鹅膏蕈氨酸对小鼠学习和记忆能力的影响及尼莫地平的防治作用

目的建立小鼠学习和记忆功能障碍模型，观察其海马一氧化氮（ＮＯ）变化及尼莫地平的防治作用。方法小鼠右侧海马注入鹅膏蕈氨酸（ＩＢＡ）为模型组，注入磷酸缓冲生理盐水为对照组，在注入ＩＢＡ前２０分钟和后２４小时腹腔注射尼莫地平分别为预防组和治疗组。对此四组鼠均进行避暗与跳台测试和海马部位ＮＯ含量检测。对模型组和对照组进行海马部位白细胞介素（ＩＬ１α）免疫组化检查。结果模型组鼠的学习及记忆能力明显低于对照组鼠，预防组和治疗组鼠的学习及记忆能力明显地好于模型组鼠。模型组鼠右侧海马ＮＯ含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），预防组和治疗组鼠右侧海马ＮＯ含量明显低于模型组（Ｐ＜０．０１）。免疫组化显示模型组鼠右侧海马区ＩＬ１α免疫反应为阳性，而对照组则为阴性。结论单侧海马注入ＩＢＡ可成功地建立小鼠学习和记忆功能障碍模型。过高浓度ＮＯ和ＩＬ１α可能参与导致ＩＢＡ学习和记忆受损的发病机制。尼莫地平对学习和记忆功能障碍可能有一定的防治作用。     

鹅膏蕈酸对小鼠学习和记忆能力的影响及尼莫地平的防治作用

目的 建立小鼠学习和记忆功能障碍模型，观察其海马一氧化氮（ＮＯ）变化及尼莫地平的防治作用。方法 小鼠右侧海马注入鹅膏蕈氨酸（ＩＢＡ）为模型组，注入磷酸缓冲生理盐水为对照组在，注入ＩＢＡ前２０分钟和后２４小时腹腔注射尼莫地平分别为预防组和治疗组，对此四组鼠均进行避暗与跳台测试和海马部位ＮＯ含量检测。对模型组和对照组进行海马部位白细胞介素（ＩＬ－１α）免疫组化检查。结果 模型组鼠的学习及记忆能力组明显     

L—NA对大鼠学习记忆的影响及NO、SS相关性研究

目的 探讨一氧化氮（NO）和生长抑素（SS）在学习记忆过程中的作用及相互作用。方法 大鼠海马微量注射一氧化氮合酶（NOS）抑制剂N-ω硝基－L精氨酸（N-ω－Nitro-L-Arginine,L-NA) 后采用Y型电迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变,以硝酸还原酶法测定海马NO含量,以放射免疫法测定海马SS含量,并进行学习记忆能力、NO含量和SS含量相关性分析。结果 海马微量注射L－NA组大鼠与生理盐水对照组和正常对照组比较,海马中NO、SS含量明显下降（P＜0．01）。Y型电迷宫测定次数明显增加（P＜0．01）,L－NA组大鼠海马NO水平和SS水平呈显著正相关,NO、SS水平均与Y型电迷宫测试次数呈显著负相关。结论 海马中NO、SS水平的正常是机体实现正常学习和记忆过程的重要因素;NO可能通过调节SS的合成和释放,共同促进学习和记忆过程。     

血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及脑组织生长抑素的变化

目的探讨生长抑素（SS）参与血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆障碍的作用机制。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性前脑缺血动物模型，随机分为假手术组（S）、模型组（M）。造模2月后进行水迷宫试验，观察2组大鼠空间学习记忆能力的差异，应用免疫组化方法检测造模2月后VD大鼠海马及颞叶皮层生长抑素表达变化。结果与假手术组比较，大鼠水迷宫学习记忆能力在造模2月后差异有显著性意义（P〈0．05），大鼠海马及颞叶皮层SS表达在造模2月后降低（P〈0．05）。结论脑组织SS表达降低，导致血管性痴呆大鼠学习记忆障碍。     

Alzheimer病大鼠局部脑血流量与行为学改变的研究

目的 研究Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病大鼠的局部脑血流量及学习记忆的改变及尼莫地平对其影响。方法β－淀粉样蛋白注入大鼠迈特基底核建立大鼠ＡＤ模型，氢清除法动态观察海马，额叶局部脑血流量，三等分Ｙ迷宫测定大鼠学习记忆能力。治疗组大鼠腹腔注射尼莫地平至实验结束。结果 实验组大鼠额叶和海马的ｒＣＢＦ的下降，学习记忆能力下降；治疗组ｒＣＢＦ均有改善，至第２周接近注射前；但与对照组比较仍有差异。β－ＡＰ注入ＮＢＭ能     

