早期营养过剩所致母鼠肥胖对子代小鼠代谢特征的影响

目的 探讨母鼠肥胖及高脂饮食对子代小鼠代谢特征的影响。方法 将正常体质量ICR母鼠（对照组,即CTR组）及采用早期营养过剩方法建立的肥胖母鼠（早期营养过剩组,即CPO组）分别与同龄正常雄性ICR小鼠交配。将两组雄性子代断乳后随机分为高脂饲料组（CTR-H组和CPO-H组）和标准饲料组（CTR-S组和CPO-S组）,分别饲喂高脂饲料或标准饲料至5月龄。哺乳结束（21 d）测定母鼠体质量、肝/体质量和腹部脂肪/体质量。不同饲料喂养10周后,对子代小鼠进行葡萄糖耐量试验,5月龄时测定空腹血糖及血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数（IRI）。苏木精-伊红（HE）染色后观察子代小鼠腹部脂肪组织细胞形态,比较脂肪细胞面积。结果 CPO组母鼠体质量、肝/体质量及腹部脂肪/体质量均显著高于CTR组（P<0.05）。不同饲料喂养10周后,CPO组子代小鼠存在糖耐量受损情况,CPO-H组糖耐量损伤更严重。CTR-H组和CPO-H组小鼠空腹血糖水平和IRI分别高于CTR-S组和CPO-S组（P<0.01）;CPO-H组小鼠血清胰岛素水平高于其他组（P<0.01）。CTR-H组和CPO-H组小鼠腹部脂肪细胞面积分别大于CTR-S组和CPO-S组（P<0.01）,CPO-S组大于CTR-S组（P<0.01）,CPO-H组大于CTR-H组（P<0.01）。结论 母鼠肥胖能够增加子代小鼠肥胖和发生代谢紊乱的风险,在高脂饲料喂养时更为显著。     

母代肥胖对子代的影响及其机制的研究进展

 超重和肥胖是影响现代人健康的一个重要因素。高脂高糖饮食和不健康的生活习惯是导致成人肥胖的主要原因,而近年来许多研究提示母代肥胖及相关的代谢紊乱也会影响其子代,提高子代罹患肥胖、糖尿病、哮喘,心血管等疾病的概率。本综述总结了这一过程发生的相关机制,包括一氧化碳(nitric oxide, NO)和前列腺素途径、高血糖症和胰岛素抵抗、活性氧(reactive oxygen species, ROC)的产生、脂毒性以及瘦素对下丘脑摄食中枢的调节作用。     

儿童高血压与营养过剩性肥胖的相关性分析

目的分析儿童高血压与儿童营养过剩性肥胖的相关性。方法将儿童的体重指数（BMI）作为营养状况指标,应用整群分层及随机抽样的方法,对360名儿童的血压及BMI进行横断面调查,并进行相关性分析。结果在排除年龄、性别的影响后,儿童的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）与BMI均是独立正相关,偏相关系数分别为0.2635和0.2264（P〈0.05）;SBP和DBP值随BMI增加而增加（P〈0.05）。患高血压的相对危险度（RR）以及SBP与DBP超标率均随BMI增加而增高。SBP、DBP与BMI的Logistic回归分析结果提示,BMI和年龄对SBP和DBP值有影响（P〈0.05）。在调整年龄因素后,高一级体重分类,患高血压的RR是低一级的2.21倍;其RR的95%CI为2.09～2.68。结论儿童的SBP、DBP与BMI独立正相关。     

孕妇肥胖对子代结局影响的研究进展

孕妇肥胖包括孕前肥胖和孕期过度增重,除了对母体造成直接影响外,也与子代不良健康结局密切相关。包括短期出现子代先天畸形、早产、大于胎龄儿和巨大儿,以及远期患肥胖症、冠心病、2型糖尿病及哮喘等风险均明显增加。了解这些风险,实施合理的妊娠管理,对优化子代的结局有着深远的意义。     

