2的表达情况,结合临床病理特点进行分析。结果：HER2在胃癌组织中的表达阳性率为26．67％;阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、有否淋巴结转移及TNM分期有关（ P＜0．05）。结论：HER2表达参与胃癌生长、侵袭和转移过程。用以筛选适合抗核靶向治疗病例以及对胃癌患者预后进行评估。     

胃癌中β-catenin、ki-67和 Her-2／Neu表达及对胃癌侵袭、转移的影响

目的：探讨β‐连环蛋白（β‐catenin）、增殖细胞核抗原ki‐67和人表皮生长因子受体2（Her‐2）／Neu在不同胃癌病理特征中的表达差异及在胃癌发生、发展和侵袭、转移中的作用。方法分别采用免疫组化检测150份胃癌组织（观察组）和70份正常胃黏膜（经病理检测无癌变作为对照组）中β‐catenin、ki‐67及 Her‐2／Neu的表达,分析β‐catenin、ki‐67及 Her‐2／Neu与胃癌病理特征的关系。结果观察组患者β‐catenin、ki‐67、Her‐2／Neu阳性率明显高于对照组（χ2＝30．51、63．74、11．38,P＜0．01）;分化程度影响β‐catenin、ki‐67、Her‐2／Neu表达（χ2＝15．82、8．61、8．11,P＜0．01）;淋巴结转移影响β‐catenin、ki‐67表达（χ2＝6．26, P＜0．05;χ2＝7．36,P＜0．01）;侵润深度影响β‐catenin、ki‐67表达（均χ2＝11．34,P＜0．01）;TMN影响 ki‐67、Her‐2／Neu表达（χ2＝10．85、14．24,P＜0．01）;β‐catenin和ki‐67表达呈正相关。结论β‐catenin、ki‐67和Her‐2／Neu可反映肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的情况,有助于对患者预后的判断。     

细胞周期素A表达与胃癌预后关系的研究

目的 探讨细胞周期素A（Cyclin A）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤预后的关系。 方法 回顾性分析125例行胃癌根治术患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测组织中Cyclin A的表达情况,对比Cyclin A阳性表达与阴性表达患者临床病理资料的差异,并对患者的预后进行单因素、多因素分析。 结果 Cyclin A阳性表达者78例,阴性表达者47例。与阴性组比较,阳性组病理分化类型较差、肿瘤直径较大、浸润深度深、淋巴结转移多、TNM分期晚,差别均具有统计学意义（P<0.05）。阳性组患者术后5年生存率为30.8%,明显低于阴性组的72.3%。单因素分析显示,肿瘤大小、Lauren分型、分化类型、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期和Cyclin A表达与患者预后相关。多因素Cox回归分析显示,浸润深度、淋巴结转移和TNM分期是患者预后的独立影响因素。 结论 Cyclin A阳性表达的胃癌患者,肿瘤恶性度较高,病期较晚,预后较差;Cyclin A可以作为预后判断的辅助指标。     

血清Livin水平与胃癌临床分期的关系探讨

目的探讨血清Livin水平与胃癌临床分期的关系。方法用ELISA法检测36例术前胃癌患者和5例健康人血清Livin水平。结果胃癌患者血清中Livin阳性表达率为52．8％（19／36）,正常健康人血清中未见阳性。Livin在低分化腺癌中阳性率为69．6％（16／23）,与高、中分化腺癌23．1％（3／13）相比有显著性差异;伴有淋巴结转移者阳性率为68．0％（17／25）。无淋巴结转移者阳性率为18．2％（2／11）,两者有显著性差异;伴有浆膜层浸润者阳性率为70％（14／20）,无浆膜层浸润者阳性率为31．3％（5／16）,两者比较有显著性差异。TNM分期Ⅲ期的胃癌患者Livin阳性率为91．7％（11／12）,显著高于I、Ⅱ期者33．3％（8／24）。Livin基因表达与胃癌组织的分化程度、临床分期及淋巴结转移呈正相关。结论血清Livin水平与胃癌的分期和病理组织学类型有关,为术前评估胃癌的TNM分期和淋巴结转移提供可靠依据。     

Pgp、ki67、Her-2在胃癌中的表达及相关性分析

目的:探讨Pgp、Her-2和Ki67在胃癌中的表达及临床病理学意义.方法:应用免疫组织化学的方法检测74例胃癌中Pgp、Her-2和Ki67表达.结果:Pgp在胃癌中的表达与淋巴结转移有显著性差异(P＜0.05).Ki67在胃癌中强表达与TNM分期、淋巴结转移和组织分级有显著性差异(P＜0.05).Her-2的强表达与临床病理次数之间差异均无显著性,但与Ki67的强表达有显著性差异(P＜0.05).结论:Pgp的强表达预测进展期胃癌对化疗的耐药性,尤其是淋巴结出现转移时对化疗的耐药情况起着重要作用.Ki67的表达与胃癌的发生发展有关,表达强度与癌组织的分化程度、TNM分期、转移有关,可作为评估患者预后的指标.提示Her-2的表达虽然与胃癌的发生发展有关,但作为预后判断的意义有限.与Ki67的强表达有显著性差异(P＜0.05),提示在肿瘤的发生及发展过程中两者或许存在某种联系,有待进一步研究.     

MMP-9、Survivin、COX-2、Ki67在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-9、Survivin、COX-2及Ki67在人胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化S-P法.检测58例患者胃癌组织和正常胃黏膜组织中MMP-9、Survivin、COX-2及Ki67的表达情况.结果:MMP-9、Survivin和COX-2在胃癌组织中的阳性表达率均显著高于正常胃黏膜组织(P<0.01);MMP-9、Survivin和COX-2的阳性表迭率与患者的性别、年龄及癌灶的部位和大小无关(P>0.05),而与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),MMP-9的阳性表达率又与胃癌分化程度有关(P<0.05);而且三者之间均有相关性(P<0.05).在胃癌组织中MMP-9、Survivin、COX-2表达阳性组与阴性组比较,Ki67LI表达有显著性差异(P均<0.01).结论:MMP-9、Survivin、COX-2及Ki67在胃癌的发生、发展中起着重要作用,可做为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标.