何首乌对Alzheimer病大鼠学习记忆及乙酰胆碱酯酶的作用

目的探讨右侧海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ)对大鼠学习记忆能力和乙酰胆碱酯酶(AchE)的影响及何首乌的作用。方法将Aβ1-40 10μg／μl注入右侧海马建立大鼠AD模型，测定其学习记忆能力和脑AchE活性及何首乌的影响作用。结果Aβ注射后出现较持久的学习记忆障碍．Aβ组呈渐进性加重，治疗组有一定的改善。Aβ组海马区、额叶皮质和基底前脑区的AchE的活性较对照组明显减少；治疗组较对照组减少，但较Aβ组有明显提高。结论何首乌能改善AD模型大鼠学习记忆获得能力，提高AchE活性。     

丙戊酸钠对慢性酒中毒模型大鼠学习记忆损害的影响

目的探讨慢性酒中毒对大鼠学习记忆的影响及丙戊酸钠(VPA)的干预效应及其可能机制。方法将56只SD大鼠随机分为酒中毒模型组、VPA干预组、VPA对照组和正常对照组。以乙醇浓度梯度递增式的方式灌胃8周制作慢性酒中毒模型,而第5周始酒中毒模型组腹腔注射生理盐水,VPA干预组于第5～8周腹腔注射VPA,VPA对照组灌注等体积的生理盐水4周后第5～8周给予VPA。8周后每组随机选取7只采用Morris水迷宫和Y迷宫检测大鼠的学习记忆功能,其余7只用Westernblot检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达含量。结果与正常对照组相比,酒中毒模型组大鼠水迷宫的逃避潜伏期显著延长(P0.05),空间探索次数显著减少(P0.05);Y迷宫中2d的错误次数显著增加(P0.01);海马BDNF含量下降(P0.05)。与酒中毒模型组相比,VPA干预组大鼠的行为学成绩均得到改善(P0.01),海马BDNF含量显著增加(P0.01),与正常对照组的差异无统计学意义(P0.05)。VPA对照组与正常对照组各项指标的差异均无统计学意义(P0.05)。结论慢性酒中毒可以导致大鼠学习记忆障碍,而VPA对酒精诱导的学习记忆损害有干预作用,海马BDNF表达增加可能是其作用机制之一。     

β-淀粉样蛋白25-35杏仁核注射对大鼠空间学习记忆及海马突触素表达的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）杏仁核注射所造痴呆模型大鼠海马突触素的改变及其与空间学习记忆力的关系。方法雄性Sprague-Dawley大鼠24只，随机分为正常对照组、假手术组（颅内注射5．0nmol 0．1％三氟乙酸）、痴呆模型组（颅内注射5．0nmol Aβ25-35），每组各8只。采用杏仁核注射Aβ25-35的方法建立大鼠痴呆模型；通过Morris水迷宫测试观察大鼠空间学习记忆能力的改变；应用免疫组织化学染色测定模型大鼠海马突触素表达的水平。结果大鼠痴呆模型建立6周后，痴呆模型组大鼠存在明显的空间学习记忆力障碍，为期6d水迷宫测试的平均潜伏期均明显长于正常对照组及假手术组，其中第4～6天与正常对照组的差异有统计学意义（P〈0．01）。免疫组织化学染色，痴呆模型组大鼠海马突触索表达的阳性数及着色密度均明显少于正常对照组及假手术组，其中与正常对照组的差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论Aβ25-35杏仁核注射所造痴呆模型的大鼠海马突触数量明显减少，其空间学习记忆力功能障碍可能与突触的减少有关。     

尼莫地平对癫痫大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠学习记忆能力及海马CA3区超微结构的影响。方法动物分为正常对照组、PTZ组和NIM PTZ组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,电镜观察海马CA3区突触界面结构,并对突触活性参数量化分析。结果PTZ点燃癫痫大鼠存在学习记忆能力下降,其海马CA3区突触后致密物显著变薄、突触小泡显著减少、突触间隙显著增宽(P<0.05);尼莫地平能改善癫痫大鼠学习记忆障碍,与PTZ组比较,突触后致密物增厚、突触小泡增多、突触间隙变窄(P<0.05)。结论PTZ点燃癫痫大鼠存在空间学习记忆受损,可能与突触界面参数改变有关;NIM可以改善癫痫大鼠突触超微结构,提高学习记忆能力。     