肥胖哮喘动物模型的建立

目的 探索在高脂饲料诱导肥胖基础上建立哮喘动物模型,并对模型进行评估.方法 40只清洁级雌性3周断乳C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为4组,每组10只.分别进行普通饲料喂养 NS致敏激发(A组);普通饲料喂养 OVA致敏激发(B组);高脂饲料喂养 NS致敏激发(C组);高脂饲料喂养 OVA致敏激发(D组),比较各组肥胖和哮喘评价指标.结果 ①C、D组体质量、体长、Lee's指数、肝脏质量、肝脏/体质量均明显大于A、B组(P＜0.05).②A、C组小鼠肺组织无炎症改变,B、D组炎症浸润明显,其中D组更甚.③支气管肺泡灌洗液细胞总数、嗜酸性粒细胞比例D组明显高于各组,B组明显高于A组(P＜0.05).④B、D组支气管肺泡灌洗液中IL-4分别较A、C组明显升高(P＜0.05),IFN-γ则明显降低(P＜0.05),D组IL-4/IFN-γ明显高于B组(P＜0.05).结论 用不含致敏原的自制高脂饲料喂养,采用OVA致敏、激发C57BL/6J小鼠成功建立了肥胖哮喘模型.     

母代高脂饮食诱导子代在小鼠生命早期出现糖脂代谢紊乱且具有雄性易感性

目的 探讨孕期和哺乳期的高脂饮食能否导致子代在生命早期出现糖脂代谢紊乱。方法 成年雌性C57BL/6J小鼠与正常饮食雄性小鼠进行交配,孕鼠随机分为高脂饮食组和正常饮食组,在孕期和哺乳期喂养高脂饲料或正常饲料,至交配后第一代鼠断乳时（3周龄）观察其糖脂代谢相关性指标以及肝脏病理表现。结果 较正常饮食组子鼠相比,高脂饮食子鼠出生体重更低（P<0.05）。在断乳时,高脂饮食组雄性子鼠体重较重（P =0.038）,腹腔糖耐量实验 30 min和60 min血糖明显升高（P值分别为<0.001和<0.01）,糖耐量曲线下面积较大（P=0.0016）,HOMA-IR值较大（P<0.05）,雌性子鼠腹腔糖耐量实验在30 min血糖高于正常组（P<0.01）,而糖耐量曲线下面积和HOMA-IR值在两组之间无明显统计学意义。雄性和雌性子代小鼠空腹胆固醇水平高脂饮食组均高于正常饮食组（P值分别为<0.0001和0.0004）,而两组雄性和雌性子代小鼠空腹胰岛素和甘油三酯水平差异均无显著性（P 均>0.05）。另外,在断乳时高脂饮食子鼠出现肝脏脂肪变性,雌性和雄性子鼠无明显差异。结论 母鼠孕期和哺乳期高脂饮食能够诱导子代在生命早期就能出现糖脂代谢紊乱并且雄性子鼠更易出现肥胖、糖耐量异常、胰岛素抵抗。     

SD大鼠肥胖动物模型的建立

目的 建立营养性肥胖大鼠动物模型.方法 选用出生3～4周龄SD大鼠,用自制并经改进的高脂饲料喂养,分别于喂养后第5周和第7周,观察大鼠体重、身长,计算Lees指数,并与普食组进行平行比较分析.结果 喂养7周后,高脂组大鼠体重达到233.8±20.8 g,而普食组大鼠仅为167.7±21.5 g,Lee指数前者也高于后者(P＜0.05);高脂组内脏脂肪重量为33.5±4.6 g,高于普食组(15.7±2.8 g)(P＜0.05).结论 成功建立了SD大鼠肥胖动物模型,为肥胖等代谢综合征相关疾病的研究提供了研究平台.     

高血压合并肥胖大鼠动物模型的建立

[目的]建立、评价一种贴近临床的高血压肥胖大鼠模型,观察其Lee’s指数、血压、血脂、血糖变化情况。[方法]将转基因高血压大鼠(SHR)54只随机分为对照组、造模组,分别喂普通饲料和营养饲料90天,观察其Lee’s指数、血压、血脂、血糖水平。[结果]:造模90天后,模型组Lee’s指数、血压、血糖较对照组明显升高(P<0·05),血脂变化不明显(P>0·05)。[结论]通过SHR喂营养饲料的方法可以成功建立高血压肥胖大鼠模型,与临床发病及病理改变基本相符。     

