颗粒细胞与卵母细胞自噬对卵泡发育和闭锁的调控

卵巢早衰(POF)、多囊卵巢综合征(PCOS)等卵巢生殖疾病发病率日益增高,已经成为严重危害女性身心健康的疾病。目前研究表明卵巢生殖疾病中各时期卵泡的闭锁由颗粒细胞(GCs)和卵母细胞凋亡引起,随着对卵泡发育中分子机制研究的深入,揭示了GCs和卵母细胞的凋亡并不是导致卵泡闭锁的唯一因素,自噬的诱导同时参与了卵泡的生长、闭锁和分化,介导了颗粒细胞和卵母细胞的程序性死亡。本文就当前GCs与卵母细胞自噬的诱导进行系统回顾,总结卵巢卵泡发育和闭锁过程中细胞自噬机制,旨在为后续研究提供参考。     

抗苗勒管激素在预测卵泡发育与卵母细胞质量的研究进展

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)由自分泌、旁分泌产生,主要通过II型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体发挥作用,可以抑制原始卵泡募集,阻碍卵泡生长发育,并参与调节颗粒细胞类固醇生成。卵泡液AMH不仅在小窦卵泡中表达,在排卵前大窦卵泡中仍持续表达,通过直接调节各种细胞因子的表达,参与调控卵母细胞成熟的最后阶段,即AMH表达量逐渐减少是卵泡优势化的必备条件,从而影响卵母细胞的质量,在预测卵巢储备方面发挥重要作用,也是预测卵泡发育和卵母细胞质量的重要指标。而血清AMH与卵母细胞质量之间的关系仍存在争议。     

干细胞因子与卵泡发育的关系

干细胞因子(SCF)是酪氨酸激酶受体的配体，能够促进细胞的增殖和分化。卵巢组织可表达SCF。在卵泡发育过程中，SCF可诱导原始卵泡发育、启动生殖中心发生，同时促进卵泡和卵母细胞发育，与卵泡发育过程中类固醇激素的产生有一定的关系。表明SCF可能是重要的卵巢功能局部调节因子之一。     

糖尿病对卵巢卵泡发育的影响

随着糖尿病患者数量急剧增加,女性糖尿病患者不孕不育及生殖内分泌异常疾病的问题日益严重。研究表明糖尿病患者体内的高血糖水平,异常的胰岛素浓度和瘦素浓度能够阻碍下丘脑和垂体对卵巢的调控或直接作用于卵巢影响卵泡的正常发育和卵母细胞的成熟导致排卵障碍,损伤卵巢的正常功能进而影响妊娠和内分泌稳态。本文结合最新的研究进展,深入讨论了糖尿病对卵巢卵泡发育影响的具体机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和见解。     

人成熟卵泡液蛋白质谱图的初步研究

目的：建立人成熟卵泡液的蛋白质谱图,筛选鉴定卵泡发育/卵母细胞成熟的相关蛋白质。方法：选取48例因男性因素行ICSI-ET治疗的女性为研究对象,收集取卵时获得的人成熟卵泡液,采用双向凝胶电泳-质谱技术分离鉴定人成熟卵泡液蛋白质谱图。结果：获得了较高分辨率的人成熟卵泡液蛋白质谱图,共检测到180多个蛋白质点,筛选鉴定了5个蛋白质点,分别是载脂蛋白E、PRO2044、Hypothetical protein、免疫球蛋白G重链以及转铁蛋白,PRO2044和Hypothetical protein根据蛋白数据库的鉴定分析结果可能是血清白蛋白的修饰产物。转铁蛋白和载脂蛋白E在以往卵泡发育机制的研究罕有报道。结论：蛋白质组学是全面分析人卵泡发育过程中卵泡液蛋白质表达变化的有效手段,筛选鉴定得到的卵母细胞成熟相关蛋白为进一步研究卵母细胞成熟机制提供了理论依据。     

生长分化因子-9与PCOS的卵泡发育异常

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种多起因、临床特征为多态性的综合征,卵泡发育异常为其重要特征。由卵母细胞所分泌的生长分化因子-9(GDF-9)是卵泡正常生长发育所必需的细胞因子,对早期卵泡正常生长、卵母细胞的有丝分裂、颗粒细胞的增殖、卵泡膜的形成均有促进作用,但GDF-9却在PCOS患者的卵巢中表达延迟、降低,因此,GDF-9在PCOS发生机制中所起的作用令人侧目。本文将在PCOS卵泡发育异常的基础上,综述PCOS与GDF-9的相关性研究。     

干细胞因子与卵泡发育的关系

干细胞因子（SCF）是酪氨酸激酶受体的配体，能够促进细胞的增殖和分化。卵巢组织可表达SCF。在卵泡发育过程中，SCF可诱导原始卵泡发育，启动生殖中心发生。同时促进卵泡和卵母细胞发育，与卵泡发育过程中类固醇激素的产生有一定的关系。表明SCF可能是重要的卵巢功能局部调节因子之一。     

