头孢地尼的合成工艺研究

目的 优化头孢地尼合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基.3.头孢烯-4.羧酸与(Z)-2-氨基噻唑-4-基-2-三苯甲氧亚胺基乙酸-2-苯并噻唑硫酸酯进行缩合,酸化得到目标化合物.结果 目标化合物经红外光谱和核磁共振氢谱确证化学结构,产率达到80.7%.结论 本文为头孢地尼的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线.     

一种制备头孢地尼的新方法

目的 探索头孢地尼的制备方法.方法 三苯甲基头孢地尼甲磺酸N,N-二甲基乙酰胺复合物为原料在磷酸和硫酸的乙腈溶液中脱除三苯甲基形成新的三元复合物;精制得到头孢地尼.结果 目标化合物经过1H-NMR和13C-NMR确证,且含量在98％以上,纯度高于99％,E-构型异构体含量小于0.1％,产品质量符合2010版药典标准.结论 操作简单,收率高,易于产业化.     

头孢地尼对细菌感染小鼠的体内抗菌作用

目的:探讨头孢地尼对郑州市分离的致病菌感染小鼠的体内抗菌作用。方法:以最小致死量(MLD)0.5 ml腹腔注射金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌感染小鼠,建立小鼠全身感染模型,灌胃以不同剂量的头孢地尼0.5 ml,以头孢妥仑匹酯为阳性对照,并以半数有效量(ED50)为观察指标,研究头孢地尼的体内抗菌活性。结果:头孢地尼对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希杆菌的ED50分别为0.12、0.08、1.25、2.18 mg/kg,头孢妥仑匹酯对上述菌株的ED50值分别为16.7、19.5、7.12、1.65 mg/kg。结论:头孢地尼体内抗球菌的活性远高于头孢妥仑匹酯,但其对大肠埃希杆菌的活性低于头孢妥仑匹酯,提示头孢地尼具有较优的抗球菌作用。     

头孢地尼的国内外临床应用进展

<正>头孢地尼是日本安斯泰来富山株式会社开发的,在7-氨基头孢烷酸骨架的7位侧链上引入氨基噻唑基、羟亚氨基,3位侧链上引入乙烯基的新型口服第3代头孢菌素。它可用于治疗轻中度社区获得性肺炎、急慢性支气管炎、化脓链球菌性     

头孢地尼与其他6种抗菌药物的体外抗菌活性研究

目的对比研究头孢地尼(CFDN)与头孢克肟(CFIX)、头孢克罗(CCL)、头孢呋辛(CXM)、头孢拉定(CED)、头孢氨苄(CEX)、阿莫西林(AMXL)对临床常见致病菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC).结果头孢地尼对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的敏感率分别为73.3%和90%,抗菌活性显著强于头孢克肟.对肺炎克雷伯菌与头孢克肟相似,强于受试第一代、第二代头孢菌素;对大肠埃希菌强于其他6种抗生素;对变形杆菌与头孢克肟相似;阴沟枸橼酸杆菌属、肠杆菌对受试药物耐药性均较高,其中头孢地尼和头孢克肟的敏感率40%左右,较其他5种抗生素为强.结论头孢地尼对大部分G+及G-菌具有较强的抗菌活性.     

头孢地尼的合成

头孢地尼的合成用2－（2－氨基噻唑－4－基）－2－（Z）－（乙酰氧亚氨基）乙酰N－羟基丁二酰亚胺酯于7－氨基－3－头孢烯－4－羟酸二苯甲酯盐酸进行缩合，优化反应条件后，总收率为80％。     

头孢地尼和头孢呋辛酯治疗儿童急性扁桃体炎的成本-效果研究

目的对头孢地尼和头孢呋辛酯治疗儿童急性扁桃体炎的疗效和成本进行比较分析,为临床用药提供参考。方法收集82例急性扁桃体炎患儿,随机分成头孢地尼治疗组组和头孢呋辛酯治疗组,根据患儿症状、体征、实验室和病原学检查结果判断疗效,采用统计学方法比较两组的疗效、成本以及不良反应。结果头孢地尼和头孢呋辛酯治疗儿童急性扁桃体炎的总有效率分别为90.24%和78.05%,头孢地尼的效果优于头孢呋辛酯(P<0.05);头孢地尼分散片和头孢呋辛酯干混悬液的治疗成本分别为101.5元和42.5元。结论与头孢呋辛酯相比,头孢地尼的治疗效果较好,但治疗成本略高。头孢地尼治疗儿童急性扁桃体炎安全、高效。     