饮食诱导小鼠肥胖疾病模型的建立

建立适合的食源性肥胖症动物疾病模型,用于评价减肥药物临床前动物实验的有效性和安全性。方法将120只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为2组,模型组(n=110)采用高脂饲养饮食诱导肥胖(DIO),对照组(n=10)采用标准饲料饲养,2组均饲养12周。每周监测小鼠体质量和摄食量的变化,ELISA法检测血浆中血糖、血脂和胰岛素水平,断尾采血进行糖耐量(OGTT)试验。结果饲养12周后,模型组和对照组小鼠体质量分别为(36.90±5.07)、(27.68±2.27)g,2组比较差异有统计学意义(P<0.001);模型组有80.9%的小鼠发育为DIO;模型组较对照组摄食量明显增加(P<0.01)。与对照-OGTT组相比,DIO-OGTT组血糖和胰岛素明显增加(P<0.01),并伴有糖耐量减低和高脂血症。结论饮食诱导可成功建立小鼠肥胖疾病模型,高脂饮食可以导致具有肥胖倾向的小鼠体质量增加,此模型与临床肥胖症病理接近,且具有稳定性好、操作简单、费用低等优点。更多还原     

单纯性肥胖小鼠动物模型的构建及评价

目的:建立单纯性肥胖小鼠动物模型并进行评价,为进一步研究单纯性肥胖症的治疗提供基础实验依据。方法:100只C57BL/6N小鼠随机分为正常组20只和模型组80只,造模10周,称量小鼠体重、计算Lee’s指数;采用小动物CT成像(micro-CT)观察分析两组小鼠的脂肪分布及体积;检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的水平;并对小鼠进行葡萄糖耐量及胰岛素抵抗实验。结果:单纯性肥胖小鼠造模成功率为88. 75%,肥胖小鼠的体重、Lee’s指数等均大于正常小鼠(P<0. 01);脂肪分布及体积明显大于正常鼠(P<0. 01);肥胖小鼠会出现葡萄糖耐量异常及胰岛素抵抗现象;血清AST、ALT、GLU、TC、HDL、LDL、VLDL含量显著高于正常组(P<0. 01),TG含量低于正常组小鼠(P<0. 01),GGT含量无差异(P>0. 05)。结论:此方法可以较好地建立并进一步评价单纯性肥胖小...     

大鼠DDVP中毒急性肺损伤模型的建立

【目的】建立敌敌畏(DDVP)中毒大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的实验动物模型。【方法】健康Wistar雄性大鼠36只,随机分为对照组和染毒组2组,每组18只。采取腹腔注射累积给药法,检测给药前后各组的动脉血气分析、血浆SOD+MDA的变化及肺组织病理学改变。【结果】染毒组动物均出现口唇及四肢紫绀、惊厥,测动脉血气符合ALI。ALI发生后,PaO2及SaO2明显下降;氧合指数(PaO2/FiO2)均<300。发生ALI时,染毒组大鼠的SOD水平均较给药前下降;而MDA水平均较给药前升高。染毒组大鼠肺组织HE染色可见肺泡间隔增厚,肺泡壁毛细血管壁充血、灶状出血,部分肺泡水肿及炎性细胞浸润。【结论】本实验成功模拟了DDVP中毒所致ALI的模型,且该模型稳定、重复性好。     

阿霉素诱导大鼠心衰模型的建立

目的:通过阿霉素(Adriamyc in,ADR)腹腔注射给药(Adriamyc in,ADR)试图造成大鼠心衰,探讨建立大鼠阿霉素心衰动物模型的给药方案,为研究心衰的发病机制和有效治疗措施提供理想的动物模型。方法:雄性W istar大鼠25只,随机分成模型组(n=15)和对照组(n=10)。模型组:腹腔注射ADR(4 mg/kg,用注射用水配制成2 mg/m l溶液,即2 m l/kg,每周1次,共6周,累积总量24 mg/kg;对照组:注射相同体积的注射用水。于末次注射停药后2周,测量体重(BW)、心室质量(VW)、动脉收缩压(ASP)、动脉舒张压(ADP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室最大压力上升及下降速度(±dp/dtm ax),并作病理切片观察其组织学变化。结果:与对照组相比,模型组ASP、LVSP、±dp/dtm ax均明显减小,LVEDP明显升高;病理学结果证实符合心肌病样改变。结论:多次间断腹腔注射一定剂量的阿霉素可明显损害心脏的功能,是建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型的一种简便可靠的方法。     