卵泡发育中相关基因的调控

卵泡发育是一个受内分泌、旁分泌及基因调节的复杂的生理过程。基因通过表达产物反馈调节卵泡发育,但它们各自对卵泡发育的调节作用有所不同。FOXL2基因能促进卵泡的生长、发育及抗凋亡,AMH基因、GDF-9基因、INH基因与卵泡早期的生长和发育有关。原癌基因c-myc促进卵泡发育和黄体形成,c-mos基因在卵母细胞减数分裂中呈现特异作用,而bcl-2和bax分别参与了卵巢颗粒细胞的增殖和凋亡的调节。由于各基因调控的相互协调,才使卵泡得以正常生长、发育和成熟。     

未成熟卵体外成熟技术在卵巢反应不良和卵泡发育迟缓周期中的应用

目的探讨利用未成熟卵体外成熟技术治疗卵巢反应不良和卵泡发育迟缓周期的可能性。方法2000年10月至2002年7月间,在南京医科大学第一附属医院生殖中心取在常规体外受精(IVF)刺激周期中卵巢反应不良和卵泡发育迟缓患者的生发泡期卵母细胞,体外成熟培养24~48h后,对排出第一极体的卵母细胞采用单精子卵浆内注射法(ICSI)受精,受精3d后移入患者子宫,移植后通过检查血清HCG含量和B超判断妊娠结局。结果8个周期共取生发泡期卵母细胞41枚,成熟培养后有33枚卵母细胞排出第一极体,体外成熟率为805%(33/41)。ICSI后,正常受精率为788%(26/33)。平均每周期移植胚胎25(20/8)枚,获得3例妊娠。结论未成熟卵体外成熟技术可以用来挽救常规IVF治疗中卵巢反应不良和卵泡发育迟缓的周期。     

卵巢颗粒细胞中卵泡刺激素的受体后信号传导通路

卵泡刺激索(FSH)是下丘脑-垂体-性腺轴中的关键激素,通过与颗粒细胞的FSH受体(FSHR)结合,发挥卵泡募集、促卵泡生长和卵母细胞成熟的作用,并与黄体生成素(LH)一起,介导排卵过程,促进和维持正常的性腺发育和生殖功能.研究颗粒细胞中FSH与FSHR结合后的信号传导通路(即受体后信号传导通路)机制,对了解颗粒细胞在卵泡发育过程中的作用以及对治疗不孕、不育药物的研制具有重要意义.本文将对颗粒细胞中FSH的受体后信号传导及功能调节的分子学机制的研究进展做一综述.     

哺乳动物卵泡发育的调控机制

哺乳动物卵泡发育是一个极为复杂的过程。卵泡主要是由一个生殖细胞及外围众多的颗粒细胞和卵泡膜间质细胞等组成。在促性腺激素等的作用调控下,卵泡中颗粒细胞增殖、分化,产生分化程度不一的颗粒细胞群。颗粒细胞又通过旁分泌和间隙连接的通讯方式控制卵母细胞的生长和成熟,因而卵泡发育是处在一个庞大的调控系统严格控制之下。本文综述了生长期和成熟期调控机制及人工诱导卵泡发育、成熟和卵成熟的一些思路。     

卵泡液TGF-α与雌孕激素调节在卵泡发育中的作用

卵泡液提供卵子成熟的内环境,TGF-α参与形成卵泡局部细胞因子网络,通过自分泌/旁分泌途径作用于卵巢,与生殖激素协同调控卵泡颗粒细胞和内膜细胞的代谢、类固醇激素的合成及受体的表达,改善卵泡微环境,影响卵子质量,进而影响胚胎种植率。     

脑源性神经营养因子在人卵泡及早期胚胎发育中的作用

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是广泛分布于神经系统的一种神经营养因子,人BDNF基因位于11q13。近年来研究发现,BDNF及其受体在人卵巢中也有表达,它经由旁分泌和自分泌方式,通过与促性腺激素、卵巢甾体激素的相互作用,影响卵泡生成和生长、卵子成熟、排卵和早期胚胎的发育等过程。多囊卵巢综合征和卵巢储备功能减退女性卵泡液中的BDNF分泌异常,这可能与卵泡内活性氧增加和过度的氧化应激有关,对BDNF与多囊卵巢综合征、卵巢储备功能减退关系的研究可能有助于揭示排卵异常性不孕的部分发病机制。     

