长链非编码RNA PVT1诱导自噬在疾病中的作用研究进展

<正>长链非编码RNA（lnc RNA）是一类长度>200nt，且没有蛋白编码功能的RNA。研究表明，lnc RNA是细胞自噬的一种重要的调控方式，可以通过多种机制调节自噬，进而影响疾病的发生、发展。自噬是一种涉及蛋白质和细胞器降解的细胞途径，在人类疾病中发挥着不同的作用。PVT1是一种自噬相关的lnc RNA，由PVT1基因编码的lnc RNA最早在小鼠浆细胞肿瘤中发现，位于染色体8Q24.21上，PVT1可通过mi RNA及ATG等诱导自噬，本文就lnc RNAPVT1在疾病中调控自噬水平及其机制研究作一综述。1 LncRNA的功能     

自噬及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展

自噬是通过溶酶体途径,降解并循环利用受损的细胞器和大分子蛋白,从而维持细胞稳态的分解代谢过程。这一过程与包括肿瘤在内的多种疾病有着极其密切的关系。最新研究表明,在肿瘤不同的发生发展阶段,自噬可能发挥着正反两方面的作用,而在不同的肿瘤中,自噬所发挥的作用也不尽相同。因此,自噬在肿瘤发生发展中的具体作用机制正在成为研究热点,对促进肿瘤的临床治疗也有一定的指导意义。本文就自噬及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展做一综述。     

维生素D/维生素D受体、自噬与炎症相关疾病

维生素D及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)介导的生物效应参与调节体内多个病理生理过程,包 括钙磷代谢、免疫调控、抗炎、抗感染、肿瘤预防等。自噬是真核细胞溶酶体介导的一种分解代谢途径,分为巨自 噬、微自噬及分子伴侣介导的自噬3种类型。自噬有助于维持细胞能量及新陈代谢,炎症、感染、肿瘤等多种病理过 程均与自噬功能障碍密切相关。维生素D/VDR通过调节炎症因子影响自噬,调节自噬的不同阶段,在自身免疫性疾 病、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等炎症相关疾病中发挥重要作用。     

宫颈癌上皮-间充质转化相关长链非编码RNA的研究进展

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,部分患者因复发、转移而预后较差,严重影响女性的身心健康.上皮-间充质转化(EMT)通过改变细胞间黏附力、细胞顶端基底极性及细胞游走性,在与宫颈癌进展相关的侵袭及转移过程中发挥重要作用.部分长链非编码RNA(lncRNA)在宫颈癌组织中异常表达且与促进肿瘤进展有关的EMT过程密切相...     

自噬及其作用的相对性

自噬,“自我吞噬”,即细胞能够吞噬包裹细胞自体成分或外来病原体,用于降解、清除或能量循环.这一现象所涉及的两个重要阶段——自噬体形成和溶酶体降解内容物,其发现及机制分别获得了2016年和1974年的诺贝尔生理学或医学奖,彰显这一生命现象的重要性.从酵母到人类细胞,自噬这一保守的细胞过程均发挥着重要的生理功能.自噬功能异常会导致很多病理性改变,与感染、肿瘤、神经退行性改变及缺血性疾病等都有着密切和重要的关系;并且在不同疾病或同一疾病的不同病理阶段,自噬发挥着复杂甚至相对的作用.     

Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体与自噬调节作用的研究进展

自噬(autophagy)是利用溶酶体对细胞自身成分如细胞器等进行降解的过程。细胞自噬是一个连续动态发展的过程,首先细胞内膜包裹形成自噬囊泡,囊泡相互融合形成自噬小体,紧接着自噬小体与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,最后包裹内容物被溶酶体降解。细胞自噬对维持细胞内环境的稳态和生存尤为重要。在应激状态时,机体会诱导自噬,同时激活体内抗应激防御体系来对应激做出响应,从而保持稳态。研究表明,Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体对机体应激状态的调节具有重要作用,而细胞自噬的调节机制复杂多样,其受多个重要信号转导通路和关键分子的调控。本文主要从Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体与自噬的调节方面进行探讨,旨在为研究自噬调控机制和药物开发与治疗提供参考。     