MNNG诱导大鼠胃癌模型的建立

目的 通过构建动物模型，为进一步研究胃癌转移及其生长过程中的一系列生物学表现提供实验材料。方法 根据饲养的不同阶段在饮水和饲料中添加MNNG喂养Wistar雄性大鼠，定期取材，HE染色，观察鉴定。结果 MNNG喂饲24周可见胃黏膜内癌；40周可见黏膜下层及肌层浸润癌。结论 阶段口服MNNG混合法可成功诱发Wistar大鼠胃腺癌。     

营养性肥胖大鼠模型的建立及评价

目的高脂饲料喂养诱导营养性肥胖大鼠模型的建立及评价。方法将45只成年sD大鼠随机分为正常模型组（n=40）和对照组（n=5）,分别给与基础饲料和高脂饲料喂养8周,检测大鼠体重、体长、体重指数（bodymassindex,BMI）、血糖及总胆固醇（cholesterol,CHO）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein—cholesterol,HDL—C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein—cholesterol,LDL-C）。结果通过高脂饲料喂养后,模型组大鼠体重、BMI与对照组比较差别均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;其总胆固醇及LDL—C明显高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,HDL—C则明显低于对照组（P〈0．01）,造模过程中,甘油三酯两组差别无统计学意义;模型组大鼠存在糖耐量异常。结论通过高脂饲料喂养可诱导出符合或贴近临床的营养性肥胖大鼠模型。     

高脂饲料诱导肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的建立

目的 通过普通饲料和高脂饲料喂养大鼠,探讨建立肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的适宜条件和时间。方法 将45只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组和高脂饲料组(脂肪供能比为45%), 喂养4周后剔除高脂饲料组肥胖抵抗(obesity resistance,OR)大鼠,肥胖(obese,OB)大鼠继续喂养至12周。分别于4、8、12周末进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),12周末检测胰岛素释放、内脏脂肪、胰腺、肝脏等组织的病理变化。结果 高脂饲料喂养4周后,高脂饲料组大鼠的体质量比对照组高17.8%(P=0.001),肥胖成模率为67.6%~78.4%,OB大鼠出现糖耐量降低,OGTT 120 min血糖比对照组高27.5%(P<0.001),曲线下面积(area under the curve, AUC)比对照组高8.3%(P=0.037),79.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养8周时,OB大鼠体质量比对照组高30.4%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高35.6%(P<0.001)和36.4%(P<0.001),AUC比对照组高21.7%(P<0.001),100.0%大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养12周时,OB大鼠体质量比对照组高36.9%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高24.8%(P=0.001)和34.6%(P<0.001),AUC比对照组高16.1%(P=0.019),93.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗。胰岛素释放实验显示,高脂饲料组各时间点血清胰岛素均高于对照组,120 min时胰岛素浓度是对照组的6.3倍(P=0.008),胰岛和肝脏出现病理改变。结论 使用脂肪供能比为45%的高脂饲料喂养6周龄SD大鼠4周后淘汰OR大鼠,OB大鼠中出现糖耐量异常,8~12周后成模率更高。     

高脂饲料诱导肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的建立

目的 通过普通饲料和高脂饲料喂养大鼠,探讨建立肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的适宜条件和时间。方法 将45只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组和高脂饲料组(脂肪供能比为45%), 喂养4周后剔除高脂饲料组肥胖抵抗(obesity resistance,OR)大鼠,肥胖(obese,OB)大鼠继续喂养至12周。分别于4、8、12周末进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),12周末检测胰岛素释放、内脏脂肪、胰腺、肝脏等组织的病理变化。结果 高脂饲料喂养4周后,高脂饲料组大鼠的体质量比对照组高17.8%(P=0.001),肥胖成模率为67.6%~78.4%,OB大鼠出现糖耐量降低,OGTT 120 min血糖比对照组高27.5%(P<0.001),曲线下面积(area under the curve, AUC)比对照组高8.3%(P=0.037),79.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养8周时,OB大鼠体质量比对照组高30.4%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高35.6%(P<0.001)和36.4%(P<0.001),AUC比对照组高21.7%(P<0.001),100.0%大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养12周时,OB大鼠体质量比对照组高36.9%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高24.8%(P=0.001)和34.6%(P<0.001),AUC比对照组高16.1%(P=0.019),93.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗。胰岛素释放实验显示,高脂饲料组各时间点血清胰岛素均高于对照组,120 min时胰岛素浓度是对照组的6.3倍(P=0.008),胰岛和肝脏出现病理改变。结论 使用脂肪供能比为45%的高脂饲料喂养6周龄SD大鼠4周后淘汰OR大鼠,OB大鼠中出现糖耐量异常,8~12周后成模率更高。     