KL与其受体Kit在不同发育阶段大鼠卵巢卵泡中的表达研究

目的:探讨KL(kitligand)与Kit蛋白在各年龄段大鼠卵巢组织的各种细胞中的表达。方法:分别取1d、2d、4d、8d、16d、3个月、12个月龄大鼠卵巢,制备组织切片,用免疫组织化学技术观察KL及Kit蛋白在各年龄段大鼠卵巢组织各种细胞中的表达状况。结果:在实验观察期,大鼠卵巢中KL在部分早期原始卵泡和原始卵泡的卵母细胞中表达,在初级卵泡以后各级卵泡的卵母细胞中均表达,而各级卵泡的颗粒细胞均不表达。在性成熟前,随着卵巢的发育KL逐渐出现在卵巢膜细胞和间质细胞中;性成熟后卵巢的间质细胞、卵泡膜细胞、卵巢膜上皮细胞以及黄体细胞均表达大量的KL蛋白。在实验观察的各年龄段大鼠卵巢中从早期原始卵泡到窦状卵泡的卵母细胞均表达Kit蛋白,但表达量随卵泡的发育逐渐减弱;随着卵巢的发育,Kit蛋白逐渐出现在卵巢的膜上皮细胞、卵泡膜细胞和间质细胞中;Kit也在黄体细胞中表达。在一些初级卵泡至窦状卵泡的少数颗粒细胞中也观察到Kit蛋白表达。结论:KL蛋白在各级卵泡的卵母细胞中表达,在颗粒细胞中不表达,KL与其受体Kit都在卵母细胞中表达,这些结果提示卵母细胞的生长可能受自身KL-Kit信号的调节。     

溶血磷脂酸在卵母细胞体外成熟过程中作用的研究进展

卵母细胞体外成熟(IVM)已成为一项热门的辅助生殖技术(ART),有广泛的应用和发展前景。但其体外成熟率和受精后的发育能力还有待提高,培养条件需要进一步优化。溶血磷脂酸(LPA)是磷脂激素家族的重要成员,有生长因子和激素样活性,可产生广泛的生物学效应。研究表明LPA存在于卵泡液中,对卵泡发育、卵母细胞IVM、受精、胚胎发育、种植等产生重要作用。本文就LPA特性及其在卵母细胞体外成熟过程中的作用做一简要的阐述。     

颗粒细胞和卵泡液因子在评估卵母细胞质量中的价值

正确评估卵母细胞的质量对于改善人类辅助生殖技术的治疗结局有重要意义。卵母细胞的评估方法有多种,其中,颗粒细胞和卵泡液因子在评估卵母细胞质量中的作用备受关注。研究显示颗粒细胞的凋亡率与卵母细胞的发育能力呈负相关;卵泡液中的雌激素水平或雌激素与雄激素(或孕激素)的比率、胰岛素样生长因子(IGF)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)的表达与卵母细胞的质量有关,而卵泡液中的其他因子,如瘦素、抗苗勒激素等与卵母细胞质量之间的关系尚不明确。卵丘细胞的基因表达、卵泡液因子及代谢组学的进一步研究,有望成为评估卵母细胞质量的重要工具。     

VEGF及其生殖调节功能

血管内皮生长因子(VEGF)是一种极强的血管生成促进剂.研究发现VEGF在卵泡液中浓度极高,因而近10年来它在生殖医学领域倍受关注.本文就VEGF的理化特征,在卵泡发育、黄体的形成、子宫内膜的增生、胚胎的着床等过程中的作用及其作用机理,VEGF表达的调节机制,VEGF类似因子及其与VEGF的关系等方面作一综述.     

VEGF及其生殖调节功能

血管内皮生长因子（VEGF）是一种极强的血管生成促进剂，研究发现VEGF在卵泡液中浓度极高，因而近10年来它在生殖医学领域倍受关注，本文就VEGF的理化特征，在卵泡发育、黄体的形成、子宫内膜的增生、胚胎的着床等过程中的作用及其作用机理，VEGF表达的调节机制，VEGF类似因子及其与VEGF的关系等方面作一综述。     

卵泡发生与发育的调控

正雌性生殖细胞(卵母细胞)中所含有的遗传信息在受精时全部转移给后代个体,而卵巢是所有卵母细胞的"储存库"。卵泡特殊的微环境,可保护卵母细胞,一直到它们被选择而开始生长和发生排卵,这一过程在女性中可长达50年。出生时卵巢中所含的卵母细胞数量是一生之中最多的,人们把由原始卵泡所     

始基卵泡活化的分子机制研究进展

始基卵泡是哺乳动物整个生殖期限中各级卵泡及卵子发育的源头。始基卵泡的激活既需要卵母细胞内如PI3K-PTEN-AKT-FOXO3、mTORC1及p27Kip1-CDK体系等信号通路的正常激活,也需要一些卵母细胞特异性的分子如Nobox和Sohlh1等的参与,除此之外,始基卵泡周围的前颗粒细胞也发挥巨大作用,其首先在m TORC1等信号通路的调节下分化为立方形颗粒细胞,改变自身形态,启动始基卵泡活化,其次可通过分泌KITL与卵细胞表面KIT结合后激活调节卵细胞生长的关键通路——PI3K信号通路,最终导致卵母细胞生长及始基卵泡的正常激活。了解始基卵泡活化过程有助于阐明卵子发生的分子机制,为女性不孕提供新的治疗靶点。