微小RNA在宫颈癌中的研究进展

微小RNA(miRNAs)是近年来发现的一类长度约22个核苷酸的编码小分子RNA,它通过促使靶mRNA降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达,在细胞的分化、增殖,个体发育,机体代谢以及肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,是女性第二大恶性肿瘤以及与癌症相关死亡的原因,严重威胁女性健康。miRNAs在宫颈癌组织及血清中表达上调或下调,推断其可能参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌的发生、发展过程中起着癌基因或抑癌基因的作用。     

细胞自噬与免疫系统的关系及其在乳腺癌免疫治疗中的应用

自噬是通过在溶酶体或液泡中降解破坏的蛋白或细胞器并再利用,实现真核细胞稳态、持续更新的保守进化过程。近年研究发现,自噬与免疫应答密切相关,且在乳腺肿瘤进展中发挥重要作用。文章综述了参与细胞自噬调控的复合物、细胞自噬与免疫系统关系、自噬在肿瘤中的作用、细胞自噬在乳腺癌免疫治疗中的应用,旨在为自噬与乳腺癌免疫治疗及临床疗效的相关研究及改善患者预后提供参考。     

自噬的调控及其对肿瘤的作用

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性降解途径,是细胞维持稳态的一种机制,在促进细胞生存方面发挥重要作用,其广泛参与细胞的生理和病理过程。根据信号调控自噬主要分为依赖mTOR的自噬和不依赖mTOR的自噬。自噬活性的改变存在于多种人类肿瘤中,自噬在肿瘤的发生、发展过程中起到了促进和抑制的双重作用。随着对自噬研究的深入,有望通过调节自噬达到预防和治疗肿瘤的目的。     

纳米二氧化硅影响自噬的机制及其生物学意义的研究进展

纳米二氧化硅(SiNPs)作为经典的纳米材料之一,已在各领域得到广泛应用,使其健康风险备受关注.自噬是近些年来报道的细胞响应纳米颗粒材料暴露的分子事件,包括自噬小体诱导形成、自噬小体与溶酶体融合、自噬溶酶体降解底物3个过程.SiNPs可以通过多种机制影响上述自噬的各个阶段,例如SiNPs能够通过氧化应激诱导自噬发生,或...     

细胞自噬对紫杉醇诱导宫颈癌CaSki细胞死亡的影响

目的：通过对自噬基因Beclin1的表达调节来观察细胞自噬对紫杉醇诱导人宫颈癌CaSki细胞株死亡的影响,并探讨在该过程中自噬与凋亡之间的相互作用及关系。方法：利用脂质体法将Beclin1的过表达质粒pcDNA3.1-Beclin1和RNA干扰质粒pSUPER-Beclin1分别体外转染CaSki细胞并筛选稳定表达株后,电镜下观察细胞内自噬囊泡的形成,Western 印迹检测转染前后Beclin1与LC3蛋白的表达变化。上述细胞株经紫杉醇作用后MTT法检测细胞增殖情况的改变,流式细胞仪检测自噬细胞与凋亡细胞的百分率。结果：在Beclin1基因过度表达的CaSki细胞株中,电镜观察到细胞内存在大量的自噬囊泡;Beclin1与LC3蛋白的表达在pcDNA3.1-Beclin1转染细胞株中被上调。MTT法检测提示Beclin1过表达细胞株存活细胞明显少于未转染对照细胞株。流式细胞仪检测提示经紫杉醇作用后与空白对照组比较,Beclin1过表达组自噬细胞与凋亡细胞百分率均有明显增加,其中凋亡增加尤其明显;而Beclin1干扰组自噬细胞与凋亡细胞百分率均有所减少。结论：在紫杉醇对宫颈癌CaSki细胞株的杀伤过程中细胞自噬与凋亡均发挥了作用,在Beclin1基因过度表达的CaSki细胞株中可通过增加紫杉醇诱导的细胞凋亡来增强药物对肿瘤细胞的杀伤作用。     

