精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与阿立哌唑的治疗效应关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450酶CYP2D6基因多态性对阿立哌唑治疗效应的影响,为阿立哌唑的个体化应用提供依据。方法对53例符合ICD-10诊断标准的精神分裂症患者进行为期8周的阿立哌唑单药治疗。应用荧光原位杂交技术检测53例患者CYP2D6 exon I C/T100位点的基因多态性,在治疗第0、2、4、8周分别进行阳性与阴性症状量表(PANSS)评分。结果在53例患者中,C/C(野生型)9例(17.0%)、C/T(突变杂合子)32例(60.4%)、T/T(突变纯合子)12例(22.6%)。结论 CYP2D6exon I C/T100基因多态性可在治疗初期影响临床疗效产生影响,但随着时间的延长,其多态性可能不是影响临床疗效的主要因素。可根据患者的基因型采取不同的初始剂量,合理化用药。     

细胞色素P450 2D6/C188T酶基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系

目的 研究精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶(CYP2D6) exonⅠC/T188基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系.方法 采用阳性和阴性症状量表(PANSS),治疗时需处理的副反应量表(TESS)以及锥体外系副反应量表(RSESE)对92例精神分裂症患者,分别在阿立哌唑治疗前及治疗第1、2、4、6、8周末各进行一次药物反应评定,采用聚合酶链反应技术对CYP2D6 exon ⅠC/T188基因多态性进行检测.根据其基因型将患者分为三组(C/C组30例、C/T组38例、T/T组24例),采用治疗前后PANSS减分率≥30%为标准,将92例患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较组间药物治疗效应的差异.结果 从阿立哌唑治疗后第6周末开始,三组之间PANSS评分的差异有显著性(P＜0.01);两两比较发现,C/C组PANSS分低于T/T组(P＜0.01);CYP2D6 exon ⅠC/T188多态性基因型频率和等位基因频率,阿立哌唑治疗有效组与无效组之间的差异有显著性.但未发现基因型与阿立哌唑药物副反应有关.结论 中国人群精神分裂症CYP2D6 exon ⅠC/T188多态性可能是影响阿立哌唑临床疗效的遗传易感因素.     

精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

目的探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例正常人作为对照.结果在精神分裂症组和正常对照组中,等位基因C、T及基因型C/T,C/C,T/T的差异没有显著性(P＞0.05).结论本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联.提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素.     

细胞色素P4502D6基因多态性与难治性精神分裂症关联研究

目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因多态性的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照.结果 难治性分裂症组CYP2D6基因型C/T(OR=0.47,P=0.043)和等位基因C(OR=0.50,P=0.002)频率显著性低于非难治分裂症组,而其基因型T/T(OR=1.94,P=0.032)和等位基因T(OR=2.00,P=0.002)则显著高于非难治性分裂症组.结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联,CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂(22q13.1)可能存在难治性精神分裂症易感性基因.     

精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450（CYP）2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关（均P＜0.01）。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合（r=0.84,P＜0.01）。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关（r=0.81,P＜0.01）。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。     

精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

目的：探测精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性，并以92例正常人作为对照。结果：在精神分裂症组和正常对照组中，等位基因C、T及基因型C／T，C／C，T／T的差异没有显著性（P〉0．05）。结论：本组样本中CYP2D6基因多态性与精神分裂症不相关联。提示CYP2D6C188T突变可能不是导致精神分裂症发病的主要因素。     

细胞色素P450 2D6基因多态性与难治性精神分裂症关联研究

目的 探讨难治性精神分裂症与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因多态性的关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性,并以92例非难治性精神分裂症患者作为对照。结果 难治性分裂症组CYP2D6基因型C/T（OR=0.47,P=0.043）和等位基因C（OR=0.50,P=0.002）频率显著性低于非难治分裂症组,而其基因型T/T（OR=1.94,P=0.032）和等位基因T（OR=2.00,P=0.002）则显著高于非难治性分裂症组。结论 本组样本中CYP2D6C188T基因多态性与难治性精神分裂症关联,CYP2D6C188T突变可能是难治性精神分裂症发病因素之一,本组中国汉族人中22号染色体长臂（22q13.1）可能存在难治性精神分裂症易感性基因。     

CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联研究

目的观察广州地区汉族人群中有或无迟发性运动障碍(TD)精神分裂症患者中CYP2D6C188T基因多态性的分布,并探讨该多态与TD发生的关系.方法以182例精神分裂症患者(91例伴TD,91例不伴TD)为对象进行病例对照研究.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析CYP2D6基因C188T多态性.结果 TD组和非TD组TT基因型频率分别为0.45和0.30,两组之间总体分布差异无显著性(χ2=4.078,P＞0.05),而TD组188T等位基因频率为0.63,显著高于非TD组(x2=4.28,P＜0.05).结论 CYP2D6 C188T基因多态性可能与中国汉族精神分裂症患者的TD相关联.     

CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用与阿立哌唑疗效的关联研究

目的探讨细胞色素P4502D6（CYP2D6）和多巴胺D2受体（DRD2）基因多态性及其交互作用与阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效的关联。方法选取120例接受单一阿立哌唑治疗4周的精神分裂症住院患者为研究对象,采用4周末阳性与阴性症状量表（PANSS）减分率评定药物疗效,其中有效（≥50%）组69例,无效（＜50%）组51例。采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP2D6（rs1065852、rs1135840）和DRD2（rs1799732、rs1800497）基因多态性;采用多因子降维法（MDR）分析基因-基因交互作用,多因素logistic逐步回归分析估计CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用的效应。结果有效组与无效组rs1065852、rs1799732、rs1800497位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;rs1135840位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。rs1065852、rs1799732、rs1800497位点多态性之间存在交互作用。rs1065852、rs1799732、rs1800497多态性及其交互作用均可影响阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效,其OR值（95%CI）分别为3.269（1.124~9.510）、0.188（0.048~0.738）、3.314（1.336~8.218）、3.395（1.047~11.001）。结论CYP2D6（rs1065852）和DRD2（rs1799732、rs1800497）基因多态性与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相关,其对阿立哌唑疗效的影响存在正交互作用。     

中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较

目的探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性。方法应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析。同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析。根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组。结果在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型。2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2χ2=4.954,P>0.05;CYP2C19*3χ2=2.334,P>0.05)。但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者。在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2=0.202,P>0.05;χ2=0.066,P>0.05)。结论中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素。     

CYP2D6*10遗传基因多态性对美托洛尔在围术期保护老年患者心脏功能的影响

目的：探讨CYP2D6*10等位基因C188T单核苷酸多态性与美托洛尔（metoprolol,METO）在老年患者围术期心脏保护疗效的关系。方法：筛选323名应用METO预防围术期心血管风险的老年患者,采用PCR-RFLP法分析CYP2D6*10基因C188>T位点的单核苷酸多态性。患者用药后进行围术期临床跟踪,观测并评价METO治疗围术期血流动力学紊乱发生事件及个体服药后3 h肌钙蛋白的变化。结果：本研究人群中CYP2D6*10外显子C188>T位点的C、T等位基因频率分别为48.76%和51.24％,CYP2D6*10基因野生型纯合子C/C、杂合子C/T、突变型纯合子T/T基因型人群分布分别为24.76％、47.98％和27.24％,其频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。统计结果显示基因型与心血管术后均有中等强度关联。对心肌梗死风险因子的散点图按照基因多态性分布情况进行分组后分析发现,其心血管风险增高与CYP2D6*10遗传多态性存在相关的基因剂量效应。结论：CYP2D6*10基因多态性（C188>T）可能导致METO在老年患者围术期中的心脏保护功能增强,同时还可能带来心动过缓的副作用。CYP2D6*10突变与METO疗效密切相关,可致患者用药后收缩压显著改变,临床应关注CYP2D6遗传多态性对METO疗效的影响。     

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间...     