HPLC法测定头孢地尼分散片中头孢地尼的含量

目的:建立测定头孢地尼分散片中头孢地尼含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomexex Luna-C18醋柱酸,流二动钠相溶为液00.2.45%mL四)甲,流基速氢为氧1化.0铵mL溶·m液(in-用1,磷检酸测调波节长为pH2至545n.5m),-乙进腈样量-甲为醇(209μ00L,:6柱0温:40为)(4每0℃1。00结0m果L:加头入孢地0.1尼m检ol·测L浓-1度乙在二胺40四～240μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);平均加样回收率为99.76%、100.11%、99.92%,RSD=0.26%(n=9)。结论:本方法操作简便、结果准确,可用于该制剂中头孢地尼的定量分析。     

头孢地尼原料无菌检查法的研究

目的：建立头孢地尼原料无菌检查的方法。方法：选用不同溶剂、稀释剂及冲洗量，用薄膜过滤法对头孢地尼原料进行无菌检查。结果：以pH 7.0磷酸盐缓冲液为溶剂和冲洗剂，冲洗量为500 mL的方法可获满意结果。结论：该方法灵敏，结果准确，可作为头孢地尼原料无菌检查的方法。     

头孢地尼胶囊溶出度测定方法的研究

目的：建立头孢地尼胶囊溶出度测定方法。方法：以稀盐酸24ml，加水稀释至1000ml的溶液900ml为溶出介质，浆法，转速50r／min，紫外分光光度法检测，检测波长为280nm。结果：在2．5～15pg／ml范围内(r=0．9999)，浓度与吸收度成线性关系，回归方程Y=16．9698X 0．02470，平均回收率为100．2％，RSD=0．5％。结论：该方法简便、快速、准确。     

头孢地尼的临床应用

头孢地尼是头孢菌素类第 3代口服抗生素 ,除对 β 内酰胺酶具有高度的稳定性 ,对肠杆菌科细菌作用突出外 ,还增强了对革兰阳性细菌的作用 ,特别是对葡萄球菌属的抗菌效力 ,其 3位侧链上的乙烯基可提高其口服吸收性 ,是治疗社区获得性感染安全有效的药物     

The efficacy of cefdinir in acute bacterial rhinosinusitis

Acute bacterial rhinosinusitis is a common infection resulting in substantial morbidity. Cefdinir, an oral cephalosporin, has extended-spectrum, bactericidal activity against common acute bacterial rhinosinusitis pathogens, including Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis. Cefdinir shows rapid oral absorption and good respiratory tissue penetration, and may be administered once daily. In randomised clinical trials, cefdinir showed efficacy similar to that of other recommended regimens in the treatment of acute bacterial rhinosinusitis, namely amoxicillin/clavulanate and levofloxacin. Cefdinir is well tolerated and has shown a low propensity to suppress the normal commensal flora. Cefdinir oral suspension is rated highly by children in terms of its taste and smell. As the only once-daily β-lactam currently recommended by acute bacterial rhinosinusitis guidelines (for first-line use in patients with mild acute bacterial rhinosinusitis and no recent antibacterial use), cefdinir offers a convenient and attractive treatment option.     

An alternative procedure for preparation of cefdinir

Cefdinir, a broad spectrum third-generation cephalosporin for oral administration, was prepared by the following synthetic pathway: synthesis of diphenylmethyl 7beta-amino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylate hydrochloride from 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA), preparation of sodium 2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-(Z)-2-(tritylhydroxyimino) acetate from ethyl acetoacetate, coupling of both intermediaries to obtain diphenylmethyl 7beta-[2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-(Z)-2-tritylhydroxyimino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylate and final cleavage of trityl and diphenylmethyl protective groups. This procedure allows to obtain better yields of cefdinir and to avoid the use of diketene during the synthesis of this antibiotic by the previously reported method.     