胰岛素治疗对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍及大脑皮层额叶和海马神经肽含量变化的影响

目的观察胰岛素治疗对糖尿病大鼠学习记忆功能障碍及大脑皮层、海马内生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)含量变化的作用。方法采用链脲菌素制备雄性WiStar大鼠糖尿病模型，设正常对照组、胰岛素治疗糖尿病组、未治疗糖尿病组。3个月后采用T型水迷宫试验测定大鼠学习记忆功能，采用放免法测定皮层额叶、海马区脑组织SS、VIP含量。结果与正常对照组比较，未治疗糖尿病大鼠游迷宫时间显著延长、正确次数显著减少，额叶皮层、海马区脑组织SS含量显著降低，VIP含量无显著变化；胰岛素治疗组大鼠上述变化无显著意义。结论糖尿病引起大鼠学习记忆功能障碍和SS下降；SS下降与学习记忆功能障碍有关；早期胰岛素治疗可使学习记忆功能和SS含量恢复正常。     

一氧化氮和一氧化氮合酶在鼠脑内形成吗啡依赖的作用研究

目的：研究一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）在吗啡依赖形成中的作用。方法;对吗啡依赖和戒断大鼠脑内NO含量和NOS活力进行测定。结果：未发现吗啡依赖和戒断大鼠脑内NO含量和NOS活力有改变。结论：对NO／NOS与吗啡依赖的关系还有待进一步研究。     

癫癎患者血清一氧化氮和一氧化氮合酶活性水平的研究

目的　探讨一氧化氮 (NK)和一氧化氮合酶 (NOS)在癫患者中血清活性水平及意义。方法　采用化学比色法对 10 0例癫患者血清中NO和NOS活性水平进行检测。结果　癫患者间歇期血清中NO和NOS活性水平显著高于对照组 (P <0 0 1)。结论　NO和NOS在癫病理过程中起重要作用。     

脑缺血后脑组织NO含量和NOS活性变化及三七总皂甙的影响

为了探讨一氧化氮 (NO)在缺血神经元坏死中的作用机制及三七总皂甙 (PNS)是否通过影响NO的变化而起脑保护作用。　　方法　用栓线法建立大鼠局灶性脑缺血模型 ,测定脑缺血后不同时间脑组织NO含量和一氧化氮合成酶 (NOS)活性变化及PNS对其的影响。　　结果　缺血后 3 0分钟脑组织NO含量和NOS活性均显著升高 (P <0 0 1 ) ,而PNS能防止脑缺血后两者的升高。NO含量与NOS活性呈显著正相关。　　结论　NO在缺血神经元损伤中起重要作用 ,PNS是通过降低NO的含量而起保护脑组织作用     

卡托普利上调缺血性脑卒中患者血小板一氧化氮合酶的实验和临床研究

目的　研究卡托普利对缺血性脑卒中患者血小板一氧化氮合酶 (NOS)的上调及临床应用。方法　测定急性缺血性脑卒中患者及健康体检者的血小板NOS及在体外加氧化低密度脂蛋白 (oxLDL)、卡托普利后血小板NOS的活性 ;检测患者服卡托普利前、服后 1个月及 3个月的血浆oxLDL、NOS、一氧化氮 (NO) ,血小板NOS、NO ,同时检查神经功能。结果　 (1)卒中组和对照组血小板加oxLDL后 ,NOS值均明显下降 (P <0 .0 1) ,卒中组下降更明显 ;(2 )两组血小板同时加卡托普利、oxLDL后 ,NOS值均明显升高 (P <0 .0 1) ,卒中组升高更明显 ;(3)两组血小板单纯加卡托普利后 ,其NOS值均明显升高 (P <0 .0 1) ,同样亦是卒中组升高更明显 ;(4 ) 4 0例缺血性脑卒中患者服用卡托普利后血浆oxLDL明显下降 ,血小板NOS、NO ,血浆NOS、NO明显增高 ,神经功能明显改善。结论　卡托普利有直接上调血小板NOS的作用 ,卡托普利通过提高血小板NOS活性的作用 ,可以改善内皮功能 ,防治脑卒中     

儿童癫癎患者血清一氧化氮及一氧化氮合酶活性水平的研究

目的　探讨一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)在儿童癫患者中血清活性水平及意义。方法　采用化学比色法对12 4例儿童癫患者血清中NO及NOS活性水平进行检测。结果　儿童癫患者发作期及间歇期血清中NO及NOS活性水平均显著高于对照组 (P <0 0 1) ,发作期血清中NO及NOS活性水平均高于间歇期 (P <0 0 5 )。结论　NO及NOS在儿童癫病理过程中起重要作用     