精神分裂症患者药物疗效与5-羟色胺2A受体基因多态性的关联

目的探讨精神分裂症患者5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性与抗精神病药物治疗反应的关系。方法 300例精神分裂症患者使用氯氮平(n=132)、氯丙嗪(n=78)、利培酮(n=90)中任一种治疗8周,以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效;以SNaPshot单核苷酸多态性(sin-gle nucleotide polymorphism)技术检测5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性。结果氯丙嗪总疗效有效组与无效组相比,rs6311等位基因A、G的分布差异有统计学意义(2=3.939,P=0.047);利培酮改善阴性症状有效组与无效组相比,rs6313基因型T/T与T/C、C/C的分布差异有统计学意义(2=6.484,P=0.039),而其等位基因T、C的分布差异也有统计学意义(2=9.899,P=0.002)。结论 5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性可能与抗精神病药物治疗精神分裂症的临床疗效有关,rs6311等位基因A和rs6313基因型T/T及等位基因T分别是氯丙嗪总体疗效好和利培酮阴性症状疗效好的预测因子。     

蚌埠地区高血压病人药物基因多态性的分布

目的探讨高血压病人降压药物代谢酶基因位点CYP2C9*3(1075A>C)、CYP2D6*10(100C>T)、CYP3A5*3(6986A>G)和药物作用靶点基因位点AGTR1(1166 A>C)、ACE (I/D)、ADRB1(1165G>C)、NPPA (2238T>C)的基因型分布频率。为安徽蚌埠地区高血压病人β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂五大类降压药物的个性化用药提供理论基础。方法使用PCR熔解曲线法检测2020年1-12月住院的879例高血压病人的药物基因位点多态性, 对各基因位点的分型频率进行分析。结果879例高血压病人AGTR1(1166A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为88.74%、10.92%、0.34%;ADRB1(1165G>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为5.23%、35.38%、59.39%;ACE (I/D)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为40.73%、43.12%、16.15%;NPPA (2238T>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为98.63%、1.37%、0%;CYP2C9*3(1075A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为91.81%、7.96%、0.23%;CYP2D6*10(100C>T)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为25.94%、45.73%、28.33%;CYP3A5*3(6986A>G)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为7.17%、39.70%、53.13%。其中, CYP2C9*3(1075A>C)基因位点基因型在男性与女性病人中的分布差异有统计学意义(P < 0.05)。CYP2C9*3等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P < 0.05)。CYP2D6*10等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P < 0.05)。结论获得安徽蚌埠地区原发性高血压人群的高血压药物相关的基因多态性分布频率的数据, 为建立病人基因库提供了基础, 便于后期继续深入研究相关基因位点的多态性在临床中指导的合理用药。     

精神分裂症患者肿瘤坏死因子-α与利培酮疗效关系的研究

目的 了解精神分裂症患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子基因-308G/A多态性、血清水平与利培酮治疗效果的相关性.方法 利培酮治疗155例精神分裂症患者前后取外周血,用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α水平、聚合酶链反应.限制性片段长度多态性技术检测TNF-α基因启动子区域-308G/A位点多态性,同时以简明精神病评定量表、阳性症状评定量表和阴性症状评定量表测查精神分裂症患者.结果 精神分裂症患者的TNF-α基因-308位点基因型有GG和GA两种,频率分别为72.9%和27.1%,基因型GA频率显著高于父母对照组(27.1%,15.0%,P<0.05).量表测查显示,利培酮治疗8周末GG型患者的PANSS阳性症状总分的减分率显著高于GA型,说明利培酮对GA型患者治疗效果比GG型患者显著,而且ELISA检测显示,一308GA型患者治疗前血清TNF-α水平为(236.3±72.7)pg/ml,显著高于GG型患者[(167.8±65.2)ps/ml,P<0.05];利培酮治疗8周后,基因型为GA型和GG型患者血清TNF-α水平均显著下降.结论 TNF-α基因-308位点G/A多态性和血清水平影响利培酮治疗精神分裂症效果;同时提示增加抗肿瘤坏死因子α药物与之联用可能增强利培酮对精神分裂症的治疗作用.该研究结果为精神分裂症的诊断和治疗提供新的依据.     