实验性大鼠2型糖尿病心肌病模型的建立

目的 建立能够模拟人2型糖尿病心肌病的大鼠模型.方法 24只SD大鼠,随机分为对照组12只,模型组12只.模型组大鼠高糖高脂饲料喂养10周,分别在第4、8周末腹腔注射链脲佐菌素20 mg/kg.对照组大鼠普通饲料喂养10周,分别在第4、8周末腹腔注射等量的生理盐水.于实验的第10周末检测各组大鼠的糖化血红蛋白(GHb),空腹血糖(FBG)和血脂等血液生化指标.剖杀大鼠,组织切片,H-E染色观察大鼠心肌的形态学改变.结果 模型组大鼠GHb和FBG明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组大鼠比较,模型组大鼠总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白升高;而高密度脂蛋白降低,差异有统计学意义(P＜0.05).H-E染色,模型组大鼠心肌细胞紊乱排列,细胞肥大,水样变性,形态杂乱扭曲.结论 高糖高脂喂食,链脲佐菌素小剂量多次腹腔注射,能够建立类似于人类的高血糖、高血脂症状的糖尿病心肌病大鼠模型.     

降植烷诱导的DA大鼠类风湿性关节炎模型的建立和评估

目的:建立大鼠类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型及检测相关指标,为研究RA的发病机制及其临床治疗提供依据。方法:本研究以Dark-Agouti(DA)大鼠为模型动物,采用尾根部皮内一次性注射降植烷300μl的方法建立RA模型,并检测不同时间点大鼠体重、关节病理评分、爪容积、后爪关节活动度、机械缩爪阈值、热缩爪潜伏期等指标。结果:注射降植烷后7～14 d DA大鼠100%发病,表现为四肢掌指关节、指间关节以及踝关节红肿,爪容积增加,动物行走障碍,关节活动度下降,机械缩爪阈值明显下降,第21～28天达高峰。结论:降植烷尾根部注射引起的DA大鼠关节炎发病率高,操作简单易行,与临床RA患者表现有高度相似性,是一种较好的RA模型。     

创伤性脑损伤诱导海马细胞凋亡模型的建立

目的 建立用于研究创伤性脑损伤诱导海马细胞凋亡的模型。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠单侧大脑皮质承受不同高度（２、５、和１０ｃｍ）下落的１０ｇ重锤打击（皮质压缩幅度３ｍｍ）,致轻、中、重度脑损伤。观查１￣７ｄ脑含水量,组织病理学变化及原位末端标记法（ＴＵＥＮＬ）检测伤侧海马凋亡细胞的变化。结果 伤侧皮质和海马损伤程度与重锤下落的高度有关,轻、中度损伤各时相点脑含水量无明显变化,重度损伤组３￣７ｄ脑含水量显     

氩激光诱导的大鼠脉络膜新生血管模型研究

目的 探讨应用氩激光诱导棕色挪威(Brown Norway,BN)大鼠脉络膜新生血管(choroidal neovaseularization,CNV)模型建立的可行性,为明确CNV的发生机制及防治研究奠定基础.方法 雄性BN大鼠20只(40只眼)随机分为4组,每组5只,每只鼠一只眼作为实验眼,另一只眼作为对照眼(空白对照,不进行激光光凝).用氩激光(波长为647 nm)对大鼠实验眼视网膜进行光凝,激光功率、光凝斑直径和曝光时间分别为200 mW、100 μm及0.04 s,每只眼10个光凝斑点.光凝后7,14,21,56 d分别随机抽取1组大鼠,实验眼行荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography, FFA)检查后处死动物,摘除眼球制作标本,进行光学显微镜检查(LM)和免疫组织化学染色观察.结果 FFA、LM和免疫组织化学染色观察均证实,光凝后7 d见CNV开始形成,14 d逐渐增多,21 d达到高峰并能保持稳定,56 d CNV有所减少. 结论 氩激光损伤可以创建BN大鼠脉络膜新生血管模型,成模时间短,成模率高,是一种较为理想的CNV动物模型.