L-THP对脑缺血大鼠脑组织NO含量变化影响的研究

目的：通过检测局灶性脑缺血大鼠脑组织中ＮＯ含量的变化及左旋四氢巴马汀（Ｌ－ｔｅｔｒａｂｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ,Ｌ－ＴＨＰ）的影响．从而探讨Ｌ－ＴＨＰ的脑保护作用机制。方法：采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）模型。 应用硝酸还原酶法检测缺血３ｈ及４８ｈ脑组织 ＮＯ含量的变化及Ｌ－ＴＨＰ对ＮＯ含量的影响。结果：缺血３ｈ及４８ｈ脑组 织 ＮＯ含量明显升高,且４８ｈ缺血组ＮＯ含量高于３ｈ缺血组。缺血前３０ｍｉｎ应用Ｌ－ＴＨＰ２０ｍｇ／ｋｇ可明显降低３ｈ及 ４８ｈ脑缺血组织中ＮＯ含量。结论：Ｌ－ＴＨＰ可降低局灶性脑缺血脑组织中ＮＯ的含量。其脑保护作用是通过抑制ＮＯ介 导的神经毒性作用实现的。     

神经源型一氧化氮合酶C276T基因多态性与抗抑郁疗效相关分析

目的探讨抑郁症患者血浆一氧化氮（NO）水平及神经源型一氧化氮合酶（nNOS）基因C276T多态性与抗抑郁剂疗效相关性。方法抑郁症患者予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）单药治疗8周,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁症状严重程度;采用硝酸盐还原酶法测定正常对照组及抑郁症患者治疗前后血浆NO水平;全部受试者提取基因组DNA,并采用PCR-RFLP方法对nNOS基因C276T多态性进行基因分型。结果患者组疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L,显著高于疗后[（66.9±25.7）μmol/L,P=0.044]及正常对照组[（64.2±33.3）μmol/L,P=0.02],患者组疗后血浆NO水平为（66.9±25.7）μmol/L,与正常对照组（64.2±33.3）μmol/L相比差异无显著性（P=0.588）;患者组疗前HAMD评分为（24.3±4.3）分,疗后HAMD评分为（10.5±5.0）分,治疗前后HAMD减分率为（57.5±15.9）%;疗前血浆NO水平为（76.8±31.6）μmol/L,与疗前HAMD评分（24.3±4.3）分显著正相关（r=0.311,P=0.009）;nNOS基因可见两种等位基因条带C、T,组成三种基因型CC、CT、TT,携带不同基因型患者治疗前后HAMD评分和HAMD减分率差异无显著性（P〉0.05）。结论血浆NO浓度可能提示抑郁症急性发作期病情严重程度;nNOS基因C276T多态性可能不是影响抗抑郁剂治疗疗效的主要遗传因素。     

The effect of hyperbaric oxygen on regional brain and spinal cord levels of nitric oxide metabolites in rat

Hyperbaric oxygen (HBO(2)) therapy is reported to be beneficial in transient brain ischemia. The present study was conducted to determine the influence of HBO(2) on metabolites of nitric oxide (NO) in brain and spinal cord of rats. Rats were exposed to room air (RA), normobaric air (NBA), normobaric oxygen (NBO(2)), hyperbaric air (HBA) or HBO(2), the last two conditions at 2.5ATA (atmosphere absolute) for 60 min. The results demonstrate that, compared to the NBA control, oxygen alone generally reduced tissue levels of NO(x)(-) (nitrite plus nitrate). On the other hand, 2.5ATA alone tended to have a slight, if any, effect on tissue levels of NO(x)(-). The combination of oxygen and pressure (i.e., HBO(2)) generally led to an increase in tissue levels of NO(x)(-). Based on these findings, it is concluded that HBO(2) appears to markedly increase NO function most notably in the corpus striatum, brainstem, cerebellum and spinal cord.     

NO对实验性局灶脑缺血再灌流神经细胞凋亡影响的定量研究

目的 研究ＮＯ在局灶性脑缺血再灌流过程中对神经细胞的作用机制，特别是ＮＯ与细胞凋亡的关系。方法 利用流式细胞仪检测法，测定Ｎ－硝基－左旋－精氨酸（ＮＮＬＡ）干预后局灶性脑缺血鼠脑组织中神经细胞的凋情况。结果 在缺血再灌流期间过多或过少的ＮＯ均对缺血区凋亡峰有明显影响，小剂量ＮＮＬＡ减少神经细胞凋亡的发生率，大剂量ＮＮＬＡ增加神经细胞凋亡的发生率。结论 局灶性脑缺血的不同区域，包括正常及病变组织中的