细胞色素P4502D6酶基因多态性与抗精神病药临床效应

目前认为,细胞色素P4502D6酶(CYP2D6)基因多态性可能与精神分裂症的易感性无关[1].但CYP2D6酶参与绝大多数抗精神病药(尤其是利培酮、氟哌啶醇等)的代谢,进而影响药物疗效、副反应及药物之间的相互作用.     

精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9的基因多态性与氯氮平血药浓度的关联分析

目的:探讨CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性.方法:应用PCR与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9基因多态性.应用高效液相色谱测定氯氮平的血药浓度,以阳性和阴性症状量表(positive and negatve symptom scale,PANSS)评分减分率评价药物临床疗效.基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验.组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验.结果:91例氯氮平治疗的精神分裂症患者,氯氮平血药浓度与CYP2C9 *3、CYP2C19 *2、CYP2C19 *3基因多态性之间没有相关性(P0.05).结论:CYP2C9 *3、CYP2C19 *2和CYP2C19 *3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系.     

国人CYP2D6*10基因多态性研究

目的 研究较大样本的国人CYP2D6*10的基因多态性,了解C188T位点上的基因型频率和基因突变频率.方法 随机选取门诊体检的健康人491例,检测其CYP2D6*10基因多态性.结果 CYP2D6*10基因野生型纯合子C/C、杂合子C/T、突变型纯合子T/T基因型频率分别为16.7%、43.4%、39.9%.C、T等位基因频率分别为38.4%和61.6%.结论 CYP2D6*10等位基因突变频率在东西方不同人群中有显著不同,在东方人和华人人群中大致相同.     

多巴胺D3受体Ser9Gly多态性与利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效关系

目的探讨多巴胺D3受体基因多态性与首发精神分裂症患者精神症状严重度和抗精神病药疗效是否相关。方法对201例首发精神分裂症患者进行利培酮治疗[3～5 mg/d,平均（3.2±1.3）mg/d],疗程8周。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术检测多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性。并用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定患者治疗前和治疗第8周末的精神症状,分析基因型及其他临床指标与PANSS分值和减分率的关系。结果多巴胺D3受体基因Ser9Gly基因型在各患者组分布频率均符合H-W平衡定律（P〉0.05）;基因型在治疗显效和未显效组分布频率的差异无统计学意义（χ2=1.995,P=0.369）;各基因型亚组临床指标的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;基因型与患者治疗前PANSS总分（χ2=6.605,P=0.018）、治疗第8周末PANSS总减分率（χ2=6.471,P=0.021）和阳性症状减分率（χ2=6.239,P=0.023）均有统计学意义。结论多巴胺D3受体基因Ser9Gly功能多态性可能影响首发精神分裂症患者对利培酮的治疗效应。     

奥氮平与利培酮治疗青少年首发精神分裂症对照研究

目的比较奥氮平与利培酮治疗青少年精神分裂症的疗效和安全性。方法对58例青少年首发精神分裂症患者随机分为两组,分别给予奥氮平与利培酮治疗8周。于治疗前后1、2、6、8周末采用阳性和阴性症状量表(PANSS)及副反应量表(TESS)评定。结果奥氮平与利培酮的总的疗效无显著性差异,均能快速起效,PANSS总分比较治疗第1周与第2周末奥氮平组显著低于利培酮组,利培酮组锥体外系反应显著多于奥氮平组。结论奥氮平与利培酮均是治疗首发青少年精神分裂症安全有效的非典型抗精神病药物,可根据患者的不同情况分别选择。