细胞自噬在肝细胞肝癌中的研究现状

细胞自噬是种“自我吞食”的现象,通过降解细胞内受损或多余的蛋白、细胞器和其他胞质成分,从而实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新。正常情况下,自噬有利于维持细胞的稳态,防止损伤的蛋白或细胞器在细胞内堆积。通过吞噬泡的形成和延伸,产生自噬小体,继而与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解细胞内聚物及损伤的细胞器,为细胞的更新提供营养和能量。肝脏在代谢和应激后可发生高水平的自噬反应,自噬紊乱会影响肝细胞内的稳态而导致多种疾病的发生,自噬的缺失是多种肝脏疾病发生发展的关键机制。肝癌作为常见的肝脏恶性肿瘤,肿瘤形成早期自噬作为肝细胞肝癌形成的抑制因素,晚期肝癌细胞通过自噬在营养缺乏和低氧环境下生存,自噬为癌细胞提供营养物质促进生长。目前大量研究表明,细胞自噬在肝细胞肝癌的发生发展中发挥重要作用,同时自噬对肿瘤治疗有细胞保护性和细胞毒性的双重影响,因此通过调控自噬能提高肝细胞肝癌的治愈率,为肝癌提供新的治疗靶点及方向。本文主要总结细胞自噬的发生机制,了解细胞自噬对肝细胞肝癌发生发展的影响和潜在的治疗价值。     

长链非编码RNA调控细胞自噬参与消化系统肿瘤发生发展的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸，不具备编码蛋白质能力的RNA。lncRNA可在染色质修饰、转录和转录后等不同水平调控基因表达，参与肿瘤的发生发展。自噬是发生在真核细胞内依赖溶酶体的分解代谢过程，通过降解和循环利用细胞中受损的细胞器或多余的蛋白质，从而维持细胞内环境的动态平衡。自噬异常与肿瘤的发生发展密切相关。lncRNA可通过调控细胞自噬的启动、自噬体囊泡成核、自噬体膜的伸长、自噬体与溶酶体融合等来影响自噬，参与多种消化道肿瘤的恶性进程。本文就lncRNA调控细胞自噬参与消化系统肿瘤发生发展的研究进展展开综述。     

miR-222-3p靶向GPR68通过mTOR信号轴干预胰腺癌机制研究进展

研究表明，微RNA（microRNA，miRNA）在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥抑癌或致癌作用。miR-222-3p是miRNA家族成员之一，现已证实其与多种肿瘤的发生发展过程相关。G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR）是细胞信号相关受体的最大家族，G蛋白偶联受体68（G-protein coupled receptor-68，GPR68）被认为可作为恶性肿瘤药物治疗的作用靶点之一。自噬是一种细胞质内容物通过自噬小体传递至溶酶体进行降解的分解代谢过程。在营养不足、低氧等条件下，机体会迅速促发自噬过程。自噬途径的功能障碍与多种肿瘤相关，可促进或预防肿瘤的发生。本文就微RNA-222-3p和GPR68在胰腺癌中的调控机制研究进展进行综述。     

中医药调控自噬防治肿瘤

肿瘤发病机制复杂,自噬在肿瘤进展过程中发挥着双向调节的作用。相关肿瘤体内外研究已经证明,增强癌细胞自噬水平可以促进癌细胞坏死和凋亡。中医药能够显著增强抗肿瘤药物疗效,改善其耐药性,减轻其不良反应,已然成为肿瘤研究的热点。中医药抗肿瘤机制与细胞凋亡、坏死及自噬等多种效应相关。目前,针对细胞自噬的中医药干预肿瘤研究已逐步开展,证实中医药类单体和复方能够提高肿瘤细胞自噬水平,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。但目前的研究尚处于细胞、动物等基础阶段,还需从基因及代谢水平深入探讨其作用机制;同时,如何利用自噬在肿瘤进展过程中的双重效应设计实验及指导临床用药将是研究重点;目前的研究缺乏中药复方的实验设计;此外,在中医药诱导肿瘤细胞自噬性死亡的同时,如何把握其对正常细胞的效应,如何充分利用中医药整体观念指导肿瘤防治仍需深入探索。总之,随着中医药对肿瘤调控机制研究的深入,从细胞自噬角度探索中医药治疗肿瘤的新靶点,将具有重大的临床意义和广泛的应用前景。     