HPLC测定头孢地尼的含量及有关物质

目的 :采用高效液相色谱 (HPLC)测定头孢地尼的含量及有关物质。方法 :使用C18柱 (2 5 0mm×4 .6mm ,5 μm) ;流动相为 0 .0 2 5mol·L-1磷酸氢二铵水溶液 (用磷酸调 pH值至 5 .0 ) 乙腈 (89∶11) ;检测波长为2 2 5nm。结果 :头孢地尼与其副产物、降解产物及E 异构体分离良好。结论 :方法简便、专属 ,可用于头孢地尼的含量及有关物质的测定。     

高效液相色谱法测定头孢地尼有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定头孢地尼的有关物质.方法:采用迪马ODS (150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;流动相:A [0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用10%磷酸溶液调节pH值至5.5)1 000 ml,加入0.1 mol/L乙二胺四醋酸二钠0.4 ml],B[ 0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用10%磷酸溶液调节pH值至5.5)-乙腈-甲醇(500:300:200), 加入0.1 mol/L乙二胺四醋酸二钠0.4 ml]进行梯度洗脱;流速为0.9 ml/min;检测波长为254 nm;柱温为40 ℃.结果:头孢地尼线性范围为7.64～76.40 μg/ml(r=0.999 9).结论:该方法准确可靠,可控制头孢地尼的有关物质.     

不同溶出介质中头孢地尼胶囊溶出曲线的相似性比较

目的采用不同溶出介质进行头孢地尼胶囊溶出度实验,考察不同溶出条件对头孢地尼胶囊溶出度的影响,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考。方法以盐酸溶液(稀盐酸24→1000)、水、PBS4.0缓冲溶液、PBS7.0缓冲溶液为溶出介质,绘制参比制剂和自制制剂的溶出曲线,以相似因子f2作为指标,对比自制制剂与参比制剂溶出特性。结果在这4种介质中,参比制剂与自制制剂相似高于60。结论自制制剂与参比制剂在4种不同介质中溶出行为基本一致。     

原料药粒径对头孢地尼颗粒体外溶出行为的影响

目的：考察原料药粒径对头孢地尼颗粒体外溶出度的影响。方法参照2010版中国药典第二法,以 pH ＝6．8磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速为50 r·min －1,采用紫外分光光度法为分析方法,考察不同粒径的原料制备的头孢地尼颗粒与参比制剂溶出的一致性。结果粒径为 D90：142．90μm、D50：30．25μm、D10：3．47μm（100目筛）和 D90：51．21μm、D50：10．71μm、D10：2．25μm（200目筛）的头孢地尼原料制成的颗粒溶出行为与原研不相似;在不同溶出介质中,D90：35．62μm、D50：6．98μm、D10：1．66μm 的头孢地尼原料制成的颗粒,与参比制剂的溶出行为均相似。结论建立的分析方法简单可靠,原料微粉化能够有效提高难溶性药物的溶出度。     

头孢克肟及其关键中间体7-AVCA的合成工艺改进

目的 研究头孢克肟及其关键中间体7-AVCA的合成工艺,以酶解法替代传统化学裂解法.方法 经工艺考察及改进,最终确定以GCLE为起始原料,经关键中间体7-AVCA制备头孢克肟适合于生产的工艺.结果 所制得的头孢克肟质量好,总收率为64%.其中采用的酶解法工艺不仅解决了环保治理的瓶颈问题,同时改进工艺获得的中间体7-AVCA的质最明显优于其他方法,优质的7-AVCA从源头上起到提高下游原料药头孢克肟产品的含量及稳定性,降低杂质的作用.头孢克肟的结构经1H-NMR、IR和UV分析确证,色谱纯度经HPLC检测大于99%.结论 本文工艺与文献相比,操作简化,收率提高,产品质量优异,节能环保,适合于产业化.     

不同介质中头孢地尼干混悬剂溶出曲线相似性比较的研究

目的：评价自制头孢地尼干混悬剂与市售原研品头孢地尼胶囊体外溶出行为的相似性,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考.方法：分别考查自制试验制剂头孢地尼干混悬和参比制剂头孢地尼胶囊在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 4.0与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以紫外-可见分光光度法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似性.结果：在4种介质中,自制样品与参比制剂相似因子f2均大于50.结论：在这4种介质中,自制试验制剂与参比制剂溶出行为相似,说明受试制剂的处方工艺合理.