自噬在肿瘤耐药中的作用研究进展

自噬是一种通过溶酶体途径分解代谢细胞内组分的过程。在细胞应激状态下,细胞通过自噬清除线粒体等损坏的细胞器和蛋白。在肿瘤发生发展的早期和晚期,自噬发挥的作用是不同的:肿瘤发生早期,自噬降低肿瘤原发性基因不稳定性和蛋白聚集,以及激发抗肿瘤性免疫应答;在成熟的肿瘤中,细胞通过自噬对营养不足以及细胞过度增殖所致的代谢应激产生抵抗。自噬不仅促进肿瘤细胞存活,在特殊条件下,也可导致肿瘤细胞自噬性细胞死亡。自噬性细胞死亡可增加发生凋亡的肿瘤细胞对辐射治疗的敏感性。因此,肿瘤发生及肿瘤治疗中自噬的作用是双向的,需要更加深入的研究阐明自噬在肿瘤中发挥作用的详细机制。本文对自噬在肿瘤细胞化疗耐药中发挥作用的研究进展进行综述。     

自噬对慢性肾损伤双重调控作用

自噬是细胞维持内环境稳态的重要机制,其在慢性肾损伤中的重要作用近年来逐渐受到研究界的关注。然而,许多研究表明自噬在不同细胞的不同时期可表现出截然不同的生物学效应。肾损伤早期,肾组织内自噬活化可缓解炎症和氧化应激损伤,延缓肾纤维化。但是随着病情的进展,自噬进一步诱导细胞凋亡和坏死,使肾损伤进展至不可逆的阶段。同时,肾组织内自噬水平对残存肾单位的作用同样不能忽视,这可能是延缓慢性肾脏病患者肾功能恶化的重要机制。因此,探究自噬在慢性肾损伤不同阶段、不同细胞中发挥的具体作用具有重要的意义。     

Girdin蛋白在肿瘤中的作用

Girdin是新近发现的一种细胞内相对分子质量较大的蛋白质,在调节细胞增殖、细胞移行和细胞自噬方面具有重要作用。Girdin及其异常剪切体在一些类型的肿瘤组织中呈不同程度的高表达。其表达不但影响肿瘤的生长,而且也对肿瘤的转移、血管生成以及细胞自噬发挥着重要的调控作用。进一步深入探索Girdin在肿瘤中变化的规律及作用无疑对肿瘤的诊断及治疗有非常重要的意义。     

肿瘤微环境中的免疫因素与肿瘤自噬

肿瘤中,免疫与肿瘤自噬对肿瘤的发生发展都发挥着重要作用,两者之间存在复杂的相互联系。在肿瘤微环境中,细胞因子、免疫球蛋白和免疫相关细胞均参与了肿瘤自噬的调控,同时肿瘤细胞自噬又可以影响肿瘤内的免疫反应。本文综述了肿瘤微环境中的免疫因素与肿瘤自噬的关系。     

人T细胞白血病1型病毒Tax蛋白、高迁移率组蛋白1及自噬

人T细胞白血病1型病毒(HTLV-1)是引起成人T细胞白血病的病原体,癌蛋白Tax在HTLV-1病毒复制及疾病转归过程中发挥重要的促进作用;自噬是细胞质内一种溶酶体降解途径,可以发挥细胞防御作用,参与病原体的清除。高迁移率组蛋白作为细胞应激的产物,在多种疾病中出现高表达,在细胞自噬、DNA损伤修复、炎症因子释放等生理或病理过程中发挥重要作用,与病原体感染关系密切。本文就Tax、高迁移率组蛋白1及细胞自噬三者之间的相互关系做一综述。